para uso médico del medicamento MELOX (MELOX)

Composición:

principio activo: meloxicam;

1 tableta contiene 15 mg de meloxicam;

sustancias auxiliares: citrato sódico*; lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; povidona; crospovidona; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio.

* Dihidrato.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color amarillo claro, redondas, planas, con una línea de fractura en un lado. Diámetro aproximado: 10,5 mm. Espesor: 2,85-3,35 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Oxícam. Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Melox es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los oxicamas, que posee efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. El meloxicam ha demostrado una alta actividad antiinflamatoria en modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo exacto de acción permanece desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo de acción común a todos los AINE (incluyendo el meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción. El meloxicam se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal; tras la administración oral (cápsulas), la biodisponibilidad absoluta del fármaco es del 90 %. Las tabletas, la suspensión para administración oral y las cápsulas han demostrado ser bioequivalentes. Tras una dosis única de meloxicam, la concentración máxima en plasma se alcanza entre 5 y 6 horas después de la administración de formas orales sólidas (cápsulas y tabletas). Con dosificación múltiple, las concentraciones estables se alcanzan entre el tercer y quinto día. La dosificación una vez al día produce una concentración media en plasma con oscilaciones relativamente pequeñas entre picos: entre 0,4-1,0 μg/ml para 7,5 mg y entre 0,8-2,0 μg/ml para 15 mg, respectivamente (Cmin y Cmax en estado de equilibrio). Las concentraciones plasmáticas medias en estado de equilibrio se alcanzan entre 5 y 6 horas tras la administración de meloxicam en forma de tabletas, cápsulas o suspensión oral. Durante el tratamiento continuo por períodos superiores a un año, las concentraciones en plasma son comparables a las observadas en estado de equilibrio al inicio del tratamiento. La absorción del meloxicam oral no se modifica al administrarse con alimentos ni simultáneamente con antiácidos minerales.

Distribución. El meloxicam se une muy intensamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). El meloxicam penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la encontrada en plasma. El volumen de distribución es bajo, con un promedio de 11 L tras administración intramuscular o intravenosa, y muestra desviaciones individuales entre 7-20 %. Tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 a 15 mg), el volumen de distribución es de 16 L con un coeficiente de variación entre 11 % y 32 %.

Biocatransformación. El meloxicam sufre una biotransformación extensa en el hígado. En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor grado (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que la isoforma CYP 3A4 contribuye en menor medida. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La eliminación del meloxicam ocurre principalmente en forma de metabolitos, en cantidades aproximadamente iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El período de semieliminación varía entre 13 y 25 horas tras la administración oral, intramuscular e intravenosa. El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7-12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. El meloxicam muestra farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg tras la administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática/renal. La insuficiencia hepática y renal de grado leve a moderado no afecta significativamente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada mostraron un aclaramiento total significativamente mayor. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración libre de meloxicam (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» y «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del mismo sexo. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, los valores del AUC son más altos y el período de semieliminación más prolongado en comparación con voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente inferior al de voluntarios jóvenes (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de corta duración de la exacerbación de la osteoartritis.

Tratamiento sintomático a largo plazo de la artritis reumatoide y de la espondilitis anquilosante.

Melox, comprimidos, está indicado para el tratamiento de adultos y niños mayores de 16 años.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
hipersensibilidad a sustancias activas con acción similar, tales como antiinflamatorios no esteroideos (AINE), aspirina. Meloxicam no debe administrarse a pacientes que presenten síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de aspirina u otros AINE;
tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
niños menores de 16 años;
hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINE en la historia clínica;
úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios confirmados separados de úlcera o hemorragia);
insuficiencia hepática grave;
insuficiencia renal grave sin diálisis;
hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
insuficiencia cardíaca grave;
tratamiento del dolor perioperatorio en la cirugía de derivación coronaria (CABG).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Riesgos asociados con la hiperkalemia. Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden favorecer la hiperkalemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), (heparinas de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprima. El inicio de la hiperkalemia puede depender de si existen factores asociados. El riesgo de aparición de hiperkalemia aumenta si se administran conjuntamente los medicamentos mencionados anteriormente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas.

AINE y ácido acetilsalicílico. No se recomienda la combinación con otros AINE (ver sección «Precauciones de uso»), incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINE pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINE con anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas (ver sección «Precauciones de uso»). En otros casos (por ejemplo, en dosis profilácticas), la administración de heparina requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia. Es necesario un control cuidadoso del INR (ratio internacional normalizado) si no puede evitarse dicha combinación.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Mayor riesgo de hemorragia debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, la combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos y debe controlarse la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente posteriormente (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Al igual que con los medicamentos mencionados a continuación, es posible una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINE debido a la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, debe controlarse la función renal. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox. La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Debe tenerse precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto de meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Existen datos sobre AINE que aumentan la concentración de litio en plasma (debido a la reducción de la excreción renal del litio), lo que puede alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINE. Si la terapia combinada es necesaria, debe controlarse cuidadosamente la concentración de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINE pueden reducir la secreción tubular de metotrexato, aumentando así su concentración en plasma. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINE en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINE y metotrexato debe considerarse también en pacientes con dosis bajas de metotrexato, especialmente en aquellos con función renal alterada. Si se requiere un tratamiento combinado, deben controlarse los parámetros hematológicos y la función renal. Debe tenerse precaución si la administración de AINE y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, debe considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINE (ver información anterior) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. Durante la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min, debe suspenderse la administración de meloxicam 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben controlarse cuidadosamente, especialmente respecto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed. En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), dosis de 15 mg de meloxicam pueden reducir la eliminación de pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con pemetrexed. Por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de meloxicam.

Colestiramina. La colestiramina acelera la eliminación de meloxicam debido a la alteración de la circulación enterohepática, por lo que el aclaramiento de meloxicam aumenta en un 50 % y el periodo de semivida se reduce a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética.

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida). Meloxicam se elimina casi completamente por metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otros mecanismos, como la oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar meloxicam conjuntamente con medicamentos que inhiben o son metabolizados claramente por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Puede esperarse una interacción mediada por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y de meloxicam. Debe controlarse cuidadosamente el estado de los pacientes que toman meloxicam y medicamentos de sulfonilurea o nateglinida respecto al desarrollo de hipoglucemia.

No se han detectado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con la administración concomitante de antiácidos, cimetidina y digoxina.

Pacientes pediátricos. Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración» y la información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación). No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada en caso de efecto terapéutico insuficiente, ni debe administrarse adicionalmente otro AINE, ya que esto puede aumentar la toxicidad sin que se haya demostrado un beneficio terapéutico adicional. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. El meloxicam no es adecuado para el tratamiento de pacientes que requieren alivio del dolor agudo. En caso de ausencia de mejoría tras varios días, debe reevaluarse el beneficio clínico del tratamiento. Debe prestarse atención a la presencia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica en la historia clínica, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe mantenerse una vigilancia regular sobre la posible reaparición de estos trastornos en pacientes tratados con meloxicam y en aquellos con antecedentes de dichas condiciones.

Trastornos gastrointestinales. Al igual que con otros AINE, pueden producirse hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente mortales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis elevadas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes debe considerarse una terapia combinada con medicamentos protectores (como el misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como para pacientes que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de aspirina u otros medicamentos que aumenten los riesgos gastrointestinales (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente los de edad avanzada, deben informarse sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente al comienzo del tratamiento. No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina, tratamiento anticoagulante o en práctica geriátrica, anticoagulantes como warfarina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento. Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas. Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINE (incluyendo meloxicam) pueden presentar elevación de uno o más parámetros de función hepática. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Se han observado aumentos notorios de ALT o AST (aproximadamente tres veces o más sobre los valores normales) en un 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINE. Además, se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas con desenlace fatal. Los pacientes con síntomas o sospecha de disfunción hepática o con alteraciones en las pruebas hepáticas deben evaluarse durante el tratamiento con meloxicam para detectar signos de insuficiencia hepática más grave. Si los hallazgos clínicos y síntomas sugieren el desarrollo de enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), debe suspenderse el medicamento.

Trastornos cardiovasculares. Se recomienda una vigilancia cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva de leve a moderada en la historia clínica, ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y edema. Se recomienda un control clínico de la presión arterial al inicio del tratamiento, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam, en pacientes con factores de riesgo. Datos de estudios y epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir tal riesgo con meloxicam. El tratamiento con meloxicam en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular debe realizarse solo tras una evaluación cuidadosa. Debe realizarse una evaluación similar antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo). Los AINE pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo aumentado.

Reacciones cutáneas. Se han notificado casos de lesiones cutáneas graves y potencialmente mortales: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica con el uso de meloxicam. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y debe vigilarse cuidadosamente cualquier reacción cutánea. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si el paciente presenta síntomas u signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, frecuentemente con ampollas o lesión de membranas mucosas), debe suspenderse el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender lo antes posible cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Esto se asocia con un mejor pronóstico en lesiones cutáneas graves. Si un paciente ha desarrollado síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, el medicamento no debe reanudarse en ningún momento en el futuro. Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam. No debe volver a administrarse meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con su uso. Puede existir una reactividad cruzada potencial con otros oxicamas.

Reacciones anafilactoides. Al igual que con otros AINE, pueden observarse reacciones anafilactoides en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción a Melox. No debe administrarse Melox a pacientes con triada de aspirina. Este complejo sintomático se presenta en pacientes con asma que han referido rinitis con o sin pólipos nasales o que han experimentado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras la administración de aspirina u otros AINE. Deben tomarse medidas de emergencia ante la aparición de una reacción anafilactoide.

Parámetros hepáticos y función renal. Al igual que con la mayoría de los AINE, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas en suero, aumento de bilirrubina en suero u otros parámetros de función hepática, así como elevación de creatinina en suero y nitrógeno ureico en sangre, y otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y de carácter transitorio. Si se confirma una elevación significativa o persistente de estos parámetros, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de seguimiento.

Insuficiencia renal funcional. Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por disminución del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda una vigilancia cuidadosa del diuresis y la función renal al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

Edad avanzada;
Uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
Hipovolemia (de cualquier origen);
Insuficiencia cardíaca congestiva;
Insuficiencia renal;
Síndrome nefrótico;
Nefritis lúpica;
Disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticiales, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndromes nefróticos. La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, la dosis no necesita ajustarse (aclaramiento de creatinina > 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua. Los AINE pueden intensificar la retención de sodio, potasio y agua e interferir con los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede producirse una disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos hipotensores (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden acelerarse o empeorar edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por ello, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con estos riesgos (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Contraindicaciones»).

Hiperpotasemia. La diabetes mellitus o el uso concomitante de medicamentos que aumentan la potasemia pueden favorecer la hiperpotasemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse control regular de los niveles de potasio.

Combinación con pemetrexed. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y precauciones de seguridad. Las reacciones adversas suelen tolerarse peor en pacientes ancianos, débiles o debilitados, que requieren vigilancia cuidadosa. Al igual que con otros AINE, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes ancianos tienen mayor frecuencia de reacciones adversas con AINE, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser fatales (véase la sección «Posología y forma de administración»). Meloxicam, al igual que cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas. El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por ello, en mujeres que planean un embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Las tabletas de Melox de 15 mg contienen lactosa, por lo que este medicamento no se recomienda en pacientes con deficiencia congénita rara de galactosa, deficiencia total de lactasa o alteración en la absorción de glucosa-galactosa.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre. La acción farmacológica de Melox para reducir la fiebre y la inflamación puede dificultar el diagnóstico en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

Tratamiento con corticosteroides. Meloxicam no puede sustituir adecuadamente a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos. Puede observarse anemia en pacientes que reciben AINE, incluyendo meloxicam. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o macroscópica, o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINE, incluyendo meloxicam, debe controlarse la hemoglobina o hematocrito si hay síntomas u signos de anemia. Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Debe vigilarse cuidadosamente a pacientes que toman meloxicam y que puedan tener efectos adversos sobre la función plaquetaria, como trastornos de la coagulación, o pacientes que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma. Los pacientes con asma pueden presentar asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reacción cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre la aspirina y otros AINE, no debe administrarse meloxicam a pacientes sensibles a la aspirina, y debe prescribirse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo embrionario y fetal. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y de la mortalidad embriofetal. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante el período de organogénesis, se notificó un aumento en la frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares. A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre, la mayoría de los cuales desaparecieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, durante el I y II trimestre del embarazo, meloxicam no debe usarse, excepto si es absolutamente necesario. Si una mujer intenta quedar embarazada o está embarazada durante el I o II trimestre y toma meloxicam, la dosis y duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles. Debe considerarse la monitorización prenatal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso tras exposición a meloxicam durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. Si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso, debe suspenderse el uso de meloxicam.

Durante el III trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos para el feto:

Toxicidad cardiopulmonar (con estrechamiento prematuro/cierre del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
Alteración de la función renal (véase más arriba);

y posibles riesgos en las últimas semanas de gestación para la madre y el recién nacido:

Posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
Inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, meloxicam está contraindicado durante el III trimestre del embarazo.

Lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre Melox, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por lo tanto, su uso no se recomienda en mujeres que amamantan.

Fertilidad. Meloxicam, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por lo tanto, en mujeres que planean un embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, basándose en el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, puede suponerse que meloxicam tiene poca o ninguna influencia en dicha actividad. No obstante, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis. La cantidad total diaria del medicamento debe administrarse una vez al día. Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para controlar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»). Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

Agudización de la osteoartritis: 7,5 mg/día (media tableta de 15 mg). Si fuera necesario, la dosis puede aumentarse hasta 15 mg/día (1 tableta de 15 mg).

Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante: 15 mg/día (1 tableta de 15 mg).

Véase también la sección «Grupos especiales de pacientes» a continuación.

Según el efecto terapéutico, la dosis puede reducirse a 7,5 mg/día (media tableta de 15 mg).

NO EXCEDER LA DOSIS DE 15 mg/día.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada (ver sección «Farmacocinética»). La dosis recomendada para el tratamiento prolongado de la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante en pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg al día (ver también sección «Vía de administración y dosis» – «Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas» y sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas (ver sección «Precauciones de uso»). A los pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo, antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg al día.

Insuficiencia renal (ver sección «Farmacocinética»). Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (ver sección «Contraindicaciones»). En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal que estén en hemodiálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg al día. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min).

Insuficiencia hepática (ver sección «Farmacocinética»). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (para pacientes con insuficiencia hepática grave, ver sección «Contraindicaciones»).

Vía de administración. Vía oral. Melox debe tomarse con agua u otro líquido, durante las comidas.

Niños.

Melox, tabletas de 15 mg, está contraindicado en niños menores de 16 años (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Síntomas. Los síntomas de sobredosis aguda con AINE generalmente se limitan a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con tratamiento de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante el uso terapéutico de AINE, las cuales también podrían presentarse en caso de sobredosis.

Tratamiento. En caso de sobredosis con AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado que la eliminación de meloxicam se acelera mediante la administración oral de 4 g de colestiramina tres veces al día.

Reacciones adversas.

Descripción general. Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección «Precauciones de uso»). Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE. La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Puede ocurrir úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis aftosa, empeoramiento de la colitis y enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis. Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Precauciones de uso»). La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se basa en los informes recibidos sobre reacciones adversas registradas en 27 estudios clínicos con una duración de tratamiento de al menos 14 días. La información se basa en estudios clínicos con participación de 15197 pacientes que tomaron meloxicam por vía oral en dosis diaria de 7,5 o 15 mg en forma de tabletas o cápsulas durante un período de hasta un año. También se incluyen reacciones adversas detectadas a partir de informes recibidos durante la experiencia postcomercialización.

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100); raras (≥ 1/10000 < 1/1000); muy raras (<1/10000); desconocidas (no se puede determinar con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: poco frecuentes – anemia; raras – alteraciones en los parámetros analíticos sanguíneos respecto a la normalidad (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia. Se han notificado muy raramente casos de agranulocitosis (ver Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas).

Del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides; desconocidas – reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Trastornos psiquiátricos: raras – alteración del estado de ánimo, pesadillas nocturnas; desconocidas – confusión mental, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea; poco frecuentes – vértigo, somnolencia.

De los órganos de la visión: raras – trastornos de la función visual, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos del oído y del aparato vestibular: poco frecuentes – vértigo; raras – acúfenos.

Alteraciones cardíacas: raras – palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada al tratamiento con AINE.

Alteraciones vasculares: poco frecuentes – aumento de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: raras – asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE; desconocidas – infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes – trastornos gastrointestinales: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea; poco frecuentes – hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos; raras – colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis; muy raras – perforación gastrointestinal; desconocidas – pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar: poco frecuentes – alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina); muy raras – hepatitis; desconocidas – ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes – edema angioneurótico, prurito, erupción cutánea;

raras – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria; muy raras – dermatitis ampollares, eritema multiforme; desconocidas – reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija por medicamento (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario: poco frecuentes – retención de sodio y agua, hiperkalemia (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de la creatinina y/o urea en suero); muy raras – insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»); desconocidas – infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: desconocidas – infertilidad femenina, retraso de la ovulación.

Alteraciones generales y en el lugar de administración: poco frecuentes – edema, incluyendo edema en las extremidades inferiores; desconocidas – síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema músculo-esquelético: desconocidas – artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas. Se han notificado muy raramente casos de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Reacciones adversas no observadas durante la administración del medicamento, pero generalmente reconocidas como características de otros compuestos de la clase. Afectación renal orgánica que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado muy raramente casos de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 tabletas por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Medocemí LDT (Fábrica Central) / Medochemie LTD (Central Factory).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Calle Constantinupoleos, 1-10, Limassol, 3011, Chipre /
1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.