Melolgan: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE MELOLGAN (MELOLGAN)

Composizione:

Principio attivo: meloxicam;

1 fiala (1,5 ml) contiene meloxicam 15 mg;

Eccipienti: meglumina, glicofurol, polossamero 188, sodio cloruro, glicina, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo-verdastro, priva di particelle.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Oxicam. Codice ATC M01AC06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meloxicam è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) della classe degli ossicamici, che esercita effetto antinfiammatorio, analgesico e antipiretico. Il meloxicam ha dimostrato un’elevata attività antinfiammatoria in tutti i modelli sperimentali standard di infiammazione. Il meccanismo esatto d'azione del meloxicam, come per gli altri FANS, rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo d'azione comune a tutti i FANS (incluso il meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica

Assorbimento. Il meloxicam viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare. La biodisponibilità relativa rispetto a quella per via orale è di circa il 100%. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose nel passaggio dalla via intramuscolare a quella orale. Dopo iniezione intramuscolare di 15 mg, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) è di circa 1,6–1,8 μg/ml e viene raggiunta in circa 1–6 ore. Distribuzione. Il meloxicam si lega in misura molto elevata alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Il meloxicam penetra nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione è circa la metà di quella nel plasma. Il volume di distribuzione è basso, mediamente pari a 11 litri dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale ripetuta di dosi di meloxicam (da 7,5 a 15 mg) è di 16 litri, con coefficiente di deviazione compreso tra l'11% e il 32%.

Bi trasformazione. Il meloxicam subisce un'intensa biotrasformazione epatica. Nelle urine sono stati identificati quattro metaboliti diversi del meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, che viene eliminato in misura minore (9% della dose). Studi in vitro indicano che il CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo metabolico, mentre gli isoenzimi CYP 3A4 hanno un ruolo minore. L'attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile della formazione di altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. Il meloxicam viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso le urine e le feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto in forma invariata nelle feci; una quantità trascurabile viene eliminata nelle urine entro 13–25 ore, a seconda della via di somministrazione (orale, intramuscolare o endovenosa). La clearance plasmatica è di circa 7–12 ml/min dopo una dose orale singola, somministrazione endovenosa o rettale.

Linearità della dose. Il meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell’intervallo delle dosi terapeutiche da 7,5 mg a 15 mg, dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L'insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica del meloxicam. I pazienti con insufficienza renale moderata hanno mostrato un clearance totale significativamente più elevato. Un ridotto legame alle proteine plasmatiche è stato osservato nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli dei volontari giovani di sesso maschile. Nelle pazienti anziane, l'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) è più elevata e il tempo di emieliminazione più lungo rispetto ai volontari giovani di entrambi i sessi. La clearance plasmatica media allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultata leggermente inferiore rispetto ai volontari giovani (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Melolgan, soluzione iniettabile, è indicato per il trattamento sintomatico a breve termine delle crisi acute di artrite reumatoide e di spondilite anchilosante, quando non possono essere utilizzate altre vie di somministrazione.

Melolgan, soluzione iniettabile, è indicato per il trattamento degli adulti.

Controindicazioni

Terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»);
età del paziente inferiore a 18 anni;
ipersensibilità al meloxicam o ad uno qualsiasi degli eccipienti o ad altre sostanze attive con azione simile, come i FANS (acido acetilsalicilico); il meloxicam non deve essere somministrato a pazienti nei quali si manifestino sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
emorragia gastrointestinale o perforazione associata a precedenti terapie con FANS, in anamnesi;
ulcera peptica attiva o recidivante o emorragia in anamnesi (due o più episodi confermati di ulcera o emorragia);
insufficienza epatica grave;
insufficienza renale grave (senza dialisi);
emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
alterazioni dell’emostasi o contemporanea somministrazione di anticoagulanti (controindicazioni legate alla via di somministrazione);
insufficienza cardiaca grave.

Non utilizzare per il trattamento del dolore perioperatorio in seguito a bypass coronarico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Rischi associati all’iperkaliemia. Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono causare iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), antagonisti del recettore dell’angiotensina II, FANS, eparina (a basso peso molecolare o non frazionata), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim. L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra elencati vengono somministrati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche

Altri FANS e acido acetilsalicilico. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»), acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg (dose singola) o ≥ 3 g (dose giornaliera totale).

Corticosteroidi (ad esempio, glucocorticoidi). La somministrazione contemporanea con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragia aumenta notevolmente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»). Non è raccomandata la somministrazione contemporanea di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche. A causa della somministrazione intramuscolare della soluzione iniettabile di meloxicam, questo è controindicato nei pazienti in trattamento con anticoagulanti (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»).

Negli altri casi (ad esempio, con dosi profilattiche), è necessaria cautela in caso di somministrazione concomitante di eparina, a causa del rischio aumentato di emorragia.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Aumentato rischio di emorragia gastrointestinale a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Aumentato rischio di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio, pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), la somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II e di medicinali che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore deterioramento della funzionalità renale, inclusa l’insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzionalità renale deve essere monitorata all’inizio della terapia combinata e periodicamente successivamente (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio, beta-bloccanti). Come con l’uso dei medicinali sopra menzionati, è possibile una riduzione dell’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS a causa della mediazione degli effetti delle prostaglandine renali. Durante il trattamento, la funzionalità renale deve essere monitorata. Si raccomanda un controllo accurato della funzionalità renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox. La somministrazione concomitante di meloxicam e deferasirox aumenta il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. È necessaria cautela nell’associazione di questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali

Litio. Esistono dati sui FANS che aumentano la concentrazione plasmatica di litio (a causa della riduzione dell’escrezione renale del litio), fino a raggiungere livelli tossici. La somministrazione concomitante di litio e FANS non è raccomandata (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»). Se la terapia combinata è necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e alla sospensione del meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS a pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche in caso di assunzione di basse dosi di metotrexato, specialmente in presenza di compromissione renale. Se necessaria una terapia combinata, è necessario monitorare i parametri ematici e la funzionalità renale. È necessaria cautela se l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si ritiene che la tossicità ematologica del metotrexato possa aumentare con il trattamento con FANS (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Nella somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed, nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 45 e 79 ml/min, l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda l’insorgenza di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min), la somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed non è raccomandata. Nei pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), una dose di 15 mg di meloxicam può ridurre l’eliminazione del pemetrexed, aumentando così la frequenza di reazioni avverse legate al pemetrexed. Pertanto, è necessaria cautela nella prescrizione di 15 mg di meloxicam contemporaneamente al pemetrexed nei pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam

Colestiramina accelera l’eliminazione del meloxicam a causa dell’interruzione del circolo enteroepatico, aumentando così il suo clearance del 50% e riducendo il tempo di emivita a 13 ± 3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica

Antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide). Il meloxicam è eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo (CYP) P450 (via principale CYP 2C9 e via accessoria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, ad esempio l’ossidazione perossidasica. È necessario considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando si somministra meloxicam contemporaneamente a medicinali che inibiscono o sono metabolizzati dal CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Si possono prevedere interazioni mediate dal CYP 2C9 in combinazione con medicinali come gli antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi medicinali e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci a base di sulfonilurea o nateglinide devono essere attentamente monitorati per l’insorgenza di ipoglicemia.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con l’assunzione contemporanea di antiacidi, cimetidina e digossina.

Popolazione pediatrica. Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche d'uso

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni sui rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate più avanti). Non si deve superare la dose massima giornaliera raccomandata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si devono assumere altri FANS aggiuntivi, poiché ciò può aumentare la tossicità senza dimostrare vantaggi terapeutici. È necessario evitare l'uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti che necessitano di sollievo dal dolore acuto. In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, i benefici clinici del trattamento devono essere rivalutati.

È necessario prestare attenzione alla presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica anamnestica al fine di garantirne un trattamento completo prima di iniziare la terapia con meloxicam. Si deve sempre considerare la possibilità di recidiva nei pazienti trattati con meloxicam e in quelli con anamnesi positiva per tali condizioni.

Disturbi gastrointestinali. Come con altri FANS, emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori, indipendentemente dalla presenza di gravi malattie gastrointestinali in anamnesi. Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con dosi più elevate di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. Questi pazienti devono iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti, si deve considerare l'opportunità di una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti che richiedono l'uso concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico o di altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali (vedere le informazioni riportate più avanti e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). I pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente i pazienti anziani, devono essere informati di riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

L'uso di meloxicam non è raccomandato nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, come eparina (come terapia intensiva o nella pratica geriatrica), anticoagulanti come warfarin o altri FANS, inclusi l'acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose o ≥ 3 g di dose giornaliera totale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché queste condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici. Circa il 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso meloxicam) può presentare un aumento di uno o più test epatici. Queste alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Un aumento significativo dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) (circa tre volte o più rispetto al normale) è stato osservato nell'1% dei pazienti durante studi clinici con FANS. Inoltre, durante studi clinici con FANS sono stati riportati rari casi di gravi reazioni epatiche, inclusa ittide, epatite fulminante letale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali con esito fatale. Lo stato dei pazienti con sintomi e segni di disfunzione epatica o alterazioni dei test epatici deve essere valutato per la comparsa di sintomi di insufficienza epatica più grave durante il trattamento con meloxicam. Se i segni e i sintomi clinici sono compatibili con lo sviluppo di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche di malattia (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), l'uso di questo medicinale deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari e cerebrovascolari. Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato in anamnesi, poiché durante la terapia con FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema. Si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all'inizio della terapia, specialmente all'inizio del trattamento con meloxicam, nei pazienti con fattori di rischio. Dati di studi ed epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS, inclusi meloxicam (soprattutto ad alte dosi e con trattamento prolungato), è associato a un certo aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (come infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l'uso di meloxicam. La terapia con meloxicam deve essere effettuata solo dopo un'accurata valutazione in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Tale valutazione è necessaria anche prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumatori). I FANS aumentano il rischio di gravi complicanze trombotiche cardiovascolari, infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. L'aumento del rischio è correlato alla durata dell'uso. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio per malattie cardiovascolari hanno un rischio aumentato di complicanze trombotiche.

Reazioni cutanee. Durante l'uso di meloxicam sono state segnalate gravi reazioni cutanee potenzialmente letali: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e deve essere effettuato un attento monitoraggio. Il rischio maggiore di sviluppare sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzioni cutanee progressive, spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l'uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Ciò è associato a una prognosi migliore in caso di gravi lesioni cutanee. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica durante l'uso di meloxicam, l'uso di questo medicinale non deve mai essere ripreso in futuro. Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci con meloxicam. Meloxicam non deve essere riutilizzato in pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaci correlata a meloxicam. È possibile una reattività crociata con altri oxicam.

Reazioni anafilattoidi. Come con altri FANS, reazioni anafilattoidi possono verificarsi in pazienti che in precedenza non avevano reazioni a meloxicam.

Meloxicam non deve essere utilizzato in pazienti con triade aspirinica. Questo complesso sintomatico si osserva in pazienti con asma, nei quali si sono verificati riniti, con o senza polipi nasali, o che hanno manifestato un broncospasmo grave, potenzialmente letale, dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico o altri FANS. Devono essere intraprese misure di emergenza in caso di reazioni anafilattoidi.

Parametri epatici e funzione renale. Durante il trattamento con la maggior parte dei FANS sono stati osservati singoli casi di aumento delle transaminasi nel siero, bilirubina nel siero o altri parametri di funzionalità epatica, aumento della creatinina nel siero e dell'azotemia, nonché altre alterazioni dei parametri di laboratorio. In generale, queste alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di alterazioni significative o persistenti, l'uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale. I FANS, inibendo l'effetto vasodilatatore renale delle prostaglandine, possono indurre insufficienza renale funzionale riducendo il filtraggio glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All'inizio del trattamento o dopo un aumento della dose, si raccomanda un attento monitoraggio della diuresi e della funzione renale nei pazienti con i seguenti fattori di rischio: età avanzata; uso concomitante con inibitori dell'ACE, antagonisti dell'angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»); ipovolemia (di qualsiasi origine); insufficienza cardiaca congestizia; insufficienza renale; sindrome nefrotica; nefrite lupica; grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 punti secondo la scala di Child-Pugh).

In rari casi, l'uso di FANS può causare nefrite interstiziale, glomerulonefrite, necrosi midollare renale o sindrome nefrotica. La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in dialisi non deve superare i 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Ritenzione di sodio, potassio e acqua. I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influenzare gli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell'effetto antipertensivo dei farmaci antipertensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono accelerarsi o aggravarsi edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti con rischio di ritenzione di sodio, potassio e acqua (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Iperkaliemia. L'iperkaliemia può essere causata da diabete mellito o dall'uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, il livello di potassio deve essere controllato regolarmente.

Combinazione con pemetrexed. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell'amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell'amministrazione e almeno per 2 giorni dopo l'amministrazione (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altre precauzioni e misure di sicurezza. Gli effetti indesiderati sono spesso peggiori nei pazienti anziani, deboli o compromessi, che richiedono un attento monitoraggio. Come con altri FANS, si deve prestare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una frequenza maggiore di effetti indesiderati da FANS, specialmente emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono essere letali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Meloxicam, come qualsiasi altro FANS, può mascherare i sintomi di malattie infettive.

Dopo somministrazione intramuscolare di FANS, può verificarsi ascesso o necrosi nel sito di iniezione.

Meloxicam può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e quindi non è raccomandato per le donne che desiderano concepire. Per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l'assunzione di meloxicam (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Mascheramento di infiammazione e febbre. L'azione farmacologica di meloxicam, volta a ridurre febbre e infiammazione, può complicare la diagnosi di una condizione dolorosa sospetta non infettiva.

Trattamento con corticosteroidi. Meloxicam non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento dell'insufficienza corticosteroidea.

Effetti ematologici. Nei pazienti che assumono FANS, inclusi meloxicam, può verificarsi anemia. Ciò può essere correlato alla ritenzione di liquidi, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta o emorragia macroscopica, o a un effetto incompletamente descritto sull'eritropoiesi. Durante un trattamento prolungato con FANS, inclusi meloxicam, si deve controllare il livello di emoglobina o ematocrito se il paziente presenta sintomi e segni di anemia. I FANS inibiscono l'aggregazione piastrinica e possono causare un prolungamento del tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell'acido acetilsalicilico, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Richiedono un attento monitoraggio i pazienti ai quali è stato prescritto meloxicam e nei quali possono verificarsi effetti indesiderati legati a modifiche della funzione piastrinica, come disturbi della coagulazione, o pazienti che assumono anticoagulanti.

Uso nei pazienti con asma. I pazienti con asma possono presentare asma sensibile all'aspirina. L'uso di acido acetilsalicilico in pazienti con asma sensibile all'aspirina è associato a un broncospasmo grave, potenzialmente letale. A causa della reattività crociata, inclusa la broncocostrizione, tra acido acetilsalicilico e altri FANS, meloxicam non deve essere utilizzato in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e deve essere usato con cautela nei pazienti con asma.

Informazioni importanti sugli eccipienti. Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala da 1,5 ml, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o allattamento

Gravidanza.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumentava da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l'amministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale/fetale. Inoltre, negli animali che hanno ricevuto l'inibitore durante l'organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di varie malformazioni, in particolare cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di meloxicam può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. L'oligoidramnios può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato durante il I e II trimestre di gravidanza, salvo in caso di stretta necessità. Se una donna che cerca di concepire o durante il I e II trimestre di gravidanza assume meloxicam, la dose e la durata del trattamento devono essere le più basse possibili. Si raccomanda un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo esposizione a meloxicam per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. In caso di rilevamento di oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso, l'uso di meloxicam deve essere interrotto.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi per il feto:

·tossicità cardiopolmonare (con prematura costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
·disturbi renali (vedere sopra);

rischi negli ultimi stadi di gravidanza per la madre e il neonato:

·prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche con dosi molto basse;
·inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, il medicinale è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Periodo di allattamento.

Sebbene non ci siano dati specifici su meloxicam, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l'uso del medicinale non è raccomandato alle donne che allattano.

Fertilità.

Meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano concepire. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l'uso di meloxicam.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Non sono stati effettuati studi specifici sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Considerando il profilo farmacodinamico e gli effetti indesiderati osservati, si può prevedere che meloxicam non abbia alcun effetto o abbia un effetto trascurabile su tale attività. Tuttavia, si raccomanda ai pazienti che presentano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, vertigini o altri disturbi del sistema nervoso centrale, di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia d'uso

Applicare per via intramuscolare.

Dose — una iniezione da 15 mg una volta al giorno.

NON SUPERARE IL DOSAGGIO DI 15 MG/GIORNO.

Il trattamento deve essere limitato a una singola iniezione all'inizio della terapia, con una durata massima di 2–3 giorni in casi eccezionali giustificati (ad esempio, quando le vie di somministrazione orale e rettale non sono praticabili). Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo di trattamento più breve necessario al controllo dei sintomi (vedi sezione «Avvertenze speciali»). È necessario valutare periodicamente il bisogno del paziente di un sollievo sintomatico e la sua risposta al trattamento.

Pazienti anziani (vedi sezione «Farmacocinetica»). La dose raccomandata per i pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml) (vedi sottosezione «Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse» più sotto e sezione «Avvertenze speciali»).

Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse (vedi sezione «Avvertenze speciali»). Nei pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse, ad esempio pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali o con fattori di rischio cardiovascolari, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml).

Insufficienza renale. Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti a emodialisi (vedi sezione «Controindicazioni»). Per i pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml). Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (ossia con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose. Per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere sezione «Controindicazioni».

Modalità di somministrazione.

Per uso intramuscolare.

Il medicinale Melolgan, soluzione iniettabile, deve essere somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda nel quadrante superiore esterno della natica, rispettando rigorosamente le norme di asepsi. In caso di somministrazioni ripetute, si raccomanda di alternare la natica sinistra e quella destra. Prima dell’iniezione è importante verificare che la punta dell’ago non sia penetrata in un vaso sanguigno. L’iniezione deve essere immediatamente interrotta in caso di comparsa di intenso dolore durante la procedura. Se il paziente ha un’endoprotesi dell’anca, l’iniezione deve essere effettuata nell’altra natica. Per la prosecuzione del trattamento si devono utilizzare le forme orali del medicinale (compresse).

Bambini. Il medicinale è controindicato nei pazienti di età inferiore ai 18 anni (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio

Sintomi. I sintomi di un sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere si risolvono con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un’intossicazione grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Le reazioni anafilattoidi, che possono verificarsi durante il trattamento terapeutico con FANS, possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento. In caso di sovradosaggio di FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato un’accelerazione dell’eliminazione del meloxicam con dosi orali di colestiramina, 4 g tre volte al giorno.

Effetti indesiderati

Descrizione generale

Dati provenienti da studi ed evidenze epidemiologiche suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e durante trattamenti prolungati) è associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici di natura vascolare (come infarto del miocardio o ictus) (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Durante il trattamento con FANS sono stati osservati edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca.

La maggior parte degli effetti indesiderati del meloxicam riguarda il tratto gastrointestinale. Sono possibili ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Dopo l’assunzione del medicinale sono stati osservati: nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Con minore frequenza si è verificato gastrite. Sono stati riportati gravi effetti cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Elenco delle reazioni avverse

La frequenza delle reazioni avverse è stata determinata sulla base dei dati di 27 studi clinici della durata di almeno 14 giorni. Negli studi clinici hanno partecipato 15.197 pazienti che assumevano meloxicam per via orale alle dosi giornaliere di 7,5 mg o 15 mg per un periodo fino a un anno.

All’elenco sono state aggiunte anche le reazioni avverse segnalate durante l’uso post-commercializzazione.

Criteri di valutazione della frequenza delle reazioni avverse: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (<1/10.000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema emolinfopoietico: non comune — anemia; raro — alterazioni degli esami ematici rispetto alla norma (incluso il cambiamento del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia.

Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi (vedere «Reazioni avverse gravi e/o comuni specifiche» di seguito).

Disturbi del sistema immunitario: non comune — reazioni allergiche, escluse quelle anafilattiche o anafilattoidi; frequenza non nota — shock anafilattico, reazione anafilattica, reazione anafilattoide, compreso lo shock.

Disturbi psichiatrici: raro — alterazione dell’umore, incubi notturni; frequenza non nota — confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Disturbi del sistema nervoso: comune — cefalea; non comune — capogiri, sonnolenza.

Disturbi della vista: raro — disturbi della funzione visiva, in particolare visione offuscata; congiuntivite.

Disturbi dell’udito e dell’orecchio interno: non comune — capogiri; raro — acufene.

Disturbi cardiaci: raro — palpitazioni.

Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca associata all’uso di FANS.

Disturbi vascolari: non comune — aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), vampate di calore.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: raro — asma in pazienti allergici all’acido acetilsalicilico e ad altri FANS; frequenza non nota — infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Disturbi gastrointestinali: molto comune — dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea; non comune — emorragia gastrointestinale occulte o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazione; raro — colite, ulcera gastroduodenale, esofagite; molto raro — perforazione gastrointestinale; frequenza non nota — pancreatite.

L’emorragia gastrointestinale, le ulcere o la perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sistema epatobiliare: non comune — alterazioni dei parametri di funzionalità epatica (ad esempio, aumento dei livelli di transaminasi o bilirubina); molto raro — epatite; frequenza non nota — ittero, insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune — angioedema, prurito, eruzioni cutanee; raro — sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria; molto raro — dermatite bollosa, eritema multiforme; frequenza non nota — reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaco (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Apparato urinario: non comune — ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), alterazioni dei parametri di funzionalità renale (aumento dei livelli di creatinina e/o urea nel siero); molto raro — insufficienza renale acuta, in particolare in pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); frequenza non nota — infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: frequenza non nota — sterilità femminile, ritardo dell’ovulazione.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: comune — indurimento nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione; non comune — edema, incluso edema degli arti inferiori; frequenza non nota — sintomi simil-influenzali.

Apparato muscoloscheletrico: frequenza non nota — artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Reazioni avverse gravi e/o comuni specifiche. Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti che assumevano meloxicam e altri medicinali potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni avverse non associate all’uso del medicinale, ma tipiche di altre sostanze della stessa classe. Danno renale organico, che probabilmente conduce a insufficienza renale acuta: sono stati riportati casi molto rari di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 1,5 ml (15 mg) in fiale, 5 fiale in una cassetta contenuta in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. HELP S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività. Pedinion Ionninon, Ioannina, 45500, Grecia