Melolgan

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento MELOLGAN (MELOLGAN)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1 ampolla (1,5 ml) contiene 15 mg de meloxicam;

Sustancias auxiliares: meglumina, glicoforol, poloxámero 188, cloruro de sodio, glicina, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente de color amarillo verdoso, libre de partículas.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Oxicanos. Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El meloxicam es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de las oxicanas, que presenta efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. El meloxicam ha demostrado una elevada actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. El mecanismo exacto de acción del meloxicam, como ocurre con otros AINE, sigue siendo desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo de acción común a todos los AINE (incluyendo el meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética

Absorción. El meloxicam se absorbe completamente tras la inyección intramuscular. La biodisponibilidad relativa en comparación con la administración oral es de aproximadamente el 100 %. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis al pasar de la vía intramuscular a la vía oral. Tras la inyección intramuscular de 15 mg, la concentración máxima en plasma (Cmax) es de aproximadamente 1,6–1,8 µg/ml y se alcanza en aproximadamente 1–6 horas. Distribución. El meloxicam se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la presente en el plasma sanguíneo. El volumen de distribución es bajo, en promedio 11 litros tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre 7 % y 20 %. Tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 a 15 mg), el volumen de distribución es de 16 litros, con un coeficiente de variación entre 11 % y 32 %.

Biocatransformación. El meloxicam sufre una extensa biotransformación en el hígado. En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Según estudios in vitro, se considera que la isoenzima CYP 2C9 desempeña un papel importante en el metabolismo, mientras que las isoenzimas CYP 3A4 tienen un papel menor. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. El meloxicam se elimina principalmente en forma de metabolitos, en cantidades aproximadamente iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina en un período de 13–25 horas, dependiendo de la vía de administración (oral, intramuscular o intravenosa). El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7–12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. El meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg, tras administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática o renal. La insuficiencia hepática y renal de grado leve a moderado no afecta significativamente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente mayor. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Vía de administración y dosis»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del sexo masculino. En mujeres de edad avanzada, el área bajo la curva farmacocinética concentración-tiempo (AUC) es mayor y el período de semivida más prolongado en comparación con los valores observados en voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente inferior al de los voluntarios jóvenes (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Características clínicas

Indicaciones.

MELOLGAN, solución inyectable, está indicado para el tratamiento sintomático a corto plazo de los episodios agudos de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, cuando no pueden emplearse otras vías de administración.

MELOLGAN, solución inyectable, está indicado para el tratamiento de adultos.

Contraindicaciones

• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Edad del paciente menor de 18 años;
• Hipersensibilidad al meloxicam o a cualquiera de los excipientes del medicamento, o a otros principios activos de acción similar, como los AINE (ácido acetilsalicílico); no debe administrarse meloxicam a pacientes que presenten síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINE;
• Hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINE, en anamnesis;
• Úlcera péptica activa o recurrente o hemorragia gastrointestinal en anamnesis (dos o más episodios confirmados de úlcera o hemorragia);
• Insuficiencia hepática grave;
• Insuficiencia renal grave (sin diálisis);
• Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en anamnesis u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• Alteraciones de la hemostasia o tratamiento concomitante con anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración);
• Insuficiencia cardíaca grave.

No utilizar para el tratamiento del dolor posoperatorio tras derivación coronaria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Riesgos relacionados con la hiperkalemia. Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden provocar hiperkalemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II, AINE, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionada), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim. El desarrollo de hiperkalemia puede depender de factores asociados. El riesgo de hiperkalemia aumenta cuando se administran conjuntamente estos medicamentos con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas

Otros AINE y ácido acetilsalicílico. No se recomienda la combinación con otros AINE (ver sección «Precauciones de uso»), ni con ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg (dosis única) o ≥ 3 g (dosis diaria total).

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al riesgo aumentado de hemorragia o aparición de úlceras gastrointestinales.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINE pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINE con anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas. Debido a la administración intramuscular, la solución inyectable de meloxicam está contraindicada en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, con dosis profilácticas), debe tenerse precaución al administrar heparina debido al riesgo aumentado de hemorragias.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Riesgo aumentado de hemorragia debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Riesgo aumentado de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por tanto, esta combinación debe emplearse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada y debe controlarse su función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente posteriormente (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Al igual que con los medicamentos mencionados anteriormente, es posible una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de calcineurina puede verse potenciada por los AINE debido a la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento debe controlarse la función renal. Se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox. La administración concomitante de meloxicam y deferasirox aumenta el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Debe tenerse precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Litio. Existen datos sobre AINE que aumentan la concentración plasmática de litio (debido a la reducción de la excreción renal del litio), lo que puede alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINE (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, debe controlarse cuidadosamente la concentración de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINE pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración en plasma. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINE en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINE y metotrexato también debe considerarse cuando el paciente toma dosis bajas de metotrexato, especialmente si existe disfunción renal. Si es necesario un tratamiento combinado, deben controlarse los parámetros hematológicos y la función renal. Debe tenerse precaución si el tratamiento con AINE y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, se considera que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINE (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En pacientes que reciben pemetrexed y cuyo aclaramiento de creatinina está entre 45 y 79 ml/min, debe suspenderse el tratamiento con meloxicam 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente, especialmente respecto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed. En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), la dosis de 15 mg de meloxicam puede reducir la eliminación de pemetrexed, aumentando así la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con pemetrexed. Por tanto, debe tenerse precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam

La colestiramina acelera la eliminación del meloxicam debido a la interrupción del reciclaje enterohepático, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y su semivida de eliminación disminuye a 13 ± 3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida). El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otros mecanismos, como la oxidación peroxidasa. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar simultáneamente meloxicam y medicamentos que inhiban o sean metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Puede esperarse una interacción mediada por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que toman meloxicam y medicamentos de sulfonilurea o nateglinida deben vigilarse cuidadosamente respecto al desarrollo de hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración concomitante de antiácidos, cimetidina o digoxina.

Pediátricos. Los estudios de interacción se realizaron únicamente con adultos.

Características de aplicación

Los efectos adversos pueden minimizarse al utilizar la dosis eficaz más baja durante el período de tratamiento más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Modo de administración y dosis» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares más adelante). No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada si no se logra un efecto terapéutico adecuado, ni debe administrarse adicionalmente otro AINE, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin que se demuestre un beneficio terapéutico adicional. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no debe utilizarse para el tratamiento de pacientes que requieran alivio del dolor agudo. En ausencia de mejoría tras varios días, deben reevaluarse los beneficios clínicos del tratamiento.

Debe tenerse especial precaución en pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, asegurándose de que dichas condiciones estén completamente tratadas antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe considerarse la posibilidad de recurrencia en pacientes tratados con meloxicam y en aquellos con antecedentes de estas condiciones.

Alteraciones gastrointestinales. Como con otros AINE, pueden ocurrir hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente fatales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos, independientemente de la presencia de enfermedad gastrointestinal grave en la historia clínica. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis elevadas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe iniciar con la dosis eficaz más baja. Para estos pacientes, debe considerarse la conveniencia de administrar terapia combinada con agentes protectores gastrointestinales (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), especialmente en aquellos que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal (véase la información más adelante y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente al comienzo del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que aumenten el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina (como tratamiento agudo o en geriatría), anticoagulantes como warfarina u otros AINE, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas condiciones pueden empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas. Aproximadamente el 15 % de los pacientes que toman AINE (incluyendo meloxicam) pueden presentar elevación de uno o más parámetros hepáticos. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuo. Se ha observado un aumento significativo de alaninaminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente tres veces o más sobre el valor normal) en el 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINE. Además, durante ensayos clínicos con AINE se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas con desenlace fatal. Debe evaluarse el estado de los pacientes con síntomas y signos de disfunción hepática o con alteraciones en las pruebas hepáticas durante el tratamiento con meloxicam, para detectar signos de insuficiencia hepática más grave. Si los hallazgos clínicos y síntomas son compatibles con enfermedad hepática o si hay manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el uso de este medicamento.

Alteraciones cardiovasculares y cerebrovasculares. Se recomienda una vigilancia estrecha en pacientes con hipertensión arterial y/o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, ya que durante el tratamiento con AINE se ha observado retención de líquidos y edema. Se recomienda observación clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento, especialmente al comenzar el tratamiento con meloxicam, en pacientes con factores de riesgo. Datos de estudios y datos epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINE, incluyendo meloxicam (especialmente en dosis altas y con tratamiento prolongado), puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir este riesgo con el uso de meloxicam. El tratamiento con meloxicam debe administrarse únicamente tras una evaluación cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular. Esta evaluación debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo). Los AINE aumentan el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El riesgo aumenta con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular tienen un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas.

Reacciones cutáneas. Con el uso de meloxicam se han notificado casos de lesiones cutáneas graves y potencialmente mortales: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y vigilarse cuidadosamente por reacciones cutáneas. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si un paciente presenta síntomas u signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupciones cutáneas progresivas, frecuentemente con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe suspenderse el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender rápidamente cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, ya que esto mejora el pronóstico. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica durante el tratamiento con meloxicam, este medicamento no debe reutilizarse en el futuro. También se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con meloxicam. No debe administrarse nuevamente meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con este fármaco. Puede existir reactividad cruzada con otros oxicamas.

Reacciones anafilactoides. Como con otros AINE, pueden ocurrir reacciones anafilactoides en pacientes que previamente no han tenido reacción al meloxicam.

No debe administrarse meloxicam a pacientes con triada de aspirina. Este complejo sintomático se observa en pacientes con asma que han presentado rinitis, con o sin pólipos nasales, o que han desarrollado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINE. Deben tomarse medidas de emergencia inmediata si se detectan reacciones anafilactoides.

Parámetros hepáticos y función renal. Durante el tratamiento con la mayoría de AINE se han observado casos aislados de elevación de transaminasas séricas, bilirrubina sérica u otros parámetros de función hepática, así como aumento de creatinina sérica, nitrógeno ureico en sangre y otras alteraciones de laboratorio. Generalmente, estas alteraciones han sido leves y transitorias. En caso de alteraciones significativas o persistentes, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional. Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional mediante la reducción del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda una vigilancia cuidadosa del diuresis y función renal al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis en pacientes con factores de riesgo como: edad avanzada; tratamiento concomitante con IECA, antagonistas de la angiotensina II (sartanes), diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»); hipovolemia (de cualquier origen); insuficiencia cardíaca congestiva; insuficiencia renal; síndrome nefrótico; nefritis lúpica; disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 puntos en la escala Child-Pugh).

En casos aislados, el uso de AINE puede provocar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico. La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosis no necesita ajustarse (aclaramiento de creatinina > 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua. Los AINE pueden aumentar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos antihipertensivos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden acelerarse o empeorarse edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por ello, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con riesgo de retención de sodio, potasio y agua (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Modo de administración y dosis»).

Hiperpotasemia. La hiperpotasemia puede ser causada por diabetes mellitus o por el uso concomitante de medicamentos que aumenten los niveles de potasio (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse control regular del nivel de potasio.

Combinación con pemetrexed. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad. Las reacciones adversas suelen tolerarse peor en pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados, que requieren vigilancia cuidadosa. Como con otros AINE, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas a AINE, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinales, que pueden ser fatales (véase la sección «Modo de administración y dosis»). El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

La administración intramuscular de AINE puede provocar absceso o necrosis en el sitio de inyección.

El meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y, por tanto, no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. En mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Enmascaramiento de inflamación y fiebre. La acción farmacológica del meloxicam, dirigida a reducir la fiebre y la inflamación, puede dificultar el diagnóstico de un estado doloroso no infeccioso sospechoso.

Tratamiento con corticosteroides. El meloxicam no puede sustituir adecuadamente a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos. En pacientes que reciben AINE, incluyendo meloxicam, puede ocurrir anemia. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o hemorragia macroscópica, o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. Durante el tratamiento prolongado con AINE, incluyendo meloxicam, debe controlarse el nivel de hemoglobina o hematocrito si el paciente presenta síntomas u signos de anemia. Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia del ácido acetilsalicílico, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Requieren control cuidadoso los pacientes que reciben meloxicam y que tienen trastornos de coagulación o que toman anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma. Los pacientes con asma pueden presentar asma sensible a la aspirina. El uso de ácido acetilsalicílico en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reacción cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre el ácido acetilsalicílico y otros AINE, el meloxicam no debe administrarse a pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y debe usarse con precaución en pacientes con asma.

Información importante sobre excipientes. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla de 1,5 ml, esencialmente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de pérdidas pre y postimplantación y mortalidad embriofetal. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante la organogénesis, se observó un aumento en la frecuencia de diversas malformaciones, particularmente cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. El oligohidramnios puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Por tanto, durante los primeros y segundos trimestres del embarazo, el medicamento no debe usarse, excepto en casos de necesidad urgente. Si una mujer que intenta quedar embarazada o que está en los primeros o segundos trimestres de embarazo recibe meloxicam, la dosis y la duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles. Se recomienda monitoreo ecográfico prenatal para detectar oligohidramnios y estenosis de la arteria ductus tras el uso de meloxicam, durante varios días a partir de la semana 20 de embarazo. Si se detecta oligohidramnios o estenosis de la arteria ductus, debe suspenderse el meloxicam.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden presentar riesgos para el feto:

• ·toxicidad cardiopulmonar (con estrechamiento prematuro/cierre del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• ·alteraciones renales (véase más arriba);

y riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el recién nacido:

• ·prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• ·inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, el medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Periodo de lactancia.

Aunque no hay datos específicos sobre meloxicam, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por tanto, no se recomienda el uso de este medicamento en mujeres que amamantan.

Fertilidad.

El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por tanto, en mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. No existen estudios específicos sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, se espera que meloxicam no tenga efecto o tenga un efecto insignificante sobre dicha actividad. Sin embargo, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

Administrar por vía intramuscular.

La dosis es una inyección de 15 mg una vez al día.

NO EXCEDER LA DOSIS DE 15 mg/día.

El tratamiento debe limitarse a una sola inyección al inicio de la terapia, con una duración máxima de 2–3 días, solo en casos excepcionales justificados (por ejemplo, cuando las vías de administración oral y rectal no son posibles). Los efectos adversos pueden minimizarse aplicando la dosis eficaz más baja durante el período de tratamiento más corto necesario para controlar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»). Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento.

Pacientes de edad avanzada (ver sección «Farmacocinética»). La dosis recomendada para pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml) (ver el subapartado «Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas» más abajo y la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas (ver sección «Precauciones de uso»). En pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo, aquellos con antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml).

Insuficiencia renal. Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (ver sección «Contraindicaciones»). En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal que estén en hemodiálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml). En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min), no es necesario reducir la dosis.

Insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no es necesario reducir la dosis. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, ver sección «Contraindicaciones».

Vía de administración.

Para administración intramuscular.

El medicamento MELOLGAN, solución inyectable, se administra mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo de la nalga, respetando estrictamente las técnicas asépticas. En caso de administración repetida, se recomienda alternar entre la nalga izquierda y la derecha. Antes de la inyección, es importante verificar que la punta de la aguja no haya penetrado en un vaso sanguíneo. La inyección debe interrumpirse inmediatamente si durante el procedimiento aparece un dolor intenso. Si el paciente tiene una prótesis de cadera, la inyección debe administrarse en la nalga opuesta. Para continuar el tratamiento, deben utilizarse formas orales del medicamento (comprimidos).

Niños. Este medicamento está contraindicado en pacientes menores de 18 años (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis

Síntomas. Los síntomas de sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Las reacciones anafilactoides que pueden ocurrir durante la terapia con AINE también pueden observarse en caso de sobredosis.

Tratamiento. En caso de sobredosis de AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado que la eliminación del meloxicam se acelera mediante la administración oral de colestiramina, 4 g tres veces al día.

Reacciones adversas

Descripción general

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) se asocia con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Durante el tratamiento con AINE se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca.

La mayoría de los efectos adversos del meloxicam son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»). Tras la administración del medicamento se han observado: náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (véase la sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha presentado gastritis. Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Precauciones de uso»).

Lista de reacciones adversas

La frecuencia de las reacciones adversas se determinó basándose en datos de 27 estudios clínicos con una duración de tratamiento de al menos 14 días. En los estudios clínicos participaron 15197 pacientes que tomaron meloxicam por vía oral en dosis diarias de 7,5 mg o 15 mg durante un período de hasta un año.

A esta lista también se incluyen reacciones adversas notificadas durante el uso poscomercialización.

Criterios para la evaluación de la frecuencia de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000, < 1/100); raras (≥ 1/10 000, < 1/1 000); muy raras (<1/10 000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático: poco frecuentes: anemia; raras: alteraciones en los análisis de sangre respecto a la normalidad (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (véase «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas» más adelante).

Del sistema inmunitario: poco frecuentes: reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides; frecuencia desconocida: shock anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Alteraciones psiquiátricas: raras: cambios de humor, pesadillas; frecuencia desconocida: confusión, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso: frecuentes: cefalea; poco frecuentes: mareo, somnolencia.

De los órganos de la visión: raras: trastornos de la función visual, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos auditivos y del aparato vestibular: poco frecuentes: mareo; raras: zumbidos en los oídos.

Del corazón: raras: palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada al uso de AINE.

De los vasos sanguíneos: poco frecuentes: aumento de la presión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: raras: asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE; frecuencia desconocida: infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea; poco frecuentes: hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos; raras: colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis; muy raras: perforación gastrointestinal; frecuencia desconocida: pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, las úlceras o la perforación pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»). Del sistema hepatobiliar: poco frecuentes: alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de los niveles de transaminasas o bilirrubina); muy raras: hepatitis; frecuencia desconocida: ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes: angioedema, prurito, erupción cutánea; raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria; muy raras: dermatitis ampollar, eritema multiforme; frecuencia desconocida: reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario: poco frecuentes: retención de sodio y agua, hiperaldosteronismo (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de los niveles de creatinina y/o urea en suero); muy raras: insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida: infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: frecuencia desconocida: infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: frecuentes: endurecimiento en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de la inyección; poco frecuentes: edema, incluyendo edema en las extremidades inferiores; frecuencia desconocida: síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema musculoesquelético: frecuencia desconocida: artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas. Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes que tomaron meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas que no se han asociado con el uso del medicamento, pero que son características de otros compuestos de la clase. Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 1,5 ml (15 mg) en ampollas, 5 ampollas por cinta en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante. HELP S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Pedini Ionninon, Ionnina, 45500, Grecia