Meloktam: informazioni dettagliate

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale MЕЛОКТАМ (MELOKTAM)

Composizione:

principio attivo: meloxicam;

1 compressa contiene 7,5 mg o 15 mg di meloxicam;

eccipienti: lattosio monoidrato, povidone, crospovidone, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse di colore giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e agenti antireumatici. Oxicam.

Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meloxicam è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) del gruppo degli ossicam, con attività antinfiammatoria, analgesica e antipiretica.

Meloxicam ha dimostrato un'elevata attività antinfiammatoria in tutti i modelli standard di infiammazione. Come per altri FANS, il meccanismo preciso d'azione rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo comune a tutti i FANS (incluso meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Meloxicam viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale, con una biodisponibilità assoluta del 90% (capsule). È stato dimostrato che compresse, sospensione orale e capsule sono bioequivalenti. Dopo una singola dose, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 5-6 ore per le forme orali solide (capsule e compresse).

Con somministrazioni ripetute, le concentrazioni stazionarie vengono raggiunte entro il 3°-5° giorno. La somministrazione una volta al giorno determina una concentrazione media nel plasma con oscillazioni di picco relativamente ridotte, comprese tra 0,4–1,0 μg/ml alla dose di 7,5 mg e tra 0,8–2,0 μg/ml alla dose di 15 mg (Cmin e Cmax allo stato stazionario, rispettivamente). Le concentrazioni massime medie di meloxicam nel plasma allo stato stazionario vengono raggiunte entro 5-6 ore dopo assunzione di compresse, capsule e sospensione orale. Durante un trattamento continuo di oltre un anno, le concentrazioni di meloxicam nel plasma rimangono confrontabili con quelle osservate allo stato stazionario all'inizio della terapia.

L'assunzione contemporanea di cibo o l'uso di antiacidi inorganici non influiscono sull'assorbimento del farmaco.

Distribuzione. Meloxicam si lega in misura molto elevata alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Meloxicam penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione è circa la metà di quella nel plasma. Il volume di distribuzione è basso, mediamente 11 litri dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale ripetuta di meloxicam (7,5-15 mg) è di 16 litri, con coefficiente di variazione compreso tra l'11% e il 32%.

Bi trasformazione. Meloxicam subisce un'ampia biotrasformazione nel fegato. Nelle urine sono stati identificati quattro metaboliti diversi di meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, anch'esso escreto in minor misura (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo di metabolismo, mentre gli isoenzimi CYP 3A4 contribuiscono in misura minore. L'attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile di altri due metaboliti, che costituiscono rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. L'eliminazione di meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso urine e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreta inalterata nelle feci, una quantità trascurabile nelle urine. Il tempo di dimezzamento varia da 13 a 25 ore dopo somministrazione orale, intramuscolare e endovenosa. Il clearance plasmatico è di circa 7–12 ml/min dopo una singola dose orale, endovenosa o rettale.

Linearità della dose. Meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell'intervallo delle dosi terapeutiche da 7,5 mg a 15 mg, dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Popolazioni speciali.

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L'insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica di meloxicam. Nei pazienti con insufficienza renale moderata è stato osservato un clearance totale significativamente più elevato. Una riduzione del legame alle proteine plasmatiche è stata osservata nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli dei volontari giovani di sesso maschile. Nei pazienti anziani di sesso femminile, i valori di AUC sono più elevati e il tempo di dimezzamento più lungo rispetto ai volontari giovani di entrambi i sessi. Il clearance plasmatico medio allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultato leggermente inferiore rispetto ai volontari giovani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine delle riacutizzazioni dell'osteoartrosi.

Trattamento sintomatico a lungo termine dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante.

Il medicinale Meloktam, compresse, è indicato per il trattamento di adulti e bambini di età pari o superiore a 16 anni.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
ipersensibilità ai principi attivi con azione simile, come i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), aspirina. Il meloxicam non deve essere somministrato ai pazienti che hanno manifestato sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di aspirina o di altri FANS;
III trimestre di gravidanza (vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
non utilizzare nei bambini di età inferiore ai 16 anni;
emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a precedenti terapie con FANS in anamnesi;
ulcera peptica attiva o recidivante/emorragia in anamnesi (due o più episodi confermati di ulcera o emorragia);
insufficienza epatica grave;
insufficienza renale grave senza dialisi;
emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
insufficienza cardiaca grave;
non utilizzare per il trattamento del dolore perioperatorio in seguito a bypass coronarico (CABG).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Rischi associati all’iperkaliemia

Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono favorire l’iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei, eparine a basso peso molecolare o non frazionate, ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra elencati vengono somministrati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) e acido acetilsalicilico. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»), inclusi acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose singola o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio glucocorticoidi). L’uso concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragie aumenta significativamente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare gli effetti di anticoagulanti come il warfarin (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»). Non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Nell’uso di eparina in altre situazioni (ad esempio, dosi profilattiche), è necessaria cautela a causa del rischio aumentato di emorragia. È necessario un attento monitoraggio dell’INR (Rapporto Normalizzato Internazionale) se non è possibile evitare tale combinazione.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Rischio aumentato di emorragia a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Rischio aumentato di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), l’uso concomitante di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II e farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzione renale deve essere monitorata all’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti). Possibile riduzione dell’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS a causa della mediazione degli effetti delle prostaglandine renali. Durante il trattamento, la funzione renale deve essere monitorata. È raccomandato un attento controllo della funzione renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox. L’uso concomitante di meloxicam e deferasirox aumenta il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. È necessaria cautela nell’associazione di questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali

Litio. Sono disponibili dati su FANS che aumentano la concentrazione plasmatica di litio (a causa della riduzione dell’escrezione renale del litio), fino a raggiungere livelli tossici. L’uso concomitante di litio e FANS non è raccomandato (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»). Se la terapia combinata è necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e alla sospensione del meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandato l’uso concomitante di FANS in pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, specialmente in presenza di compromissione renale. Se necessaria una terapia combinata, è necessario monitorare i parametri ematici e la funzione renale. È necessaria cautela quando l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento FANS (vedere informazioni sopra riportate) (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 45 e 79 ml/min, l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda la comparsa di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. L’uso concomitante di meloxicam e pemetrexed non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min).

Nei pazienti con funzione renale normale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), una dose di 15 mg di meloxicam può ridurre l’eliminazione del pemetrexed e quindi aumentare la frequenza di reazioni avverse associate al pemetrexed. Pertanto, è necessaria cautela nell’associazione di 15 mg di meloxicam con pemetrexed in pazienti con funzione renale normale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam

Colestiramina. La colestiramina accelera l’eliminazione del meloxicam a causa dell’interruzione del circolo enteroepatico, aumentando così il suo clearance del 50% e riducendo l’emivita a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide). Il meloxicam è eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo (CYP) P450 (principale via CYP 2C9, via secondaria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, ad esempio l’ossidazione perossidasica. È necessario considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando meloxicam viene somministrato contemporaneamente a medicinali che inibiscono o sono metabolizzati dal CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Un’interazione mediata dal CYP 2C9 è attesa in combinazione con medicinali come gli antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare a un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci a base di sulfoniluree o nateglinide devono essere attentamente monitorati per la comparsa di ipoglicemia.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti con antiacidi, cimetidina e digossina.

Popolazione pediatrica

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

Non si deve superare la dose massima giornaliera raccomandata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si devono assumere altri FANS aggiuntivi, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza dimostrare vantaggi terapeutici aggiuntivi. Si deve evitare l’uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non è adatto per il trattamento di pazienti che richiedono un rapido sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, i benefici clinici del trattamento devono essere rivalutati.

Si deve prestare attenzione alla presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica anamnestica al fine di garantirne un trattamento completo prima dell’inizio della terapia con meloxicam. Si deve prestare regolare attenzione alla possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti in trattamento con meloxicam e nei pazienti con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali.

Come con altri FANS, emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o con antecedenti di gravi malattie gastrointestinali.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con ulcera anamnestica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti di età avanzata. A tali pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettivi (come misoprostolo o inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti che necessitano di un trattamento concomitante con aspirina a basso dosaggio o con altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con precedenti di tossicità gastrointestinale, specialmente i pazienti di età avanzata, devono essere informati di riferire immediatamente qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

Non si raccomanda l’uso di meloxicam nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come eparina utilizzata come terapia radicale o in ambito geriatrico, anticoagulanti come warfarin, o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, inclusa l’acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per assunzione o ≥ 3 g di dose giornaliera totale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti in trattamento con meloxicam, si deve interrompere il trattamento.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono aggravarsi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici.

Fino al 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso meloxicam) può presentare un aumento dei valori di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Un aumento significativo dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) (circa tre volte o più rispetto al valore normale) è stato osservato nell’1% dei pazienti durante studi clinici con FANS. Sono stati inoltre riportati casi rari di gravi reazioni epatiche, inclusa ittero, epatite fulminante fatale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali con esito fatale.

I pazienti con sintomi o sospetto di disfunzione epatica o con alterazioni dei test epatici devono essere valutati per lo sviluppo di sintomi di insufficienza epatica più grave durante la terapia con meloxicam. Se i segni e i sintomi clinici indicano lo sviluppo di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche (ad es. eosinofilia, eruzioni cutanee, ecc.), l’uso di meloxicam deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari.

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata anamnestica, poiché durante la terapia con FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

Nei pazienti con fattori di rischio si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio della terapia, specialmente all’inizio del trattamento con meloxicam.

Dati di studi ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamenti prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad es. infarto del miocardio o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio per il meloxicam.

La terapia con meloxicam deve essere iniziata solo dopo un’attenta valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica conclamata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Una simile valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS possono aumentare il rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari gravi, infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata del trattamento. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio per tali malattie possono avere un rischio aumentato.

Disturbi cutanei.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee potenzialmente letali, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, con l’uso di meloxicam. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Il rischio maggiore di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad es. eruzione cutanea progressiva, spesso con bolle o coinvolgimento delle membrane mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Ciò è associato a una prognosi migliore in caso di gravi lesioni cutanee. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica con meloxicam, il farmaco non deve essere riutilizzato in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaco con l’uso di meloxicam. Il meloxicam non deve essere ripetutamente prescritto a pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaco associata al suo uso. Una potenziale reattività crociata può verificarsi con altri oxicam.

Reazioni anafilattiche.

Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni anafilattiche in pazienti senza nota sensibilità al meloxicam. Il meloxicam non deve essere usato in pazienti con la triade dell’aspirina. Questo quadro clinico si verifica in pazienti con asma, nei quali sono stati riportati riniti con o senza polipi nasali o che hanno manifestato broncospasmo grave, potenzialmente fatale, dopo l’assunzione di aspirina o altri FANS. Si devono adottare misure di emergenza in caso di reazione anafilattoide.

Parametri epatici e funzione renale.

Come con la maggior parte dei FANS, sono stati descritti singoli casi di aumento delle transaminasi nel siero, aumento della bilirubina sierica o di altri parametri di funzionalità epatica, così come aumento della creatinina sierica e dell’azoto ureico nel sangue e altre alterazioni dei parametri di laboratorio. Nella maggior parte dei casi, tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di conferma di alterazioni significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale.

I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatore dei prostaglandini renali, possono indurre un’insufficienza renale funzionale a causa della riduzione del filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose, si raccomanda un attento monitoraggio della funzione renale, incluso il volume della diuresi, nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

età avanzata;
assunzione concomitante con inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
ipovolemia (di qualsiasi origine);
insufficienza cardiaca congestizia;
insufficienza renale;
sindrome nefrotica;
nefropatia da lupus;
grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 secondo la classificazione di Child-Pugh).

In singoli casi, i FANS possono causare nefriti interstiziali, glomerulonefriti, necrosi midollari renali o sindrome nefrotica.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in trattamento dialitico non deve superare i 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Trattenzione di sodio, potassio e acqua.

I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influenzare gli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell’effetto antiipertensivo dei farmaci antipertensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono svilupparsi o aggravarsi edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti con tali fattori di rischio (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Iperkaliemia.

Il diabete mellito o l’assunzione concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia possono favorire l’iperkaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario effettuare regolarmente controlli dei livelli di potassio.

Combinazione con pemetrexed

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e almeno per 2 giorni dopo l’amministrazione (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altri avvertenze e misure di sicurezza.

Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati in pazienti anziani, debilitati o fragili, che richiedono un attento monitoraggio. Come con altri FANS, si deve usare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati con i FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Meloktam, come ogni altro FANS, può mascherare i sintomi di malattie infettive.

L’uso di meloxicam può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’assunzione di meloxicam (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Le compresse di meloxicam da 7,5 mg e 15 mg contengono lattosio; pertanto, questo medicinale non è raccomandato per pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Mascheramento di infiammazione e febbre.

L’azione farmacologica del meloxicam nel ridurre febbre e infiammazione può complicare la diagnosi in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Trattamento con corticosteroidi.

Meloxicam non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza da corticosteroidi.

Effetti ematologici.

Anemia può verificarsi in pazienti che assumono FANS, inclusi meloxicam. Ciò può essere correlato alla ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta (macroscopica o non completamente descritta) o a un effetto non completamente chiarito sull’eritropoiesi. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con FANS, inclusi meloxicam, si deve monitorare l’emoglobina o l’ematocrito in caso di sintomi e segni di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Si deve monitorare attentamente lo stato dei pazienti che assumono meloxicam e nei quali sono possibili effetti indesiderati legati a modifiche della funzione piastrinica, come disturbi della coagulazione, o pazienti in trattamento con anticoagulanti.

Uso in pazienti con asma.

I pazienti con asma possono presentare asma da aspirina. L’uso di aspirina in pazienti con asma da aspirina è associato a broncospasmo grave, potenzialmente fatale. A causa della reattività crociata, inclusa broncospasmo, tra aspirina e altri FANS, meloxicam non deve essere usato in pazienti sensibili all’aspirina e deve essere prescritto con cautela in pazienti con asma.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza. L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione e del feto. Dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nel primo trimestre di gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache è aumentato da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

Negli animali, la somministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine ha portato ad aumenti delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, è stata osservata un’aumentata frequenza di varie malformazioni, inclusi difetti cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di meloxicam può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel II trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, meloxicam non deve essere usato durante il I e II trimestre di gravidanza, salvo in caso di stretta necessità. Se una donna cerca di rimanere incinta o sta assumendo meloxicam durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose e la durata del trattamento devono essere le più basse possibili.

Si deve considerare un monitoraggio ecografico di oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso dopo esposizione a meloxicam per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Il trattamento deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare per il feto i seguenti rischi:

tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
disfunzione renale (vedere sopra);

possibili rischi negli ultimi stadi della gravidanza per madre e neonato:

possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, con ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, meloxicam è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Allattamento. Sebbene non esistano dati specifici per meloxicam, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Meloxicam è stato riscontrato nel latte di animali. Pertanto, l’uso non è raccomandato per le donne che allattano.

Fertilità. Meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso di meloxicam.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull’effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, si può presumere che meloxicam non abbia effetti o abbia effetti trascurabili su tali attività. Tuttavia, si raccomanda ai pazienti che manifestano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, capogiri o altri disturbi del sistema nervoso centrale, di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosaggio.

La dose totale giornaliera del medicinale deve essere somministrata in un’unica assunzione.

È possibile minimizzare le reazioni avverse somministrando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). È necessario valutare periodicamente la necessità di un sollievo sintomatico e la risposta al trattamento, in particolare nei pazienti con osteoartrosi.

Esacerbazione dell’osteoartrosi:

7,5 mg/giorno (1 compressa da 7,5 mg). Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 15 mg/giorno (1 compressa da 15 mg oppure 2 compresse da 7,5 mg).

Artrite reumatoide, spondilite anchilosante:

15 mg/giorno (1 compressa da 15 mg oppure 2 compresse da 7,5 mg).

Vedere anche la sezione «Categorie speciali di pazienti» riportata di seguito.

In base all’effetto terapeutico, la dose può essere ridotta a 7,5 mg/giorno (1 compressa da 7,5 mg).

NON SUPERARE LA DOSE DI 15 mg/GIORNO.

Categorie speciali di pazienti.

Pazienti anziani.

La dose raccomandata per il trattamento a lungo termine dell’artrite reumatoide e della spondilite anchilosante nei pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (vedere anche il paragrafo «Pazienti con aumentato rischio di reazioni avverse» riportato di seguito e la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Pazienti con aumentato rischio di reazioni avverse (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Nei pazienti con aumentato rischio di reazioni avverse, ad esempio con anamnesi di patologie gastrointestinali o fattori di rischio per malattie cardiovascolari, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg al giorno.

Insufficienza renale.

Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti a emodialisi (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (ossia con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Insufficienza epatica.

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose (per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere la sezione «Controindicazioni»).

Modalità di somministrazione.

Per uso orale.

Meloktam, compresse da 7,5 mg e 15 mg, deve essere assunto con acqua o un altro liquido durante il pasto.

Popolazione pediatrica.

Meloktam, compresse da 7,5 mg e 15 mg, è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio .

Sintomi.

I sintomi di un sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico e sono in genere reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un’intossicazione grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono state riportate reazioni anafilattoidi durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio di FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato un aumento dell’eliminazione di meloxicam con l’assunzione orale di 4 g di colestiramina, 3 volte al giorno.

Effetti indesiderati.

I dati degli studi e i dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (soprattutto in dosi elevate e durante un trattamento prolungato) può leggermente aumentare il rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati riguardano il tratto gastrointestinale. Può verificarsi ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»). Dopo l'assunzione sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»). Gastrite è stata osservata con minore frequenza.

Sono stati riportati gravi disturbi cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati in 27 studi clinici con una durata del trattamento di almeno 14 giorni. Negli studi clinici hanno partecipato 15.197 pazienti che assumevano meloxicam per via orale in dosi giornaliere di 7,5 o 15 mg sotto forma di compresse o capsule per un periodo fino a un anno.

Sono inclusi anche gli effetti indesiderati osservati durante l'uso post-commercializzazione del medicinale.

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1000); molto raro (< 1/10.000); non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema ematico e linfatico:

non comune – anemia;

raro – alterazioni degli esami ematici rispetto alla norma (incluso variazioni nel numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia.

Sono stati riportati molto raramente casi di agranulocitosi (vedere Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici).

Dal sistema immunitario:

non comune – reazioni allergiche, esclusi gli effetti anafilattici o anafilattoidi;

non noto – reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusa la reazione shock.

Disturbi psichici:

raro – alterazione dell'umore, incubi notturni;

non noto – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso:

comune – cefalea;

non comune – capogiri, sonnolenza.

Organi della vista:

raro – disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata; congiuntivite.

Organi dell'udito e dell'apparato vestibolare:

non comune – capogiri;

raro – acufene.

Disturbi cardiaci:

raro – palpitazioni.

Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca associata al trattamento con FANS.

Disturbi vascolari:

non comune – aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), vampate di calore.

Dal sistema respiratorio, organi del torace e mediastino:

raro – asma in pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS;

non noto – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dal tratto gastrointestinale:

molto comune – disturbi gastrointestinali: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea;

non comune – emorragia gastrointestinale occulto o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazione;

raro – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite;

molto raro – perforazione gastrointestinale;

non noto – pancreatite.

L'emorragia gastrointestinale, l'ulcera o la perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Dal sistema epatobiliare:

non comune – alterazioni degli esami di funzionalità epatica (ad esempio aumento delle transaminasi o della bilirubina);

molto raro – epatite;

non noto – ittero, insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

non comune – edema angioneurotico, prurito, eruzioni cutanee;

raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria;

molto raro – dermatite bollosa, eritema multiforme;

non noto – reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaco (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Dal sistema urinario:

non comune – ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), alterazioni della funzionalità renale (aumento della creatinina e/o dell'urea nel siero);

molto raro – insufficienza renale acuta, in particolare nei pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»);

non noto – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie:

non noto – infertilità femminile, ritardo dell'ovulazione.

Disturbi generali e disturbi nel sito di somministrazione:

non comune – edema, incluso edema degli arti inferiori;

non noto – sintomi simil-influenzali.

Dal sistema muscoloscheletrico:

non noto – artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici.

Sono stati riportati molto raramente casi di agranulocitosi in pazienti trattati con meloxicam e altri medicinali potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati non osservati durante l'uso del medicinale, ma tipici di altre sostanze della stessa classe.

Danni renali organici, che probabilmente portano a insufficienza renale acuta: sono stati riportati molto raramente casi di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Per le dosi da 7,5 mg e 15 mg: 10 compresse in un blister, 1, 2 o 3 blister (10, 20 o 30 compresse) in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Biofarm Sp. z o.o.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ul. Walbrzyska 13, Poznan 60-198, Polonia.