Meloktam

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MELOKTAM (MELOKTAM)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1 tableta contiene 7,5 mg o 15 mg de meloxicam;

Excipientes: lactosa monohidrato, povidona, crospovidona, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color amarillo claro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y agentes antirreumáticos. Oxicamas.

Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Meloxicam es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los oxicamas, que posee actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética.

Meloxicam ha demostrado una elevada actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo exacto de acción permanece desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo común a todos los AINE (incluyendo meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción. Meloxicam se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal tras la administración oral, y la biodisponibilidad absoluta del fármaco es del 90 % (cápsulas). Se ha demostrado bioequivalencia entre comprimidos, suspensión oral y cápsulas. Tras la administración única de meloxicam, la concentración máxima en plasma se alcanza entre 5 y 6 horas después de la toma de formas orales sólidas (cápsulas y comprimidos).

Con la administración repetida, las concentraciones estables se alcanzan entre el tercer y quinto día. La administración una vez al día proporciona una concentración media en plasma con oscilaciones pico relativamente pequeñas, dentro del rango de 0,4–1,0 μg/ml a la dosis de 7,5 mg y de 0,8–2,0 μg/ml a la dosis de 15 mg (Cmin y Cmax en estado de equilibrio, respectivamente). Las concentraciones plasmáticas máximas medias de meloxicam en estado de equilibrio se alcanzan entre 5 y 6 horas tras la administración de comprimidos, cápsulas y suspensión oral. Durante el tratamiento continuado que dura más de un año, las concentraciones de meloxicam en plasma permanecen comparables a las observadas en estado de equilibrio al inicio del tratamiento.

La ingestión simultánea de alimentos o la administración de antiácidos inorgánicos no afecta la absorción del fármaco.

Distribución. Meloxicam se une extensamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la plasmática. El volumen de distribución es bajo, con un promedio de 11 litros tras administración intramuscular o intravenosa, mostrando desviaciones individuales entre el 7 % y el 20 %. Tras la administración repetida de dosis orales múltiples de meloxicam (7,5 a 15 mg), el volumen de distribución es de 16 litros, con un coeficiente de variación entre el 11 % y el 32 %.

Biotransformación. Meloxicam sufre una biotransformación extensiva en el hígado. En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes de meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que CYP2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP3A4 contribuyen en menor grado. La actividad de la peroxidasa podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La eliminación de meloxicam ocurre principalmente en forma de metabolitos en partes iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El periodo de semivida varía entre 13 y 25 horas tras la administración oral, intramuscular e intravenosa. El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7–12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. Meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg tras administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática/renal. La insuficiencia hepática y renal de grado leve a moderado no afecta significativamente la farmacocinética de meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada mostraron un aclaramiento total significativamente mayor. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede conducir a un incremento en la concentración de meloxicam libre (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes ancianos del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del sexo masculino. En pacientes ancianos del sexo femenino, los valores de AUC son más altos y el periodo de semivida más largo en comparación con voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes ancianos fue ligeramente inferior al de voluntarios jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo de la exacerbación de la osteoartritis.

Tratamiento sintomático a largo plazo de la artritis reumatoide y de la espondilitis anquilosante.

El medicamento Meloctam, comprimidos, está indicado para el tratamiento de adultos y niños a partir de 16 años de edad.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• hipersensibilidad a otras sustancias con acción similar, tales como antiinflamatorios no esteroideos (AINE), aspirina. No se debe administrar meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de aspirina u otros AINE;
• tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• no utilizar en niños menores de 16 años;
• hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINE en la historia clínica;
• úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios confirmados separados de úlcera o hemorragia);
• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal grave sin diálisis;
• hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• insuficiencia cardíaca grave;
• no utilizar para el tratamiento del dolor posoperatorio en la revascularización miocárdica mediante derivación coronaria (CABG).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Riesgos asociados con la hipercalcemia

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden favorecer la hipercalcemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos, heparinas de bajo peso molecular o no fraccionadas, ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El inicio de la hipercalcemia puede depender de la presencia de factores asociados. El riesgo de aparición de hipercalcemia aumenta si se administran conjuntamente los medicamentos mencionados anteriormente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y ácido acetilsalicílico. No se recomienda la combinación con otros AINE (ver sección «Precauciones de uso»), incluyendo el ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al riesgo aumentado de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINE pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINE y anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas (ver sección «Precauciones de uso»).

En otros casos de uso de heparina (por ejemplo, en dosis profilácticas), se requiere precaución debido al riesgo aumentado de hemorragias. Es necesario un control riguroso del INR (relación internacional normalizada), si no es posible evitar esta combinación.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes: riesgo aumentado de hemorragia debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Riesgo aumentado de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una insuficiencia renal aguda posible, que generalmente es reversible. Por lo tanto, se debe emplear esta combinación con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos y se debe controlar la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente posteriormente (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueadores). Posible reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueadores (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINE debido a la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento se debe controlar la función renal. Se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox. La administración concomitante de meloxicam y deferasirox aumenta el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Se debe tener precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Litio. Existen datos sobre AINE que aumentan la concentración plasmática de litio (debido a la reducción de la excreción renal del litio), lo que puede alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINE (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, se debe controlar cuidadosamente la concentración de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINE pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINE en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINE y metotrexato también debe considerarse en pacientes con dosis bajas de metotrexato, especialmente en aquellos con función renal alterada. Si se requiere un tratamiento combinado, se deben controlar los parámetros hematológicos y la función renal. Se debe tener precaución cuando la administración de AINE y metotrexato dura 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, se debe considerar que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINE (ver información anterior) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En pacientes que reciben meloxicam concomitantemente con pemetrexed y con un aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min, se debe suspender la administración de meloxicam 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, se debe controlar cuidadosamente a los pacientes, especialmente en cuanto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), dosis de 15 mg de meloxicam pueden reducir la eliminación de pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas asociadas con pemetrexed. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam

Colestiramina. La colestiramina acelera la eliminación del meloxicam debido a la interrupción del reciclaje enterohepático, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el período de semivida se reduce a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética

Agentes antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida). El meloxicam se elimina casi completamente por metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otros mecanismos, como la oxidación peroxidásica. Se debe considerar la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar simultáneamente meloxicam y medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Se puede esperar una interacción mediada por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como agentes antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento en los niveles plasmáticos de estos agentes y del meloxicam. Los pacientes que reciben meloxicam y fármacos de sulfonilurea o nateglinida deben controlarse cuidadosamente para detectar el desarrollo de hipoglucemia.

No se ha observado interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración concomitante de antiácidos, cimetidina y digoxina.

Pacientes pediátricos

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con adultos.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No se debe exceder la dosis diaria máxima recomendada en caso de efecto terapéutico insuficiente, ni tampoco administrar otros AINEs adicionales, ya que esto puede aumentar la toxicidad sin demostrarse beneficios terapéuticos adicionales. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no es adecuado para el tratamiento de pacientes que requieren alivio del dolor agudo.

En caso de ausencia de mejoría tras varios días, deben reevaluarse los beneficios clínicos del tratamiento.

Debe prestarse atención a antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe mantenerse una vigilancia constante sobre la posible reaparición de estos trastornos en pacientes tratados con meloxicam o con antecedentes de los mismos.

Trastornos gastrointestinales.

Como con otros AINEs, pueden presentarse hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente fatales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos, o con antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis elevadas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe iniciar con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes debe considerarse una terapia combinada con medicamentos protectores (como el misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como también para pacientes que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de aspirina u otros medicamentos que aumenten los riesgos gastrointestinales (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente a pacientes de edad avanzada, se les debe advertir sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente durante las primeras etapas del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina como tratamiento de fondo o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como la warfarina, u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluida la ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento.

Los AINEs deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estos trastornos pueden empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas.

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINEs (incluido el meloxicam) pueden presentar elevaciones en uno o más parámetros hepáticos. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Se observó un aumento significativo de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente tres veces o más sobre el valor normal) en el 1 % de los pacientes durante estudios clínicos con AINEs. Además, se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluida ictericia, hepatitis fulminante con desenlace letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas de ellas con resultado fatal.

Los pacientes con síntomas o sospecha de disfunción hepática o con alteraciones en las pruebas hepáticas deben evaluarse durante la terapia con meloxicam para detectar signos de insuficiencia hepática más grave. Si los hallazgos clínicos y síntomas indican el desarrollo de enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), debe suspenderse el uso de meloxicam.

Trastornos cardiovasculares.

Se recomienda una vigilancia cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en anamnesis, ya que durante el tratamiento con AINEs se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda vigilancia clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento en pacientes con factores de riesgo, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam.

Datos de estudios y datos epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINEs (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir este riesgo con meloxicam.

El tratamiento con meloxicam en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular debe realizarse solo tras una evaluación cuidadosa. Una evaluación similar debe realizarse antes de iniciar tratamientos prolongados en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINEs pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo aumentado.

Alteraciones cutáneas.

Se han notificado reacciones cutáneas graves y potencialmente mortales: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica con el uso de meloxicam. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deben vigilarse cuidadosamente. El mayor riesgo de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si un paciente presenta síntomas u signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, frecuentemente con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe suspenderse el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender rápidamente cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, ya que esto mejora el pronóstico en estos casos graves. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, no debe reanudarse el uso del medicamento en ningún momento futuro.

Con el uso de meloxicam se han notificado casos de erupción fija medicamentosa. No debe volverse a prescribir meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con su uso. Puede existir una reactividad cruzada potencial con otros oxicanos.

Reacciones anafilácticas.

Como con otros AINEs, pueden observarse reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción al meloxicam. No debe administrarse meloxicam a pacientes con triada de aspirina. Este complejo sintomático se presenta en pacientes con asma, quienes han referido rinitis con o sin pólipos nasales o quienes han desarrollado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de aspirina u otros AINEs. Deben tomarse medidas de emergencia inmediata ante una reacción anafilactoide.

Parámetros hepáticos y función renal.

Como con otros AINEs, se han descrito casos aislados de aumento de transaminasas en suero, aumento de bilirrubina sérica u otros parámetros de función hepática, así como aumento de creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre y otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y transitorias. Si se confirma un aumento significativo o persistente de estos parámetros, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional.

Los AINEs, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por disminución del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, incluido el volumen de diuresis, al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• Edad avanzada;
• Uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• Hipovolemia (de cualquier origen);
• Insuficiencia cardíaca congestiva;
• Insuficiencia renal;
• Síndrome nefrótico;
• Lupus nefrítico;
• Disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINEs pueden provocar nefritis intersticiales, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita ajustarse (aclaramiento de creatinina > 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua.

Los AINEs pueden intensificar la retención de sodio, potasio y agua e interferir con los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos hipotensores (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como consecuencia, en pacientes sensibles pueden acelerarse o empeorarse edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por ello, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con estos riesgos (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Contraindicaciones»).

Hiperpotasemia.

La diabetes mellitus o el uso concomitante de medicamentos que aumentan la potasemia pueden favorecer la hiperpotasemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse control regular de niveles de potasio.

Combinación con pemetrexed.

En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad.

Los pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados suelen tolerar peor los efectos adversos y requieren vigilancia cuidadosa. Como con otros AINEs, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de efectos adversos con AINEs, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforaciones, que pueden ser fatales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que desean quedar embarazadas. Por ello, en mujeres que planean un embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Las tabletas de meloxicam de 7,5 mg y 15 mg contienen lactosa, por lo que este medicamento no se recomienda en pacientes con deficiencia de galactosa congénita rara, deficiencia de lactasa o alteración en la absorción de glucosa-galactosa.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre.

La acción farmacológica del meloxicam para reducir la fiebre y la inflamación puede dificultar el diagnóstico en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

Tratamiento con corticosteroides.

El meloxicam no puede sustituir a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos.

La anemia puede observarse en pacientes que reciben AINEs, incluido el meloxicam. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o macroscópica, o con un efecto no completamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINEs, incluido el meloxicam, debe controlarse hemoglobina o hematocrito si hay síntomas u signos de anemia.

Los AINEs inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Debe vigilarse cuidadosamente a pacientes que toman meloxicam y que puedan tener efectos adversos sobre la función plaquetaria, especialmente trastornos de la coagulación, o pacientes que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma.

Los pacientes con asma pueden tener asma inducida por aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma inducida por aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reactividad cruzada, incluido el broncoespasmo, entre aspirina y otros AINEs, no debe administrarse meloxicam a pacientes sensibles a la aspirina y debe prescribirse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo embrionario y fetal. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de pérdidas pre y postimplantación y de mortalidad embriofetal. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante la organogénesis, se observó un aumento en la frecuencia de diversas malformaciones, incluidas cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, hay informes de estenosis del conducto arterial tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el meloxicam no debe usarse excepto por necesidad urgente. Si una mujer intenta quedar embarazada o está usando meloxicam durante el primer o segundo trimestre del embarazo, la dosis y la duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles.

Debe considerarse un monitoreo ecográfico de oligohidramnios y estenosis del conducto arterial tras exposición a meloxicam durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estenosis del conducto arterial.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto riesgos como:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal (véase más arriba);

y posibles riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el recién nacido:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre meloxicam, se sabe que los AINEs pueden pasar a la leche materna. Se ha detectado meloxicam en la leche de animales. Por lo tanto, su uso no se recomienda en mujeres que amamantan.

Fertilidad. El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que desean quedar embarazadas. Por lo tanto, en mujeres que planean un embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Basándose en el perfil farmacodinámico y en las reacciones adversas observadas, se puede suponer que el meloxicam no afectará o tendrá un efecto mínimo sobre dicha actividad. Sin embargo, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluida visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía y dosis de administración.

Dosificación.

La dosis diaria total del medicamento debe administrarse una vez al día.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el empleo de la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Propiedades farmacoterapéuticas»). Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

Exacerbación de la osteoartritis:

7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg). Si fuera necesario, la dosis puede aumentarse hasta 15 mg/día (1 comprimido de 15 mg o 2 comprimidos de 7,5 mg).

Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante:

15 mg/día (1 comprimido de 15 mg o 2 comprimidos de 7,5 mg).

Véase también la sección «Categorías especiales de pacientes» a continuación.

Según el efecto terapéutico, la dosis puede reducirse a 7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg).

NO SUPERAR LA DOSIS DE 15 mg/día.

Categorías especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada.

La dosis recomendada para el tratamiento prolongado de la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante en pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg por día (véase también el apartado «Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas» a continuación y la sección «Propiedades farmacoterapéuticas»).

Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas (véase la sección «Propiedades farmacoterapéuticas»).

A los pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo, con antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, se debe iniciar el tratamiento con una dosis de 7,5 mg por día.

Insuficiencia renal.

Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (véase la sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal que estén en hemodiálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg por día. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min).

Insuficiencia hepática.

No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones»).

Vía de administración.

Vía oral.

Melocxam, comprimidos de 7,5 mg y 15 mg, debe administrarse con agua u otro líquido, durante las comidas.

Niños.

Melocxam, comprimidos de 7,5 mg y 15 mg, está contraindicado en niños menores de 16 años (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosificación .

Síntomas.

Los síntomas de sobredosificación aguda con AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, y generalmente son reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la administración terapéutica de AINE, que también podrían presentarse en caso de sobredosificación.

Tratamiento.

En caso de sobredosificación con AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado que la eliminación de meloxicam se acelera mediante la administración oral de 4 g de colestiramina tres veces al día.

Reacciones adversas.

Los datos de los estudios e información epidemiológica permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) aumenta ligeramente el riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»). Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (véase la sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Precauciones de uso»).

A continuación se indican las reacciones adversas registradas en 27 estudios clínicos con una duración de tratamiento de al menos 14 días. En los estudios clínicos participaron 15.197 pacientes que tomaron meloxicam por vía oral en dosis diarias de 7,5 o 15 mg en forma de tabletas o cápsulas durante un período de hasta un año.

También se incluyen reacciones adversas detectadas durante la utilización poscomercialización del medicamento.

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 < 1/100); raras (≥ 1/10.000 < 1/1.000); muy raras (<1/10.000); desconocido (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático:

poco frecuentes – anemia;
raras – alteraciones en los análisis de sangre respecto a la normalidad (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado muy raramente casos de agranulocitosis (véase Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas).

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes – reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides;
desconocido – reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Alteraciones psiquiátricas:

raras – alteración del estado de ánimo, pesadillas nocturnas;
desconocido – confusión, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso:

frecuentes – cefalea;
poco frecuentes – mareo, somnolencia.

De los órganos de la visión:

raras – trastornos de la función visual, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos del oído y del sistema vestibular:

poco frecuentes – mareo;
raras – acúfenos.

Alteraciones cardíacas:

raras – palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada al tratamiento con AINE.

Alteraciones vasculares:

poco frecuentes – aumento de la presión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino:

raras – asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE;
desconocido – infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal:

muy frecuentes – trastornos gastrointestinales: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea;
poco frecuentes – hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos;
raras – colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis;
muy raras – perforación gastrointestinal;
desconocido – pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar:

poco frecuentes – alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina);
muy raras – hepatitis;
desconocido – ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y tejido subcutáneo:

poco frecuentes – angioedema, prurito, erupción cutánea;
raras – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria;
muy raras – dermatitis ampollosa, eritema multiforme;
desconocido – reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario:

poco frecuentes – retención de sodio y agua, hiperpotasemia (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de creatinina y/o urea en suero);
muy raras – insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»);
desconocido – infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias:

desconocido – infertilidad femenina, retraso de la ovulación.

Trastornos generales y en el lugar de administración:

poco frecuentes – edema, incluyendo edema en extremidades inferiores;
desconocido – síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema músculo-esquelético:

desconocido – artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas.

Se han notificado muy raramente casos de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Reacciones adversas no observadas durante la utilización del medicamento, pero típicas de otros compuestos de la clase.

Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado muy raramente casos de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en la dirección: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

Para dosis de 7,5 mg y 15 mg: 10 comprimidos por blíster, 1, 2 o 3 blísteres (10, 20 o 30 comprimidos) por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Biofarm Sp. z o.o.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle Walbrzyska 13, Poznan 60-198, Polonia.
Ul. Walbrzyska 13, Poznan, 60-198, Poland