Melbek®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MELBEK® (MELBEK®)

Composizione:

Principio attivo: meloxicam;

1 fiala (1,5 ml) del medicinale contiene 15 mg di meloxicam;

Eccipienti: meglumina, glicofurolo, polossamero 188, glicina, sodio cloruro, sodio idrossido o acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici.

Codice ATC M01AC06.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Melbek® è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) della classe degli acidi enolici, dotato di effetti antiinfiammatori, analgesici e antipiretici.

Il meloxicam ha dimostrato un’elevata attività antiinfiammatoria in tutti i modelli sperimentali standard di infiammazione. Come per altri FANS, il meccanismo esatto d'azione non è completamente noto. Tuttavia, esiste un meccanismo comune a tutti i FANS (incluso il meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il meloxicam viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare. La biodisponibilità relativa rispetto a quella per via orale è quasi del 100%. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose nel passaggio dalla via intramuscolare a quella orale. Dopo iniezione intramuscolare di 15 mg, la concentrazione massima nel plasma è di circa 1,6-1,8 µg/ml e viene raggiunta entro 1-6 ore.

Distribuzione. Il meloxicam si lega in misura molto elevata alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Il farmaco penetra nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione è circa la metà di quella plasmatica. Il volume di distribuzione è basso, mediamente 11 litri dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione di dosi orali ripetute di meloxicam (da 7,5 a 15 mg) è di 16 litri, con coefficiente di variazione compreso tra l'11% e il 32%.

Bi trasformazione. Il meloxicam subisce un'intensa biotrasformazione epatica.

Nelle urine sono stati identificati quattro metaboliti diversi del meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, che viene eliminato in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che il CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo di metabolismo, mentre gli isoenzimi CYP 3A4 hanno un ruolo minore. L'attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile della formazione di altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. L'eliminazione del meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso urine e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto inalterato nelle feci, mentre una quantità trascurabile viene eliminata nelle urine. Il tempo di dimezzamento varia da 13 a 25 ore, a seconda della via di somministrazione (orale, intramuscolare o endovenosa). La clearance plasmatica è di circa 7-12 ml/min dopo una dose orale singola, somministrazione endovenosa o rettale.

Linearità della dose. Il meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell'intervallo delle dosi terapeutiche da 7,5 mg a 15 mg, dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Popolazioni speciali.

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L'insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica del meloxicam. I pazienti con insufficienza renale moderata hanno mostrato un clearance totale significativamente più elevato. Un ridotto legame alle proteine plasmatiche è stato osservato nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero. Non si deve superare la dose giornaliera di 7,5 mg (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti anziani. Nei pazienti di sesso maschile anziani, i parametri farmacocinetici sono simili a quelli dei pazienti giovani. Nelle pazienti anziane di sesso femminile, i valori di AUC sono più elevati e il tempo di dimezzamento più lungo rispetto ai corrispondenti parametri nei pazienti più giovani di entrambi i sessi. La clearance plasmatica media allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultata leggermente inferiore rispetto ai volontari giovani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine delle crisi acute di artrite reumatoide e di spondilite anchilosante, quando le vie di somministrazione orale e rettale non possono essere utilizzate.

Controindicazioni.

− Terzo trimestre di gravidanza (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);

− età del paziente inferiore a 18 anni;

− ipersensibilità al meloxicam o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, oppure ad altre sostanze attive con azione simile, come FANS, acido acetilsalicilico. Il meloxicam non deve essere somministrato ai pazienti che hanno manifestato sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;

− emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a precedenti terapie con FANS in anamnesi;

− ulcera peptica attiva o recidivante/emorragia in anamnesi (due o più episodi confermati di ulcera o emorragia);

− grave insufficienza epatica;

− grave insufficienza renale, senza dialisi;

− emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;

− alterazioni dell’emostasi o contemporaneo uso di anticoagulanti (controindicazioni legate alla via di somministrazione);

− grave insufficienza cardiaca;

− trattamento del dolore perioperatorio nel bypass aortocoronarico (CABG).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Rischi associati all’iperkaliemia

Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono favorire l’iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), eparina (a basso peso molecolare o non frazionata), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra elencati vengono utilizzati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche.

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) e acido acetilsalicilico ≥ 3 g/giorno. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), né con acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per assunzione o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio glucocorticoidi). L’uso concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragie aumenta notevolmente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare gli effetti di anticoagulanti come il warfarin (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Non è raccomandato l’uso concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche. A causa della somministrazione intramuscolare della soluzione iniettabile di meloxicam, questo è controindicato nei pazienti in trattamento con anticoagulanti (vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Negli altri casi (ad esempio, con dosi profilattiche), è necessaria cautela durante l’uso di eparina a causa del rischio aumentato di emorragie.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Rischio aumentato di emorragia gastrointestinale per inibizione della funzione piastrinica e danno alla mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Rischio aumentato di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con funzionalità renale compromessa), l’uso concomitante di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II e medicinali che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzionalità renale deve essere monitorata all’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti). Come nell’uso dei medicinali sopra menzionati, può svilupparsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS attraverso l’effetto mediato dai prostaglandini renali. Durante il trattamento, la funzionalità renale deve essere monitorata. Si raccomanda un attento controllo della funzionalità renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox.

L’uso concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. È necessaria cautela nell’associazione di questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Litio. Esistono dati sui FANS che aumentano la concentrazione plasmatica di litio (riducendo l’escrezione renale del litio), raggiungendo livelli tossici. L’uso concomitante di litio e FANS non è raccomandato (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Se la terapia combinata è necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e alla sospensione del meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandato l’uso concomitante di FANS nei pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, compresi quelli con funzionalità renale compromessa. Se necessario un trattamento combinato, è necessario monitorare i parametri ematici e la funzionalità renale. È necessaria cautela se l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento FANS (vedere sopra) (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Nell’uso concomitante di meloxicam con pemetrexed in pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min), l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam con pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda la comparsa di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min), l’uso concomitante di meloxicam con pemetrexed non è raccomandato.

Nei pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), dosi di 15 mg di meloxicam possono ridurre l’eliminazione del pemetrexed e quindi aumentare la frequenza di reazioni avverse legate al pemetrexed. Pertanto, è necessaria cautela nella prescrizione di 15 mg di meloxicam contemporaneamente al pemetrexed in pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam.

Colestiramina accelera l’eliminazione del meloxicam interferendo con la circolazione enteroepatica, aumentando così il suo clearance del 50% e riducendo il tempo di emivita a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Non è stata evidenziata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante con l’uso contemporaneo di antiacidi, cimetidina e digossina.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

La dose massima giornaliera raccomandata non deve essere superata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né deve essere somministrato un altro FANS aggiuntivo, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza che siano dimostrati vantaggi terapeutici. È consigliabile evitare la somministrazione concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti che richiedono sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, i benefici clinici del trattamento devono essere rivalutati.

È necessario prestare attenzione all’eventuale presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica anamnestica al fine di garantirne un completo trattamento prima di iniziare la terapia con meloxicam. È necessario monitorare attentamente la possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti in trattamento con meloxicam e nei pazienti con anamnesi positiva.

Disturbi del tratto gastrointestinale.

Come con l’uso di altri FANS, in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o con anamnesi di gravi malattie gastrointestinali, possono verificarsi emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l’aumento della dose del farmaco, nei pazienti con ulcera anamnestica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A tali pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettivi (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti che richiedono l’uso concomitante di acido acetilsalicilico a basso dosaggio o di altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti con tossicità gastrointestinale anamnestica, specialmente ai pazienti anziani, si deve raccomandare di riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (soprattutto emorragia gastrointestinale), in particolare nelle fasi iniziali del trattamento.

Ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come eparina, come terapia radicale o nella pratica geriatrica, anticoagulanti come warfarin o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, o acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per assunzione o ≥ 3 g di dose giornaliera totale, non è raccomandata la somministrazione di meloxicam (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali anamnestiche (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici.

Fino al 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso Melbek®) può presentare un aumento di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Aumenti significativi di ALT o AST (circa tre volte o più rispetto al valore normale) sono stati osservati nell’1% dei pazienti durante studi clinici con FANS. Inoltre, durante studi clinici con FANS sono stati riportati rari casi di gravi reazioni epatiche, inclusa itterizia e epatite fulminante letale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali con esito fatale.

I pazienti con sintomi e/o segni di disfunzione epatica o con alterazioni dei test epatici devono essere valutati per lo sviluppo di sintomi di insufficienza epatica più grave durante la terapia con Melbek®. Se i segni e i sintomi clinici indicano lo sviluppo di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche della malattia (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee, ecc.), l’uso di Melbek® deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari.

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata anamnestica, poiché con la terapia FANS sono state osservate ritenzione idrica ed edema.

Si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio della terapia nei pazienti con fattori di rischio, specialmente all’inizio del trattamento con meloxicam.

Dati di studi ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (soprattutto ad alte dosi e con trattamenti prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (come infarto del miocardio o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con il meloxicam.

La terapia con meloxicam deve essere iniziata solo dopo un’accurata valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica nota, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Tale valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumatori).

I FANS possono aumentare il rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari gravi, infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata dell’uso. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari possono avere un rischio aumentato di complicanze trombotiche.

Disturbi cutanei.

Sono stati riportati casi di gravi lesioni cutanee potenzialmente letali, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, con l’uso di meloxicam. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di lesioni cutanee gravi e devono essere attentamente monitorati per reazioni cutanee. Il rischio maggiore di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzione cutanea progressiva, spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Un precoce intervento è associato a una prognosi migliore in caso di gravi lesioni cutanee. Se un paziente ha sviluppato la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica con l’uso di meloxicam, il farmaco non deve essere riutilizzato in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaco con l’uso di meloxicam. Meloxicam non deve essere riutilizzato in pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaco associata al suo uso. Una potenziale reattività crociata può verificarsi con altri oxicam.

Reazioni anafilattiche.

Come con l’uso di altri FANS, possono verificarsi reazioni anafilattiche in pazienti senza nota sensibilità al meloxicam. Il farmaco Melbek® non deve essere utilizzato in pazienti con triade dell’aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma, nei quali è stato riportato rinite con o senza polipi nasali o che hanno sviluppato broncospasmo grave, potenzialmente letale, dopo l’assunzione di aspirina o di altri FANS. Devono essere intraprese misure di emergenza in caso di reazione anafilattica.

Parametri epatici e funzione renale.

Come con il trattamento con la maggior parte dei FANS, sono stati riportati casi isolati di aumento delle transaminasi sieriche, bilirubina sierica o altri parametri di funzionalità epatica, aumento della creatinina sierica e dell’azotemia, nonché altre alterazioni dei parametri di laboratorio. Nella maggior parte dei casi, tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di conferma di alterazioni significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale.

I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatore dei prostaglandini renali, possono indurre un’insufficienza renale funzionale riducendo il filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. Si raccomanda un attento monitoraggio della diuresi e della funzione renale all’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

− età avanzata;

− uso concomitante con inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);

− ipovolemia (di qualsiasi origine);

− insufficienza cardiaca congestizia;

− insufficienza renale;

− sindrome nefrosica;

− nefropatia lupica;

− grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 secondo la classificazione di Child-Pugh).

In casi isolati, i FANS possono causare nefriti interstiziali, glomerulonefriti, necrosi midollari renali o sindromi nefrosici.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in trattamento dialitico non deve superare i 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Trattenzione di sodio, potassio e acqua.

I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influenzare gli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei farmaci ipotensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono accelerarsi o aggravarsi edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti a rischio di ritenzione di sodio, potassio e acqua (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Iperkaliemia.

L’iperkaliemia può essere favorita dal diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario effettuare controlli regolari dei livelli di potassio.

Combinazione con pemetrexed

Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e almeno 2 giorni dopo l’amministrazione (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altre precauzioni e misure di sicurezza.

Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani, deboli o compromessi, che richiedono un attento monitoraggio. Come con il trattamento con altri FANS, si deve usare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati ai FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Meloxicam, come qualsiasi altro FANS, può mascherare i sintomi delle malattie infettive.

Come con la somministrazione intramuscolare di altri FANS, può verificarsi ascesso o necrosi nel sito di iniezione.

L’uso di meloxicam può influire negativamente sulla funzione riproduttiva ed è sconsigliato alle donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’assunzione di meloxicam (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala da 1,5 ml, quindi è praticamente privo di sodio.

Mascheramento di infiammazione e febbre.

L’azione farmacologica del meloxicam, volta a ridurre febbre e infiammazione, può ridurre l’utilità di questi dati diagnostici nel determinare complicanze in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Trattamento con corticosteroidi.

Melbek® non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza di corticosteroidi.

Effetti ematologici.

L’anemia può verificarsi in pazienti che assumono FANS, inclusi Melbek®. Ciò può essere correlato alla ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta o emorragia macroscopica, o a un effetto non completamente descritto sull’eritropoiesi. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con FANS, inclusi Melbek®, si deve monitorare l’emoglobina o l’ematocrito in caso di sintomi e segni di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono causare un prolungamento del tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Richiedono un attento monitoraggio i pazienti ai quali è stato prescritto Melbek® e nei quali possono verificarsi effetti indesiderati legati a modifiche della funzione piastrinica, come disturbi della coagulazione, o pazienti in trattamento con anticoagulanti.

Uso in pazienti con asma.

I pazienti con asma possono sviluppare asma sensibile all’aspirina. L’uso di aspirina in pazienti con asma sensibile all’aspirina è associato a broncospasmo grave, che può essere fatale. A causa della reattività crociata, inclusa broncospasmo, tra aspirina e altri FANS, Melbek® non deve essere utilizzato in pazienti sensibili all’aspirina e deve essere usato con cautela in pazienti con asma.

Uso in gravidanza o durante l’allattamento.

Fertilità. Meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può influire negativamente sulla funzione riproduttiva ed è sconsigliato alle donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso di meloxicam.

Gravidanza. L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nel primo trimestre di gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumento della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di meloxicam può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il I e II trimestre di gravidanza, meloxicam non deve essere utilizzato, salvo in caso di stretta necessità. Se una donna che cerca di rimanere incinta o che è incinta nei primi due trimestri assume meloxicam, la dose e la durata del trattamento devono essere le più basse possibili.

Si deve considerare un monitoraggio ecografico dell’oligoidramnios e del restringimento del dotto arterioso dopo esposizione a meloxicam per diversi giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L’uso del medicinale meloxicam deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi per il feto:

− tossicità cardiopolmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);

− disfunzione renale (vedere sopra).

Rischi per la madre negli ultimi stadi della gravidanza e per il neonato:

− possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;

− inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, meloxicam è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Allattamento. Sebbene non vi siano dati specifici sull’uso di meloxicam, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l’uso non è raccomandato alle donne che allattano.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull’impatto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, meloxicam tende a non influire o ad avere un impatto trascurabile su tali attività. Tuttavia, si raccomanda ai pazienti che sviluppano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, capogiri o altri disturbi del sistema nervoso centrale, di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio d'impiego.

Applicazione intramuscolare.

Una iniezione da 15 mg una volta al giorno.

NON SUPERARE LA DOSE DI 15 mg/giorno.

Il trattamento deve essere limitato a una singola iniezione all'inizio della terapia, con una durata massima di 2-3 giorni solo in casi eccezionali giustificati (ad esempio quando le vie di somministrazione orale e rettale non sono possibili). Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

È necessario valutare periodicamente il bisogno del paziente di un sollievo sintomatico e la sua risposta al trattamento.

Pazienti particolari.

Pazienti anziani e pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati.

La dose raccomandata per i pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno. Nei pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml) (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

Insufficienza renale.

Nei pazienti con grave insufficienza renale in trattamento dialitico, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml).

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (ossia con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose. Per i pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti a dialisi, vedere la sezione «Controindicazioni».

Insufficienza epatica.

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose. Per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere la sezione «Controindicazioni».

Modalità di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato lentamente mediante iniezione intramuscolare profonda nel quadrante superiore esterno della natica, rispettando rigorosamente le norme di asepsi. In caso di somministrazioni ripetute, si raccomanda di alternare la natica sinistra con quella destra. Prima dell’iniezione è importante verificare che la punta dell’ago non sia penetrata in un vaso sanguigno.

L’iniezione deve essere immediatamente interrotta in caso di forte dolore durante l’infusione.

In caso di protesi all’anca, l’iniezione deve essere effettuata nell’altra natica.

Uso pediatrico.

Melbek®, soluzione iniettabile 15 mg/1,5 ml, è controindicato nei bambini (sotto i 18 anni di età) (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

I sintomi acuti da sovradosaggio di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un’intossicazione grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di FANS si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato un’eliminazione accelerata del meloxicam con 4 dosi orali di colestiramina, 3 volte al giorno.

Effetti indesiderati.

I dati degli studi e i dati epidemiologici permettono di ipotizzare che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e durante un trattamento prolungato) possa essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (come infarto del miocardio o ictus) (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati sono di origine gastrointestinale. È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Dopo l'assunzione sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stipsi, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Gastrite è stata osservata con minore frequenza.

Sono stati riportati gravi danni cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal sistema emolinfopoietico: anemia, alterazioni degli esami ematici rispetto alla norma (incluso il cambiamento nel numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia.

Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi (vedere «Effetti indesiderati gravi e/o comuni specifici»).

Dal sistema immunitario: reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche o anafilattoidi, shock anafilattico, reazione anafilattica; reazione anafilattoide, inclusa lo shock.

Disturbi psichici: alterazione dell'umore, incubi notturni, confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso: cefalea, capogiri, sonnolenza.

Organi della vista: disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata; congiuntivite.

Organi dell'udito e dell'apparato vestibolare: capogiri, acufene.

Disturbi cardiaci: palpitazioni.

È stato riportato insufficienza cardiaca associata all'uso di FANS.

Dal sistema vascolare: aumento della pressione arteriosa (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), vampate di calore.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: asma in pazienti allergici all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS; infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Apparato gastrointestinale: disturbi digestivi: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stipsi, meteorismo, diarrea, emorragia gastrointestinale occulto o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazione, colite, ulcera gastroduodenale, esofagite, perforazione gastrointestinale, pancreatite.

Emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Apparato epatobiliare: alterazioni degli esami di funzionalità epatica (ad esempio aumento delle transaminasi o della bilirubina), epatite, ittero, insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: angioedema, prurito, eruzioni cutanee, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria, dermatite bollosa, eritema multiforme, reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaci (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Apparato urinario: ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere paragrafi «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), alterazioni della funzionalità renale (aumento della creatinina e/o dell'urea nel siero), insufficienza renale acuta, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: indurimento nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione, edema, compreso edema degli arti inferiori, sintomi simil-influenzali.

Apparato muscoloscheletrico: artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Effetti indesiderati gravi e/o comuni specifici.

Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti che assumevano meloxicam e altri farmaci potenzialmente mielotossici (vedere paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati non associati all'uso del medicinale, ma considerati tipici di altre sostanze della classe.

Danni renali organici, che probabilmente portano a insufficienza renale acuta: sono stati riportati casi molto rari di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Durata della conservazione. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo protetto dalla luce, a una temperatura non superiore ai 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

A causa della possibile incompatibilità, il medicinale Melbek® (soluzione iniettabile) non deve essere miscelato con altri medicinali nello stesso siringa.

Confezionamento.

1,5 ml in fiale da 2 ml. 3 fiale in confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

İdol İlaç Dolu M Sanaı Ve Ticaret A.Ş.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Davutpaşa Caddesi Cebeliahmet Sokak n. 20 Topkapı Zeytinburnu Istanbul, Turchia.