Melbek®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MELBEK® (MELBEK®)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

Cada ampolla (1,5 ml) del medicamento contiene 15 mg de meloxicam;

Excipientes: meglumina, glico furilo, poloxámero 188, glicina, cloruro de sodio, hidróxido de sodio o ácido clorhídrico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos.

Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Melbec® es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los ácidos enólicos, que posee efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

El meloxicam ha demostrado una alta actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Como ocurre con otros AINEs, el mecanismo exacto de acción del meloxicam permanece desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo común de acción para todos los AINEs (incluido el meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción. El meloxicam se absorbe completamente tras la administración intramuscular. La biodisponibilidad relativa en comparación con la administración oral es casi del 100 %. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis al pasar de la vía intramuscular a la vía oral. Tras una inyección intramuscular de 15 mg, la concentración máxima en plasma es de aproximadamente 1,6-1,8 μg/ml y se alcanza entre 1 y 6 horas.

Distribución. El meloxicam se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la concentración plasmática. El volumen de distribución es bajo, en promedio 11 l tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre 7 y 20 %. Tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 a 15 mg), el volumen de distribución es de 16 l, con un coeficiente de variación entre 11 % y 32 %.

Biotransformación. El meloxicam sufre una extensa biotransformación hepática.

En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, todos farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor proporción (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la isoenzima CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP 3A4 tienen un papel menor. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La eliminación del meloxicam se produce principalmente en forma de metabolitos, en cantidades aproximadamente iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El periodo de semivida oscila entre 13 y 25 horas, dependiendo de la vía de administración (oral, intramuscular o intravenosa). El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7-12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. El meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg, tras administración oral o intramuscular.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática o renal. La insuficiencia hepática o renal de grado leve a moderado no afecta significativamente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente más alto. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre. No se debe superar la dosis diaria de 7,5 mg (ver sección «Posología y forma de administración»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos son similares a los de pacientes jóvenes. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, los valores de AUC son más altos y el periodo de semivida es más largo en comparación con los de pacientes más jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático promedio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente inferior al de voluntarios jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo del brote agudo de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, cuando no pueden utilizarse las vías oral ni rectal.

Contraindicaciones.

− Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);

− Edad del paciente menor de 18 años;

− Hipersensibilidad al meloxicam o a cualquiera de los excipientes del medicamento, o a otros principios activos con acción similar, como AINEs, ácido acetilsalicílico. No se debe administrar meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINEs;

− Hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINEs en la historia clínica;

− Úlcera péptica activa o recidivante/hemorragia gastrointestinal en la historia clínica (dos o más episodios confirmados independientes de úlcera o hemorragia);

− Insuficiencia hepática grave;

− Insuficiencia renal grave sin diálisis;

− Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;

− Alteraciones del hemostasio o tratamiento concomitante con anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración);

− Insuficiencia cardíaca grave;

− Tratamiento del dolor perioperatorio en la cirugía de derivación de la arteria coronaria (CABG).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los estudios sobre interacciones se realizaron únicamente con adultos.

Riesgos relacionados con la hiperkalemia

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden favorecer la hiperkalemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

La aparición de hiperkalemia puede depender de factores asociados. El riesgo de hiperkalemia aumenta si los medicamentos mencionados anteriormente se administran conjuntamente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas.

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día. No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), ni con ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs con anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas. Debido a la administración intramuscular de la solución inyectable de meloxicam, está contraindicado en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, con dosis profilácticas), debe tenerse precaución al usar heparina debido al mayor riesgo de hemorragias.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal por inhibición de la función plaquetaria y daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II junto con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por lo tanto, debe usarse esta combinación con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada y debe controlarse la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Como con los medicamentos mencionados anteriormente, puede desarrollarse una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINEs mediante la modulación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, debe controlarse la función renal. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox.

La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Debe tenerse precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Existen datos sobre AINEs que aumentan la concentración plasmática de litio (mediante la reducción de la excreción renal del litio), pudiendo alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, debe controlarse cuidadosamente la concentración de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe considerarse también en pacientes que toman dosis bajas de metotrexato, incluyendo pacientes con disfunción renal. Si es necesario un tratamiento combinado, deben controlarse los parámetros hematológicos y la función renal. Debe tenerse precaución si la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, debe considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver más arriba) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 45 a 79 ml/min), el tratamiento con meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente, especialmente en relación con la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), dosis de 15 mg de meloxicam pueden reducir la eliminación de pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas asociadas con pemetrexed. Por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam.

Colestiramina acelera la eliminación del meloxicam mediante la alteración de la circulación enterohepática, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el periodo de semivida se reduce a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa al administrar simultáneamente con antiácidos, cimetidina y digoxina.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No debe superarse la dosis diaria máxima recomendada si no se logra un efecto terapéutico adecuado, ni debe administrarse otro AINE adicional, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin demostrarse beneficios terapéuticos adicionales. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no debe utilizarse para el tratamiento de pacientes que requieran alivio del dolor agudo.

Si no se observa mejoría tras varios días, deben reevaluarse los beneficios clínicos del tratamiento.

Debe prestarse atención a la presencia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica en la historia clínica, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe mantenerse una vigilancia constante sobre la posible reaparición de estos trastornos en pacientes tratados con meloxicam o con antecedentes de los mismos.

Alteraciones del tracto digestivo.

Como con otros AINE, en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave, pueden ocurrir hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente fatales.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas del fármaco, en pacientes con antecedentes de úlcera (especialmente complicada con hemorragia o perforación) (véase la sección «Contraindicaciones») y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes debe considerarse la terapia combinada con agentes protectores gastrointestinales (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como también en pacientes que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que aumenten el riesgo gastrointestinal (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente pacientes de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente durante las primeras etapas del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman concomitantemente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina, como terapia de rescate o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como warfarina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, o ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden exacerbarse (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas.

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINE (incluyendo Melbex®) pueden presentar elevación de uno o más parámetros de las pruebas hepáticas. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer estables o ser transitorias durante el tratamiento continuo. Elevaciones significativas de ALT o AST (aproximadamente tres veces o más sobre el valor normal) se han observado en el 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINE. Además, durante ensayos clínicos con AINE se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunos con desenlace fatal.

Los pacientes con síntomas y/o signos de disfunción hepática o con alteraciones en las pruebas hepáticas deben evaluarse cuidadosamente durante el tratamiento con Melbex® para detectar signos de insuficiencia hepática más grave. Si los hallazgos clínicos y síntomas sugieren el desarrollo de enfermedad hepática o si se observan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), debe suspenderse el uso de Melbex®.

Alteraciones cardiovasculares.

Se recomienda una vigilancia cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en la historia clínica, ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda observación clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento en pacientes con factores de riesgo, especialmente al comenzar el tratamiento con meloxicam.

Datos de estudios y datos epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede asociarse con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir este riesgo con meloxicam.

El tratamiento con meloxicam solo debe iniciarse tras una evaluación cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular. Esta evaluación también es necesaria antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas.

Alteraciones cutáneas.

Se han notificado casos graves y potencialmente mortales de lesiones cutáneas: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica con el uso de meloxicam. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y vigilarse cuidadosamente. El mayor riesgo de desarrollar el síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si un paciente presenta síntomas u signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, frecuentemente con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe suspenderse el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender rápidamente cualquier fármaco que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Esto mejora el pronóstico en casos graves de lesiones cutáneas. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, no debe reanudarse su uso en ningún momento futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam. No debe volverse a prescribir meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con su uso. Puede existir reactividad cruzada potencial con otros oxicamas.

Reacciones anafilácticas.

Como con otros AINE, pueden ocurrir reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción al meloxicam. No debe administrarse Melbex® a pacientes con triada de aspirina. Este complejo sintomático ocurre en pacientes con asma que presentan rinitis con o sin pólipos nasales o que han desarrollado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de aspirina u otros AINE. Deben tomarse medidas de emergencia ante una reacción anafiláctica.

Parámetros hepáticos y función renal.

Como con la mayoría de los AINE, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas en suero, bilirrubina en suero u otros parámetros de función hepática, aumento de creatinina en suero y nitrógeno ureico en sangre, así como otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y transitorias. Si se confirma una elevación significativa o persistente de estos parámetros, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional.

Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional mediante la reducción del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis, se recomienda una vigilancia cuidadosa del diuresis y función renal en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

− edad avanzada;

− tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);

− hipovolemia (de cualquier origen);

− insuficiencia cardíaca congestiva;

− insuficiencia renal;

− síndrome nefrótico;

− nefropatía lúpica;

− disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndromes nefróticos.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina > 25 ml/min), la dosis no necesita ajustarse.

Retención de sodio, potasio y agua.

Los AINE pueden aumentar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una reducción del efecto antihipertensivo de los fármacos hipotensores (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden acelerarse o exacerbarse edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por ello, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con riesgo de retención de sodio, potasio y agua (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Contraindicaciones»).

Hiperpotasemia.

La diabetes mellitus o el uso concomitante de fármacos que aumentan la potasemia pueden favorecer la hiperpotasemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse control regular de niveles de potasio.

Combinación con pemetrexed.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad.

Las reacciones adversas suelen tolerarse peor en pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados, que requieren vigilancia cuidadosa. Como con otros AINE, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser fatales (véase la sección «Posología y forma de administración»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

Como con la administración intramuscular de otros AINE, puede desarrollarse absceso o necrosis en el sitio de inyección.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por lo tanto, en mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla de 1,5 ml, por lo que es esencialmente libre de sodio.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre.

La acción farmacológica del meloxicam, dirigida a reducir la fiebre y la inflamación, puede disminuir la utilidad diagnóstica de estos signos en la detección de complicaciones en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

Tratamiento con corticosteroides.

Melbex® no puede sustituir adecuadamente a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos.

Puede observarse anemia en pacientes que reciben AINE, incluyendo Melbex®. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o hemorragia macroscópica, o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINE, incluyendo Melbex®, debe controlarse la hemoglobina o hematocrito si existen síntomas u signos de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia del ácido acetilsalicílico, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Requieren control cuidadoso los pacientes que reciben Melbex® y que tienen trastornos de coagulación o que toman anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma.

Los pacientes con asma pueden presentar asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reacción cruzada, que incluye broncoespasmo, entre la aspirina y otros AINE, Melbex® no debe administrarse a pacientes sensibles a la aspirina y debe usarse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad. El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por lo tanto, en mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el primer trimestre de embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el meloxicam no debe usarse excepto por necesidad urgente. Si una mujer que intenta quedar embarazada o que está en el primer o segundo trimestre de embarazo toma meloxicam, la dosis y la duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles.

Debe considerarse un monitoreo ecográfico prenatal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso tras exposición a meloxicam durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Debe suspenderse el uso de meloxicam si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden presentar riesgos para el feto:

− toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);

− disfunción renal (véase más arriba).

Riesgos para la madre y el recién nacido en las últimas etapas del embarazo:

− posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;

− supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre el uso de meloxicam, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda su uso en mujeres que amamantan.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, basándose en el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, el meloxicam tiende a no afectar o a tener un efecto mínimo sobre estas actividades. No obstante, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Aplicación intramuscular.

Una inyección de 15 mg una vez al día.

NO SUPERAR LA DOSIS DE 15 mg/día.

El tratamiento debe limitarse a una única inyección al inicio de la terapia, con una duración máxima de hasta 2-3 días en casos excepcionales justificados (por ejemplo, cuando no es posible la administración oral o rectal). Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el empleo de la dosis más baja eficaz durante el período de tratamiento más breve necesario para controlar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»).

Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento.

Categorías especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas.

La dosis recomendada para pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg al día. A los pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas se debe iniciar el tratamiento con 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml) (ver sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a diálisis, la dosis no debe superar los 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml).

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min). Para pacientes con insuficiencia renal grave sin diálisis, ver sección «Contraindicaciones».

Insuficiencia hepática.

No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, ver sección «Contraindicaciones».

Vía de administración.

El medicamento debe administrarse lentamente mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante externo superior de la nalga, siguiendo estrictamente las técnicas asépticas. En caso de administración repetida, se recomienda alternar entre la nalga izquierda y la derecha. Antes de la inyección, es importante verificar que la punta de la aguja no haya penetrado en un vaso sanguíneo.

La inyección debe interrumpirse inmediatamente si durante la administración se produce un dolor intenso.

En caso de prótesis de cadera, la inyección debe realizarse en la nalga contralateral.

Pacientes pediátricos.

Melbek®, solución inyectable 15 mg/1,5 ml, está contraindicado en niños (menores de 18 años) (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda con AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides con la administración terapéutica de AINE, que también pueden presentarse en caso de sobredosis.

En caso de sobredosis con AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado una eliminación acelerada de meloxicam mediante 4 dosis orales de colestiramina, administradas 3 veces al día.

Reacciones adversas.

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de fenómenos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la administración se ha observado náusea, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y de la enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema sanguíneo y linfático: anemia, alteraciones en los parámetros del análisis de sangre respecto a la normalidad (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (ver «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas»).

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides, shock anafiláctico, reacción anafiláctica; reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Trastornos psíquicos: alteración del estado de ánimo, pesadillas, confusión, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso: cefalea, vértigo, somnolencia.

De los órganos de la visión: trastornos de la función visual, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos de la audición y del aparato vestibular: vértigo, acúfenos.

Alteraciones cardíacas: palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada al uso de AINE.

Del sistema vascular: aumento de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE; infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal: trastornos digestivos: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea, hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos, colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis, perforación gastrointestinal, pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, las úlceras o la perforación pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar: alteraciones en los parámetros de la función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina), hepatitis, ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: angioedema, prurito, erupción cutánea, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria, dermatitis ampollosa, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario: retención de sodio y agua, hiperkalemia (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), alteraciones en los parámetros de la función renal (aumento de creatinina y/o urea en suero), insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»), infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de la micción.

Trastornos generales y reacción en el lugar de administración: endurecimiento en el lugar de inyección, dolor en el lugar de inyección, edema, incluyendo edema de extremidades inferiores, síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema osteomuscular: artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes que recibían meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas que no se han asociado con el uso del medicamento, pero que son típicas aceptadas para otros compuestos de la clase.

Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección «Precauciones de uso»).

Periodo de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar protegido de la luz a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidad.

Debido a una posible incompatibilidad, el medicamento Melbek® (solución inyectable) no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa.

Envase.

1,5 ml en ampollas de 2 ml. 3 ampollas por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

İdol İlac Dolum Sanayi Ve Ticaret A.Ş.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Davutpaşa Caddesi Cebelii Bey Sokak Nº 20, Topkapı, Zeytinburnu, Estambul, Turquía.