Megliport 850

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Megliport 500 (Maglifort 500) Megliport 850 (Maglifort 850) Megliport 1000 (Maglifort 1000)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di metformina;

1 compressa rivestita con film contiene cloridrato di metformina 500 mg, 850 mg, 1000 mg;

Eccipienti:

Compresse da 500 mg o 850 mg: sodio carbossimetilamido (tipo A), povidone, amido di mais, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro; rivestimento filmogeno: ipromellosa, polietilenglicole 6000, talco, biossido di titanio (E 171), propilenglicole;

Compresse da 1000 mg: povidone, magnesio stearato; rivestimento filmogeno: ipromellosa, polietilenglicole 6000, polietilenglicole 400.

Forma farmaceutica.

Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Megliport 500 o Megliport 850: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco;

Megliport 1000: compresse di forma capsulare con superficie biconvessa, con linea di incisione su entrambi i lati, rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antidiabetici. Ipoglicemizzanti orali, esclusa l'insulina. Metformina. Codice ATC A10BA02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La metformina è una biguanide con effetto antiperglicemizzante, sia sulla glicemia a digiuno che post-prandiale. Non stimola la secrezione di insulina e non provoca effetti ipoglicemizzanti.

La metformina riduce l'iperinsulinemia a digiuno e, in associazione con l'insulina, riduce il fabbisogno di insulina.

La metformina esercita il suo effetto antiperglicemizzante attraverso diversi meccanismi:

• la metformina riduce la produzione di glucosio nel fegato;
• la metformina facilita l'assorbimento e l'utilizzo periferico del glucosio, in parte potenziando l'azione dell'insulina;
• la metformina modula il metabolismo del glucosio a livello intestinale: aumenta l'assorbimento dal circolo sanguigno e riduce l'assorbimento dal cibo. Altri meccanismi intestinali includono l'aumento del rilascio del peptide simile al glucagone-1 (GLP-1) e la riduzione del riassorbimento dei sali biliari. La metformina modifica il microbioma intestinale;
• la metformina può migliorare il profilo lipidico nei pazienti con iperlipidemia.

Negli studi clinici, durante il trattamento con metformina, il peso corporeo dei pazienti è rimasto stabile o leggermente ridotto.

La metformina è un attivatore della proteina chinasi AMP-attivata (AMPK) e aumenta la capacità di trasporto di tutti i tipi di trasportatori di glucosio sulla membrana (GLUT).

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale di metformina, il tempo per raggiungere la concentrazione massima (Cmax) è di circa 2,5 ore (Tmax). La biodisponibilità assoluta della metformina in forma di compresse da 500 mg o 800 mg è di circa il 50-60% in volontari sani. Dopo somministrazione orale, la frazione non assorbita ed eliminata con le feci è del 20-30%.

Dopo somministrazione orale, l'assorbimento della metformina è saturabile e incompleto.

Si ritiene che l'assorbimento della metformina sia non lineare. Con l'uso della metformina alle dosi e regimi raccomandati, la concentrazione plasmatica stazionaria viene raggiunta entro 24-48 ore ed è inferiore a 1 µg/ml. Negli studi clinici controllati, i livelli massimi di metformina nel plasma (Cmax) non hanno superato 5 µg/ml, neppure con le dosi massime.

L'assunzione contemporanea di cibo riduce e leggermente ritarda l'assorbimento della metformina.

Dopo somministrazione orale di 850 mg, si è osservata una riduzione del 40% della concentrazione massima nel plasma, una riduzione dell'AUC del 25% e un aumento di 35 minuti nel tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma. L'importanza clinica di queste variazioni non è nota.

Distribuzione. Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile. La metformina penetra nei globuli rossi. La concentrazione massima nel sangue è inferiore rispetto a quella nel plasma ed è raggiunta approssimativamente nello stesso momento. I globuli rossi rappresentano probabilmente un secondo compartimento di distribuzione. Il volume medio di distribuzione (Vd) varia tra 63 e 276 litri.

Metabolismo. La metformina viene escreta invariata nelle urine. Non sono stati identificati metaboliti nell'uomo.

Eliminazione. Il clearance renale della metformina è > 400 ml/min, indicando che la metformina viene eliminata tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Dopo somministrazione orale, il tempo di emieliminazione (t1/2) è di circa 6,5 ore. In caso di insufficienza renale, il clearance renale diminuisce proporzionalmente al clearance della creatinina, quindi il t1/2 aumenta, causando un incremento dei livelli plasmatici di metformina.

Popolazioni speciali.

Insufficienza renale.

I dati disponibili nei pazienti con insufficienza renale moderata sono limitati; pertanto non è possibile valutare con precisione l'esposizione sistemica alla metformina in questo gruppo rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. È pertanto necessario un aggiustamento della dose in base all'efficacia/ tollerabilità clinica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Bambini.

In uno studio con dose singola di 500 mg di cloridrato di metformina, il profilo farmacocinetico nella popolazione pediatrica è risultato analogo a quello osservato in adulti sani.

I dati sull'uso di dosi ripetute sono limitati a uno studio unico.

Dopo somministrazione ripetuta di 500 mg di metformina due volte al giorno per 7 giorni nella popolazione pediatrica, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) e l'esposizione sistemica (AUC0-t) sono risultate ridotte rispettivamente di circa il 33% e il 40% rispetto ai pazienti adulti con diabete che hanno ricevuto dosi ripetute di 500 mg due volte al giorno per 14 giorni.

Poiché la dose viene titolata individualmente in base al controllo glicemico, le informazioni sopra riportate hanno un valore clinico limitato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo 2 in caso di inefficacia della terapia dietetica e dell'attività fisica, specialmente nei pazienti con sovrappeso:

• come monoterapia o in associazione con altri ipoglicemizzanti orali o con insulina nel trattamento degli adulti;
• come monoterapia o in associazione con insulina nel trattamento dei bambini a partire dai 10 anni e degli adolescenti.

Per ridurre le complicanze del diabete mellito negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e sovrappeso, come farmaco di prima linea dopo l'inefficacia della terapia dietetica.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al metformino o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• qualsiasi tipo di acidosi metabolica acuta (ad esempio acidosi lattica, chetoacidosi diabetica);
• precoma diabetico;
• insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 30 ml/min);
• condizioni acute associate al rischio di alterazione della funzionalità renale, come disidratazione, infezioni gravi, shock;
• malattie che possono portare allo sviluppo di ipossia tissutale (soprattutto malattie acute o riacutizzazione di patologie croniche): insufficienza cardiaca scompensata, insufficienza respiratoria, infarto miocardico recente, shock;
• insufficienza epatica, intossicazione acuta da alcol, alcolismo.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni sconsigliate.

Alcol. L'intossicazione da alcol è associata a un aumentato rischio di acidosi lattica, specialmente in caso di digiuno, malnutrizione o insufficienza epatica.

Mezzi di contrasto iodati.

L'assunzione di metformino deve essere sospesa prima o durante l'esame e non deve essere ripresa prima di 48 ore dopo l'esame, e solo dopo una nuova valutazione e la conferma di una stabilità della funzionalità renale (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Precauzioni per l'uso»).

Combinazioni da usare con cautela.

Alcuni medicinali, come i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi (COX)-2, gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e i diuretici, specialmente quelli ad ansa, possono influire negativamente sulla funzionalità renale, aumentando il rischio di acidosi lattica. È necessario un attento monitoraggio della funzionalità renale all'inizio del trattamento con questi medicinali o quando vengono usati in associazione con metformino.

Farmaci con effetto iperglicemizzante (glucocorticoidi per uso sistemico e topico, simpaticomimetici).

È necessario monitorare più frequentemente i livelli glicemici, specialmente all'inizio del trattamento. Durante e dopo l'interruzione di questa terapia concomitante, può essere necessario aggiustare la dose di Megliport.

Trasportatori di cationi organici (OCT)

Il metformino è substrato sia del trasportatore OCT1 che OCT2.

L'assunzione concomitante di metformino con:

• inibitori di OCT1 (come verapamil) può ridurre l'efficacia del metformino;
• induttori di OCT1 (come rifampicina) può aumentare l'assorbimento gastrointestinale e l'efficacia del metformino;
• inibitori di OCT2 (come cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazolo) può ridurre l'escrezione renale del metformino, aumentando così la concentrazione plasmatica del metformino;
• inibitori sia di OCT1 che di OCT2 (come crizotinib, olaparib) può influire sull'efficacia e sull'escrezione renale del metformino.

Pertanto, si raccomanda la massima cautela nell'assunzione concomitante di questi farmaci con metformino, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché la concentrazione plasmatica di metformino può aumentare. Se necessario, si deve valutare la possibilità di aggiustare la dose di metformino, poiché gli inibitori/induttori di OCT possono influire sull'efficacia del metformino.

Caratteristiche d'uso.

L’acidosi lattica è una complicanza metabolica molto rara ma grave, che si verifica più frequentemente in caso di rapido peggioramento della funzionalità renale, malattie cardiopolmonari o sepsi. In caso di rapido peggioramento della funzionalità renale si verifica un’accumulo di metformina, che aumenta il rischio di sviluppare acidosi lattica.

In caso di disidratazione (grave diarrea o vomito, febbre o ridotto apporto di liquidi), si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con metformina e di ricorrere a cure mediche.

Ai pazienti in trattamento con metformina si raccomanda cautela nell’iniziare terapie con farmaci che possono peggiorare acutamente la funzionalità renale (ad esempio farmaci antipertensivi, diuretici e FANS). Altri fattori di rischio per lo sviluppo dell’acidosi lattica includono l’eccessivo consumo di alcol, insufficienza epatica, diabete mellito mal controllato, chetosi, digiuno prolungato e qualsiasi condizione associata a ipossia, nonché l’uso concomitante di farmaci che possono indurre acidosi lattica (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»).

I pazienti e/o i caregiver devono essere informati del rischio di sviluppare acidosi lattica. I sintomi tipici di acidosi lattica includono dispnea acidosica, dolore addominale, crampi muscolari, astenia e ipotermia; successivamente può svilupparsi coma. In caso di comparsa di qualsiasi sintomo di acidosi lattica, il paziente deve interrompere immediatamente l’assunzione di metformina e consultare immediatamente un medico.

L’acidosi lattica è caratterizzata da specifici parametri di laboratorio: riduzione del pH ematico (< 7,35), aumento della concentrazione plasmatica serica del lattato (> 5 mmol/l), aumento dell’intervallo anionico e aumento del rapporto lattato/piruvato.

Pazienti con malattie mitocondriali conclamate o sospette:

Ai pazienti con malattie mitocondriali conclamate, come l’encefalopatia mitocondriale con acidosi lattica ed episodi simili a ictus (sindrome MELAS) e il diabete mitocondriale ereditario e sordità (MIDD), non si raccomanda l’uso di metformina a causa del rischio di peggioramento dell’acidosi lattica e di complicanze neurologiche, che potrebbero aggravare l’andamento della malattia.

In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di sindrome MELAS o MIDD dopo l’assunzione di metformina, il trattamento con metformina deve essere immediatamente interrotto e deve essere effettuata una rapida valutazione diagnostica.

Funzionalità renale. La clearance della creatinina (eGFR) deve essere valutata prima dell’inizio del trattamento e regolarmente dopo il suo inizio (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). L’uso di metformina è controindicato nei pazienti con eGFR < 30 ml/min ed è necessario sospendere temporaneamente il trattamento in caso di malattie che alterano la funzionalità renale (vedi sezione «Controindicazioni»).

Funzionalità cardiaca. I pazienti con insufficienza cardiaca hanno un rischio maggiore di sviluppare ipossia e insufficienza renale. Ai pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile si può somministrare metformina, purché venga effettuato un regolare monitoraggio della funzionalità cardiaca e renale. La metformina è controindicata nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta o instabile (vedi sezione «Controindicazioni»).

Mezzi di contrasto iodati.

L’amministrazione endovascolare di sostanze di contrasto contenenti iodio può indurre una nefropatia da mezzo di contrasto, che porta all’accumulo di metformina e aumenta il rischio di acidosi lattica. Ai pazienti deve essere sospesa la metformina prima o durante l’esame e non deve essere ripresa prima di 48 ore dopo l’esame, e solo dopo una nuova valutazione e la conferma di una stabile funzionalità renale (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»).

Interventi chirurgici. È necessario sospendere l’assunzione di Megliport durante interventi chirurgici eseguiti con anestesia generale, spinale o peridurale, e riprenderla non prima di 48 ore dopo l’intervento o dopo il ripristino dell’alimentazione orale, e solo dopo una nuova valutazione e la conferma di una stabile funzionalità renale.

Bambini. Prima di iniziare il trattamento con metformina deve essere confermata la diagnosi di diabete mellito di tipo 2. Studi clinici controllati di un anno non hanno evidenziato effetti della metformina sulla crescita e sulla maturazione sessuale nei bambini. Tuttavia, non sono disponibili dati sull’effetto della metformina sulla crescita e sulla maturazione sessuale con un uso prolungato, pertanto si raccomanda un attento monitoraggio di questi parametri nei bambini in trattamento con metformina, specialmente durante il periodo della maturazione sessuale.

Bambini tra i 10 e i 12 anni. I risultati di studi clinici controllati su 15 bambini di età compresa tra 10 e 12 anni hanno mostrato che l’efficacia e la sicurezza dell’uso di metformina in questo gruppo di pazienti non differiscono da quelli nei bambini più grandi e negli adolescenti. Il farmaco deve essere prescritto con particolare cautela ai bambini di età compresa tra 10 e 12 anni.

Altre precauzioni. I pazienti devono assumere carboidrati in modo regolare durante il giorno. I pazienti con sovrappeso devono continuare a seguire una dieta ipocalorica. È necessario monitorare regolarmente i parametri del metabolismo glucidico.

La metformina può ridurre i livelli sierici di vitamina B12. Il rischio di riduzione della vitamina B12 aumenta con l’aumentare della dose di metformina, della durata del trattamento e/o nei pazienti con fattori di rischio noti per causare carenza di vitamina B12. In caso di sospetto di carenza di vitamina B12 (ad esempio anemia o neuropatia), si raccomanda di monitorare i livelli sierici di vitamina B12. Nei pazienti con fattori di rischio per carenza di vitamina B12 potrebbe essere necessario un monitoraggio periodico dei livelli di vitamina B12. Il trattamento con metformina deve essere proseguito fintanto che è tollerato e non sussistono controindicazioni, e deve essere effettuata un’appropriata terapia correttiva per la carenza di vitamina B12 in conformità con le attuali raccomandazioni cliniche.

La monoterapia con metformina non causa ipoglicemia, tuttavia si raccomanda cautela quando si somministra metformina in associazione con insulina o altri ipoglicemizzanti orali (ad esempio derivati delle sulfoniluree o meglitinidi).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza. L’iper glicemia non controllata nel periodo preconcezionale e durante la gravidanza è associata a un aumentato rischio di malformazioni congenite, perdita della gravidanza, ipertensione indotta dalla gravidanza, pre-eclampsia e mortalità perinatale. È importante mantenere i livelli glicemici il più vicino possibile alla norma durante tutta la gravidanza per ridurre il rischio di esiti sfavorevoli dell’iper glicemia per la madre e il feto.

La metformina attraversa la placenta in quantità che possono essere pari a quelle presenti nella madre.

Un ampio numero di dati su donne in gravidanza (oltre 1000 esiti di esposizione) provenienti da studi di coorte basati su registri, nonché risultati pubblicati di meta-analisi e studi clinici, indicano l’assenza di un aumento del rischio di malformazioni congenite o tossicità fetale/neonatale dovuta all’esposizione a metformina nel periodo periconcezionale e/o durante la gravidanza.

Esistono alcuni dati non confermati sull’effetto a lungo termine della metformina sul peso dei bambini esposti in utero. Sembra che la metformina non influenzi lo sviluppo motorio e sociale dei bambini fino a 4 anni di età esposti in utero, anche se i dati sugli esiti a lungo termine sono limitati.

In caso di necessità clinica, l’uso di metformina durante la gravidanza e nel periodo preconcezionale può essere considerato come terapia aggiuntiva o alternativa all’insulina.

Allattamento al seno. La metformina è escreta nel latte materno, ma negli neonati/lattanti allattati al seno non sono stati osservati effetti indesiderati. Tuttavia, poiché i dati sulla sicurezza dell’uso del farmaco sono insufficienti, l’allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con metformina. La decisione di interrompere l’allattamento al seno deve essere presa considerando i benefici dell’allattamento al seno e il potenziale rischio di effetti indesiderati per il bambino.

Fertilità. La metformina non ha influenzato la fertilità negli animali a dosi di 600 mg/kg/die, pari a circa 3 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell’uomo, calcolata in base alla superficie corporea.

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

Megliport non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari, poiché la monoterapia con questo farmaco non provoca ipoglicemia. Tuttavia, si raccomanda cautela nell’uso di metformina in combinazione con altri ipoglicemizzanti (derivati delle sulfoniluree, insulina, repaglinide) a causa del rischio di ipoglicemia.

Modalità e posologia di somministrazione.

Pazienti adulti con funzionalità renale normale (FGR ≥ 90 ml/min).

Monoterapia o terapia combinata con altri agenti ipoglicemizzanti orali.

La dose iniziale abituale è di 500 mg o 850 mg (Megliport 500 o Megliport 850) 2-3 volte al giorno durante o subito dopo i pasti.

Dopo 10-15 giorni di trattamento, la dose deve essere aggiustata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia plasmatica.

Un aumento graduale della dose contribuisce a ridurre gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale.

La dose massima raccomandata è di 3000 mg al giorno, suddivisa in 3 somministrazioni.

Nel trattamento con dosi elevate (2000–3000 mg al giorno) si utilizza Megliport 1000.

In caso di passaggio da un altro farmaco antidiabetico, si deve interrompere l’assunzione di tale farmaco e iniziare la metformina secondo quanto indicato sopra.

Terapia combinata con insulina.

Per ottenere un migliore controllo della glicemia, metformina e insulina possono essere utilizzate in terapia combinata. La dose iniziale abituale è di 500 mg o 850 mg del farmaco Megliport 2-3 volte al giorno, mentre la dose di insulina deve essere adattata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia.

Negli anziani, è possibile un peggioramento della funzionalità renale; pertanto, la dose di metformina deve essere adattata in base alla valutazione della funzionalità renale, che deve essere effettuata regolarmente (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Pazienti con insufficienza renale.

La FGR deve essere valutata prima di iniziare il trattamento con farmaci contenenti metformina e durante il trattamento almeno una volta all’anno. Nei pazienti a rischio aumentato di progressione dell’insufficienza renale e nei pazienti anziani, si raccomanda un monitoraggio più frequente della funzionalità renale, ad esempio ogni 3-6 mesi.

DCF (ml/min)	Dose giornaliera massima totale (da suddividere in 2-3 somministrazioni)	Informazioni aggiuntive
60-89	3000 mg	In caso di ridotta funzionalità renale si raccomanda di valutare la possibilità di ridurre il dosaggio.
45-59	2000 mg	Prima di iniziare il trattamento con metformina, è necessario valutare i fattori che possono aumentare il rischio di acidosi lattica (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La dose iniziale non deve superare la metà della dose massima.
30-44	1000 mg
< 30	-	L'uso di metformina è controindicato.

Nei bambini.

Monoterapia o terapia combinata con insulina.

Il medicinale Megliport può essere utilizzato nei bambini a partire dai 10 anni e negli adolescenti. La dose iniziale è generalmente di 500 mg o 850 mg di Megliport 850 una volta al giorno durante o dopo i pasti. Dopo 10-15 giorni di trattamento, la dose deve essere aggiustata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia nel plasma. Un aumento graduale della dose contribuisce a ridurre gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale. La dose massima raccomandata è di 2000 mg al giorno, suddivisa in 2-3 somministrazioni.

Sovradosaggio.

Non è stata osservata ipoglicemia con l'assunzione di 85 g del medicinale Megliport 850. Tuttavia, in tale caso si è verificato lo sviluppo di acidosi lattica. Un notevole superamento della dose di metformina o la presenza di fattori di rischio concomitanti possono causare l'insorgenza di acidosi lattica. L'acidosi lattica è una condizione di emergenza che richiede trattamento in ambiente ospedaliero. La misura più efficace per l'eliminazione del lattato e del cloridrato di metformina dall'organismo è l'emodialisi.

Effetti indesiderati.

Le reazioni indesiderate più comuni all'inizio del trattamento sono nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita di appetito. Questi sintomi nella maggior parte dei casi scompaiono spontaneamente. Per prevenire l'insorgenza di tali effetti indesiderati si raccomanda un aumento graduale della dose e l'assunzione della dose giornaliera del medicinale in 2-3 somministrazioni.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza secondo le seguenti categorie:

molto comune (> 1/10), comune (> 1/100 e < 1/10), non comune (> 1/1000 e < 1/100), raro (> 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

All'interno di ogni classe sistemico-organica, le reazioni indesiderate sono elencate in ordine decrescente di rilevanza clinica.

Dal punto di vista del sistema nervoso.

Comune: alterazione del gusto.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale.

Molto comune: disturbi del sistema gastrointestinale, come nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita di appetito. Tali effetti indesiderati si verificano più frequentemente all'inizio del trattamento e di solito scompaiono spontaneamente. Per prevenire l'insorgenza di effetti indesiderati a carico del sistema gastrointestinale si raccomanda un aumento graduale della dose e l'assunzione della dose giornaliera del medicinale in 2-3 somministrazioni durante o dopo i pasti.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo.

Molto raro: reazioni cutanee, comprese eritema, prurito e orticaria.

Disturbi del metabolismo.

Comune: riduzione/carenza della vitamina B12 (vedere sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Molto raro: acidosi lattica (vedere sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Dal punto di vista del fegato e delle vie biliari.

Molto raro: alterazioni degli indici di funzionalità epatica o epatite, che scompaiono completamente dopo l'interruzione della metformina.

Bambini.

Nei dati pubblicati, post-marketing e negli studi clinici controllati condotti su una popolazione pediatrica limitata di età compresa tra 10 e 16 anni, trattata con metformina per un anno, gli effetti indesiderati riportati nei bambini erano simili per natura e gravità a quelli osservati negli adulti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in blister.

1 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Indoco Remedies Limited.

Indoco Remedies Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

L-14, Verna Industrial Area, Verna, IN-403722, India.

L-14, Verna Industrial Area, Verna, IN-403722, India.

Richiedente.

M. Biotech Ltd.

M. Biotech Ltd.

Indirizzo del richiedente.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Regno Unito.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom.