Megliport 850: información detallada

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Maglifort 500 (Maglifort 500) Maglifort 850 (Maglifort 850) Maglifort 1000 (Maglifort 1000)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de metformina;

1 tableta recubierta con película contiene clorhidrato de metformina 500 mg, 850 mg, 1000 mg;

Sustancias auxiliares:

Tabletas de 500 mg o 850 mg: croscarmelosa sódica (tipo A), povidona, almidón de maíz, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro; recubrimiento de película: hipromelosa, polietilenglicol 6000, talco, dióxido de titanio (E 171), propilenglicol;

Tabletas de 1000 mg: povidona, estearato de magnesio; recubrimiento de película: hipromelosa, polietilenglicol 6000, polietilenglicol 400.

Forma farmacéutica.

Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Maglifort 500 o Maglifort 850: tabletas de forma redonda con superficie biconvexa, recubiertas con película, de color blanco a casi blanco;

Maglifort 1000: tabletas de forma ovalada (tipo cápsula) con superficie biconvexa, con una ranura en ambos lados, recubiertas con película, de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antidiabéticos. Agentes hipoglucemiantes orales, excepto insulinas. Metformina. Código ATC A10BA02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La metformina es una biguanida con efecto antihiperglucémico, tanto sobre la hiperglucemia en ayunas como tras la ingestión de alimentos. No estimula la secreción de insulina ni provoca hipoglucemia.

La metformina reduce la hiperinsulinemia en ayunas y, en combinación con insulina, disminuye la necesidad de insulina.

La metformina ejerce su efecto antihiperglucémico mediante varios mecanismos:

la metformina reduce la producción de glucosa en el hígado;
la metformina facilita la captación y utilización periférica de glucosa, en parte por potenciación de la acción de la insulina;
la metformina modula el metabolismo de la glucosa en el intestino: aumenta la captación desde la circulación y disminuye la absorción de la comida. Mecanismos adicionales relacionados con el intestino incluyen el aumento de la liberación del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y la reducción de la reabsorción de ácidos biliares. La metformina modifica el microbioma intestinal;
la metformina puede mejorar el perfil lipídico en pacientes con hiperlipidemia.

En estudios clínicos, durante el tratamiento con metformina, el peso corporal de los pacientes se mantuvo estable o disminuyó ligeramente.

La metformina es un activador de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) y aumenta la capacidad de transporte de todos los tipos de transportadores de glucosa en membranas (GLUT).

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración oral de metformina, el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Cmáx) es de aproximadamente 2,5 horas (Tmáx). La biodisponibilidad absoluta de metformina en forma de comprimidos de 500 mg o 800 mg es de aproximadamente 50-60 % en voluntarios sanos. Tras la administración oral, la fracción no absorbida y excretada en las heces representa entre 20-30 %.

Tras la administración oral, la absorción de metformina es saturable e incompleta.

Se considera que la absorción de metformina es no lineal. Con el uso de metformina en las dosis y esquemas recomendados, la concentración estable en plasma se alcanza en 24-48 horas y es inferior a 1 µg/ml. En estudios clínicos controlados, los niveles máximos de metformina en plasma (Cmáx) no superaron los 5 µg/ml, incluso con dosis máximas.

La ingestión simultánea de alimentos reduce y ralentiza ligeramente la absorción de metformina.

Tras la administración oral de una dosis de 850 mg, se observó una reducción del 40 % en la concentración máxima en plasma, una disminución del 25 % en el AUC y un aumento de 35 minutos en el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma. La relevancia clínica de estos cambios es desconocida.

Distribución. La unión a las proteínas plasmáticas es insignificante. La metformina penetra en los eritrocitos. La concentración máxima en sangre es inferior a la concentración máxima en plasma y se alcanza aproximadamente en el mismo momento. Los eritrocitos probablemente representan un segundo compartimento de distribución. El volumen medio de distribución (Vd) oscila entre 63 y 276 l.

Metabolismo. La metformina se excreta sin cambios en la orina. No se han identificado metabolitos en humanos.

Eliminación. El aclaramiento renal de metformina es > 400 ml/min, lo que indica que la metformina se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. Tras la administración oral, el periodo de semivida (t1/2) es de aproximadamente 6,5 horas. En caso de disfunción renal, el aclaramiento renal disminuye proporcionalmente al aclaramiento de creatinina, por lo que el t1/2 aumenta, lo que conduce a un incremento de los niveles de metformina en plasma.

Grupos especiales de pacientes.

Insuficiencia renal.

Existen datos limitados disponibles en pacientes con insuficiencia renal moderada, por lo que no es posible evaluar con precisión la exposición sistémica a metformina en este grupo comparado con pacientes con función renal normal. Por tanto, es necesario ajustar la dosis según la eficacia/ tolerabilidad clínica (ver sección «Posología y forma de administración»).

Pacientes pediátricos.

En un estudio con dosis única de 500 mg de clorhidrato de metformina, el perfil farmacocinético en la población pediátrica fue similar al de adultos sanos.

Los datos sobre la administración de dosis múltiples son limitados y provienen de un solo estudio.

Tras la administración repetida de 500 mg de metformina dos veces al día durante 7 días en la población pediátrica, la concentración máxima en plasma (Cmáx) y la exposición sistémica (AUC0-t) disminuyeron aproximadamente un 33 % y un 40 %, respectivamente, en comparación con pacientes adultos diabéticos que recibieron dosis repetidas de 500 mg dos veces al día durante 14 días.

Dado que la dosis se ajusta individualmente según el control glucémico, la información anterior tiene una relevancia clínica limitada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Diabetes mellitus tipo 2 cuando no es eficaz la terapia dietética ni el régimen de ejercicio físico, especialmente en pacientes con sobrepeso:

como monoterapia o en combinación con otros agentes hipoglucemiantes orales o con insulina para el tratamiento de adultos;
como monoterapia o en combinación con insulina para el tratamiento de niños a partir de 10 años y adolescentes.

Para reducir las complicaciones de la diabetes mellitus en adultos con diabetes mellitus tipo 2 y sobrepeso, como fármaco de primera línea tras la ineficacia de la terapia dietética.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al metformino o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
cualquier tipo de acidosis metabólica aguda (por ejemplo, acidosis láctica, cetoacidosis diabética);
precoma diabético;
insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 30 ml/min);
estados agudos que cursan con riesgo de alteración de la función renal, tales como deshidratación, infecciones graves, shock;
enfermedades que puedan provocar hipoxia tisular (especialmente enfermedades agudas o exacerbación de enfermedad crónica): insuficiencia cardíaca descompensada, insuficiencia respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock;
insuficiencia hepática, intoxicación aguda por alcohol, alcoholismo.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones no recomendadas.

Alcohol. La intoxicación por alcohol se asocia con un mayor riesgo de acidosis láctica, especialmente en casos de ayuno, desnutrición o insuficiencia hepática.

Medios de contraste yodados para rayos X.

El tratamiento con metformino debe interrumpirse antes o durante la realización del estudio y no debe reiniciarse antes de 48 horas después del procedimiento, y únicamente tras una nueva evaluación y confirmación de estabilidad de la función renal (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de empleo»).

Combinaciones que deben emplearse con precaución.

Algunos medicamentos, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa (COX)-2, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), los antagonistas de los receptores de angiotensina II y los diuréticos, especialmente los diuréticos de asa, pueden afectar negativamente la función renal, lo que podría aumentar el riesgo de acidosis láctica. Al iniciar el tratamiento con estos medicamentos o al usarlos en combinación con metformino, es necesario un control cuidadoso de la función renal.

Medicamentos con efecto hiperglucemiante (glucocorticoides de acción sistémica y local, simpaticomiméticos).

Debe monitorizarse con mayor frecuencia el nivel de glucosa en sangre, especialmente al inicio del tratamiento. Durante y tras la interrupción de esta terapia combinada, debe ajustarse la dosis de Megliforto.

Transportadores de cationes orgánicos (OCT)

El metformino es sustrato de ambos transportadores OCT1 y OCT2.

La administración concomitante de metformino con:

inhibidores de OCT1 (como el verapamilo) puede reducir la eficacia del metformino;
inductores de OCT1 (como la rifampicina) puede aumentar la absorción gastrointestinal y la eficacia del metformino;
inhibidores de OCT2 (como la cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) pueden reducir la excreción renal del metformino, aumentando posteriormente la concentración plasmática del metformino;
inhibidores tanto de OCT1 como de OCT2 (como el crizotinib, olaparib) pueden afectar la eficacia y la excreción renal del metformino.

Por tanto, se recomienda extremar la precaución al administrar conjuntamente estos fármacos con metformino, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, ya que la concentración plasmática de metformino puede aumentar. Si fuera necesario, debe considerarse la posibilidad de ajustar la dosis de metformino, dado que los inhibidores/inductores de OCT pueden influir en la eficacia del metformino.

Características de uso.

La acidosis láctica es una complicación metabólica muy rara pero grave, que generalmente ocurre en casos de deterioro agudo de la función renal, enfermedad cardiorrespiratoria o sepsis. En caso de deterioro agudo de la función renal, se produce una acumulación de metformina, lo que aumenta el riesgo de desarrollar acidosis láctica.

En caso de deshidratación (diarrea severa o vómitos, fiebre o reducción en la ingesta de líquidos), se recomienda suspender temporalmente el uso de metformina y buscar atención médica.

Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con medicamentos que puedan empeorar agudamente la función renal (por ejemplo, antihipertensivos, diuréticos y AINE) en pacientes que reciben metformina. Otros factores de riesgo para el desarrollo de acidosis láctica incluyen el consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática, diabetes mellitus mal controlada, cetoacidosis, ayuno prolongado y cualquier estado asociado con hipoxia, así como el uso concomitante de medicamentos que puedan provocar acidosis láctica (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes y/o sus cuidadores deben estar informados sobre el riesgo de desarrollar acidosis láctica. Los signos característicos de acidosis láctica incluyen disnea acidótica, dolor abdominal, calambres musculares, astenia e hipotermia; posteriormente puede desarrollarse coma. Si aparece cualquier síntoma de acidosis láctica, el paciente debe suspender inmediatamente el uso de metformina y acudir de forma urgente al médico.

La acidosis láctica se caracteriza por hallazgos diagnósticos de laboratorio: disminución del pH sanguíneo (< 7,35), aumento de la concentración sérica de lactato en plasma (> 5 mmol/l), aumento del intervalo aniónico y aumento de la relación lactato/pirovato.

Pacientes con enfermedades mitocondriales confirmadas o sospechadas:

No se recomienda el uso de metformina en pacientes con enfermedades mitocondriales confirmadas, tales como encefalopatía mitocondrial con acidosis láctica y episodios tipo accidente cerebrovascular (síndrome MELAS) y diabetes mellitus hereditaria y sordera mitocondrial (MIDD), debido al riesgo de empeoramiento de la acidosis láctica y complicaciones neurológicas, lo que puede agravar el curso de la enfermedad.

Si tras el uso de metformina aparecen signos y síntomas que sugieran el síndrome MELAS o MIDD, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con metformina y realizar una evaluación diagnóstica rápida.

Función renal. La tasa de filtración glomerular (TFG) debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento y de forma periódica después (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). El uso de metformina está contraindicado en pacientes con TFG < 30 ml/min y debe suspenderse temporalmente ante enfermedades que alteren la función renal (ver sección «Contraindicaciones»).

Función cardíaca. Los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen un mayor riesgo de desarrollar hipoxia e insuficiencia renal. A los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable se puede administrar metformina con un monitoreo regular de la función cardíaca y renal. La metformina está contraindicada en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda o inestable (ver sección «Contraindicaciones»).

Medios de contraste radiológicos que contienen yodo.

La administración intravascular de sustancias de contraste que contienen yodo puede provocar nefropatía inducida por contraste, lo que conduce a la acumulación de metformina y aumenta el riesgo de acidosis láctica. Se debe suspender el uso de metformina antes o durante el procedimiento y no reanudarlo antes de 48 horas después del estudio, y solo tras una nueva evaluación y confirmación de una función renal estable (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Intervenciones quirúrgicas. Se debe suspender el uso de Meglifort durante intervenciones quirúrgicas realizadas bajo anestesia general, raquídea o peridural, y no reanudarlo antes de 48 horas después de la cirugía o hasta que se haya restablecido la alimentación oral, y solo tras una nueva evaluación y confirmación de una función renal estable.

Niños. Antes de iniciar el tratamiento con metformina, debe confirmarse el diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2. Los estudios clínicos controlados de un año no han demostrado efecto de la metformina sobre el crecimiento ni la maduración sexual en niños. Sin embargo, no existen datos sobre el efecto de la metformina sobre el crecimiento y la maduración sexual con un uso más prolongado; por lo tanto, se recomienda una observación cuidadosa de estos parámetros en niños tratados con metformina, especialmente durante el período de maduración sexual.

Niños de 10 a 12 años. Los estudios clínicos controlados en 15 niños de 10 a 12 años mostraron que la eficacia y seguridad del uso de metformina en este grupo no difiere de la observada en niños mayores y adolescentes. El medicamento debe administrarse con especial precaución a niños de 10 a 12 años.

Otras precauciones. Los pacientes deben mantener una ingesta uniforme de carbohidratos a lo largo del día. Los pacientes con sobrepeso deben continuar con una dieta baja en calorías. Es necesario controlar regularmente los parámetros del metabolismo de los carbohidratos.

La metformina puede reducir los niveles séricos de vitamina B12. El riesgo de disminución de vitamina B12 aumenta con la dosis de metformina, la duración del tratamiento y/o en pacientes con factores de riesgo conocidos por causar deficiencia de vitamina B12. En caso de sospecha de deficiencia de vitamina B12 (por ejemplo, anemia o neuropatía), se debe controlar el nivel sérico de vitamina B12. En pacientes con factores de riesgo de deficiencia de vitamina B12 puede ser necesario un monitoreo periódico de sus niveles. El tratamiento con metformina debe continuar mientras sea bien tolerado y no existan contraindicaciones, y se debe realizar el tratamiento correctivo adecuado para la deficiencia de vitamina B12 según las recomendaciones clínicas vigentes.

La monoterapia con metformina no provoca hipoglucemia; sin embargo, debe tenerse precaución al usar metformina en combinación con insulina u otros agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, derivados de sulfonilurea o meglitinidas).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La hiperglucemia no controlada durante el período preconcepcional y el embarazo se asocia con un mayor riesgo de anomalías congénitas, pérdida del embarazo, hipertensión inducida por el embarazo, preeclampsia y mortalidad perinatal. Es importante mantener los niveles de glucosa en sangre lo más cercanos a lo normal durante todo el embarazo para reducir el riesgo de consecuencias adversas de la hiperglucemia para la madre y su hijo.

La metformina atraviesa la placenta en cantidades que pueden ser tan altas como las concentraciones en la madre.

Una gran cantidad de datos de mujeres embarazadas (más de 1000 resultados de exposición) procedentes de estudios de cohortes basados en registros, así como resultados publicados de metaanálisis y estudios clínicos, indican que no existe un riesgo aumentado de anomalías congénitas ni toxicidad fetal/neonatal debido a la exposición a metformina durante el período periconcepcional y/o el embarazo.

Existen algunos datos no confirmados sobre el efecto a largo plazo de la metformina en el peso de los niños expuestos in utero. Parece que la metformina no afecta el desarrollo motor ni social de los niños hasta los 4 años de edad expuestos in utero, aunque los datos sobre consecuencias a largo plazo son limitados.

En caso de necesidad clínica, el uso de metformina durante el embarazo y el período preconcepcional puede considerarse como complemento o como alternativa a la insulina.

Período de lactancia. La metformina se excreta en la leche materna, pero no se han observado efectos adversos en recién nacidos/lactantes amamantados. Sin embargo, debido a la insuficiencia de datos sobre la seguridad del medicamento, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con metformina. La decisión sobre la suspensión de la lactancia debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia materna frente al riesgo potencial de efectos adversos para el niño.

Fertilidad. La metformina no afectó la fertilidad en animales a dosis de 600 mg/kg/día, aproximadamente tres veces superiores a la dosis diaria máxima recomendada para humanos ajustada por superficie corporal.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

MegliFort no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria, ya que la monoterapia con este medicamento no provoca hipoglucemia. Sin embargo, debe usarse con precaución cuando se combina con otros agentes hipoglucemiantes (derivados de sulfonilurea, insulina, repaglinida) debido al riesgo de hipoglucemia.

Vía de administración y dosis.

Pacientes adultos con función renal normal (TFG ≥ 90 ml/min).

Monoterapia o terapia combinada con otros medicamentos hipoglucemiantes orales.

La dosis habitual inicial es de 500 mg u 850 mg (MegliFort 500 o MegliFort 850) de 2 a 3 veces al día, durante o después de las comidas.

Después de 10-15 días de tratamiento, la dosis debe ajustarse según los resultados de las mediciones del nivel de glucosa en suero sanguíneo.

El aumento gradual de la dosis ayuda a reducir los efectos adversos sobre el tracto digestivo.

La dosis máxima recomendada es de 3000 mg al día, dividida en 3 tomas.

En el tratamiento con dosis altas (2000-3000 mg al día) se debe utilizar MegliFort 1000.

Si se cambia de otro medicamento antidiabético, se debe suspender dicho medicamento y comenzar metformina según lo indicado anteriormente.

Terapia combinada con insulina.

Para lograr un mejor control de la glucemia, se puede utilizar metformina e insulina como terapia combinada. Habitualmente, la dosis inicial es de 500 mg u 850 mg del medicamento MegliFort de 2 a 3 veces al día, mientras que la dosis de insulina se ajusta según los resultados de las mediciones de glucosa en sangre.

En pacientes de edad avanzada, es posible un deterioro de la función renal; por lo tanto, la dosis de metformina debe ajustarse en función de la evaluación de la función renal, que debe realizarse de forma regular (véase la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con insuficiencia renal.

La TFG debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento con medicamentos que contengan metformina y, durante el tratamiento, al menos una vez al año. En pacientes con mayor riesgo de progresión de la insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de la función renal con mayor frecuencia, por ejemplo cada 3-6 meses.

TFG (ml/min)	Dosis máxima diaria total (debe dividirse en 2-3 tomas)	Información adicional
60-89	3000 mg	En caso de disminución de la función renal, se recomienda considerar la posibilidad de reducir la dosis.
45-59	2000 mg	Antes de iniciar el tratamiento con metformina, se deben considerar los factores que pueden aumentar el riesgo de aparición de acidosis láctica (véase la sección «Precauciones de uso»). La dosis inicial no debe exceder la mitad de la dosis máxima.
30-44	1000 mg
< 30	-	El uso de metformina está contraindicado.

Niños.

Monoterapia o terapia combinada con insulina.

El medicamento Meglifort se utiliza en niños a partir de 10 años y adolescentes. La dosis inicial habitual es de 500 mg u 850 mg de Meglifort una vez al día, durante o después de las comidas. Tras 10-15 días de tratamiento, la dosis debe ajustarse según los resultados de las mediciones del nivel de glucosa en suero sanguíneo. Un aumento gradual de la dosis ayuda a reducir los efectos adversos sobre el tracto digestivo. La dosis máxima recomendada es de 2000 mg por día, dividida en 2-3 tomas.

Sobredosis.

No se ha observado hipoglucemia tras la administración de una dosis de 85 g del medicamento Meglifort. Sin embargo, en este caso se observó el desarrollo de acidosis láctica. Un exceso significativo de la dosis de metformina o factores de riesgo concurrentes pueden provocar la aparición de acidosis láctica. La acidosis láctica es una emergencia médica y debe tratarse en un entorno hospitalario. La medida más eficaz para eliminar el lactato y el clorhidrato de metformina del organismo es la hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes al inicio del tratamiento son náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito. Estos síntomas en la mayoría de los casos desaparecen espontáneamente. Para prevenir la aparición de estas reacciones adversas se recomienda un aumento gradual de la dosis y la administración de la dosis diaria del medicamento en 2-3 tomas.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías:

muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 y < 1/100), raras (> 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000).

Dentro de cada clase orgánica, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de importancia clínica.

Del sistema nervioso.

Frecuentes: alteraciones del gusto.

Del sistema digestivo.

Muy frecuentes: trastornos digestivos como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito. Estos efectos adversos suelen aparecer al inicio del tratamiento y generalmente desaparecen espontáneamente. Para prevenir su aparición se recomienda un aumento gradual de la dosis y la administración de la dosis diaria del medicamento en 2-3 tomas durante o después de las comidas.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Muy raras: reacciones cutáneas que incluyen eritema, prurito y urticaria.

Alteraciones del metabolismo.

Frecuentes: déficit o disminución de la vitamina B12 (ver sección «Precauciones de uso»).

Muy raras: acidosis láctica (ver sección «Precauciones de uso»).

Del hígado y vías biliares.

Muy raras: alteraciones en los parámetros de función hepática o hepatitis, que desaparecen completamente tras la interrupción de la metformina.

Pacientes pediátricos.

En datos publicados, estudios clínicos controlados y datos poscomercialización en una población pediátrica limitada de 10 a 16 años que recibieron metformina durante 1 año, los informes sobre efectos adversos en niños fueron similares en naturaleza y gravedad a los observados en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster.

1 o 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Indoco Remedies Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

L-14, Verna Industrial Area, Verna, IN-403722, India.

Titular del registro.

M. Biotech Ltd.

Domicilio del titular del registro.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom.