Medixicam

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICAMENTO MEDIXICAM (MEDIXICAM)

Composizione:

principio attivo: meloxicam;

1 fiala contiene 15 mg di meloxicam;

eccipienti: meglumina, glifuril, polossamero 188, cloruro di sodio, glicina, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo con sfumature verdi, praticamente priva di particelle.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Meloxicam. Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Medixicam è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) della classe degli acidi enolici, dotato di effetto antinfiammatorio, analgesico e antipiretico.

Il meloxicam mostra un'elevata attività antinfiammatoria in tutti i modelli standard di infiammazione. Come per altri FANS, il meccanismo esatto d'azione rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo d'azione comune a tutti i FANS (incluso il meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il meloxicam viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare. La biodisponibilità relativa rispetto a quella per via orale è quasi del 100%. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose nel passaggio dalla somministrazione intramuscolare a quella orale. Dopo iniezione intramuscolare di 15 mg, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) è di circa 1,6-1,8 µg/ml e viene raggiunta entro 1-6 ore.

Distribuzione. Il meloxicam si lega in misura elevata alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Il farmaco penetra nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione è circa la metà di quella nel plasma. Il volume di distribuzione è basso, mediamente pari a 11 litri dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale ripetuta di dosi di meloxicam (da 7,5 mg a 15 mg) è di 16 litri, con coefficiente di deviazione compreso tra l'11% e il 32%.

Biococina. Il meloxicam subisce un'intensa biotrasformazione epatica. Nelle urine sono stati identificati quattro metaboliti diversi del meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione di un metabolita intermedio, il 5’-idrossimetilmeloxicam, che viene eliminato in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo di metabolismo, mentre gli isoenzimi CYP 3A4 hanno un ruolo minore. L'attività della perossidasi potrebbe essere responsabile della formazione di altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. L'eliminazione del meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso urina e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto inalterato nelle feci, una quantità trascurabile viene escreta nelle urine. Il tempo di dimezzamento (t1/2) varia da 13 a 25 ore, a seconda della via di somministrazione (orale, intramuscolare o endovenosa). Il clearance plasmatico è di circa 7-12 ml/min dopo una singola dose orale, endovenosa o rettale.

Linearità della dose. Il meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell'intervallo delle dosi terapeutiche da 7,5 mg a 15 mg, dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Gruppi speciali di pazienti

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L'insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica del meloxicam. I pazienti con insufficienza renale moderata hanno mostrato un clearance totale significativamente più elevato. Un ridotto legame alle proteine plasmatiche è stato osservato nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero. Non si deve superare la dose giornaliera di 7,5 mg (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli dei volontari giovani dello stesso sesso. Nelle pazienti anziane di sesso femminile, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è più elevata e il t1/2 più lungo rispetto ai volontari giovani di entrambi i sessi. Il clearance plasmatico medio allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultato leggermente inferiore rispetto ai volontari giovani (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine delle crisi acute di artrite reumatoide e di spondilite anchilosante, quando altre vie di somministrazione non possono essere utilizzate.

Controindicazioni.

− Trimestre III di gravidanza (vedere sezione «Uso in gravidanza o allattamento»);

− Età del paziente inferiore a 18 anni;

− Ipersensibilità al meloxicam o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, o ad altri principi attivi con azione simile, come FANS, acido acetilsalicilico; il meloxicam non deve essere somministrato a pazienti nei quali si sono manifestati sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;

− Emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a precedente terapia con FANS in anamnesi;

− Ulcera peptica attiva o recidivante/ emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti e confermati di ulcera o emorragia);

− Insufficienza epatica grave;

− Insufficienza renale grave (senza uso di dialisi);

− Emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;

− Disturbi dell’emostasi o contemporaneo uso di anticoagulanti (controindicazioni legate alla via di somministrazione);

− Insufficienza cardiaca grave;

− Trattamento del dolore perioperatorio in seguito a bypass coronarico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Rischi associati all’iperkaliemia

Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono causare iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, FANS, eparina (a basso peso molecolare o non frazionata), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra citati vengono somministrati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche

Altri FANS e acido acetilsalicilico ≥ 3 g/giorno. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), inclusi l’acido acetilsalicilico in dosi antinfiammatorie (≥ 1 g dose singola o ≥ 3 g dose giornaliera totale).

Corticosteroidi (ad esempio, glucocorticoidi). L’uso concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina somministrata in pratica geriatrica o in dosi terapeutiche. Il rischio di emorragie aumenta significativamente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Non è raccomandato l’uso concomitante di FANS con anticoagulanti o eparina in pratica geriatrica o in dosi terapeutiche (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Negli altri casi di utilizzo di eparina è necessaria cautela a causa del rischio aumentato di emorragie. È necessario un attento monitoraggio del rapporto normalizzato internazionale (INR) se non è possibile evitare tale combinazione.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Aumentato rischio di emorragia attraverso l’inibizione della funzione piastrinica e il danno alla mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Aumentato rischio di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzione renale (ad esempio, pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione renale), la somministrazione concomitante di inibitori ACE o antagonisti dell’angiotensina II e medicinali che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore deterioramento della funzione renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzione renale deve essere monitorata all’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio, beta-bloccanti). Come con l’uso dei medicinali indicati di seguito, è possibile una riduzione dell’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione delle prostaglandine con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS attraverso l’effetto mediato dalle prostaglandine renali. Durante il trattamento deve essere monitorata la funzione renale. È raccomandato un attento controllo della funzione renale, specialmente nei pazienti anziani.

Dispositivi intrauterini. I FANS riducono l’efficacia dei dispositivi intrauterini contraccettivi. In precedenza sono state segnalate riduzioni dell’efficacia dei dispositivi intrauterini contraccettivi con l’uso di FANS, ma ciò richiede ulteriore conferma.

Deferasirox

La somministrazione concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. È necessaria cautela quando si combinano questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali

Litio. Esistono dati su FANS che aumentano la concentrazione plasmatica di litio (riducendo l’escrezione renale del litio), fino a raggiungere livelli tossici. Non è raccomandato l’uso concomitante di litio e FANS (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Se la terapia combinata è necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e alla sospensione del meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS a pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, compresi quelli con compromissione della funzione renale. Se è necessaria una terapia combinata, è necessario monitorare i parametri ematici e la funzione renale. È necessaria cautela quando l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia stata influenzata dalla terapia concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento FANS (vedere sopra) (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Quando si somministra meloxicam in concomitanza con pemetrexed a pazienti con clearance della creatinina compresa tra 45 ml/min e 79 ml/min, l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam con pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda la comparsa di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. Per i pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min) non è raccomandata la somministrazione concomitante di meloxicam con pemetrexed.

Per i pazienti con normale funzione renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), dosi di 15 mg di meloxicam possono ridurre l’eliminazione di pemetrexed e quindi aumentare la frequenza di reazioni avverse associate al pemetrexed. Pertanto, è necessaria cautela quando si prescrive 15 mg di meloxicam contemporaneamente a pemetrexed per pazienti con normale funzione renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam

Colestiramina accelera l’eliminazione del meloxicam alterando la circolazione enteroepatica, pertanto il chiarance del meloxicam aumenta del 50% e l’emivita si riduce a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide)

Il meloxicam è eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo P450 (principale via CYP 2C9 e via secondaria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, ad esempio l’ossidazione perossidasica. Si deve considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando si somministra contemporaneamente meloxicam e medicinali che inibiscono o sono metabolizzati da CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Un’interazione mediata da CYP 2C9 può essere prevista in combinazione con medicinali come i farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi medicinali e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci a base di sulfoniluree o nateglinide devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipoglicemia.

Popolazione pediatrica

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con l’assunzione contemporanea del medicinale con antiacidi, cimetidina e digossina.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

La dose massima giornaliera raccomandata non deve essere superata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si deve assumere un altro FANS aggiuntivo, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza che siano dimostrati vantaggi terapeutici. È necessario evitare l’uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti che richiedono sollievo da dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, i benefici clinici del trattamento devono essere rivalutati.

È necessario considerare la presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica anamnestica al fine di garantirne un trattamento completo prima dell’inizio della terapia con meloxicam. È necessario prestare attenzione alla possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti trattati con meloxicam e in quelli con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali

Come con altri FANS, emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o malattia gastrointestinale grave in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni») e nei pazienti anziani. Per questi pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti deve essere presa in considerazione una terapia concomitante con farmaci protettivi (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti che richiedono l’uso concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente negli anziani, deve essere raccomandato di segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

È necessario prestare cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, in particolare eparina, come terapia radicale o nella pratica geriatrica, anticoagulanti come warfarin o altri FANS, inclusi l’acido acetilsalicilico a dosi antinfiammatorie (≥ 1 g dose singola o ≥ 3 g dose giornaliera totale) (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici

Circa il 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso Medixicam) può presentare valori aumentati di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Un aumento significativo di ALT o AST (circa tre volte o più rispetto al valore normale) è stato osservato nell’1% dei pazienti durante studi clinici con FANS. Inoltre, durante studi clinici con FANS sono stati riportati rari casi di gravi reazioni epatiche, inclusa ittero, epatite fulminante fatale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali con esito fatale.

I pazienti con sintomi e/o segni di disfunzione epatica o con alterazioni nei test epatici devono essere valutati per lo sviluppo di sintomi di insufficienza epatica più grave durante la terapia con Medixicam. Se i segni e sintomi clinici sono compatibili con lo sviluppo di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche della malattia (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), l’uso di Medixicam deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari

Si raccomanda una sorveglianza attenta nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata in anamnesi, poiché con la terapia FANS sono stati osservati ritenzione idrica e edema.

Nei pazienti con fattori di rischio si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio del trattamento, specialmente all’inizio della terapia con meloxicam.

Dati di studi ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamento prolungato) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (come infarto miocardico o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con il meloxicam.

La terapia con meloxicam deve essere iniziata solo dopo un’accurata valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica documentata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Tale valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumatori).

I FANS possono aumentare il rischio di gravi complicanze trombotiche cardiovascolari, infarto miocardico e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata dell’uso. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari possono avere un rischio aumentato di complicanze trombotiche.

Disturbi cutanei

Con l’uso di FANS, in casi isolati sono state osservate reazioni cutanee gravi, alcune delle quali fatali, inclusa dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, con la maggior parte dei casi che si manifestano entro il primo mese di terapia. Alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità, l’uso di meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Ciò è associato a una prognosi migliore in caso di lesioni cutanee gravi. Se un paziente sviluppa sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica durante l’uso di meloxicam, il farmaco non deve essere riutilizzato in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaco con l’uso di meloxicam. Il meloxicam non deve essere riassunto nei pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaco associata al meloxicam. Una reattività crociata potenziale può verificarsi con altri oxicam.

Reazioni anafilattiche

Come con altri FANS, reazioni anafilattiche possono verificarsi in pazienti senza nota reazione a Medixicam. Il medicinale Medixicam non deve essere utilizzato in pazienti con triade da aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma, nei quali è stato riportato rinite con o senza polipi nasali, o nei quali si è manifestato un broncospasmo grave, potenzialmente fatale, dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o altri FANS. Devono essere intraprese misure di emergenza in caso di reazione anafilattica.

Parametri epatici e funzione renale

Come con la maggior parte dei FANS, sono stati descritti casi isolati di aumento delle transaminasi nel siero, bilirubina nel siero o altri parametri di funzionalità epatica, aumento della creatinina nel siero e dell’azoto ureico nel sangue, nonché altre alterazioni di laboratorio. Nella maggior parte dei casi, tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di alterazioni significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale

I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatore dei prostaglandini renali, possono indurre insufficienza renale funzionale riducendo il filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. Si raccomanda un controllo attento della funzione renale, inclusi il volume di diuresi, all’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

− età avanzata;

− uso concomitante con inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);

− ipovolemia (di qualsiasi origine);

− insufficienza cardiaca congestizia;

− insufficienza renale;

− sindrome nefrotica;

− nefropatia da lupus;

− grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 secondo la classificazione di Child-Pugh).

In casi isolati, i FANS possono causare nefrite interstiziale, glomerulonefrite, necrosi midollare renale o sindrome nefrotica.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in trattamento dialitico non deve superare 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Trattenzione di sodio, potassio e acqua

I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influire sugli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, è possibile una riduzione dell’effetto antipertensivo dei farmaci ipotensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono aggravarsi o insorgere edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti a rischio di ritenzione di sodio, potassio e acqua (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Iperkaliemia

L’iperkaliemia può essere indotta da diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario effettuare controlli regolari del livello di potassio.

Combinazione con pemetrexed

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e almeno 2 giorni dopo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altre precauzioni e misure di sicurezza

Gli effetti indesiderati sono spesso tollerati peggio dai pazienti anziani, debilitati o fragili, che richiedono un’osservazione attenta. Come con altri FANS, è necessaria cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati da FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il meloxicam, come ogni altro FANS, può mascherare i sintomi di malattie infettive.

Come con l’uso intramuscolare di altri FANS, può svilupparsi un ascesso o necrosi nel sito di iniezione.

L’uso di meloxicam può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e pertanto non è raccomandato alle donne che desiderano una gravidanza. Per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in valutazione per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’assunzione di meloxicam (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala da 1,5 ml, quindi è praticamente privo di sodio.

Mascheramento di infiammazione e febbre

L’azione farmacologica di Medixicam, volta a ridurre febbre e infiammazione, può ridurre l’utilità di tali dati diagnostici nel determinare complicanze in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Trattamento con corticosteroidi

Medixicam non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento dell’insufficienza da corticosteroidi.

Effetti ematologici

Anemia può verificarsi in pazienti che assumono FANS, inclusi Medixicam. Ciò può essere correlato a ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta o emorragia macroscopica, o a un effetto incompletamente descritto sull’eritropoiesi. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con FANS, inclusi Medixicam, si raccomanda il controllo di emoglobina o ematocrito in presenza di sintomi e segni di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono causare un prolungamento del tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’acido acetilsalicilico, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Richiedono un controllo attento i pazienti ai quali è stato prescritto Medixicam e nei quali possono verificarsi effetti indesiderati legati a modifiche della funzione piastrinica, come disturbi della coagulazione, o pazienti in trattamento con anticoagulanti.

Uso in pazienti con asma

I pazienti con asma possono avere asma sensibile all’aspirina. L’uso di acido acetilsalicilico in pazienti con asma sensibile all’aspirina è associato a broncospasmo grave, potenzialmente fatale. A causa della reazione crociata, inclusa broncospasmo, tra acido acetilsalicilico e altri FANS, Medixicam non deve essere utilizzato in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e deve essere usato con cautela in pazienti con asma.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza. L’inibizione della sintesi di prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. Dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi di prostaglandine nel primo trimestre di gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache è aumentato da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso del medicinale può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il I e II trimestre di gravidanza, il meloxicam non deve essere utilizzato, salvo in caso di stretta necessità. Se una donna che cerca di rimanere incinta o una donna incinta durante il I e II trimestre di gravidanza assume meloxicam, la dose e la durata del trattamento devono essere le più basse possibili. Dopo l’esposizione a meloxicam per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione, si deve considerare un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso. Il trattamento con il medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi di prostaglandine possono comportare per il feto rischi di:

− tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);

− alterazione della funzione renale, che può evolvere in insufficienza renale con oligoidramnios (vedere sopra);

possibili rischi negli ultimi stadi della gravidanza per madre e neonato:

− possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;

− inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, il meloxicam è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Allattamento. Sebbene non ci siano dati specifici per Medixicam, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l’uso di questo medicinale non è raccomandato alle donne che allattano.

Fertilità. Il meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e pertanto non è raccomandato alle donne che desiderano una gravidanza. Per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in valutazione per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’assunzione di meloxicam.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, il meloxicam non ha effetti o ha effetti trascurabili su tale attività. Tuttavia, si raccomanda ai pazienti che manifestano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, capogiri o altri disturbi del sistema nervoso centrale, di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Per via intramuscolare. Una singola iniezione da 15 mg una volta al giorno.

NON SUPERARE LA POSOLOGIA DI 15 MG AL GIORNO.

Il trattamento deve essere limitato a una singola iniezione all'inizio della terapia, con una durata massima di 2-3 giorni, solo in casi eccezionali giustificati (ossia quando altre vie di somministrazione non sono possibili). Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

È necessario valutare periodicamente il bisogno del paziente di un sollievo sintomatico e la sua risposta alla terapia.

Pazienti particolari

Pazienti anziani (vedi sezione «Farmacocinetica»)

La posologia raccomandata per i pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (metà della fiala da 1,5 ml) (vedi anche sezione «Modalità e posologia di somministrazione» «Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse» e sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»)

Nei pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse, ad esempio con anamnesi di patologie gastrointestinali o con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg al giorno (metà della fiala da 1,5 ml).

Insufficienza renale

Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti a emodialisi (vedi sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno (metà della fiala da 1,5 ml).

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (pazienti con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose. Per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere sezione «Controindicazioni».

Modalità di somministrazione

Il medicinale deve essere somministrato lentamente mediante iniezione intramuscolare profonda nel quadrante supero-laterale del gluteo, rispettando rigorosamente le norme di asepsi. In caso di somministrazioni ripetute, si raccomanda di alternare il sito di iniezione (gluteo destro e sinistro). Prima dell’iniezione è fondamentale verificare che la punta dell’ago non sia penetrata in un vaso sanguigno.

L’iniezione deve essere immediatamente interrotta in caso di forte dolore durante la somministrazione.

In caso di protesi dell’articolazione coxo-femorale, l’iniezione deve essere effettuata nell’altro gluteo.

Per il proseguimento della terapia si devono utilizzare le formulazioni orali del medicinale (compresse).

Popolazione pediatrica

Medixicam è controindicato nel trattamento di pazienti di età inferiore a 18 anni (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio

I sintomi di sovradosaggio acuto da FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere si risolvono con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un’intossicazione grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi durante il trattamento terapeutico con FANS, che potrebbero verificarsi anche in caso di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio da FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato un’eliminazione accelerata di meloxicam con 4 dosi orali di colestiramina, 3 volte al giorno.

Reazioni avverse.

I dati degli studi e i dati epidemiologici permettono di ipotizzare che l’uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e durante un trattamento prolungato) possa essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari, come infarto del miocardio o ictus (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

La maggior parte delle reazioni avverse osservate ha origine gastrointestinale. Sono possibili ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta letali, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»). Dopo l’assunzione sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»). Gastrite è stata osservata con minore frequenza.

Sono stati segnalati gravi danni cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Criteri di valutazione della frequenza delle reazioni avverse del medicinale: molto frequente (≥1/10); frequente (≥1/100, <1/10); non frequente (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico:

non frequente – anemia;

raro – alterazioni degli esami ematici rispetto alla norma (incluso il cambiamento del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia.

Sono stati registrati casi molto rari di agranulocitosi (vedere ‘Reazioni avverse gravi e/o comuni specifiche’).

Dal sistema immunitario:

non frequente – reazioni allergiche diverse da anafilassi o reazioni anafilattoidi;

frequenza non nota – shock anafilattico, reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusa lo shock.

Disturbi psichici:

raro – alterazione dell’umore, incubi notturni;

frequenza non nota – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso:

frequente – cefalea;

non frequente – vertigini, sonnolenza.

Da organi della vista:

raro – disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata; congiuntivite.

Da organi dell’udito e dell’apparato vestibolare:

non frequente – vertigini;

raro – tinnito.

Disturbi cardiaci:

raro – palpitazioni.

È stato riportato insufficienza cardiaca associata all’uso di FANS.

Disturbi vascolari:

non frequente – aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»), vampate.

Dal sistema respiratorio, organi del torace e mediastino:

raro – asma in pazienti con allergia all’acido acetilsalicilico e ad altri FANS;

frequenza non nota – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dal sistema gastrointestinale:

molto frequente – disturbi gastrointestinali: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea;

non frequente – emorragia gastrointestinale occulte o macroscopica, stomatite, gastrite, stitichezza, meteorismo, eruttazione;

raro – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite;

molto raro – perforazione gastrointestinale;

frequenza non nota – pancreatite.

Emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Disturbi del sistema epatobiliare:

non frequente – alterazioni degli esami di funzionalità epatica (ad esempio, aumento delle transaminasi o della bilirubina);

molto raro – epatite;

frequenza non nota – ittero, insufficienza epatica.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

non frequente – edema angioneurotico, prurito, eruzioni cutanee;

raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria;

molto raro – dermatite bollosa, eritema multiforme;

frequenza non nota – reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaco (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Dal sistema urinario:

non frequente – ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Precauzioni per l’uso»), alterazioni degli esami di funzionalità renale (aumento della creatinina e/o dell’urea nel siero);

molto raro – insufficienza renale acuta, in particolare nei pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»);

frequenza non nota – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie:

frequenza non nota – infertilità femminile, ritardo dell’ovulazione.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione:

frequente – indurimento nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione;

non frequente – edema, incluso edema degli arti inferiori;

frequenza non nota – sintomi simil-influenzali.

Dal sistema muscoloscheletrico:

frequenza non nota – artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Reazioni avverse gravi e/o comuni specifiche

Sono stati registrati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti che assumevano meloxicam e altri medicinali potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Reazioni avverse non associate all’uso del medicinale ma generalmente riconosciute come tipiche di altre sostanze della classe

Danni renali organici, che probabilmente portano a insufficienza renale acuta: sono stati riportati casi molto rari di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Non sono disponibili dati, pertanto il medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali nella stessa siringa.

Confezione. 1,5 ml in una fiala, 5 fiale insieme al foglio illustrativo per l’uso medico in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

HELP S.A.

HELP S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Pedini Ioanninon, Ioannina, 45500, Grecia

Pedini Ioanninon, Ioannina, 45500, Greece

Richiedente.

M.BIOTECH LIMITED

M.BIOTECH LIMITED

Sede del richiedente.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Regno Unito

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom