Medixicam
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MEDIKSIKAM (MEDIXICAM)
Composición:
Principio activo: meloxicam;
1 ampolla contiene 15 mg de meloxicam;
Excipientes: meglumina, glico furilo, poloxámero 188, cloruro de sodio, glicina, hidróxido de sodio, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo con matices verdes, prácticamente libre de partículas.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Meloxicam. Código ATC M01A C06.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Medixicam es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los ácidos enólicos que ejerce efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.
El meloxicam ha demostrado una alta actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo exacto de acción permanece desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo común de acción para todos los AINE (incluyendo el meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.
Farmacocinética.
Absorción. El meloxicam se absorbe completamente tras la inyección intramuscular. La biodisponibilidad relativa en comparación con la administración oral es casi del 100 %. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis al pasar de la vía intramuscular a la oral. Tras la inyección intramuscular de 15 mg, la concentración máxima en plasma sanguíneo (Cmax) es aproximadamente de 1,6-1,8 µg/ml y se alcanza entre 1 y 6 horas.
Distribución. El meloxicam se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la presente en plasma sanguíneo. El volumen de distribución es bajo, con un valor medio de 11 litros tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre 7-20 %. Tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 mg a 15 mg), el volumen de distribución es de 16 litros, con un coeficiente de variación entre 11 % y 32 %.
Biocatransformación. El meloxicam sufre una biotransformación extensiva en el hígado. En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma mediante la oxidación de un metabolito intermedio, el 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor grado (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la isoenzima CYP 2C9 desempeña un papel importante en el metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP 3A4 tienen un papel menor. La actividad de la peroxidasa podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.
Eliminación. La eliminación del meloxicam se produce principalmente en forma de metabolitos, en cantidades aproximadamente iguales en orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El período de semieliminación (t1/2) oscila entre 13 y 25 horas, dependiendo de la vía de administración (oral, intramuscular o intravenosa). El aclaramiento plasmático es aproximadamente de 7-12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.
Linealidad de la dosis. El meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg tras la administración oral e intramuscular.
Grupos especiales de pacientes
Pacientes con insuficiencia hepática/renal. La insuficiencia hepática y renal de grado leve a moderado no afecta significativamente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente mayor. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre. No se debe superar la dosis diaria de 7,5 mg (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Vía de administración y dosis»).
Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del mismo sexo. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) es mayor y el t1/2 más prolongado en comparación con voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente inferior al de voluntarios jóvenes (ver sección «Vía de administración y dosis»).
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento sintomático a corto plazo de los brotes agudos de artritis reumatoide y de espondilitis anquilosante, cuando no pueden emplearse otras vías de administración.
Contraindicaciones.
− Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
− Edad del paciente menor de 18 años;
− Hipersensibilidad al meloxicam o a cualquiera de los excipientes del medicamento, o a principios activos con acción similar, como AINEs, ácido acetilsalicílico; el meloxicam no debe administrarse a pacientes con antecedentes de síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINEs;
− Hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINEs en la historia clínica;
− Úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia gastrointestinal en la historia clínica (dos o más episodios confirmados de úlcera o hemorragia);
− Insuficiencia hepática grave;
− Insuficiencia renal grave (sin uso de diálisis);
− Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
− Alteraciones del hemostasia o tratamiento concomitante con anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración);
− Insuficiencia cardíaca grave;
− Tratamiento del dolor perioperatorio en la derivación coronaria.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Los estudios sobre interacciones se realizaron únicamente con adultos.
Riesgos relacionados con la hipercalcemia
Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden provocar hipercalcemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II, AINEs, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.
El inicio de la hipercalcemia puede depender de la presencia de factores asociados. El riesgo de hipercalcemia aumenta cuando los medicamentos mencionados anteriormente se administran conjuntamente con meloxicam.
Interacciones farmacodinámicas
Otros AINEs y ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día. No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones especiales de uso»), incluyendo el ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g por dosis única o ≥ 3 g de dosis diaria total).
Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.
Anticoagulantes o heparina, utilizados en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones especiales de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs y anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas (ver sección «Precauciones especiales de uso»).
En otros casos, el uso de heparina requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragias. Es necesario un control riguroso de la relación internacional normalizada (RIN) si no es posible evitar esta combinación.
Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal por la inhibición de la función plaquetaria y el daño de la mucosa gastroduodenal.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.
Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos y debe controlarse la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después (ver sección «Precauciones especiales de uso»).
Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Al igual que con los medicamentos mencionados anteriormente, es posible una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).
Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINEs mediante la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, debe controlarse la función renal. Se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.
Dispositivos intrauterinos anticonceptivos. Los AINEs reducen la eficacia de los dispositivos intrauterinos anticonceptivos. Se han notificado previamente casos de disminución de la eficacia de los dispositivos intrauterinos anticonceptivos con el uso de AINEs, aunque esto requiere confirmación adicional.
Deferasirox
La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Se debe tener precaución al combinar estos medicamentos.
Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos
Litio. Existen datos sobre AINEs que aumentan la concentración plasmática de litio (mediante la reducción de la excreción renal del litio), lo que puede alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs (ver sección «Precauciones especiales de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, debe controlarse cuidadosamente la concentración de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al finalizar el tratamiento con meloxicam.
Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones especiales de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato también debe considerarse en pacientes que toman dosis bajas de metotrexato, incluyendo aquellos con alteración de la función renal. Si se requiere un tratamiento combinado, deben controlarse los parámetros hematológicos y la función renal. Debe tenerse precaución cuando la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, debe considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver más arriba) (ver sección «Reacciones adversas»).
Pemetrexed. En pacientes con depuración de creatinina entre 45 ml/min y 79 ml/min, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam y pemetrexed es necesaria, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente, especialmente respecto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam y pemetrexed.
En pacientes con función renal normal (depuración de creatinina ≥ 80 ml/min), dosis de 15 mg de meloxicam pueden reducir la eliminación de pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas asociadas con pemetrexed. Por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (depuración de creatinina ≥ 80 ml/min).
Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam
Colestiramina acelera la eliminación del meloxicam al alterar la circulación enterohepática, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el período de semivida se reduce a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.
Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética
Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida)
El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y secundariamente CYP 3A4) y un tercio por otros mecanismos, como la oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar simultáneamente meloxicam y medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Puede esperarse una interacción mediada por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento en los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que toman meloxicam y medicamentos derivados de las sulfonilureas o nateglinida deben vigilarse cuidadosamente por el riesgo de hipoglucemia.
Pacientes pediátricos
Los estudios de interacción se realizaron únicamente con adultos.
No se han detectado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con la administración simultánea del medicamento con antiácidos, cimetidina y digoxina.
Características de uso.
Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).
No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada si no se logra un efecto terapéutico adecuado, ni debe administrarse adicionalmente otro AINE, ya que esto puede aumentar la toxicidad sin demostrarse beneficios terapéuticos adicionales. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.
El meloxicam no debe utilizarse para el tratamiento de pacientes que requieran alivio del dolor agudo.
En ausencia de mejoría tras varios días, deben reevaluarse los beneficios clínicos del tratamiento.
Debe considerarse la presencia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica en la historia clínica, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe mantenerse una vigilancia constante sobre la posible reaparición de estos trastornos en pacientes tratados con meloxicam o con antecedentes de estos eventos.
Trastornos gastrointestinales
Como con otros AINE, pueden ocurrir hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente fatales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.
El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis más altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes debe administrárseles la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes debe considerarse la terapia combinada con medicamentos protectores (como el misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como también para pacientes que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente al comienzo del tratamiento.
Debe tenerse precaución con pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como la heparina, ya sea como tratamiento radical o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como la warfarina u otros AINE, incluido el ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g dosis única o ≥ 3 g dosis diaria total) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento.
Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas condiciones pueden empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).
Alteraciones hepáticas
Aproximadamente el 15 % de los pacientes que toman AINE (incluido Medikxikam) pueden presentar elevaciones en uno o más parámetros de las pruebas hepáticas. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer estables o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Se ha observado un aumento significativo de ALT o AST (aproximadamente tres veces o más por encima del valor normal) en el 1 % de los pacientes durante estudios clínicos con AINE. Además, durante ensayos clínicos con AINE se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunos con desenlace fatal.
Los pacientes con síntomas y/o signos de disfunción hepática o alteraciones en las pruebas hepáticas deben evaluarse para detectar el desarrollo de síntomas de insuficiencia hepática más grave durante la terapia con Medikxikam. Si los hallazgos clínicos y síntomas son compatibles con el desarrollo de enfermedad hepática o si aparecen manifestaciones sistémicas de enfermedad (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el uso de Medikxikam.
Alteraciones cardiovasculares
Se recomienda una vigilancia cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en la historia clínica, ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y edema.
Se recomienda la monitorización clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam, en pacientes con factores de riesgo.
Datos de estudios y datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir este riesgo con meloxicam.
La terapia con meloxicam solo debe iniciarse tras una evaluación cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular. Esta evaluación es necesaria antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).
Los AINE pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas.
Alteraciones cutáneas
Durante el uso de AINE se han observado, en casos aislados, reacciones cutáneas graves, algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo más alto de estas reacciones ocurre al comienzo del tratamiento, siendo la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. Al aparecer por primera vez erupciones cutáneas, lesiones de las membranas mucosas u otros signos de hipersensibilidad, debe suspenderse el uso de meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender rápidamente cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Esto se asocia con un mejor pronóstico en lesiones cutáneas graves. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, el uso del medicamento no debe reanudarse en ningún momento futuro.
Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam. No debe volverse a prescribir meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con su uso. Puede existir reactividad cruzada potencial con otros oxicamas.
Reacciones anafilácticas
Como con otros AINE, pueden observarse reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción a Medikxikam. El medicamento Medikxikam no debe usarse en pacientes con triada aspirínica. Este complejo sintomático ocurre en pacientes con asma que han presentado rinitis con o sin pólipos nasales, o que han desarrollado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINE. Deben tomarse medidas de emergencia inmediata si se detecta una reacción anafiláctica.
Parámetros hepáticos y función renal
Como con otros AINE, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas séricas, bilirrubina sérica u otros parámetros de función hepática, aumento de creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre, así como otras alteraciones en pruebas de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y transitorias. Si se confirma una alteración significativa o persistente, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de control.
Insuficiencia renal funcional
Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional mediante la reducción del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, incluyendo el volumen de diuresis, al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis, en pacientes con los siguientes factores de riesgo:
− edad avanzada;
− uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
− hipovolemia (de cualquier origen);
− insuficiencia cardíaca congestiva;
− insuficiencia renal;
− síndrome nefrótico;
− nefropatía lúpica;
− disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).
En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.
La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita reducirse (depuración de creatinina > 25 ml/min).
Retención de sodio, potasio y agua
Los AINE pueden intensificar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede reducirse el efecto antihipertensivo de los medicamentos hipotensores (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden acelerarse o empeorarse edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por tanto, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con riesgo de retención de sodio, potasio y agua (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Posología y forma de administración»).
Hiperkalemia
La hiperkalemia puede ser provocada por diabetes mellitus o por el uso concomitante de medicamentos que aumentan los niveles de potasio (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse control regular del nivel de potasio.
Combinación con pemetrexed
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Otras advertencias y medidas de seguridad
Las reacciones adversas suelen tolerarse peor en pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados, que requieren vigilancia cuidadosa. Como con otros AINE, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas con AINE, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinales, que pueden ser fatales (véase la sección «Posología y forma de administración»).
El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.
Como con la administración intramuscular de otros AINE, puede desarrollarse absceso o necrosis en el sitio de inyección.
El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva, por lo que no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. En mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla de 1,5 ml, por lo que es esencialmente libre de sodio.
Enmascaramiento de inflamación y fiebre
La acción farmacológica de Medikxikam, dirigida a reducir la fiebre y la inflamación, puede disminuir la utilidad de estos datos diagnósticos para identificar complicaciones en estados dolorosos no infecciosos.
Tratamiento con corticosteroides
Medikxikam no puede sustituir adecuadamente a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidal.
Efectos hematológicos
Puede observarse anemia en pacientes que reciben AINE, incluido Medikxikam. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o hemorragia macroscópica, o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINE, incluido Medikxikam, debe controlarse la hemoglobina o hematocrito si hay síntomas u otros signos de anemia.
Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia del ácido acetilsalicílico, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Requieren control cuidadoso los pacientes que reciben Medikxikam y que puedan tener reacciones adversas relacionadas con alteraciones en la función plaquetaria, como trastornos de la coagulación, o pacientes que reciben anticoagulantes.
Uso en pacientes con asma
Los pacientes con asma pueden presentar asma sensible a la aspirina. El uso de ácido acetilsalicílico en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reacción cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre el ácido acetilsalicílico y otros AINE, Medikxikam no debe usarse en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y debe usarse con precaución en pacientes con asma.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.
A partir de la semana 20 de gestación, el uso del medicamento puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, se han notificado casos de cierre prematuro del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento. Por tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el meloxicam no debe usarse, salvo en casos de necesidad urgente. Si una mujer que intenta quedar embarazada o que está embarazada durante el primer o segundo trimestre toma meloxicam, la dosis y la duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles. Debe considerarse el monitoreo ecográfico de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso tras exposición a meloxicam durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El tratamiento debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso.
Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos fetales:
− toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
− alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios (véase más arriba);
posibles riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el recién nacido:
− posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
− supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.
Por tanto, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).
Periodo de lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre Medikxikam, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por tanto, el uso de este medicamento no se recomienda en mujeres que amamantan.
Fertilidad. El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede afectar negativamente la función reproductiva y por tanto no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. En mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, basado en el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, el meloxicam no afecta o tiene un efecto insignificante sobre esta capacidad. No obstante, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir vehículos o trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Administración intramuscular. Una inyección de 15 mg una vez al día.
NO SUPERAR LA DOSIS DE 15 mg AL DÍA.
El tratamiento debe limitarse a una única inyección al inicio de la terapia, con una duración máxima de hasta 2-3 días, únicamente en casos excepcionales justificados (es decir, cuando otras vías de administración no son posibles). Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el período de tratamiento más breve necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).
Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento.
Categorías especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada (véase la sección «Farmacocinética»)
La dosis recomendada para pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg al día (la mitad de una ampolla de 1,5 ml de capacidad) (véase también la sección «Vía de administración y dosis» «Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas» y la sección «Precauciones de uso»).
Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas (véase la sección «Precauciones de uso»)
A los pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo con antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, se debe iniciar el tratamiento con una dosis de 7,5 mg al día (la mitad de una ampolla de 1,5 ml de capacidad).
Insuficiencia renal
Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (véase la sección «Contraindicaciones»).
En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal que estén en hemodiálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg al día (la mitad de una ampolla de 1,5 ml).
No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min).
Insuficiencia hepática
No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones».
Vía de administración
El medicamento debe administrarse lentamente mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo del glúteo, siguiendo estrictamente las técnicas asépticas. En caso de administración repetida, se recomienda alternar el sitio de inyección (glúteo izquierdo y derecho). Antes de la inyección, es importante verificar que la punta de la aguja no esté dentro de un vaso sanguíneo.
La inyección debe interrumpirse inmediatamente si durante la misma se produce un dolor intenso.
En caso de prótesis de articulación de cadera, la inyección debe realizarse en el glúteo opuesto.
Para continuar el tratamiento, se deben utilizar formas orales del medicamento (comprimidos).
Niños
Medixicam está contraindicado para el tratamiento de pacientes menores de 18 años (véase la sección «Contraindicaciones»).
Sobredosificación.
Los síntomas de sobredosificación aguda con AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con tratamiento de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la administración terapéutica de AINE, lo cual también podría ocurrir en caso de sobredosificación.
En caso de sobredosificación con AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado que la eliminación de meloxicam se acelera mediante 4 dosis orales de colestiramina, administradas 3 veces al día.
Reacciones adversas.
Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares, tales como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (véase la sección «Precauciones de uso»).
Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.
La mayoría de las reacciones adversas observadas son de origen gastrointestinal. Puede ocurrir úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»). Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, meteorismo, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (véase la sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.
Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Precauciones de uso»).
Criterios para evaluar la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático:
poco frecuentes: anemia;
raras: alteraciones en los parámetros analíticos de la sangre respecto a la normalidad (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.
Se han registrado casos muy raros de agranulocitosis (véase «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas»).
Del sistema inmunitario:
poco frecuentes: reacciones alérgicas, distintas de anafilácticas o anafilactoides;
frecuencia desconocida: shock anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.
Trastornos psiquiátricos:
raros: alteración del estado de ánimo, pesadillas nocturnas;
frecuencia desconocida: confusión, desorientación, insomnio.
Del sistema nervioso:
frecuentes: cefalea;
poco frecuentes: vértigo, somnolencia.
De los órganos de la visión:
raros: trastornos de la función visual, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.
De los órganos del oído y del sistema vestibular:
poco frecuentes: vértigo;
raros: tinnitus.
Alteraciones cardíacas:
raras: palpitaciones.
Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada con el uso de AINE.
Alteraciones vasculares:
poco frecuentes: aumento de la presión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»), sofocos.
Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino:
raros: asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y a otros AINE;
frecuencia desconocida: infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.
Del sistema digestivo:
muy frecuentes: trastornos gastrointestinales: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, meteorismo, diarrea;
poco frecuentes: hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, estreñimiento, meteorismo, eructos;
raros: colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis;
muy raros: perforación gastrointestinal;
frecuencia desconocida: pancreatitis.
La hemorragia gastrointestinal, las úlceras o la perforación pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»).
Trastornos del sistema hepatobiliar:
poco frecuentes: alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina);
muy raros: hepatitis;
frecuencia desconocida: ictericia, insuficiencia hepática.
De la piel y del tejido celular subcutáneo:
poco frecuentes: angioedema, prurito, erupción cutánea;
raros: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria;
muy raros: dermatitis ampollosa, eritema multiforme;
frecuencia desconocida: reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (véase la sección «Precauciones de uso»).
Del sistema urinario:
poco frecuentes: retención de sodio y agua, hiperkalemia (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de creatinina y/o urea en suero);
muy raros: insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»);
frecuencia desconocida: infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:
frecuencia desconocida: infertilidad femenina, retardo de la ovulación.
Trastornos generales y reacción en el lugar de administración:
frecuentes: endurecimiento en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de la inyección;
poco frecuentes: edema, incluyendo edema de extremidades inferiores;
frecuencia desconocida: síntomas similares a los de la gripe.
Del sistema musculoesquelético:
frecuencia desconocida: artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.
Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas
Se han registrado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes que recibieron meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Reacciones adversas que no se han asociado con la administración del medicamento, pero que son típicas de otras sustancias de la misma clase
Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (véase la sección «Precauciones de uso»).
Período de validez. 5 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades. No hay datos disponibles; por tanto, el medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa.
Envase. 1,5 ml en ampolla, 5 ampollas junto con el prospecto en una caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
HELP S.A.
HELP S.A.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Pedini, Ioannina, 45500, Grecia
Pedini Ioanninon, Ioannina, 45500, Greece
Solicitante.
M.BIOTECH LIMITED
M.BIOTECH LIMITED
Dirección del solicitante.
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom