Medexol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO MEDEXOL (MEDEXOL)

Composizione:

principio attivo: desametasone;

1 ml di soluzione contiene fosfato sodico di desametasone 1 mg;

eccipienti: polisorbato 80; ipromellosa; cloruro di sodio; fosfato disodico, dodecaidrato; acido citrico, monoidrato; cloruro di benzalconio; edetato disodico; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori usati in oftalmologia. Corticosteroidi. Desametasone. Codice ATC S01BA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'efficacia dei corticosteroidi nel trattamento delle manifestazioni infiammatorie dell'occhio è ben nota. I corticosteroidi esercitano un effetto antiinfiammatorio inibendo l'adesione delle molecole alle cellule endoteliali vascolari, la cicloossigenasi I o II e il rilascio di citochine. Di conseguenza, si riduce la formazione di mediatori dell'infiammazione e si inibisce l'adesione dei leucociti all'endotelio vascolare, impedendo così il loro passaggio nei tessuti oculari infiammati.

Il Medexol ha un'azione antiinfiammatoria marcata con effetti mineralcorticoidi ridotti rispetto ad altri steroidi ed è uno dei corticosteroidi più potenti.

L'elevato grado di attività è il risultato dell'aggiunta di un gruppo metilico e di fluoro alla molecola di prednisolone. Questo glucocorticoide sintetico inibisce le reazioni infiammatorie indotte da fattori meccanici, chimici o immunologici.

Attualmente non è disponibile una spiegazione di questa proprietà.

Il meccanismo esatto dell'azione antiinfiammatoria del Medexol non è noto. Esso inibisce numerose citochine infiammatorie e possiede diversi effetti glucocorticoidi e mineralcorticoidi.

Il Medexol è uno dei corticosteroidi più potenti; è da 5 a 10 volte più potente del prednisolone e 25 volte più potente del cortisone e dell'idrocortisone.

La tossicità sistemica della sostanza attiva è ben studiata. L'effetto sistemico del Medexol può essere associato a effetti legati a uno squilibrio glucocorticosteroidico.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

La biodisponibilità oftalmologica del Medexol dopo applicazione topica nell'occhio è stata studiata in pazienti sottoposti a intervento chirurgico per cataratta. La concentrazione massima di Medexol nel liquido intraoculare, pari a circa 30 ng/ml, è stata raggiunta entro 90-120 minuti. Successivamente si è verificata una riduzione della concentrazione con un'emivita di eliminazione di 3 ore. L'assorbimento sistemico dopo applicazione topica è basso.

Distribuzione.

Dopo somministrazione endovenosa, il volume di distribuzione osservato è stato di 0,58 l/kg. In vitro, non sono state osservate variazioni nel legame con le proteine plasmatiche umane a concentrazioni di Medexol comprese tra 0,04 e 4 µg/ml, con un legame medio alle proteine plasmatiche del 77,4%.

Metabolismo.

Il Medexol viene metabolizzato principalmente nel fegato, soprattutto dal CYP3A4. Dopo applicazione topica, concentrazioni basse sono state rilevate nel liquido intraoculare dopo 12 ore, indicando che il Medexol è stabile al metabolismo dopo il passaggio nel liquido intraoculare.

Eliminazione.

Dopo somministrazione endovenosa, il 2,6% della sostanza attiva invariata è stato ritrovato nell'urina. In seguito a somministrazione orale (≤ 4 mg/giorno) per diverse settimane, il 60% della dose è stato recuperato come 6β-idrossidexametazone e il 5-10% come ulteriore metabolita, 6β-idrossi-20-diidrodexametazone. Il Medexol invariato non è stato rilevato nell'urina. L'emivita sistemica plasmatica è relativamente breve, pari a 3-4 ore, ma negli uomini può essere leggermente più lunga. Tale differenza non è legata a variazioni nel clearance sistemico, ma a diversi volumi di distribuzione e massa corporea. Il Medexol si lega all'albumina plasmatica per circa il 77-84%. Il clearance varia da 0,10 a 0,25 l/ora/kg, il volume di distribuzione da 0,576 a 1,15 l/kg. La biodisponibilità del Medexol dopo somministrazione orale è di circa il 70%.

Linearità/non linearità.

L'area sotto la curva concentrazione-tempo dopo somministrazione orale di Medexol aumenta linearmente fino a dosi comprese tra 0,5 mg e 1,5 mg.

Categorie speciali di pazienti.

La farmacocinetica sistemica del Medexol non differisce in modo significativo nei pazienti con alterata funzionalità renale rispetto ai soggetti sani.

Dati preclinici di sicurezza.

Gli studi sulla tossicità delle dosi ripetute di colliri a base di Medexol nei conigli hanno evidenziato effetti sistemici correlati ai corticosteroidi, ma anche a dosi notevolmente superiori a quelle umane, tale manifestazione non ha rilevanza clinica. L'insorgenza di tali effetti con l'uso dei colliri a base di Medexol alle dosi raccomandate è improbabile.

Il Medexol ha mostrato proprietà clastogeniche nell'analisi delle aberrazioni cromosomiche dei linfociti umani in vitro e nel test micronucleo nei topi in vivo.

Non sono stati condotti studi standard sulla cancerogenicità con l'uso di Medexol.

Non sono stati condotti studi standard sulla fertilità con l'uso di Medexol.

È stato dimostrato che, dopo somministrazione orale, il Medexol è teratogeno negli animali: provoca malformazioni dello sviluppo fetale, inclusa la palatoschisi, ritardo della crescita intrauterina, retrognatia, ernia ombelicale, ipoplasia del timo, malformazioni scheletriche, compresi disturbi dello sviluppo delle ossa lunghe, e alterazioni della crescita e dello sviluppo del cervello.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Trattamento delle condizioni infiammatorie e allergiche non infettive sensibili ai corticosteroidi della congiuntiva, della cornea e del segmento anteriore dell'occhio, comprese le reazioni infiammatorie nel periodo postoperatorio.

Controindicazioni

• Ipersensibilità alla sostanza attiva e/o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Infezioni batteriche acute non trattate.
• Vaiolo vaccinico e varicella, e altre infezioni virali della cornea e della congiuntiva (ad eccezione del cheratite da Herpes zoster).
• Malattie fungine delle strutture oculari.
• Infezioni oculari parassitarie non trattate.
• Infezioni micobatteriche dell'occhio.
• Cheratite epiteliale acuta da Herpes zoster (cheratite dendritica).
• Infezioni batteriche purulente acute non trattate dell'occhio.
• Infezioni o traumi limitati all'epitelio superficiale della cornea.
• Uso dopo rimozione di un corpo estraneo dalla cornea senza complicazioni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono stati condotti studi sulle interazioni con altri medicinali.

L'uso concomitante di corticosteroidi per uso oftalmico topico e di farmaci antiinfiammatori non steroidei topici (FANS) può aumentare il rischio di complicanze nella guarigione delle ferite corneali.

Nei pazienti che assumono ritonavir o altri potenti inibitori del CYP3A4, la concentrazione plasmatica di desametasone può aumentare (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Gli inibitori del CYP3A4 (inclusi ritonavir e cobicistat) possono ridurre la clearance del desametasone, portando a effetti indesiderati più gravi e all'inibizione della funzione del corticosurrene / sindrome di Cushing. Tali interazioni devono essere evitate, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di effetti sistemici indesiderati associati all'uso di corticosteroidi. In tal caso, si raccomanda di monitorare attentamente il paziente per la comparsa di effetti indesiderati sistemici da corticosteroidi.

L'uso topico oftalmico di desametasone può determinare un ulteriore aumento della pressione intraoculare quando somministrato contemporaneamente a colliri miotici (atropina o altri anticolinergici), che possono anch'essi causare un aumento della pressione intraoculare.

Quando si utilizzano contemporaneamente più medicinali per uso topico oculare, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 5 minuti. I pomatine oftalmiche devono essere applicate per ultime.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale è destinato esclusivamente all'uso oftalmologico. Non è indicato per iniezioni né per somministrazione orale.

Il medicinale non deve essere utilizzato senza un controllo medico. Deve essere prescritto solo dopo un esame biomicroscopico mediante lampada a fessura e un test con fluoresceina.

Questo medicinale non è efficace nel trattamento della cheratocongiuntivite di Sjögren.

L'uso eccessivo e/o prolungato di corticosteroidi oftalmologici aumenta il rischio di complicanze oculari e può causare effetti collaterali sistemici. Se l'infiammazione non migliora durante il trattamento, è necessario ricorrere ad altre terapie per ridurre questi rischi.

Un trattamento prolungato con corticosteroidi per uso oftalmologico locale può portare a ipertensione oculare e/o glaucoma con conseguente danno al nervo ottico, riduzione dell'acuità visiva, restringimento del campo visivo e formazione di cataratta subcapsulare posteriore. Nei pazienti sottoposti a un uso locale prolungato di corticosteroidi oftalmici, la pressione intraoculare deve essere monitorata regolarmente e frequentemente. Ciò è particolarmente importante nei bambini, poiché il rischio di ipertensione oculare indotta da corticosteroidi è maggiore nei bambini rispetto agli adulti. Il medicinale non è indicato per l'uso nei bambini. I pazienti con anamnesi familiare o personale di glaucoma hanno un rischio maggiore di sviluppare un aumento della pressione intraoculare indotto da corticosteroidi. Nei pazienti con glaucoma, il controllo dello stato oculare deve essere effettuato settimanalmente.

Nei casi acuti di malattie oculari purulente, i corticosteroidi possono mascherare un'infezione o favorirne la diffusione. Se il trattamento supera i 10 giorni, la pressione intraoculare deve essere monitorata.

Il rischio di aumento della pressione intraoculare e/o formazione di cataratta indotto dall'uso di corticosteroidi aumenta nei pazienti predisposti (ad esempio, nei pazienti con diabete mellito).

Con l'uso sistemico e locale di corticosteroidi è possibile l'insorgenza di disturbi visivi.

Se un paziente manifesta sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, deve essere indirizzato a un oftalmologo per una valutazione delle possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la retinopatia sierosa centrale (CSCR), osservata dopo somministrazione di corticosteroidi sistemici e locali.

La sindrome di Cushing e/o il soppressione della funzione corticosurrenale, associati all'assorbimento sistemico di formulazioni oftalmiche di desametasone, possono verificarsi dopo terapie intensive o a lungo termine in pazienti predisposti, inclusi bambini e pazienti che assumono inibitori del CYP3A4 (in particolare ritonavir e cobicistat). In questi casi, il trattamento deve essere interrotto gradualmente.

I corticosteroidi possono ridurre la resistenza all'infezione batterica, virale, fungina o parassitaria e mascherare i segni clinici di infezione, ostacolando la rilevazione dell'inefficacia degli antibiotici.

La possibilità di un'infezione fungina deve essere considerata nei pazienti con ulcera corneale persistente che ricevono o hanno ricevuto questi farmaci. In caso di infezione fungina, il trattamento con corticosteroidi deve essere interrotto.

I corticosteroidi per uso oftalmologico possono rallentare la guarigione delle ferite corneali. È noto che i FANS per uso locale ritardano o rallentano la guarigione delle ferite. L'uso concomitante di FANS per uso locale e corticosteroidi per uso locale può aumentare il rischio di complicanze nella guarigione delle ferite (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

È noto che, in presenza di malattie che causano assottigliamento della cornea o della sclera, l'uso locale di corticosteroidi può causare perforazioni.

Il trattamento non deve essere interrotto prematuramente a causa della possibilità di recidiva dello stato infiammatorio in seguito a una brusca interruzione del corticosteroide a dosi elevate.

Il medicinale deve essere usato con particolare cautela e solo in combinazione con terapia antivirale nel trattamento del cheratite stromale o dell'uveite causata da Herpes simplex; è necessario effettuare periodicamente una microscopia con lampada a fessura.

Non è raccomandato l'uso di lenti a contatto durante il trattamento delle infiammazioni oculari.

Il medicinale contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare e, come noto, decolora le lenti a contatto morbide. È necessario evitare il contatto con le lenti a contatto morbide. Tuttavia, se il medico ritiene accettabile l'uso di lenti a contatto, il paziente deve essere avvisato di rimuovere le lenti a contatto prima dell'applicazione delle gocce oculari e di attendere 15 minuti dopo l'instillazione prima di reinserire le lenti. Il cloruro di benzalconio può causare irritazione oculare, specialmente in presenza di sintomi di secchezza oculare o malattie della cornea (strato trasparente anteriore dell'occhio).

Dopo l'applicazione delle gocce oculari, si raccomandano le seguenti misure per ridurre l'assorbimento sistemico:

• mantenere le palpebre chiuse per 2 minuti;
• comprimere il dotto lacrimale con un dito per 2 minuti.

Il medicinale contiene fosfato disodico dodecaidrato, che raramente può causare reazioni avverse (vedere sezione «Reazioni avverse»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Studi adeguati o ben controllati che valutino l'effetto dell'uso oftalmologico locale di desametasone in donne in gravidanza non sono disponibili. Un aumento del rischio di ritardo della crescita intrauterina è stato associato all'uso prolungato o ripetuto di corticosteroidi durante la gravidanza. I neonati di madri che hanno assunto dosi elevate di corticosteroidi durante la gravidanza devono essere attentamente monitorati per segni di ridotta funzionalità surrenale (vedere sezione «Caratteristiche di impiego»). La tossicità riproduttiva è stata dimostrata negli studi sugli animali con somministrazione sistemica. L'uso oftalmologico di una soluzione di desametasone allo 0,1% ha causato anomalie fetali nei conigli. Il medicinale non è raccomandato durante la gravidanza.

Allattamento.

La somministrazione sistemica di corticosteroidi determina la loro comparsa nel latte materno umano in quantità che possono influenzare il neonato allattato. Tuttavia, con l'uso locale di desametasone, l'effetto sistemico è trascurabile. Non è noto se la desametasone passi nel latte materno. Non esistono dati sul meccanismo di passaggio della desametasone nel latte materno. È improbabile che, dopo l'uso del medicinale da parte della madre, la desametasone sia rilevabile nel latte materno o possa causare effetti clinici nei neonati. Tuttavia, non si può escludere un rischio per il neonato allattato. Si deve considerare la possibilità di sospendere temporaneamente l'allattamento durante l'uso del medicinale o di interrompere/sospendere il trattamento, valutando il beneficio potenziale del medicinale per la madre e il beneficio dell'allattamento per il bambino.

Fertilità.

Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto della desametasone sulla funzione riproduttiva con uso oftalmologico locale. I dati clinici sull'effetto della desametasone sulla funzione riproduttiva negli uomini e nelle donne sono limitati.

Nei modelli di ratto trattati con gonadotropina corionica, non sono stati osservati effetti collaterali della desametasone sulla funzione riproduttiva.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

La desametasone per uso oftalmologico locale non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Come con l'uso di altri medicinali oftalmici, un offuscamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Se si verifica offuscamento della vista dopo l'instillazione, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale è destinato esclusivamente all'applicazione locale (nel sacco congiuntivale).

Dosaggio.

Adulti (inclusi gli anziani).

In caso di infiammazione grave o acuta, instillare 1–2 gocce di medicinale nel sacco congiuntivale dell'occhio (degli occhi) interessato ogni 30–60 minuti (terapia iniziale).

In caso di effetto positivo, ridurre la dose a 1–2 gocce di medicinale nel sacco congiuntivale dell'occhio (degli occhi) interessato ogni 2–4 ore.

Successivamente, la dose può essere ulteriormente ridotta a 1 goccia di medicinale 3–4 volte al giorno, qualora tale dose sia sufficiente a controllare l'infiammazione.

Se l'effetto desiderato non viene raggiunto entro 3–4 giorni, può essere prescritta una terapia aggiuntiva sistemica o subcongiuntivale.

In caso di infiammazioni croniche, la dose è di 1–2 gocce di medicinale nel sacco congiuntivale dell'occhio (degli occhi) interessato ogni 3–6 ore o più frequentemente, se necessario.

In caso di allergia o infiammazione lieve, la dose è di 1–2 gocce di medicinale nel sacco congiuntivale dell'occhio (degli occhi) interessato ogni 3–4 ore fino al raggiungimento dell'effetto desiderato.

Non interrompere prematuramente il trattamento (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Durante il trattamento con questo medicinale si raccomanda un controllo costante della pressione intraoculare.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica e/o renale.

La sicurezza ed efficacia in questi pazienti non sono state stabilite. Tuttavia, a causa dell'assorbimento sistemico molto ridotto del desametasone dopo l'applicazione oftalmica topica di questo medicinale, non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Modalità di somministrazione.

1. Lavare le mani prima dell'instillazione.
2. Agitare bene il flacone.
3. Per comodità, sedersi di fronte a uno specchio.
4. Svitare il tappo. Prestare attenzione a non toccare nulla con l'ugello contagocce. Ciò potrebbe causare contaminazione del contenuto del flacone.
5. Tenere il flacone tra il pollice e l'indice di una mano con il collo rivolto verso il basso.
6. Inclinare la testa all'indietro.
7. Con l'altra mano, abbassare delicatamente la palpebra inferiore.
8. Avvicinare l'estremità del flacone all'occhio senza toccarlo e premere leggermente sul fondo del flacone con l'indice in modo che 1–2 gocce cadano nello spazio tra l'occhio e la palpebra.
9. Chiudere l'occhio e premere delicatamente con un dito nell'angolo interno dell'occhio vicino al naso per 2 minuti. Questo riduce la quantità di medicinale che entra nel circolo sanguigno.
10. Se necessario, ripetere la stessa procedura per l'altro occhio. Subito dopo l'instillazione, richiudere bene il tappo sul flacone.

Se è stata instillata una dose maggiore del necessario, risciacquare l'occhio con acqua tiepida e non instillare ulteriori gocce fino al momento della dose successiva.

Se si dimentica una dose, instillare immediatamente la dose singola appena ci si ricorda. Tuttavia, se è già quasi l'ora della dose successiva, omettere quella dimenticata e tornare al normale schema terapeutico. Non instillare una dose doppia.

Per prevenire la contaminazione dell'ugello contagocce e del contenuto del flacone, evitare di toccare palpebre, aree circostanti o altre superfici con l'estremità del flacone contagocce. Durante la conservazione, il flacone deve essere mantenuto ben chiuso.

Dopo l'instillazione delle gocce oftalmiche, si raccomanda l'occlusione nasolacrimale o la chiusura delicata delle palpebre. Questo riduce l'assorbimento sistemico del medicinale instillato nell'occhio, diminuendo la probabilità di reazioni avverse sistemiche.

Se si utilizzano più medicinali oftalmici topici, l'intervallo tra le loro applicazioni deve essere di almeno 5 minuti. Gli unguenti oftalmici devono essere applicati per ultimi.

Popolazione pediatrica.

La sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio acuto in seguito a uso oftalmico o in caso di ingestione accidentale del contenuto del flacone, considerate le proprietà/caratteristiche di questo medicinale, non ci si attendono effetti tossici aggiuntivi.

In caso di sovradosaggio locale, rimuovere l'eccesso di medicinale dall'occhio (dagli occhi) con acqua tiepida. In caso di ingestione accidentale, è indicata una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

L'effetto indesiderato più comune osservato durante gli studi clinici è stato il senso di disagio oculare.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 e < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 e < 1/100), rari (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto rari (< 1/10000), non noti (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. I dati sugli effetti indesiderati sono stati ottenuti durante studi clinici e nel periodo post-marketing relativo all'uso di colliri e/o pomate oftalmiche a base di desametasone.

Infezioni e infestazioni:

raro – infezione oculare (aggravamento o secondaria).

Sistema immunitario:

non noto – reazioni di ipersensibilità.

Sistema endocrino:

non noto – sindrome di Cushing, soppressione della funzione surrenale (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sistema nervoso:

non frequente – disgeusia; non noto – capogiri, cefalea.

Organo della vista:

frequente – senso di disagio oculare; non frequente – cheratite, congiuntivite, secchezza oculare, colorazione della cornea, fotofobia, annebbiamento della vista (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), prurito oculare, sensazione di corpo estraneo nell'occhio, lacrimazione eccessiva, sensazione insolita nell'occhio, formazione di squame ai margini delle palpebre, irritazione oculare, iperemia oculare; raro – cataratta subcapsulare, glaucoma, disturbi del campo visivo; non noto – cheratite ulcerosa, aumento della pressione intraoculare, riduzione dell'acuità visiva, erosione corneale, ptosi palpebrale, dolore oculare, midriasi.

Molto raramente sono stati segnalati casi di calcificazione corneale in relazione all'uso di colliri contenenti fosfato in alcuni pazienti con cornea gravemente danneggiata.

Traumi, avvelenamenti e complicanze da procedure:

molto raro – perforazione corneale.

Descrizione di alcuni effetti indesiderati.

Un trattamento prolungato con corticosteroidi per uso oftalmico locale può causare ipertensione oculare e/o glaucoma, con conseguente danno al nervo ottico, riduzione dell'acuità visiva e del campo visivo, nonché formazione di cataratta subcapsulare posteriore (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Poiché il medicinale contiene un corticosteroide, nei pazienti affetti da patologie che determinano assottigliamento della cornea o della sclera, il rischio di perforazione aumenta, specialmente dopo un uso prolungato (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

I corticosteroidi possono ridurre la resistenza alle infezioni e aumentare il rischio di contrarre infezioni (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti.

La segnalazione di effetti indesiderati sospetti dopo l'autorizzazione del medicinale è molto importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Dopo l'apertura del flacone, il medicinale può essere utilizzato entro 28 giorni.

Confezione.

5 ml in un flacone contagocce, 1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLД MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.