Medexol
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MEDEXOL (MEDEXOL)
Composición:
Principio activo: dexametasona;
1 ml de solución contiene fosfato sódico de dexametasona 1 mg;
Excipientes: polisorbato 80; hipromelosa; cloruro de sodio; fosfato disódico, dodecahidrato; ácido cítrico, monohidrato; cloruro de benzalconio; edetato disódico; agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.
Propiedades físico-químicas principales: solución incolora y transparente.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiinflamatorios utilizados en oftalmología. Corticosteroides. Dexametasona. Código ATC S01BA01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La eficacia de los corticosteroides para el tratamiento de manifestaciones inflamatorias oculares es bien conocida. Los corticosteroides ejercen un efecto antiinflamatorio mediante la inhibición de la adhesión de moléculas a las células endoteliales vasculares, de la ciclooxigenasa I o II y de la liberación de citocinas. Como resultado, se reduce la formación de mediadores inflamatorios y se inhibe la adhesión de leucocitos al endotelio vascular, impidiendo así su migración hacia los tejidos oculares inflamados.
La dexametasona tiene un marcado efecto antiinflamatorio con efectos mineralocorticoides reducidos en comparación con otros esteroides, y es uno de los corticosteroides más potentes.
El alto grado de actividad se debe a la adición de un grupo metilo y flúor a la molécula de prednisolona. Este glucocorticoide sintético suprime las reacciones inflamatorias frente a factores de tipo mecánico, químico o inmunológico.
Actualmente no se dispone de una explicación para esta propiedad.
El mecanismo exacto del efecto antiinflamatorio de la dexametasona no se conoce. Inhibe numerosas citocinas inflamatorias y produce múltiples efectos glucocorticoides y mineralocorticoides.
La dexametasona es uno de los corticosteroides más potentes; es 5-10 veces más potente que la prednisolona y 25 veces más potente que la cortisona e hidrocortisona.
La toxicidad sistémica de la sustancia activa está bien estudiada. El efecto sistémico de la dexametasona puede estar relacionado con efectos asociados al desequilibrio glucocorticosteroide.
Farmacocinética.
Absorción.
La biodisponibilidad oftálmica de la dexametasona tras la administración local en el ojo se ha estudiado en pacientes sometidos a cirugía de extracción de catarata. La concentración máxima de dexametasona en el líquido intraocular, aproximadamente 30 ng/ml, se alcanzó entre los 90 y 120 minutos. Posteriormente, la concentración disminuyó con una semivida de eliminación de 3 horas. La absorción sistémica tras la administración local es baja.
Distribución.
Tras la administración intravenosa, el volumen de distribución observado fue de 0,58 l/kg. In vitro, no se observaron cambios en la unión a proteínas plasmáticas humanas en concentraciones de dexametasona entre 0,04 y 4 μg/ml, con una unión media a proteínas plasmáticas del 77,4 %.
Metabolismo.
La dexametasona se metaboliza principalmente en el hígado, predominantemente por CYP3A4. Tras la administración local, se detectaron concentraciones bajas en el líquido intraocular hasta 12 horas después, lo que indica que la dexametasona es estable frente al metabolismo tras penetrar en el líquido intraocular.
Eliminación.
Tras la administración intravenosa, el 2,6 % de la sustancia activa inalterada se detectó en la orina. Tras la administración oral (≤ 4 mg/día) durante varias semanas, el 60 % de la dosis se recuperó como 6β-hidroxidexametasona y entre un 5-10 % como metabolito adicional, 6β-hidroxi-20-dihidrodexametasona. No se detectó dexametasona inalterada en la orina. La semivida sistémica en plasma es relativamente corta, de 3-4 horas, aunque puede ser algo más larga en hombres. Esta diferencia se relacionó no con cambios en el aclaramiento sistémico, sino con diferencias en los volúmenes de distribución y en la masa corporal. La dexametasona se une aproximadamente en un 77-84 % a la albúmina plasmática. El aclaramiento varía entre 0,10 y 0,25 l/h/kg, y el volumen de distribución entre 0,576 y 1,15 l/kg. La biodisponibilidad de la dexametasona tras administración oral es aproximadamente del 70 %.
Linealidad/no linealidad.
El área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» tras la administración oral de dexametasona aumentó linealmente en el rango de dosis de 0,5 mg a 1,5 mg.
Categorías especiales de pacientes.
La farmacocinética sistémica de la dexametasona no difiere significativamente en pacientes con alteración de la función renal en comparación con sujetos sanos.
Datos preclínicos de seguridad.
Los estudios de toxicidad con dosis repetidas de gotas oculares de dexametasona en conejos mostraron efectos sistémicos relacionados con corticosteroides, pero incluso en dosis considerablemente superiores a las usadas en humanos, este efecto no tiene relevancia clínica. Con el uso de gotas oculares de dexametasona en las dosis recomendadas, la aparición de estos efectos es poco probable.
La dexametasona mostró propiedades clastogénicas en el análisis de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos in vitro y en la prueba de micronúcleos en ratones in vivo.
No se han realizado estudios estándar de carcinogenicidad con dexametasona.
No se han realizado estudios estándar de fertilidad con dexametasona.
Se ha demostrado que la dexametasona es teratogénica en animales tras la administración oral: provoca malformaciones del desarrollo intrauterino, incluyendo paladar hendido, retraso del crecimiento intrauterino, retrognatia, hernias umbilicales, hipoplasia del timo, deformidades esqueléticas, incluyendo alteraciones en el desarrollo de huesos largos, así como efectos sobre el crecimiento y desarrollo del cerebro.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de estados inflamatorios y alérgicos no infecciosos sensibles a esteroides de la conjuntiva, la córnea y el segmento anterior del ojo, incluyendo reacciones inflamatorias en el período postoperatorio.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo y/o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
- Infecciones bacterianas agudas no tratadas.
- Viruela bovina y varicela, así como otras infecciones víricas de la córnea y la conjuntiva (excepto queratitis causada por Herpes zoster).
- Enfermedades fúngicas de las estructuras oculares.
- Infecciones parasitarias oculares no tratadas.
- Infecciones micobacterianas del ojo.
- Queratitis epitelial aguda causada por Herpes zoster (queratitis dendrítica).
- Infecciones bacterianas oculares agudas y purulentas no tratadas.
- Infecciones o lesiones limitadas al epitelio superficial de la córnea.
- Uso tras la eliminación de un cuerpo extraño de la córnea sin complicaciones.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han realizado estudios de interacción con otros medicamentos.
La administración concomitante de esteroides para uso oftálmico tópico y antiinflamatorios no esteroideos tópicos (AINE) puede aumentar el riesgo de complicaciones en la cicatrización de heridas corneales.
En pacientes que reciben ritonavir u otros inhibidores potentes del CYP3A4, la concentración plasmática de dexametasona puede aumentar (ver sección «Precauciones de uso»).
Los inhibidores del CYP3A4 (incluyendo ritonavir y cobicitavir) pueden reducir el aclaramiento de la dexametasona, lo que conduce a efectos adversos más graves y a supresión de la función cortical suprarrenal/síndrome de Cushing. Deben evitarse tales interacciones, salvo que los beneficios superen el riesgo incrementado de efectos sistémicos adversos asociados al uso de corticosteroides. En tal caso, debe vigilarse estrechamente al paciente para detectar posibles efectos adversos sistémicos por corticosteroides.
La administración tópica oftálmica de dexametasona puede provocar un aumento adicional de la presión intraocular cuando se utiliza simultáneamente con colirios midriáticos (atropina u otros agentes anticolinérgicos), que también pueden elevar la presión intraocular.
Cuando se administren simultáneamente varios medicamentos para uso tópico oftálmico, debe transcurrir un intervalo mínimo de 5 minutos entre cada uno. Las pomadas oculares deben aplicarse siempre al final.
Características de uso.
El medicamento está indicado únicamente para uso oftálmico. No está indicado para inyección ni para administración oral.
El medicamento no debe administrarse sin un examen médico previo. Debe prescribirse únicamente tras un examen biomicroscópico con lámpara de hendidura y una prueba con fluoresceína.
Este medicamento no es eficaz para el tratamiento de la queratoconjuntivitis de Sjögren.
El uso excesivo y/o prolongado de corticosteroides oftálmicos aumenta el riesgo de complicaciones oculares y puede provocar efectos adversos sistémicos. Si la inflamación no disminuye durante el curso del tratamiento, deben considerarse otros tipos de terapia para reducir estos riesgos.
El tratamiento prolongado con corticosteroides para uso oftálmico local puede provocar hipertensión ocular y/o glaucoma, con daño subsiguiente del nervio óptico, disminución de la agudeza visual, estrechamiento del campo visual, así como la formación de catarata subcapsular posterior. En pacientes que reciben corticosteroides oftálmicos de forma local y prolongada, se debe controlar con frecuencia y regularidad la presión intraocular. Esto es especialmente importante en niños, ya que el riesgo de hipertensión ocular inducida por corticosteroides es mayor en niños que en adultos. El medicamento no está indicado para uso en niños. Los pacientes con antecedentes familiares o personales de glaucoma tienen un mayor riesgo de desarrollar presión intraocular inducida por corticosteroides. En pacientes con glaucoma, el control del estado ocular debe realizarse semanalmente.
En infecciones oculares agudas y purulentas, los corticosteroides pueden enmascarar o propagar una infección existente. Si el tratamiento dura más de 10 días, se debe controlar la presión intraocular.
El riesgo de aumento de la presión intraocular y/o formación de catarata debido al uso de corticosteroides aumenta en pacientes predispuestos (por ejemplo, en pacientes con diabetes mellitus).
Con el uso sistémico y local de corticosteroides, pueden presentarse trastornos visuales.
Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otros trastornos visuales, debe derivarse a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, como catarata, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CSCR), que se han observado tras el uso de corticosteroides sistémicos y locales.
El síndrome de Cushing y/o la supresión de la función de la corteza suprarrenal, relacionados con la absorción sistémica de formas oftálmicas de dexametasona, pueden ocurrir tras una terapia intensiva o prolongada y continua en pacientes predispuestos, incluidos niños y pacientes que reciben inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir y cobicistat). En tales casos, el tratamiento debe interrumpirse progresivamente.
Los corticosteroides pueden disminuir la resistencia a infecciones bacterianas, virales, fúngicas o parasitarias y enmascarar signos clínicos de infección, dificultando la detección de la ineficacia de los antibióticos.
Debe considerarse la posibilidad de infección fúngica en pacientes con úlceras corneales persistentes que estén recibiendo o hayan recibido estos medicamentos. Si se desarrolla una infección fúngica, el tratamiento con corticosteroides debe interrumpirse.
Los corticosteroides para uso oftálmico pueden retrasar la cicatrización de heridas corneales. También se sabe que los AINE para uso local retrasan o dificultan la cicatrización de heridas. La administración concomitante de AINE para uso local y corticosteroides para uso local puede aumentar el riesgo de complicaciones en la cicatrización de heridas (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Se sabe que, en presencia de enfermedades que causan adelgazamiento de la córnea o esclerótica, la aplicación local de corticosteroides puede provocar perforaciones.
El tratamiento no debe interrumpirse prematuramente debido al riesgo de recaída inflamatoria tras la suspensión repentina de corticosteroides en dosis altas.
El medicamento debe usarse con especial precaución y únicamente en combinación con terapia antiviral en el tratamiento del queratitis estromal o la uveítis causada por Herpes simplex; debe realizarse microscopía con lámpara de hendidura periódicamente.
No se recomienda el uso de lentes de contacto durante el tratamiento de inflamaciones oculares.
El medicamento contiene cloruro de benzalconio, que puede provocar irritación ocular y se sabe que decolora las lentes de contacto blandas. Debe evitarse el contacto con lentes de contacto blandas. Sin embargo, si el médico considera aceptable el uso de lentes de contacto, el paciente debe ser advertido de que debe retirar las lentes antes de aplicar las gotas oftálmicas y esperar 15 minutos tras la instilación antes de volver a colocarlas. El cloruro de benzalconio puede causar irritación ocular, especialmente en presencia de síntomas de ojo seco o enfermedades de la córnea (capa transparente frontal del ojo).
Después de la administración de gotas oftálmicas, se recomiendan las siguientes medidas para reducir la absorción sistémica:
- Mantener los párpados cerrados durante 2 minutos;
- Presionar con el dedo el conducto lagrimal durante 2 minutos.
El medicamento contiene fosfato disódico dodecahidrato, que raramente puede provocar reacciones adversas (véase la sección «Reacciones adversas»).
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
No existen estudios adecuados ni bien controlados que permitan evaluar el efecto del uso oftálmico local de dexametasona en mujeres embarazadas. Se ha relacionado un mayor riesgo de retardo del crecimiento intrauterino con el uso prolongado o repetido de corticosteroides durante el embarazo. Los recién nacidos cuyas madres han recibido dosis significativas de corticosteroides durante el embarazo deben examinarse cuidadosamente en busca de signos de supresión de la función suprarrenal (véase la sección «Características de uso»). La toxicidad reproductiva se ha demostrado en estudios en animales tras la administración sistémica. La administración oftálmica de una solución de dexametasona al 0,1 % provocó anomalías fetales en conejos. El medicamento no se recomienda durante el embarazo.
Lactancia.
La administración sistémica de corticosteroides provoca su presencia en la leche materna humana en cantidades que pueden afectar al lactante. Sin embargo, con la administración local de dexametasona, la exposición sistémica es mínima. No se sabe si la dexametasona pasa a la leche materna. No existen datos sobre el mecanismo de transferencia de dexametasona a la leche materna. Es poco probable que la dexametasona se detecte en la leche materna o cause efectos clínicos en los lactantes tras la administración del medicamento a la madre. Sin embargo, no puede excluirse el riesgo para el lactante. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir temporalmente la lactancia durante el tratamiento con el medicamento o interrumpir/abstenerse del tratamiento, teniendo en cuenta el beneficio potencial del medicamento para la madre y el beneficio de la lactancia para el niño.
Fertilidad.
No se han realizado estudios para evaluar el efecto de la dexametasona sobre la función reproductiva tras su uso oftálmico local. Existen datos clínicos limitados sobre el efecto de la dexametasona sobre la función reproductiva en hombres y mujeres.
En modelos de ratas sometidas a gonadotropina coriónica, no se observaron efectos adversos de la dexametasona sobre la función reproductiva.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.
La dexametasona para uso oftálmico local no tiene o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos de motor u operar maquinaria. Como ocurre con otros medicamentos oftálmicos, la visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar la capacidad para conducir vehículos de motor u operar maquinaria.
Si se produce visión borrosa tras la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir vehículos de motor o maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El medicamento está indicado únicamente para uso tópico (en la bolsa conjuntival).
Dosificación.
Adultos (incluidas las personas de edad avanzada).
En casos de inflamación grave o aguda, se recomienda instilar 1–2 gotas del medicamento en la bolsa conjuntival del ojo (ojos) afectado cada 30–60 minutos (tratamiento inicial).
Si se observa un efecto positivo, la dosis debe reducirse a 1–2 gotas del medicamento en la bolsa conjuntival del ojo (ojos) afectado cada 2–4 horas.
Posteriormente, la dosis puede reducirse a 1 gota del medicamento 3–4 veces al día, si esta dosis es suficiente para controlar la inflamación.
Si no se alcanza el efecto deseado en un plazo de 3–4 días, puede indicarse una terapia adicional sistémica o subconjuntival.
En inflamaciones crónicas, la dosis recomendada es de 1–2 gotas del medicamento en la bolsa conjuntival del ojo (ojos) afectado cada 3–6 horas, o con mayor frecuencia si es necesario.
En casos de alergia o inflamación leve, la dosis es de 1–2 gotas del medicamento en la bolsa conjuntival del ojo (ojos) afectado cada 3–4 horas hasta alcanzar el efecto deseado.
No se debe interrumpir el tratamiento prematuramente (ver sección «Precauciones de uso»).
Durante el tratamiento con este medicamento, se recomienda un control continuo de la presión intraocular.
Pacientes con alteraciones de la función hepática y/o renal.
La seguridad y eficacia en estos pacientes no han sido establecidas. Sin embargo, debido a la baja absorción sistémica de la dexametasona tras la administración oftálmica tópica de este medicamento, no es necesario ajustar la dosis.
Modo de empleo.
- Lávese las manos antes de instilar las gotas.
- Agite bien el frasco.
- Siéntese frente a un espejo para mayor comodidad.
- Retire el tapón. Tenga cuidado y no toque nada con la punta del gotero. Esto podría contaminar el contenido del frasco.
- Sujete el frasco entre el dedo índice y el pulgar de una mano, con la punta hacia abajo.
- Incline la cabeza hacia atrás.
- Con el dedo de la otra mano, tire suavemente del párpado inferior.
- Acérquese con la punta del frasco al ojo sin tocarlo, y presione suavemente el fondo del frasco con el dedo índice para que caigan 1–2 gotas en el espacio entre el ojo y el párpado.
- Cierre el ojo y presione suavemente con el dedo en el ángulo interno del ojo, cerca de la nariz, durante 2 minutos. Esto reduce la cantidad de medicamento que pasa a la sangre.
- Si es necesario, repita el mismo procedimiento para el otro ojo. Inmediatamente después de la instilación, cierre bien el frasco con el tapón.
Si se instila una dosis mayor de la indicada, enjuáguese el ojo con agua tibia y no instile más hasta el momento de la siguiente dosis.
Si se olvida una dosis, instile la dosis habitual tan pronto como lo recuerde. Sin embargo, si ya es hora de la siguiente dosis, omita la dosis olvidada y continúe con el horario habitual. No instile una dosis doble.
Para evitar la contaminación de la punta del gotero y del contenido del frasco, no toque los párpados, áreas adyacentes ni otras superficies con la punta del frasco gotero. El frasco debe mantenerse bien cerrado durante el almacenamiento.
Tras la instilación de las gotas oftálmicas, se recomienda realizar una oclusión nasolagrimal o mantener los párpados cerrados con cuidado. Esto reduce la absorción sistémica del medicamento administrado en el ojo, disminuyendo así la probabilidad de reacciones adversas sistémicas.
Si se utilizan más de un medicamento oftálmico tópico, el intervalo entre sus aplicaciones debe ser de al menos 5 minutos. Las pomadas oculares deben aplicarse en último lugar.
Niños.
La seguridad y eficacia del medicamento en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas.
Sobredosificación.
No se han notificado casos de sobredosificación. En caso de sobredosificación aguda durante la administración oftálmica o si se ingiriera accidentalmente el contenido del frasco, dadas las propiedades/características de este medicamento, no se esperan efectos tóxicos adicionales.
En caso de sobredosificación local, se debe enjuagar el exceso de medicamento del ojo (ojos) con agua tibia. En caso de ingestión accidental, se recomienda tratamiento sintomático y de soporte.
Reacciones adversas.
La reacción adversa más frecuente observada durante los estudios clínicos fue sensación de molestia en los ojos.
Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y <1/100), raras (≥ 1/10000 y <1/1000), muy raras (<1/10000) e desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Los datos sobre reacciones adversas se obtuvieron de estudios clínicos y del período poscomercialización del uso de colirios y/o pomadas oftálmicas de dexametasona.
Infecciones e infestaciones:
raras – infección ocular (exacerbación o secundaria).
Alteraciones del sistema inmunitario:
desconocida – reacciones de hipersensibilidad.
Alteraciones del sistema endocrino:
desconocida – síndrome de Cushing, supresión de la función suprarrenal (ver sección «Instrucciones de uso»).
Alteraciones del sistema nervioso:
poco frecuentes – disgeusia; desconocida – mareo, cefalea.
Alteraciones oculares:
frecuentes – sensación de molestia en los ojos; poco frecuentes – queratitis, conjuntivitis, sequedad ocular, pigmentación de la córnea, fotofobia, visión borrosa (ver sección «Instrucciones de uso»), picor en los ojos, sensación de cuerpo extraño en el ojo, lagrimeo excesivo, sensación inusual en los ojos, formación de escamas en los bordes de los párpados, irritación ocular, hiperemia ocular; raras – catarata subcapsular, glaucoma, alteraciones del campo visual; desconocida – queratitis ulcerosa, aumento de la presión intraocular, disminución de la agudeza visual, erosión corneal, ptosis palpebral, dolor en el ojo, midriasis.
Muy raras veces se han notificado casos de calcificación corneal asociados con el uso de colirios que contienen fosfato en pacientes con córnea significativamente dañada.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones procedimentales:
muy raras – perforación corneal.
Descripción de algunas reacciones adversas.
El tratamiento prolongado con corticosteroides para uso oftálmico tópico puede provocar hipertensión ocular y/o glaucoma, con daño subsiguiente del nervio óptico, disminución de la agudeza visual y del campo visual, así como la formación de catarata subcapsular en la cámara posterior del ojo (ver sección «Instrucciones de uso»).
Dado que el medicamento contiene un corticosteroide, en pacientes con enfermedades que provocan adelgazamiento de la córnea o de la esclerótica, el riesgo de perforación aumenta, especialmente tras un uso prolongado (ver sección «Instrucciones de uso»).
Los corticosteroides pueden reducir la resistencia a las infecciones y aumentar el riesgo de infección (ver sección «Instrucciones de uso»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.
Duración del producto.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.
Después de abrir el frasco, el medicamento puede utilizarse durante 28 días.
Envase.
5 ml en frasco, 1 frasco con cuentagotas en caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
UORLDMEDICIN ILAC SAN. VE TİC. A.Ş./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.
Titular del registro.
S.L. «WORLD MEDICINE», Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.