Lyugabalin

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale LUGABALIN (LUGABALIN)

Composizione:

principio attivo: pregabalina;

1 capsula contiene 75 mg o 150 mg o 300 mg di pregabalina;

eccipienti: amido pregelatinizzato, talco.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche:

• capsule da 75 mg: capsule di dimensione 4 con cappuccio scuro e corpo bianco, con stampigliatura in colore nero «PG» sul cappuccio e «75» sul corpo, contenenti polvere di colore bianco o quasi bianco;
• capsule da 150 mg: capsule di dimensione 2 con cappuccio bianco e corpo bianco, con stampigliatura in colore nero «PG» sul cappuccio e «150» sul corpo, contenenti polvere di colore bianco o quasi bianco;
• capsule da 300 mg: capsule di dimensione 0 con cappuccio scuro e corpo bianco, con stampigliatura in colore nero «PG» sul cappuccio e «300» sul corpo, contenenti polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali che agiscono sul sistema nervoso. Analgesici. Altri analgesici e antipiretici. Gabapentenoidi. Pregabalina. Codice ATC N02BF02.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Principio attivo – pregabalina, un analogo dell’acido gamma-amminobutirrico [(S)-3-(aminometil)-5-metilesanoico esanoico].

Meccanismo d’azione

La pregabalina si lega alla subunità accessoria (proteina α2–δ) dei canali del calcio dipendenti dal potenziale nel sistema nervoso centrale (SNC).

Efficacia clinica e sicurezza

• Dolore neuropatico

Durante gli studi è stata dimostrata l’efficacia della pregabalina nel trattamento della neuropatia diabetica, della nevralgia post-erpetica e delle lesioni del midollo spinale. L’efficacia del medicinale in altri tipi di dolore neuropatico non è stata studiata. La pregabalina è stata studiata in 10 studi clinici controllati della durata massima di 13 settimane con un regime di somministrazione due volte al giorno e in studi della durata massima di 8 settimane con un regime di somministrazione tre volte al giorno. In generale, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di somministrazione due e tre volte al giorno sono risultati simili.

Negli studi clinici della durata massima di 12 settimane, in cui il medicinale è stato utilizzato per il trattamento del dolore neuropatico, la riduzione del dolore di origine periferica e centrale è stata osservata già dalla prima settimana e si è mantenuta per tutta la durata del trattamento.

Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico periferico, un miglioramento del 50% sulla scala di valutazione del dolore è stato osservato nel 35% dei pazienti trattati con pregabalina e nel 18% dei pazienti trattati con placebo. Tra i pazienti che non hanno manifestato sonnolenza, tale miglioramento è stato osservato nel 33% dei pazienti trattati con pregabalina e nel 18% dei pazienti del gruppo placebo. Tra i pazienti che hanno manifestato sonnolenza, la percentuale di pazienti che hanno risposto al trattamento è stata del 48% nel gruppo pregabalina e del 16% nel gruppo placebo.

In uno studio clinico controllato sul dolore neuropatico di origine centrale, un miglioramento del 50% sulla scala di valutazione del dolore è stato osservato nel 22% dei pazienti trattati con pregabalina e nel 7% dei pazienti trattati con placebo.

• Epilessia

Terapia aggiuntiva. La pregabalina è stata studiata in tre studi clinici controllati della durata di 12 settimane con regime di somministrazione due o tre volte al giorno. In generale, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di somministrazione due e tre volte al giorno sono risultati simili. La riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata già dalla prima settimana. Bambini. L’efficacia e la sicurezza della pregabalina come terapia aggiuntiva nell’epilessia nei bambini di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Le reazioni avverse osservate nello studio di farmacocinetica e tollerabilità, cui hanno partecipato pazienti di età compresa tra 3 mesi e 16 anni (n=65) con crisi parziali, sono state simili a quelle osservate negli adulti. I risultati di uno studio placebo-controllato della durata di 12 settimane con 295 bambini di età compresa tra 4 e 16 anni e di uno studio placebo-controllato della durata di 14 giorni con 175 bambini di età compresa tra 1 mese e meno di 4 anni, volti a valutare l’efficacia e la sicurezza della pregabalina come terapia aggiuntiva per crisi parziali, e di uno studio aperto sulla sicurezza della durata di 1 anno con 54 bambini di età compresa tra 3 mesi e 16 anni con epilessia indicano che reazioni avverse come febbre e infezioni delle vie respiratorie superiori si verificano più frequentemente nei bambini rispetto agli adulti con epilessia (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Reazioni avverse» e «Farmacocinetica»). Nello studio placebo-controllato della durata di 12 settimane, ai bambini è stata somministrata pregabalina a dosi di 2,5 mg/kg/die (massimo 150 mg/die), pregabalina a dosi di 10 mg/kg/die (massimo 600 mg/die) o placebo. Una riduzione di almeno il 50% delle crisi parziali rispetto al livello basale è stata osservata nel 40,6% dei pazienti trattati con pregabalina alla dose di 10 mg/kg/die (p=0,0068 rispetto al placebo), nel 29,1% dei pazienti trattati con pregabalina alla dose di 2,5 mg/kg/die (p=0,26 rispetto al placebo) e nel 22,6% di quelli trattati con placebo.

Nello studio placebo-controllato della durata di 14 giorni, ai bambini (di età compresa tra 1 mese e meno di 4 anni) è stata somministrata pregabalina a dosi di 7 mg/kg/die, pregabalina a dosi di 14 mg/kg/die o placebo. La frequenza mediana giornaliera delle crisi al basale e alla visita finale è stata rispettivamente di 4,7 e 3,8 per la pregabalina alla dose di 7 mg/kg/die, 5,4 e 1,4 per la pregabalina alla dose di 14 mg/kg/die e 2,9 e 2,3 per il placebo. La pregabalina alla dose di 14 mg/kg/die ha ridotto in modo significativo la frequenza logaritmicamente trasformata delle crisi parziali rispetto al placebo (p = 0,0223); la pregabalina alla dose di 7 mg/kg/die non ha dimostrato un miglioramento rispetto al placebo.

In uno studio placebo-controllato della durata di 12 settimane su pazienti con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie (CTCP), 219 pazienti di età compresa tra 5 e 65 anni (di cui 66 di età compresa tra 5 e 16 anni) hanno ricevuto pregabalina a dosi di 5 mg/kg/die (massimo 300 mg/die) o 10 mg/kg/die (massimo 600 mg/die) o placebo come terapia aggiuntiva. Una riduzione di almeno il 50% della frequenza delle crisi CTCP è stata osservata rispettivamente nel 41,3%, 38,9% e 41,7% dei pazienti trattati con pregabalina alla dose di 5 mg/kg/die, pregabalina alla dose di 10 mg/kg/die e placebo.

Monoterapia (in pazienti con diagnosi recente). La pregabalina è stata studiata in uno studio clinico controllato della durata di 56 settimane con regime di somministrazione due volte al giorno. Con l’uso della pregabalina non è stato raggiunto un livello di efficacia paragonabile a quello della lamotrigina, secondo la valutazione a 6 mesi con punto finale assenza di crisi. La pregabalina e la lamotrigina sono state ugualmente sicure e ben tollerate.

• Disturbo d’ansia generalizzato

La pregabalina è stata studiata in 6 studi controllati della durata di 4–6 settimane, in uno studio della durata di 8 settimane con pazienti anziani e in uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco della durata di 6 mesi.

Una riduzione dei sintomi del disturbo d’ansia generalizzato secondo la scala di Hamilton per la valutazione dell’ansia (HAM-A) è stata osservata già alla settimana 1. Negli studi clinici controllati (della durata di 4–8 settimane), un miglioramento di almeno il 50% rispetto al valore basale nel punteggio totale della scala HAM-A è stato osservato nel 52% dei pazienti trattati con pregabalina e nel 38% dei pazienti del gruppo placebo.

Durante gli studi controllati, l’annebbiamento della vista si è verificato più frequentemente nei pazienti trattati con pregabalina rispetto a quelli trattati con placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno è scomparso continuando la terapia. L’esame oftalmologico (inclusa la verifica dell’acuità visiva, la verifica formale del campo visivo e l’esame del fondo oculare con pupilla dilatata) è stato effettuato nell’ambito di studi clinici controllati su oltre 3600 pazienti. Tra questi pazienti, l’acuità visiva è peggiorata nel 6,5% dei pazienti nel gruppo pregabalina e nel 4,8% dei pazienti nel gruppo placebo. Alterazioni del campo visivo sono state riscontrate nel 12,4% dei pazienti trattati con pregabalina e nell’11,7% dei pazienti del gruppo placebo. Alterazioni del fondo oculare sono state riscontrate nell’1,7% dei pazienti trattati con pregabalina e nel 2,1% dei pazienti del gruppo placebo.

• Fibromialgia

L’efficacia della pregabalina è stata dimostrata in uno studio multicentrico in doppio cieco placebo-controllato della durata di 14 settimane (F1) e in uno studio randomizzato di interruzione della durata di 6 settimane (F2). Questi studi hanno coinvolto pazienti con diagnosi di fibromialgia basata sui criteri dell’American College of Rheumatology (dolore diffuso da almeno 3 mesi e dolore presente in 11 o più punti dolorosi specifici su 18). Gli studi hanno dimostrato una riduzione del dolore secondo la scala analogica visiva. Un ulteriore miglioramento è stato dimostrato tramite la valutazione generale del paziente e il questionario sull’impatto della fibromialgia.

Bambini. È stato condotto uno studio placebo-controllato della durata di 15 settimane con 107 bambini di età compresa tra 12 e 17 anni con fibromialgia, che hanno assunto pregabalina a dosi da 75 a 450 mg al giorno. I risultati della valutazione del punto finale primario di efficacia (cambiamento nell’intensità totale del dolore dal basale alla settimana 15; calcolato tramite una scala di valutazione a 11 punti) hanno mostrato un miglioramento numericamente maggiore nei pazienti trattati con pregabalina rispetto ai pazienti trattati con placebo, ma questo miglioramento non ha raggiunto la significatività statistica. Le reazioni avverse più comuni osservate negli studi clinici sono state vertigini, nausea, cefalea, aumento di peso e affaticamento. Il profilo generale di sicurezza negli adolescenti è stato simile a quello negli adulti con fibromialgia.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici della pregabalina allo stato stazionario sono risultati simili in volontari sani, pazienti con epilessia in terapia con farmaci antiepilettici e pazienti con dolore cronico.

Assorbimento

La pregabalina viene rapidamente assorbita per via orale a digiuno e raggiunge le concentrazioni massime nel plasma entro 1 ora dopo una singola o ripetuta somministrazione. La biodisponibilità calcolata della pregabalina dopo somministrazione orale è ≥ 90% e non dipende dalla dose. Con somministrazioni ripetute, lo stato stazionario viene raggiunto entro 24–48 ore. La velocità di assorbimento della pregabalina è ridotta quando somministrata con il cibo, determinando una riduzione della concentrazione massima (Cmax) di circa il 25–30% e un prolungamento del tmax a circa 2,5 ore. Tuttavia, l’assunzione di pregabalina con il cibo non ha avuto un impatto clinicamente significativo sul grado di assorbimento.

Distribuzione

Negli studi preclinici è stato dimostrato che la pregabalina attraversa la barriera emato-encefalica nei topi, nei ratti e nelle scimmie. È stato stabilito che la pregabalina attraversa la placenta nei ratti e passa nel latte delle ratti durante l’allattamento. Nell’uomo, il volume di distribuzione della pregabalina dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l/kg. La pregabalina non si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo

Nell’uomo, la pregabalina subisce un metabolismo trascurabile. Dopo somministrazione di una dose di pregabalina marcata radioattivamente, circa il 98% della sostanza radioattiva è stato escreto nelle urine come pregabalina inalterata. La frazione del metabolita principale, la derivata N-metilata della pregabalina, rilevata nelle urine, è stata dello 0,9% della dose somministrata. Negli studi preclinici non si è verificata racemizzazione dell’enantiomero S della pregabalina nell’enantiomero R.

Eliminazione

La pregabalina viene eliminata in forma inalterata dal circolo sistemico principalmente attraverso i reni. Il tempo medio di emivita della pregabalina è di 6,3 ore. La clearance plasmatica e renale della pregabalina è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina (vedi «Insufficienza renale»).

I pazienti con compromissione della funzione renale o in emodialisi richiedono un aggiustamento della dose del medicinale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi», tabella).

Linearità / non linearità

La farmacocinetica della pregabalina è lineare per l’intero intervallo di dosi raccomandato. La variabilità della farmacocinetica della pregabalina tra i pazienti è bassa (< 20%). La farmacocinetica dopo somministrazioni ripetute è prevedibile sulla base dei dati ottenuti dopo una singola dose. Pertanto, non è necessario un monitoraggio programmato delle concentrazioni di pregabalina nel plasma.

Sesso

I risultati degli studi clinici indicano l’assenza di un impatto clinicamente significativo del sesso sulle concentrazioni di pregabalina nel plasma.

Insufficienza renale

La clearance della pregabalina è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre, la pregabalina viene efficacemente rimossa dal plasma mediante emodialisi (dopo 4 ore di emodialisi, la concentrazione di pregabalina nel plasma si riduce di circa il 50%). Poiché il medicinale viene eliminato principalmente attraverso i reni, è necessario ridurre la dose nei pazienti con insufficienza renale e somministrare una dose aggiuntiva dopo emodialisi (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi», tabella).

Insufficienza epatica

Studi farmacocinetici specifici nei pazienti con insufficienza epatica non sono stati condotti. Poiché la pregabalina non subisce un significativo metabolismo e viene escreta nelle urine principalmente in forma inalterata, è improbabile che un’alterazione della funzione epatica abbia un impatto significativo sulle concentrazioni di pregabalina nel plasma.

Bambini

La farmacocinetica della pregabalina è stata valutata in bambini con epilessia (gruppi di età: da 1 a 23 mesi, da 2 a 6 anni, da 7 a 11 anni e da 12 a 16 anni) con dosi di 2,5 mg/kg/die, 5 mg/kg/die, 10 mg/kg/die e 15 mg/kg/die nello studio di farmacocinetica e tollerabilità.

Dopo somministrazione orale a digiuno, il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma è stato in generale simile in tutti i gruppi di età, compreso tra 0,5 e 2 ore dopo l’assunzione.

I valori di Cmax e dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della pregabalina sono aumentati linearmente con l’aumentare della dose in ogni gruppo di età. Nei bambini con peso corporeo inferiore a 30 kg, i valori di AUC sono risultati inferiori del 30%, a causa di un aumento del 43% della clearance corretta per peso corporeo in questi pazienti rispetto ai pazienti con peso corporeo ≥ 30 kg. Il tempo finale di emivita della pregabalina è stato mediamente di circa 3–4 ore nei bambini di età inferiore ai 6 anni e di 4–6 ore nei bambini di età superiore ai 7 anni.

Nell’analisi farmacocinetica di popolazione è stato dimostrato che la clearance della creatinina è una covariata significativa per la clearance orale della pregabalina e il peso corporeo è una covariata significativa per il volume di distribuzione apparente della pregabalina orale, e questa relazione è risultata simile in bambini e adulti.

La farmacocinetica della pregabalina nei pazienti di età inferiore ai 3 mesi non è stata studiata (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Reazioni avverse» e «Farmacodinamica»).

Pazienti anziani

La clearance della pregabalina tende a diminuire con l’età. Tale riduzione della clearance della pregabalina con somministrazione orale è coerente con la riduzione della clearance della creatinina associata all’aumento dell’età. Ai pazienti con compromissione della funzione renale legata all’età potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di pregabalina (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi», tabella 1).

Allattamento

La farmacocinetica della pregabalina con una dose di 150 mg ogni 12 ore (dose giornaliera 300 mg) è stata valutata in 10 donne in allattamento, almeno 12 settimane dopo il parto. L’allattamento non ha avuto effetto o ha avuto un effetto trascurabile sulla farmacocinetica della pregabalina. La pregabalina è passata nel latte materno, con concentrazioni medie allo stato stazionario pari a circa il 76% delle concentrazioni nel plasma materno. La dose calcolata assunta dal neonato attraverso il latte materno (con un consumo medio di latte di 150 ml/kg/die) da una donna che assume pregabalina a una dose di 300 mg/die o alla dose massima di 600 mg/die è rispettivamente di 0,31 o 0,62 mg/kg/die. Queste dosi calcolate corrispondono a circa il 7% della dose giornaliera totale materna, espressa in mg/kg.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Dolore neuropatico

Per il trattamento del dolore neuropatico di origine periferica o centrale negli adulti.

Epilessia

Come terapia aggiuntiva nei crampi parziali con o senza generalizzazione secondaria negli adulti.

Disturbo d'ansia generalizzato

Per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato negli adulti.

Fibromialgia

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Poiché il pregabalin viene escreto principalmente immodificato nelle urine, subisce un metabolismo trascurabile nell'organismo umano (meno del 2% della dose viene escreto nelle urine come metaboliti), non inibisce in vitro il metabolismo di altri farmaci e non si lega alle proteine plasmatiche, è improbabile che il pregabalin possa causare interazioni farmacocinetiche o essere oggetto di tali interazioni.

Studi in vivo e analisi farmacocinetica di popolazione

Negli studi in vivo non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative tra pregabalin e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentin, lorazepam, ossicodone o etanolo. L'analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato che gli antidiabetici orali, i diuretici, l'insulina, il fenobarbital, la tiagabina e il topiramato non hanno un effetto clinicamente significativo sulla clearance del pregabalin.

Contraccettivi orali, noretisterone e/o etinilestradiolo

L'assunzione contemporanea di pregabalin con contraccettivi orali, noretisterone e/o etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica allo stato stazionario di nessuno di questi medicinali.

Medicinali che influenzano il SNC

Il pregabalin può potenziare gli effetti dell'etanolo e del lorazepam. Durante la sorveglianza post-marketing sono stati segnalati casi di insufficienza respiratoria, coma e esito letale in pazienti che assumevano pregabalin insieme ad oppioidi e/o ad altri medicinali che deprimono la funzione del SNC. Il pregabalin probabilmente accentua il deterioramento delle funzioni cognitive e motorie di base indotto dall'ossicodone.

Anziani

Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione farmacodinamica con soggetti volontari anziani. Gli studi sull'interazione sono stati effettuati soltanto su pazienti adulti.

Caratteristiche nell'uso

Pazienti con diabete mellito

Secondo la pratica clinica attuale, alcuni pazienti con diabete mellito che hanno avuto un aumento di peso durante il trattamento con pregabalin potrebbero richiedere un aggiustamento della dose di farmaci ipoglicemizzanti.

Reazioni di ipersensibilità

Dopo l'immissione in commercio del medicinale sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità, inclusi edema angioneurotico. In presenza di sintomi di edema angioneurotico come gonfiore del viso, edema periorale o gonfiore delle vie aeree superiori, l'uso di pregabalin deve essere immediatamente interrotto.

Reazioni cutanee gravi

Raramente sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi (RACG) associate al trattamento con pregabalin, compresi il sindromo di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (NET), che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale.

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di tali reazioni e deve essere effettuato un attento monitoraggio delle reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, l'uso di pregabalin deve essere immediatamente sospeso e deve essere valutata un'alternativa terapeutica (se necessario).

Vertigini, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione mentale e disturbi psichici

L'uso di pregabalin è stato associato a vertigini e sonnolenza, che possono aumentare il rischio di eventi traumatici (cadute) nei pazienti anziani. Dopo l'immissione in commercio sono state segnalate perdita di coscienza, confusione mentale e disturbi psichici. Pertanto, ai pazienti si deve raccomandare di prestare attenzione finché non si conoscono gli effetti potenziali del medicinale.

Disturbi della vista

Negli studi clinici, una maggiore incidenza di visione offuscata è stata riportata nei pazienti trattati con pregabalin rispetto ai pazienti trattati con placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno si risolve con l'uso continuativo del medicinale. Negli esami oftalmologici, l'incidenza di peggioramento dell'acuità visiva e di alterazioni del campo visivo è risultata più elevata nei pazienti trattati con pregabalin rispetto ai pazienti del gruppo placebo; l'incidenza di alterazioni del fondo oculare è risultata più elevata nel gruppo placebo.

Dopo l'immissione in commercio sono state segnalate anche reazioni avverse a carico dell'organo della vista, in particolare perdita della vista, visione offuscata o altri cambiamenti nell'acuità visiva, molte delle quali transitorie. Dopo l'interruzione del trattamento con pregabalin, i sintomi a carico dell'organo della vista possono risolversi o attenuarsi.

Insufficienza renale

Sono stati segnalati casi di insufficienza renale. Talvolta questo effetto si è dimostrato reversibile dopo l'interruzione del pregabalin.

Sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti

I dati disponibili sulla sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti dopo il controllo delle crisi grazie all'aggiunta di pregabalin non sono sufficienti per passare alla monoterapia con pregabalin.

Sintomi da sospensione

In alcuni pazienti, dopo l'interruzione di un trattamento a breve o lungo termine con pregabalin, sono stati osservati sintomi da sospensione. Sono stati riportati fenomeni come insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, irrequietezza, depressione, pensieri suicidi, dolore, convulsioni, iperidrosi e vertigini, indicativi di dipendenza fisica. Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell'inizio del trattamento.

Convulsioni, in particolare stato epilettico e crisi tonico-cloniche generalizzate, possono verificarsi durante il trattamento con pregabalin o poco dopo la sua sospensione.

I dati sulla sospensione di pregabalin dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi da sospensione possono dipendere dalla dose.

Insufficienza cardiaca congestizia

Dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati casi di insufficienza cardiaca congestizia in alcuni pazienti che assumevano pregabalin. Tale reazione si è verificata principalmente durante il trattamento del dolore neuropatico con pregabalin in pazienti anziani con patologie cardiovascolari. Il pregabalin deve essere usato con cautela in questi pazienti. Tale fenomeno può risolversi dopo l'interruzione del trattamento con pregabalin.

Trattamento del dolore neuropatico di origine centrale dovuto a lesione del midollo spinale

Nel trattamento del dolore neuropatico di origine centrale dovuto a lesione del midollo spinale, la frequenza delle reazioni avverse in generale, delle reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale e in particolare della sonnolenza è risultata aumentata. Ciò potrebbe essere correlato all'effetto additivo di farmaci concomitanti (ad esempio agenti antispastici) necessari per il trattamento di questa condizione. Tale aspetto deve essere preso in considerazione nella prescrizione di pregabalin a questi pazienti.

Depressione respiratoria

Sono stati segnalati casi di grave depressione respiratoria associata all'uso di pregabalin. I pazienti con alterazioni della funzione respiratoria, malattie respiratorie o neurologiche, compromissione della funzione renale, uso concomitante di depressori del SNC e pazienti anziani possono avere un rischio maggiore di sviluppare questa grave reazione avversa. A questi pazienti potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

Pensieri e comportamenti suicidi

Sono stati segnalati casi di pensieri e comportamenti suicidi in pazienti in trattamento con farmaci antiepilettici per determinate indicazioni.

Un'analisi metanalitica di studi randomizzati controllati con placebo con farmaci antiepilettici ha mostrato un lieve aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Il meccanismo di questo rischio non è noto. Dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati casi di pensieri e comportamenti suicidi in pazienti in trattamento con pregabalin (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È noto uno studio epidemiologico con disegno di autocontrollo (confronto tra periodi di trattamento e periodi senza trattamento dello stesso paziente) che ha dimostrato un aumento del rischio di nuovi episodi di comportamento suicida e di decessi per suicidio nei pazienti in trattamento con pregabalin.

I pazienti (e le persone che li assistono) devono cercare assistenza medica in caso di comparsa di segni di pensieri o comportamenti suicidi. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni di pensieri e comportamenti suicidi e deve essere valutata la possibilità di un trattamento appropriato. In caso di pensieri o comportamenti suicidi, deve essere considerata la possibilità di interrompere il trattamento con pregabalin.

Peggioramento della funzione del tratto gastrointestinale inferiore

Dopo l'immissione in commercio sono state segnalate manifestazioni associate al peggioramento della funzione del tratto gastrointestinale inferiore (come ostruzione intestinale, ostruzione intestinale paralitica, stitichezza) in seguito all'assunzione di pregabalin in associazione con farmaci che possono causare stitichezza, ad esempio analgesici oppioidi. Nell'uso concomitante di pregabalin e oppioidi, devono essere adottate misure per prevenire la stitichezza (in particolare nelle donne e nei pazienti anziani).

Uso concomitante con oppioidi

Si raccomanda di prescrivere pregabalin con cautela in associazione con oppioidi a causa del rischio di depressione del SNC. In uno studio controllato, nei consumatori di oppioidi, in particolare nei pazienti che assumevano pregabalin contemporaneamente a un oppioide, si è osservato un rischio aumentato di esito fatale correlato agli oppioidi rispetto ai pazienti che assumevano solo oppioidi (rapporto di odds aggiustato [aOR], 1,68 [IC 95%, 1,19–2,36]). Questo rischio aumentato è stato osservato con dosi basse di pregabalin (≤ 300 mg, aOR 1,52 [IC 95%, 1,04–2,22]) e si è osservata una tendenza a un rischio maggiore con dosi elevate di pregabalin (> 300 mg, aOR 2,51 [IC 95% 1,24–5,06]).

Uso improprio, abuso o dipendenza

Il pregabalin può causare dipendenza da farmaci, che può verificarsi anche con dosi terapeutiche. Sono stati segnalati casi di uso improprio, abuso e dipendenza. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di abuso di sostanze. Prima della prescrizione di pregabalin, deve essere attentamente valutato il rischio di uso improprio, abuso o dipendenza. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di uso improprio, abuso o dipendenza da pregabalin (sono stati segnalati casi di sviluppo di dipendenza, superamento della dose prescritta, comportamenti finalizzati all'ottenimento del farmaco).

Sintomi da sospensione

In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi da sospensione dopo l'interruzione di un trattamento a breve o lungo termine con pregabalin. Sono stati riportati fenomeni come insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, irrequietezza, depressione, pensieri suicidi, dolore, convulsioni, iperidrosi e vertigini. La comparsa di sintomi da sospensione dopo l'interruzione di pregabalin può indicare una dipendenza da farmaci (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell'inizio del trattamento. Se è necessario interrompere il trattamento con pregabalin, si raccomanda di farlo gradualmente per almeno 1 settimana, indipendentemente dall'indicazione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Convulsioni, in particolare stato epilettico e crisi tonico-cloniche generalizzate, possono verificarsi durante il trattamento con pregabalin o poco dopo la sua sospensione.

Per quanto riguarda l'interruzione di un trattamento prolungato con pregabalin, non sono disponibili dati sulla frequenza e gravità dei sintomi da sospensione in relazione alla durata del trattamento e alla dose di pregabalin.

Encefalopatia

Casi di encefalopatia si sono verificati principalmente in pazienti con patologie concomitanti che possono causare encefalopatia.

Donne in età fertile / contraccezione

L'uso di pregabalin durante il primo trimestre di gravidanza può causare gravi malformazioni congenite nel feto. Il pregabalin non deve essere usato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il beneficio per la madre superi chiaramente il potenziale rischio per il feto. Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Uso in gravidanza o durante l'allattamento

Donne in età fertile / metodi contraccettivi per donne e uomini.

Poiché il potenziale rischio per l'uomo non è noto, si devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci (vedi sezione «Caratteristiche nell'uso»).

Gravidanza

Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva.

È noto che il pregabalin attraversa la placenta nei ratti (vedi sezione «Farmacocinetica»). Il pregabalin può attraversare la placenta umana.

Gravi malformazioni congenite

Dati da uno studio osservazionale condotto nei paesi scandinavi, che ha seguito oltre 2700 gravidanze, hanno dimostrato una maggiore prevalenza di gravi malformazioni congenite (GMC) nella popolazione pediatrica (nati vivi o morti) esposta a pregabalin durante il primo trimestre rispetto alla popolazione non esposta (5,9% rispetto al 4,1%).

Il rischio di sviluppare GMC nei bambini le cui madri hanno assunto pregabalin durante il primo trimestre di gravidanza è risultato leggermente superiore rispetto ai bambini non esposti in utero (coefficiente di prevalenza aggiustato e IC 95%: 1,14 (0,96–1,35)) e rispetto ai bambini esposti a lamotrigina (1,29 (1,01–1,65)) o duloxetina (1,39 (1,07–1,82)).

L'analisi delle singole malformazioni ha mostrato un rischio più elevato di malformazioni del sistema nervoso, degli occhi, delle fessurazioni orofacciali, delle vie urinarie e degli organi genitali, ma il numero di tali malformazioni è stato ridotto e le stime imprecise. Il pregabalin non deve essere usato durante la gravidanza senza una reale necessità (quando il beneficio per la madre supera chiaramente il possibile rischio per il feto).

Allattamento

Una piccola quantità di pregabalin è stata riscontrata nel latte materno. Le donne in allattamento devono essere informate che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con pregabalin.

Fertilità

Non vi sono dati clinici sull'effetto del pregabalin sulla funzione riproduttiva femminile. In uno studio clinico sull'effetto del pregabalin sulla motilità degli spermatozoi, partecipanti maschi sani hanno ricevuto una dose di pregabalin di 600 mg al giorno. Dopo tre mesi di trattamento, non è stato osservato alcun effetto sulla motilità degli spermatozoi. Gli studi sulla fertilità hanno dimostrato un effetto negativo sulla funzione riproduttiva delle femmine animali e un effetto negativo sulla funzione riproduttiva e lo sviluppo dei maschi nei ratti. La rilevanza clinica di questi risultati non è nota.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Il medicinale può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Il pregabalin può causare vertigini e sonnolenza e può influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Pertanto, ai pazienti si deve raccomandare di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari complessi o da altre attività potenzialmente pericolose finché non si conosce l'effetto di questo medicinale sulla loro capacità di svolgere tali attività.

Modalità e posologia

Posologia

La posologia può variare nell’intervallo da 150 a 600 mg al giorno. La dose deve essere suddivisa in 2 o 3 somministrazioni.

Dolore neuropatico

Il trattamento con pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in due somministrazioni. In base all’efficacia e alla tollerabilità individuale del medicinale, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo un intervallo di 3-7 giorni e, se necessario, fino alla dose massima di 600 mg al giorno dopo un ulteriore intervallo di sette giorni.

Epilessia

Il trattamento con pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in due somministrazioni. In base all’efficacia e alla tollerabilità individuale del medicinale, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’altra settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Disturbo d’ansia generalizzato

La dose, da suddividere in 2 o 3 somministrazioni, può variare nell’intervallo da 150 a 600 mg al giorno. La necessità di continuare il trattamento deve essere periodicamente rivalutata.

Il trattamento con pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno. In base all’efficacia e alla tollerabilità individuale del medicinale, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’altra settimana, la dose può essere aumentata fino a 450 mg al giorno. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Fibromialgia

La dose abituale di pregabalin per la maggior parte dei pazienti è di 300-450 mg al giorno in due somministrazioni. Alcuni pazienti possono necessitare di una dose di 600 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 75 mg due volte al giorno (150 mg/giorno) e può essere aumentata in base all’efficacia e alla tollerabilità fino a 150 mg due volte al giorno (300 mg/giorno) entro una settimana. Nei pazienti per i quali la dose di 300 mg/giorno non risulti sufficientemente efficace, la dose può essere aumentata fino a 225 mg due volte al giorno (450 mg/giorno). Sebbene esista uno studio sull’uso della dose di 600 mg al giorno, non vi sono evidenze che tale dose offra un vantaggio aggiuntivo; inoltre, questa dose ha mostrato una minore tollerabilità. Considerando le reazioni avverse dipendenti dalla dose, l’uso di dosi superiori a 450 mg al giorno non è raccomandato. Poiché il pregabalin viene eliminato principalmente attraverso i reni, la dose deve essere adeguata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Interruzione del trattamento con pregabalin

Secondo le attuali linee guida cliniche, se necessario, l’interruzione del trattamento con pregabalin deve avvenire gradualmente, per un periodo di almeno una settimana, indipendentemente dall’indicazione (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego» e «Effetti indesiderati»).

Pazienti con insufficienza renale

Il pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica in forma invariata principalmente attraverso l’escrezione renale. Poiché la clearance del pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina, la riduzione della dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale deve essere effettuata individualmente in base alla clearance della creatinina (CLcr), come indicato nella tabella 1 e calcolata secondo la formula:

La pregabalina viene efficacemente rimossa dal plasma sanguigno mediante emodialisi (50 % del farmaco entro 4 ore). Per i pazienti sottoposti a emodialisi, la dose giornaliera di pregabalina deve essere adeguata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, deve essere somministrata una dose aggiuntiva del medicinale immediatamente dopo ogni sessione di emodialisi della durata di 4 ore (vedere tabella 1).

Tabella 1

Adeguamento della dose di pregabalina in base alla funzionalità renale

* La dose giornaliera totale (mg/giorno) deve essere divisa per il numero di somministrazioni in base allo schema posologico, al fine di ottenere la quantità di medicinale da assumere per singola dose.

** Somministrare pregabalina nella posologia appropriata.

Pazienti con insufficienza epatica

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza epatica (vedere paragrafo «Farmacocinetica»).

Uso nei pazienti anziani (oltre i 65 anni)

Nei pazienti anziani può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalina a causa del deterioramento della funzionalità renale (vedere paragrafo «Proprietà farmacocinetiche»).

Modalità di somministrazione

Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Il medicinale è destinato esclusivamente all'uso orale.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia del medicinale nei bambini (sotto i 18 anni di età) non sono state stabilite. Le informazioni attualmente disponibili sono riportate nel paragrafo «Effetti indesiderati», nonché nei paragrafi «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»; tuttavia, sulla base di tali informazioni non è possibile fornire raccomandazioni riguardo alla posologia per questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio

Sintomi. Le reazioni avverse più comuni in caso di sovradosaggio da pregabalina sono state sonnolenza, confusione mentale, agitazione e irrequietezza. Sono state segnalate anche convulsioni. Raramente sono stati riportati casi di coma.

Trattamento. Il trattamento del sovradosaggio da pregabalina consiste in misure di supporto generali e, se necessario, può includere emodialisi (vedere paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia», tabella).

Effetti indesiderati

Nel programma clinico di studio della pregabalina, oltre 8900 pazienti hanno ricevuto il farmaco, di cui 5600 partecipanti a studi in doppio cieco controllati con placebo. Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state vertigini e sonnolenza. Gli effetti indesiderati erano generalmente di grado lieve o moderato. In tutti gli studi controllati, la percentuale di interruzione del farmaco a causa di effetti indesiderati è stata del 12% nei pazienti che assumevano pregabalina e del 5% in quelli che assumevano placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all’interruzione del trattamento nel gruppo pregabalina sono state vertigini e sonnolenza.

Nella Tabella 2 sono riportati tutti gli effetti indesiderati verificatisi con frequenza superiore rispetto al placebo e in più di un paziente; tali effetti indesiderati sono elencati per classi di sistemi organi e frequenza di comparsa (molto comuni (≥ 1/10); comuni (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100); rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto rari (< 1/10000), frequenza sconosciuta (non stimabile con i dati disponibili)). All’interno di ogni gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. Gli effetti indesiderati indicati possono essere anche correlati all’andamento della malattia di base e/o all’uso concomitante di altri farmaci.

Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale conseguente a lesione del midollo spinale, la frequenza complessiva degli effetti indesiderati, degli effetti indesiderati a carico del SNC e in particolare della sonnolenza era aumentata (vedi sezione «Particolari di impiego»). Gli effetti indesiderati aggiuntivi riportati dopo l’immissione in commercio del farmaco sono indicati in corsivo.

Infezioni e infestazioni

Comuni: nasofaringite.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Non comuni: neutropenia.

Patologie del sistema immunitario

Non comuni: ipersensibilità.

Rari: angioedema, reazioni allergiche, reazioni anafilattoidi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comuni: aumento dell’appetito.

Non comuni: perdita dell’appetito, ipoglicemia.

Patologie del sistema nervoso

Molto comuni: vertigini, sonnolenza, cefalea.

Comuni: atassia, disturbi della coordinazione, tremore, disartria, amnesia, peggioramento della memoria, disturbi dell’attenzione, parestesia, ipoestesia, effetto sedativo, alterazioni dell’equilibrio, letargia.

Non comuni: sincope, stordimento, mioclono, perdita di coscienza, iperattività psicomotoria, discinesia, vertigini posturali, tremore intenzionale, nistagmo, disturbi cognitivi, disturbi psichici, disturbi del linguaggio, iporeflexia, iperestesia, sensazione di bruciore, ageusia, malessere generale, apatia, parestesia periorale, mioclonus.

Rari: convulsioni, parosmia, ipocinesia, disfagia, parkinsonismo, ipalgesia, dipendenza, sindrome cerebellare, sindrome della ruota dentata, coma, delirio, encefalopatia, sindrome extrapiramidale, sindrome di Guillain-Barré, ipertensione intracranica, reazioni maniacali, reazioni paranoiche, disturbi del sonno.

Patologie dell’occhio

Comuni: visione offuscata, diplopia, congiuntivite.

Non comuni: perdita della visione periferica, disturbi visivi, edema oculare, deficit del campo visivo, riduzione dell’acuità visiva, dolore oculare, astenopia, fotopsia, secchezza oculare, aumento della lacrimazione, irritazione oculare, blefarite, disturbi dell’accomodazione, emorragia oculare, fotofobia, edema retinico.

Rari: perdita della vista, cheratite, oscillopsia, alterazione della percezione visiva della profondità, midriasi, strabismo, ipermetropia visiva, anisocoria, ulcere corneali, esoftalmo, paralisi del muscolo oculare, irite, cheratocongiuntivite, miosi, cecità notturna, oftalmoplegia, atrofia del nervo ottico, edema del disco ottico, ptosi, uveite.

Patologie dell’orecchio e del labirinto

Comuni: vertigini.

Non comuni: iperacusia.

Patologie cardiache

Non comuni: tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, scompenso cardiaco congestizio.

Rari: prolungamento dell’intervallo QT, tachicardia sinusale, aritmia sinusale.

Patologie vascolari

Non comuni: ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, vampate, iperemia, sensazione di freddo agli arti.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Comuni: dolore faringolaringeo.

Non comuni: dispnea, epistassi, tosse, congestione nasale, rinite, russamento, secchezza della mucosa nasale.

Rari: edema polmonare, sensazione di costrizione alla gola, laringospasmo, apnea, atelettasia, bronchiolite, singhiozzo, fibrosi polmonare, starnuti.

Frequenza sconosciuta: depressione respiratoria.

Patologie gastrointestinali

Comuni: vomito, nausea, costipazione, diarrea, meteorismo, distensione addominale, bocca secca, gastroenterite.

Non comuni: malattia da reflusso gastroesofageo, ipersalivazione, ipoestesia della cavità orale, colecistite, calcolosi biliare, colite, emorragia gastrointestinale, melena, edema linguale, emorragia rettale.

Rari: ascite, pancreatite, edema linguale, disfagia, stomatite aftosa, ulcera esofagea, ascesso parodontale.

Patologie epatiche e della colecisti

Non comuni: aumento dei livelli degli enzimi epatici*.

Rari: ittero.

Molto rari: insufficienza epatica, epatite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comuni: piaghe da decubito.

Non comuni: eruzione papulosa, orticaria, iperidrosi, prurito, alopecia, pelle secca, eczema, irsutismo, ulcere cutanee, eruzione vescicolobollosa.

Rari: necrolisi epidermica tossica (TEN), sindrome di Stevens-Johnson, sudorazione fredda, dermatite esfoliativa, dermatite lichenoide, melanosi, disturbi ungueali, eruzione petecchiale, porpora, eruzione pustolosa, atrofia cutanea, necrosi cutanea, noduli cutanei e sottocutanei.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Comuni: crampi muscolari, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti, spasmi muscolari del collo.

Non comuni: edema articolare, mialgia, contrazioni muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare.

Rari: rabdomiolisi.

Patologie renali e urinarie

Non comuni: incontinenza urinaria, disuria, albuminuria, ematuria, formazione di calcoli renali, nefrite.

Rari: insufficienza renale, oliguria, ritenzione urinaria, insufficienza renale acuta, glomerulonefrite, pielonefrite.

Patologie del sistema riproduttivo e della mammella

Comuni: disfunzione erettile, impotenza.

Non comuni: disfunzione sessuale, ritardo nell’eiaculazione, dismenorrea, dolore alle mammelle, leucorrea, menorragia, metrorragia.

Rari: amenorrea, secrezione mammaria, aumento delle mammelle, ginecomastia, cervicite, balanite, epididimite.

Patologie generali e condizioni in sede di somministrazione

Comuni: edema periferico, edema, alterazione della deambulazione, cadute, sensazione di ebbrezza, sensazioni insolite, affaticamento aumentato.

Non comuni: edema generalizzato, edema facciale, rigidità toracica, dolore, calore, sete, brividi, debolezza generale, malessere, ascesso, infiammazione del tessuto adiposo, reazioni di fotosensibilità.

Rari: granuloma, autolesionismo, fibrosi retroperitoneale, shock.

Esami di laboratorio

Comuni: aumento del peso corporeo.

Non comuni: aumento della creatinfosfocinasi nel sangue, aumento del glucosio nel sangue, diminuzione del numero di piastrine, aumento della creatinina nel sangue, diminuzione del potassio nel sangue, diminuzione del peso corporeo.

Rari: diminuzione dei leucociti nel sangue.

* Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST).

In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi di astinenza dopo l’interruzione di un trattamento a breve o lungo termine con pregabalina. Sono stati riportati fenomeni quali: insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, convulsioni, irrequietezza, depressione, pensieri suicidi, dolore, iperidrosi e vertigini. Questi sintomi possono indicare una dipendenza da farmaco. Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell’inizio del trattamento.

Per quanto riguarda l’interruzione di un trattamento a lungo termine con pregabalina, non sono disponibili dati sulla frequenza e gravità dei sintomi di astinenza in relazione alla durata dell’uso e alla dose di pregabalina (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Particolari di impiego»).

Pediatria. Il profilo di sicurezza della pregabalina, stabilito durante tre studi condotti su pazienti pediatrici con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria (uno studio di efficacia e sicurezza di 12 settimane in pazienti con crisi parziali, n=295; uno studio di farmacocinetica e tollerabilità, n=65; e uno studio aperto di sicurezza di 1 anno, n=54), è risultato simile a quello osservato negli studi su pazienti adulti con epilessia. Gli effetti indesiderati più comuni osservati nello studio terapeutico di 12 settimane con pregabalina sono stati sonnolenza, piressia, infezioni delle vie respiratorie superiori, aumento dell’appetito, aumento del peso corporeo e nasofaringite (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del farmaco è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del farmaco attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione

Capsule da 75 mg: 14 capsule in un blister, 2 o 4 blister in una scatola di cartone;

Capsule da 150 mg: 14 capsule in un blister, 4 blister in una scatola di cartone;

Capsule da 300 mg: 14 capsule in un blister, 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Lupin Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa

PLOT №15 B, PHASE 1A, Verna Industrial Area, Verna, Salcete, IND - 403722, India.

Richiedente

Sky Pharma VZ-TOV.

Indirizzo del richiedente

Unità 708S, Piano 7, Dubai Science Park (DSP), Torre Sud, Dubai Science Park, Dubai, Emirati Arabi Uniti.