Lyugabalin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LUGABALIN (LUGABALIN)

Composición:

principio activo: pregabalina;

1 cápsula contiene 75 mg, o 150 mg, o 300 mg de pregabalina;

excipientes: almidón pregelatinizado, talco.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Características físicas y químicas principales:

• cápsulas de 75 mg: cápsulas tamaño 4 con tapón oscuro y cuerpo blanco, con impresión en color negro «PG» en el tapón y «75» en el cuerpo, que contienen un polvo blanco o casi blanco;
• cápsulas de 150 mg: cápsulas tamaño 2 con tapón blanco y cuerpo blanco, con impresión en color negro «PG» en el tapón y «150» en el cuerpo, que contienen un polvo blanco o casi blanco;
• cápsulas de 300 mg: cápsulas tamaño 0 con tapón oscuro y cuerpo blanco, con impresión en color negro «PG» en el tapón y «300» en el cuerpo, que contienen un polvo blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos que actúan sobre el sistema nervioso. Analgésicos. Otros analgésicos y antipiréticos. Gabapentinoides. Pregabalina. Código ATC N02BF02.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Sustancia activa: pregabalina, un análogo del ácido gamma-aminobutírico [(S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico].

Mecanismo de acción

La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2-δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central (SNC).

Eficacia y seguridad clínicas

• Dolor neuropático

Se ha demostrado la eficacia de la pregabalina en el tratamiento de la neuropatía diabética, neuralgia posherpética y lesión medular en estudios clínicos. No se ha estudiado la eficacia del medicamento en otros tipos de dolor neuropático. La pregabalina se ha evaluado en 10 ensayos clínicos controlados con duración de hasta 13 semanas con un régimen de dosificación dos veces al día, y en estudios de hasta 8 semanas con dosificación tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia fueron similares entre los regímenes de dosificación dos y tres veces al día.

En estudios clínicos controlados de hasta 12 semanas en los que el medicamento se utilizó para tratar el dolor neuropático, la reducción del dolor de origen periférico y central se observó desde la primera semana y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.

En estudios clínicos controlados sobre dolor neuropático periférico, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 35 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 18 % de los pacientes que recibieron placebo. Entre los pacientes que no presentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en el 33 % de los pacientes tratados con pregabalina y en el 18 % de los del grupo placebo. Entre los pacientes que presentaron somnolencia, la proporción de pacientes respondedores fue del 48 % en el grupo de pregabalina y del 16 % en el grupo placebo.

En un estudio clínico controlado sobre dolor neuropático de origen central, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 22 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 7 % de los que recibieron placebo.

• Epilepsia

Tratamiento adyuvante. La pregabalina se evaluó en tres estudios clínicos controlados de 12 semanas de duración con dosificación dos o tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia fueron similares entre ambos regímenes de dosificación. La reducción en la frecuencia de crisis epilépticas se observó ya en la primera semana. Pacientes pediátricos. No se ha establecido la eficacia ni la seguridad de la pregabalina como tratamiento adyuvante en epilepsia en niños menores de 12 años ni en adolescentes. Las reacciones adversas observadas en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad que incluyó pacientes de entre 3 meses y 16 años (n=65) con crisis parciales fueron similares a las observadas en adultos. Los resultados de un estudio controlado con placebo de 12 semanas con 295 niños de 4 a 16 años, un estudio controlado con placebo de 14 días con 175 niños de 1 mes a menos de 4 años, y un estudio abierto de seguridad de 1 año con 54 niños de 3 meses a 16 años con epilepsia indican que reacciones adversas como fiebre e infecciones de las vías respiratorias superiores ocurren con mayor frecuencia en niños que en adultos epilépticos (véanse las secciones «Posología y forma de administración», «Reacciones adversas» y «Farmacocinética»). En el estudio controlado con placebo de 12 semanas, a los niños se les administró pregabalina a dosis de 2,5 mg/kg/día (máximo 150 mg/día), pregabalina a 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo. Una reducción de al menos el 50 % en las crisis parciales en comparación con el valor basal se observó en el 40,6 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 10 mg/kg/día (p=0,0068 frente a placebo), en el 29,1 % de los que recibieron pregabalina a 2,5 mg/kg/día (p=0,26 frente a placebo) y en el 22,6 % de los que recibieron placebo.

En el estudio controlado con placebo de 14 días, a los niños (de 1 mes a menos de 4 años) se les administró pregabalina a 7 mg/kg/día, pregabalina a 14 mg/kg/día o placebo. La frecuencia mediana diaria de crisis fue de 4,7 y 3,8 para pregabalina a 7 mg/kg/día, 5,4 y 1,4 para pregabalina a 14 mg/kg/día, y 2,9 y 2,3 para placebo, al inicio y en la visita final, respectivamente. La pregabalina a 14 mg/kg/día redujo significativamente la frecuencia de crisis parciales transformada logarítmicamente en comparación con placebo (p = 0,0223); la pregabalina a 7 mg/kg/día no mostró mejora frente a placebo.

En un estudio controlado con placebo de 12 semanas en pacientes con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias (CTCP), se asignó a 219 pacientes de 5 a 65 años (de los cuales 66 tenían entre 5 y 16 años) pregabalina a 5 mg/kg/día (máximo 300 mg/día), pregabalina a 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo como tratamiento adyuvante. Una reducción de al menos el 50 % en la frecuencia de crisis CTCP se observó en el 41,3 %, 38,9 % y 41,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 5 mg/kg/día, pregabalina a 10 mg/kg/día y placebo, respectivamente.

Monoterapia (en pacientes con enfermedad recién diagnosticada). La pregabalina se evaluó en un estudio clínico controlado de 56 semanas con dosificación dos veces al día. No se alcanzó un nivel comparable de eficacia frente a lamotrigina, según la evaluación a los 6 meses con el criterio principal de ausencia de crisis. La pregabalina y la lamotrigina fueron igualmente seguras y bien toleradas.

• Trastorno de ansiedad generalizada

La pregabalina se evaluó en seis estudios controlados de 4 a 6 semanas de duración, un estudio de 8 semanas con pacientes de edad avanzada y un estudio prolongado de prevención de recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses.

La reducción de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada según la escala de ansiedad de Hamilton (HAM-A) se observó ya en la semana 1. En estudios clínicos controlados (de 4 a 8 semanas de duración), una mejoría de al menos el 50 % en la puntuación total de la escala HAM-A desde el valor basal hasta el punto final se observó en el 52 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 38 % de los pacientes del grupo placebo.

Durante los estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron pregabalina que en los que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. Se realizó una evaluación oftalmológica (incluyendo agudeza visual, examen formal del campo visual y examen del fondo de ojo con pupilas dilatadas) en más de 3600 pacientes en estudios clínicos controlados. Entre estos pacientes, la agudeza visual empeoró en el 6,5 % de los del grupo pregabalina y en el 4,8 % de los del grupo placebo. Cambios en el campo visual se detectaron en el 12,4 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 11,7 % de los del grupo placebo. Cambios en el fondo de ojo se observaron en el 1,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 2,1 % de los del grupo placebo.

• Fibromialgia

La eficacia de la pregabalina se estableció en un estudio multicéntrico doble ciego controlado con placebo de 14 semanas (F1) y en un estudio aleatorizado de retirada de 6 semanas (F2). Los estudios incluyeron pacientes con diagnóstico de fibromialgia según los criterios de la American College of Rheumatology (dolor generalizado durante al menos 3 meses y dolor presente en 11 o más de 18 puntos sensibles específicos). Los estudios demostraron una reducción del dolor según la escala analógica visual. Además, se observó mejoría en la evaluación global del paciente y en la encuesta sobre el impacto de la fibromialgia.

Pacientes pediátricos. Se realizó un estudio controlado con placebo de 15 semanas con 107 adolescentes de 12 a 17 años con fibromialgia que recibieron pregabalina en dosis de 75-450 mg/día. Según la evaluación del criterio principal de eficacia (cambio en la intensidad general del dolor desde el valor basal hasta la semana 15, evaluado mediante una escala numérica de 11 puntos), se observó una mejoría numéricamente mayor en los pacientes que recibieron pregabalina en comparación con los que recibieron placebo, pero esta mejoría no alcanzó significación estadística. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los estudios clínicos fueron mareo, náuseas, cefalea, aumento de peso y fatiga. El perfil general de seguridad en adolescentes fue similar al de adultos con fibromialgia.

Farmacocinética

Los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en estado de equilibrio fueron similares en voluntarios sanos, pacientes epilépticos que tomaban antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción

La pregabalina se absorbe rápidamente en ayunas, alcanzando concentraciones máximas en plasma dentro de la primera hora tras una dosis única o múltiple. La biodisponibilidad oral calculada de la pregabalina es ≥ 90 % y no depende de la dosis. En dosis múltiples, se alcanza el estado de equilibrio en 24-48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, lo que reduce la concentración máxima (Cmax) aproximadamente en un 25-30 % y prolonga el tmax hasta aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo en el grado de absorción.

Distribución

En estudios preclínicos se demostró que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Se ha demostrado que atraviesa la placenta en ratas y se excreta en la leche de ratas durante la lactancia. En humanos, el volumen de distribución de la pregabalina tras administración oral es aproximadamente 0,56 L/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo

En humanos, la pregabalina sufre un metabolismo mínimo. Tras la administración de una dosis marcada radiactivamente, aproximadamente el 98 % de la sustancia radiactiva se excretó en orina como pregabalina sin cambios. El derivado N-metilado de la pregabalina, el principal metabolito detectado en orina, representó el 0,9 % de la dosis administrada. Durante estudios preclínicos no se produjo racemización del enantiómero S de la pregabalina al enantiómero R.

Eliminación

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por vía renal. El periodo medio de eliminación de la pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina (véase «Insuficiencia renal»).

Los pacientes con alteración de la función renal o sometidos a hemodiálisis requieren ajuste de la dosis (véase la sección «Posología y forma de administración», tabla).

Linealidad / no linealidad

La farmacocinética de la pregabalina es lineal en todo el rango de dosis recomendado. La variabilidad farmacocinética entre pacientes es baja (< 20 %). La farmacocinética tras dosis múltiples es predecible a partir de los datos obtenidos tras una dosis única. Por tanto, no es necesario el control planificado de las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Sexo

Los resultados de estudios clínicos indican la ausencia de un impacto clínicamente significativo del sexo sobre las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Insuficiencia renal

El aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración plasmática de pregabalina disminuye aproximadamente en un 50 %). Dado que el medicamento se elimina principalmente por vía renal, los pacientes con insuficiencia renal deben recibir una dosis reducida, y se debe administrar una dosis adicional tras la hemodiálisis (véase la sección «Posología y forma de administración», tabla).

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta en orina principalmente sin cambios, es poco probable que la alteración de la función hepática tenga un impacto significativo sobre las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Pacientes pediátricos

La farmacocinética de la pregabalina se evaluó en niños con epilepsia (grupos de edad: 1 a 23 meses, 2 a 6 años, 7 a 11 años y 12 a 16 años) con dosis de 2,5, 5, 10 y 15 mg/kg/día en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad.

Tras la administración oral de pregabalina en ayunas, el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma fue generalmente similar en todos los grupos de edad, entre 0,5 y 2 horas tras la dosis.

Los valores de Cmax y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de la pregabalina aumentaron linealmente con la dosis en cada grupo de edad. En niños con peso corporal inferior a 30 kg, los valores de AUC fueron un 30 % más bajos, debido a un aumento del 43 % en el aclaramiento corregido por peso corporal en estos pacientes en comparación con pacientes con peso ≥ 30 kg. El periodo medio final de eliminación de la pregabalina fue de aproximadamente 3-4 horas en niños menores de 6 años y de 4-6 horas en niños de 7 años o más.

En un análisis farmacocinético poblacional, se demostró que el aclaramiento de creatinina fue una covariable significativa para el aclaramiento oral de pregabalina, y el peso corporal fue una covariable significativa para el volumen aparente de distribución oral de pregabalina, y esta relación fue similar en niños y adultos.

No se ha estudiado la farmacocinética de la pregabalina en pacientes menores de 3 meses (véanse las secciones «Posología y forma de administración», «Reacciones adversas» y «Farmacodinámica»).

Pacientes de edad avanzada

El aclaramiento de pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta disminución del aclaramiento oral de pregabalina concuerda con la disminución del aclaramiento de creatinina asociada al envejecimiento. Los pacientes con alteración renal relacionada con la edad podrían necesitar una reducción de la dosis de pregabalina (véase la sección «Posología y forma de administración», tabla 1).

Lactancia

La farmacocinética de la pregabalina con una dosis de 150 mg cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg) se evaluó en 10 mujeres lactantes al menos 12 semanas después del parto. La lactancia no tuvo efecto o tuvo un efecto mínimo sobre la farmacocinética de la pregabalina. La pregabalina pasó a la leche materna, con concentraciones medias en estado de equilibrio de aproximadamente el 76 % de las concentraciones en plasma materno. La dosis calculada que recibe el lactante a través de la leche materna (con un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) de una mujer que toma pregabalina a una dosis diaria de 300 mg o la dosis máxima de 600 mg/día es de 0,31 o 0,62 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis calculadas representan aproximadamente el 7 % de la dosis diaria total materna, ajustada por mg/kg.

Características clínicas

Indicaciones

Dolor neuropático

Para el tratamiento del dolor neuropático de origen periférico o central en adultos.

Epilepsia

Como tratamiento adyuvante en crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos.

Trastorno de ansiedad generalizada

Para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.

Fibromialgia

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada por la orina, sufre un metabolismo mínimo en el organismo humano (menos del 2 % de la dosis se elimina por orina en forma de metabolitos), no inhibe in vitro el metabolismo de otros fármacos y no se une a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina cause interacciones farmacocinéticas o sea objeto de tales interacciones.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional

En estudios in vivo no se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxycodona o etanol. El análisis farmacocinético poblacional mostró que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tienen un efecto clínicamente relevante sobre el aclaramiento de la pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol

La administración concomitante de pregabalina con anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol no afecta la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguno de estos medicamentos.

Fármacos que afectan al SNC

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria, coma y desenlace letal en pacientes que tomaban pregabalina junto con opioides y/o otros medicamentos que deprimen el SNC. Es probable que la pregabalina intensifique los trastornos cognitivos y motores básicos provocados por la oxycodona.

Pacientes de edad avanzada

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción farmacodinámica con participación de voluntarios de edad avanzada. Los estudios de interacción se han realizado únicamente en pacientes adultos.

Características de uso

Pacientes con diabetes mellitus

De acuerdo con la práctica clínica actual, algunos pacientes con diabetes mellitus cuyo peso corporal ha aumentado durante el tratamiento con pregabalina pueden requerir ajustes en la dosis de medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad

Tras la comercialización del medicamento, se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema. En caso de presentarse síntomas de angioedema, como hinchazón facial, edema perioral o edema de las vías respiratorias superiores, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con pregabalina.

Reacciones cutáneas graves

Durante el tratamiento con pregabalina, rara vez se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), que pueden ser potencialmente mortales o tener consecuencias letales.

Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones y se debe observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la pregabalina y considerar un tratamiento alternativo (si es necesario).

Mareo, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y trastornos psíquicos

El uso de pregabalina ha estado asociado con mareo y somnolencia, lo que puede aumentar el riesgo de eventos traumáticos (caídas) en pacientes de edad avanzada. Tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de pérdida de conciencia, confusión y trastornos psíquicos. Por ello, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que conozcan los posibles efectos del medicamento.

Trastornos visuales

Durante los estudios clínicos, los pacientes que recibieron pregabalina informaron con mayor frecuencia visión borrosa en comparación con los pacientes que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este efecto desapareció con la administración continua del medicamento. En estudios oftalmológicos, la frecuencia de deterioro de la agudeza visual y alteraciones del campo visual fue mayor en pacientes tratados con pregabalina en comparación con el grupo placebo; sin embargo, la frecuencia de cambios en el fondo de ojo fue mayor en el grupo placebo.

Tras la comercialización del medicamento, también se han notificado reacciones adversas oculares, incluyendo pérdida de la visión, visión borrosa u otras alteraciones de la agudeza visual, muchas de las cuales fueron temporales. Tras la interrupción del tratamiento con pregabalina, los síntomas oculares pueden desaparecer o disminuir.

Insuficiencia renal

Se han notificado casos de insuficiencia renal. En ocasiones, este efecto fue reversible tras la interrupción de la pregabalina.

Retiro de medicamentos antiepilépticos concomitantes

No hay suficientes datos sobre la retirada de medicamentos antiepilépticos concomitantes tras lograr el control de las convulsiones mediante la adición de pregabalina para recomendar el paso a monoterapia con pregabalina.

Síntomas de retirada

En algunos pacientes, tras la interrupción del tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina, se han observado síntomas de retirada. Se han notificado fenómenos como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, pensamientos suicidas, dolor, convulsiones, hiperhidrosis y mareo, lo que sugiere dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.

Las convulsiones, incluyendo estado epiléptico y crisis epilépticas generalizadas, pueden ocurrir durante el tratamiento con pregabalina o poco después de su interrupción.

Los datos sobre la retirada de pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de retirada pueden depender de la dosis.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes que recibieron pregabalina. Esta reacción se observó principalmente durante el tratamiento del dolor neuropático en pacientes de edad avanzada con trastornos cardiovasculares. Se debe tener precaución al administrar pregabalina a estos pacientes. Este efecto puede desaparecer tras la interrupción del tratamiento.

Tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular, la frecuencia de reacciones adversas en general, especialmente las relacionadas con el sistema nervioso central como la somnolencia, fue mayor. Esto puede estar relacionado con un efecto aditivo de medicamentos concomitantes (por ejemplo, antiespásticos) necesarios para tratar esta condición. Esta circunstancia debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina a estos pacientes.

Depresión respiratoria

Se han notificado casos de depresión respiratoria grave asociada al uso de pregabalina. Los pacientes con alteración de la función respiratoria, enfermedades respiratorias o neurológicas, disfunción renal, uso concomitante de depresores del SNC o personas de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de presentar esta reacción adversa grave. Estos pacientes podrían requerir ajuste de dosis.

Pensamientos y comportamientos suicidas

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibieron tratamiento con medicamentos antiepilépticos por diversas indicaciones.

Un metaanálisis de estudios aleatorizados controlados con placebo con antiepilépticos también mostró un ligero aumento del riesgo de aparición de pensamientos y comportamientos suicidas. El mecanismo de este riesgo no se conoce. Tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibieron pregabalina (ver sección «Reacciones adversas»). Existe un estudio epidemiológico con diseño de control propio (comparación de periodos de tratamiento con periodos sin tratamiento en el mismo paciente) que demostró un mayor riesgo de nuevos episodios de comportamiento suicida y muertes por suicidio en pacientes que recibieron pregabalina.

Los pacientes (y quienes los cuidan) deben buscar atención médica si aparecen signos de pensamientos o comportamientos suicidas. Los pacientes deben estar bajo vigilancia para detectar la aparición de pensamientos o comportamientos suicidas y se debe considerar el tratamiento adecuado. En caso de pensamientos o comportamientos suicidas, se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con pregabalina.

Empeoramiento de la función del tracto gastrointestinal inferior

Tras la comercial游戏副本

Vía de administración y dosis

Dosis

El rango de dosis puede variar entre 150 y 600 mg por día. La dosis se divide en 2 o 3 tomas.

Dolor neuropático

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en dos tomas. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia individual al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras un intervalo de 3 a 7 días, y si es necesario, hasta la dosis máxima de 600 mg por día tras un intervalo adicional de siete días.

Epilepsia

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en dos tomas. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia individual al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg por día.

Trastorno de ansiedad generalizada

La dosis, que se divide en 2 o 3 tomas, puede variar entre 150 y 600 mg por día. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia individual al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 450 mg por día. Tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg por día.

Fibromialgia

La dosis habitual de pregabalina para la mayoría de los pacientes es de 300 a 450 mg por día en dos tomas. Algunos pacientes pueden requerir una dosis de 600 mg por día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 75 mg dos veces al día (150 mg/día) y puede aumentarse según la eficacia y la tolerancia hasta 150 mg dos veces al día (300 mg/día) durante la primera semana. En pacientes para los que la dosis de 300 mg/día no es suficientemente eficaz, la dosis puede aumentarse hasta 225 mg dos veces al día (450 mg/día). Aunque existe un estudio con la dosis de 600 mg por día, no hay evidencia de que su uso aporte beneficios adicionales; además, esta dosis mostró una peor tolerancia. Debido a las reacciones adversas dependientes de la dosis, no se recomienda el uso de dosis superiores a 450 mg por día. Dado que la pregabalina se elimina principalmente por los riñones, debe ajustarse la dosis en pacientes con disfunción renal.

Interrupción del tratamiento con pregabalina

De acuerdo con la práctica clínica actual, si es necesario interrumpir el tratamiento con pregabalina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante al menos una semana, independientemente de la indicación (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Pacientes con insuficiencia renal

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente mediante la excreción renal. Dado que la depuración de la pregabalina es directamente proporcional a la depuración de la creatinina, la dosis debe ajustarse individualmente en pacientes con función renal disminuida según la depuración de la creatinina (CLcr), tal como se indica en la tabla 1 y calculada mediante la fórmula:

El pregabalín se elimina eficazmente del plasma sanguíneo mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). Para los pacientes en hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalín debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional del medicamento inmediatamente después de cada sesión de hemodiálisis de 4 horas (ver tabla 1).

Tabla 1

Ajuste de la dosis de pregabalín según la función renal

* La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse entre el número de tomas según el esquema de dosificación para obtener la cantidad de medicamento por toma.

** Administrar pregabalina en la dosificación correspondiente.

Pacientes con insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección «Farmacocinética»).

Uso en pacientes de edad avanzada (más de 65 años)

En pacientes de edad avanzada, puede ser necesaria una reducción de la dosis de pregabalina debido al deterioro de la función renal (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Método de administración

El medicamento debe tomarse independientemente de las comidas.

El medicamento está indicado exclusivamente para administración oral.

Niños

La seguridad y eficacia del medicamento en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se presenta en la sección «Reacciones adversas», así como en las secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética», sin embargo, a partir de esta información no es posible ofrecer recomendaciones sobre la dosificación para esta categoría de pacientes.

Sobredosis

Síntomas. Las reacciones adversas más frecuentes en caso de sobredosis con pregabalina fueron somnolencia, confusión mental, agitación e inquietud. También se han notificado casos de convulsiones. Rara vez se han notificado casos de coma.

Tratamiento. El tratamiento de la sobredosis con pregabalina consiste en medidas generales de soporte y, si es necesario, puede incluir hemodiálisis (ver sección «Instrucciones de uso y dosificación», tabla).

Reacciones adversas

En el programa clínico de investigación de la pregabalina, más de 8900 pacientes recibieron este medicamento, de los cuales 5600 participaron en estudios doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron de grado leve o moderado. En todos los estudios controlados, la tasa de interrupción del medicamento debido a reacciones adversas fue del 12 % entre los pacientes que tomaban pregabalina y del 5 % entre los que recibieron placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento en el grupo de pregabalina fueron mareo y somnolencia.

En la Tabla 2 se presentan todas las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia que con placebo y en más de un paciente; estas reacciones adversas se enumeran por clases de sistemas orgánicos y frecuencia de aparición (muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); infrecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); poco frecuentes (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles)). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Las reacciones adversas indicadas también podrían estar relacionadas con la evolución de la enfermedad de base y/o con el uso concomitante de otros medicamentos.

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión de la médula espinal, la frecuencia general de aparición de reacciones adversas, las reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC) y especialmente la somnolencia fueron más elevadas (ver sección «Instrucciones de uso»). Las reacciones adversas adicionales notificadas tras la comercialización del medicamento se indican en cursiva.

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: nasofaringitis.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Infrecuentes: neutropenia.

Trastornos del sistema inmunitario

Infrecuentes: hipersensibilidad.

Raras: edema angioneurótico, reacciones alérgicas, reacciones anafilactoides.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Frecuentes: aumento del apetito.

Infrecuentes: pérdida del apetito, hipoglucemia.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: estado eufórico, confusión, irritabilidad, desorientación, insomnio, disminución de la libido.

Infrecuentes: alucinaciones, ataques de pánico, inquietud, excitación, depresión, estado de ánimo deprimido, estado de ánimo elevado, agresividad, cambios de humor, despersonalización, dificultad para encontrar palabras, sueños patológicos, aumento de la libido, anorgasmia, apatía.

Raras: desinhibición, comportamiento suicida, pensamientos suicidas.

Frecuencia desconocida: dependencia del medicamento.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: mareo, somnolencia, cefalea.

Frecuentes: ataxia, alteración de la coordinación, temblor, disartria, amnesia, deterioro de la memoria, alteración de la atención, parestesia, hipoestesia, efecto sedante, alteración del equilibrio, letargo.

Infrecuentes: síncope, estupor, mioclonía, pérdida de conciencia, hiperactividad psicomotora, discinesia, mareo postural, temblor de intención, nistagmo, alteración de las funciones cognitivas, trastorno psíquico, trastornos del habla, hiporreflexia, hiperestesia, sensación de ardor, ageusia, malestar general, apatía, parestesia perioral, mioclono.

Raras: convulsiones, parosmia, hipocinesia, disfagia, parkinsonismo, hipalgesia, dependencia, síndrome cerebeloso, síndrome de rueda dentada, coma, delirio, encefalopatía, reacciones maníacas, reacciones paranoides, trastornos del sueño, síndrome de Guillain-Barré, hipertensión intracraneal, síndrome extrapiramidal.

Trastornos de la vista

Frecuentes: visión borrosa, diplopía, conjuntivitis.

Infrecuentes: pérdida de la visión periférica, alteración de la visión, hinchazón de los ojos, defectos del campo visual, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, astenopia, fotopsia, sequedad ocular, lagrimeo excesivo, irritación ocular, blefaritis, alteración de la acomodación, hemorragia ocular, fotofobia, edema de retina.

Raras: pérdida de la visión, queratitis, oscilopsia, alteración de la percepción visual de la profundidad, midriasis, estrabismo, brillo visual, anisocoria, úlceras corneales, exoftalmos, parálisis del músculo ocular, iritis, queratoconjuntivitis, miosis, ceguera nocturna, oftalmoplejía, atrofia del nervio óptico, edema de la papila del nervio óptico, ptosis, uveítis.

Trastornos del oído y del laberinto

Frecuentes: vértigo.

Infrecuentes: hiperacusia.

Trastornos cardíacos

Infrecuentes: taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, insuficiencia cardíaca congestiva.

Raras: prolongación del intervalo QT, taquicardia sinusal, arritmia sinusal.

Trastornos vasculares

Infrecuentes: hipotensión arterial, hipertensión arterial, sofocos, hiperemia, sensación de frío en las extremidades.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes: dolor faringolaringeo.

Infrecuentes: disnea, epistaxis, tos, congestión nasal, rinitis, ronquidos, sequedad de la mucosa nasal.

Raras: edema pulmonar, sensación de opresión en la garganta, espasmo laríngeo, apnea, atelectasia, bronquiolitis, hipo, fibrosis pulmonar, bostezo.

Frecuencia desconocida: depresión respiratoria.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, meteorismo, distensión abdominal, sequedad de boca, gastroenteritis.

Infrecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipersecreción salival, hipoestesia de la cavidad oral, colecistitis, cálculos biliares, colitis, hemorragia gastrointestinal, melena, hinchazón de la lengua, sangrado rectal.

Raras: ascitis, pancreatitis, hinchazón de la lengua, disfagia, estomatitis aftosa, úlcera esofágica, absceso periodontal.

Trastornos hepáticos y de la vía biliar

Infrecuentes: aumento de las enzimas hepáticas*.

Raras: ictericia.

Muy raras: insuficiencia hepática, hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: úlceras por presión.

Infrecuentes: erupción papulosa, urticaria, hiperhidrosis, picor, alopecia, sequedad de la piel, eccema, hirsutismo, úlceras cutáneas, erupción vesiculobullosa.

Raras: necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson, sudor frío, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, melanosis, trastornos de las uñas, erupción petequial, púrpura, erupción pustulosa, atrofia cutánea, necrosis cutánea, nódulos cutáneos y subcutáneos.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo

Frecuentes: calambres musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, espasmos musculares del cuello.

Infrecuentes: hinchazón articular, mialgia, fasciculaciones musculares, dolor de cuello, rigidez muscular.

Raras: rabdomiólisis.

Trastornos renales y urinarios

Infrecuentes: incontinencia urinaria, disuria, albuminuria, hematuria, formación de cálculos renales, nefritis.

Raras: insuficiencia renal, oliguria, retención urinaria, insuficiencia renal aguda, glomerulonefritis, pielonefritis.

Trastornos de la glándula mamaria y del sistema reproductor

Frecuentes: disfunción eréctil, impotencia.

Infrecuentes: disfunción sexual, retardo de la eyaculación, dismenorrea, dolor de las mamas, leucorrea, menorragia, metrorragia.

Raras: amenorrea, secreción de las mamas, aumento de las mamas, ginecomastia, cervicitis, balanitis, epididimitis.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Frecuentes: edema periférico, edema, alteración de la marcha, caídas, sensación de embriaguez, sensaciones inusuales, fatiga excesiva.

Infrecuentes: edema generalizado, edema facial, rigidez torácica, dolor, calor, sed, escalofríos, debilidad general, malestar, absceso, inflamación del tejido adiposo, reacciones de fotosensibilidad.

Raras: granuloma, automutilación, fibrosis retroperitoneal, shock.

Pruebas de laboratorio

Frecuentes: aumento de peso.

Infrecuentes: aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre, aumento de la glucosa en sangre, disminución del número de plaquetas, aumento de la creatinina en sangre, disminución del potasio en sangre, pérdida de peso.

Raras: disminución del número de leucocitos en sangre.

* Aumento de la alanina aminotransferasa (ALT) y de la aspartato aminotransferasa (AST).

En algunos pacientes se observaron síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con pregabalina, ya fuera a corto o largo plazo. Se notificaron fenómenos como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripal, convulsiones, nerviosismo, depresión, pensamientos suicidas, dolor, hiperhidrosis y mareo. Estos síntomas podrían indicar dependencia medicamentosa. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.

No existen datos sobre la frecuencia y gravedad de los síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento a largo plazo con pregabalina en relación con la duración del tratamiento y la dosis (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Instrucciones especiales»).

Pediátricos. El perfil de seguridad de la pregabalina, establecido en tres estudios realizados con pacientes pediátricos con crisis epilépticas parciales con o sin generalización secundaria (un estudio de 12 semanas sobre eficacia y seguridad en pacientes con crisis parciales, n=295; un estudio de farmacocinética y tolerabilidad, n=65; y un estudio abierto de seguridad de 1 año de duración, n=54), fue similar al observado en estudios con adultos epilépticos. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en el estudio de 12 semanas con terapia de pregabalina fueron somnolencia, pirexia, infecciones de las vías respiratorias superiores, aumento del apetito, aumento de peso y nasofaringitis (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Farmacodinamia» y «Farmacocinética»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

2 años.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase

Cápsulas de 75 mg: 14 cápsulas por blíster, 2 o 4 blísteres por caja de cartón;

Cápsulas de 150 mg: 14 cápsulas por blíster, 4 blísteres por caja de cartón;

Cápsulas de 300 mg: 14 cápsulas por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

Lupin Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

PLOT №15 B, PHASE 1A, Verna Industrial Area, Verna, Salcete, IND - 403722, India.

Titular del registro

Sky Pharma VZ-LLC.

Dirección del titular del registro

Local 708S, Piso 7, Parque Científico de Dubái (NPD), Torre Sur, Parque Científico de Dubái, Dubái, Emiratos Árabes Unidos.