Luteina

I S T R U Z I O N E per l'uso medico del medicinale LUTEINA (LUTEINA)

Composizione:

principio attivo: progesterone;

1 compressa contiene 100 mg o 200 mg di progesterone;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido pregelatinizzato di mais, sodio carbossimetilamido, ipromellosa, acido citrico monoidrato, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse vaginali.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse vaginali da 100 mg: compresse rotonde senza rivestimento, biconvesse, di colore bianco o quasi bianco, con l'incisione «100» su un lato e «22» sull'altro;

compresse vaginali da 200 mg: compresse rotonde senza rivestimento, biconvesse, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati nelle patologie dell'apparato genitale. Codice ATC G03DA04.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il progesterone è un ormone prodotto dal corpo luteo dell'ovaio. Favorisce la formazione di un endometrio secretorio normale nelle donne. Induce il passaggio della mucosa uterina dalla fase proliferativa alla fase secretoria e, dopo la fecondazione, ne promuove l'adeguamento a uno stato necessario per lo sviluppo dell'ovulo fecondato. Riduce l'eccitabilità e la contrattilità della muscolatura dell'utero e delle tube di Falloppio, stimola lo sviluppo degli elementi terminali della ghiandola mammaria. Non possiede attività androgenica. Esplica un'azione inibitoria sulla secrezione dei fattori ipotalamici di rilascio dell'LH e dell'FSH, inibisce la produzione ipofisaria degli ormoni gonadotropi e l'ovulazione.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione vaginale, il progesterone viene rapidamente assorbito dalla mucosa.

L'aumento della concentrazione plasmatica di progesterone inizia già dalla prima ora; il livello plasmatico più elevato viene raggiunto entro 1–3 ore dall'applicazione.

Con una dose di 100 mg di progesterone al giorno, Luteina consente di raggiungere e mantenere un livello plasmatico di progesterone fisiologico e stabile (mediamente pari a circa 9,7 ng/ml), simile a quello riscontrato nella fase luteinica del ciclo mestruale con ovulazione normale. Pertanto, Luteina stimola una adeguata maturazione dell'endometrio e favorisce l'implantazione dell'embrione.

Con dosi più elevate (superiori a 200 mg al giorno), aumentate gradualmente, la somministrazione vaginale consente di raggiungere un livello plasmatico di progesterone paragonabile a quello presente nel primo trimestre di gravidanza.

Metabolismo.

I metaboliti presenti nel plasma e nelle urine sono identici ai metaboliti prodotti durante la secrezione fisiologica del corpo luteo ovarico: nel plasma si tratta principalmente di 20α-idrossi, δ4α-pregnanolone e 5α-diidroprogesterone. L'escrezione urinaria avviene per il 95% sotto forma di metaboliti glicuronici, il cui componente principale è il 3α,5β-pregnandiolo (pregnanediolo).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ridotta capacità di fecondazione in caso di infertilità primaria o secondaria con insufficienza luteinica parziale o completa (disovulazione, supporto della fase luteinica durante la preparazione per fecondazione in vitro, programma di donazione di ovociti). Prevenzione dell'aborto ricorrente o minaccia di aborto spontaneo in caso di insufficienza luteinica. Prevenzione del parto pretermine in donne con collo dell'utero corto o con anamnesi di parto pretermine spontaneo. Impossibilità o limitazioni all'assunzione orale del medicinale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale. Gravi alterazioni della funzionalità epatica. Sospetta o confermata neoplasia mammaria o degli organi genitali. Emorragie vaginali non diagnosticate. Aborto fallito o incompleto.

Tromboflebite. Disturbi tromboembolici. Emorragia cerebrale. Porfiria.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono state confermate interazioni del progesterone con altri farmaci di rilevanza clinica. Studi in vitro hanno mostrato che farmaci che riducono l'attività del citocromo P450 (ad esempio chetocanazolo) possono rallentare il metabolismo del progesterone. L'importanza clinica di questo effetto non è nota.

Farmaci anti-steroidi. L'aminoglutetimide riduce notevolmente la concentrazione plasmatica di medrossiprogesterone acetato e di megestrolo, probabilmente attraverso un effetto induttivo sugli enzimi epatici.

Anticoagulanti. Il progesterone può potenziare o ridurre l'effetto anticoagulante dei cumarinici.

Il progesterone antagonizza l'effetto anticoagulante del fenidione.

Contraccettivi d'emergenza. L'uso concomitante di ulipristal acetato con progesterone può portare a una riduzione dell'efficacia del progesterone.

Diazepam. Il progesterone può aumentare la concentrazione plasmatica del diazepam.

Tizanidina. Il progesterone può aumentare la concentrazione plasmatica della tizanidina.

Terbinafina. Sono stati riportati singoli casi di sanguinamento breakthrough quando la terbinafina viene somministrata contemporaneamente al progesterone.

Esami di laboratorio. Il progesterone può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi alla funzionalità epatica e/o endocrina.

L'amministrazione di alte dosi di progesterone può temporaneamente portare ad un aumento dell'escrezione di sodio e cloro.

I progestinici riducono la tolleranza al glucosio, il che può richiedere un aumento della dose giornaliera di insulina o di altri farmaci antidiabetici nei pazienti affetti da diabete mellito.

L'uso del progesterone può aumentare la concentrazione plasmatica di ciclosporina. Alcuni antibiotici (ad esempio ampicilline, tetracicline) possono alterare la microflora intestinale, con conseguente modifica del ciclo enteroepatico degli steroidi.

Potenti induttori degli enzimi epatici, come barbiturici, farmaci antiepilettici (fenitoina, carbamazepina), rifampicina, fenilbutazone, bromocriptina, spironolattone, griseofulvina, nevirapina, efavirenz, alcuni antibiotici (ampicilline, tetracicline), nonché prodotti vegetali contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), possono aumentare il metabolismo e l'eliminazione del progesterone. Ritonavir e nelfinavir, noti come potenti inibitori degli enzimi del citocromo, mostrano proprietà induttive sugli enzimi quando somministrati contemporaneamente a ormoni steroidei.

Caratteristiche d'uso.

L'uso nelle dosi raccomandate non dimostra effetto contraccettivo.

Se il trattamento viene iniziato molto precocemente all'inizio del ciclo mestruale, specialmente prima del 15° giorno del ciclo, possono verificarsi accorciamenti del ciclo o sanguinamenti.

In caso di sanguinamenti uterini, non somministrare il medicinale senza averne prima determinato la causa, in particolare mediante esame dell'endometrio.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con ritenzione idrica (ad esempio in caso di ipertensione, malattie cardiovascolari, renali, nei pazienti con epilessia, emicrania, asma bronchiale), con anamnesi di depressione, diabete mellito, alterazioni della funzionalità epatica, fotosensibilità.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario sottoporre a un accurato esame i pazienti con anamnesi familiare di neoplasie e i pazienti con colestasi ricorrente o prurito persistente durante la gravidanza, alterazioni della funzionalità epatica, insufficienza cardiaca o renale, mastopatia fibrocistica, epilessia, asma, otosclerosi, diabete mellito, sclerosi multipla, lupus eritematoso sistemico.

A causa del rischio tromboembolico e metabolico, che non può essere completamente escluso, il trattamento deve essere interrotto in caso di comparsa di:

• disturbi visivi, come perdita della vista, visione doppia, lesioni vascolari della retina, proptosi, edema della papilla ottica;
• complicanze tromboemboliche venose o trombotiche, indipendentemente dal sito interessato;
• forte cefalea, emicrania.

In caso di amenorrea durante il trattamento, è necessario confermare o escludere una gravidanza, che potrebbe essere la causa dell'amenorrea.

Più della metà degli aborti spontanei precoci è causata da alterazioni genetiche. Inoltre, cause di aborti precoci possono essere manifestazioni infettive e alterazioni meccaniche. L'unico motivo valido per la somministrazione di progesterone è il ritardo nell'espulsione di un embrione arrestato nello sviluppo. Pertanto, la somministrazione di progesterone su indicazione medica deve essere prevista solo nei casi in cui la secrezione di progesterone è insufficiente.

Prima di iniziare il trattamento, il paziente deve sottoporsi a un accurato esame medico e ginecologico, compresi esame intravaginale e visita senologica, nonché tampone di Papinicolaou, tenendo conto dei dati anamnestici, delle controindicazioni e delle precauzioni d'uso. Durante il trattamento è raccomandato sottoporsi a controlli medici regolari. Le donne sottoposte a terapia ormonale sostitutiva devono valutare attentamente tutti i rischi/benefici legati al trattamento.

Il medico deve discutere con le pazienti il maggiore rischio di sviluppare tumore al seno in caso di terapia ormonale a lungo termine.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso di progesterone non è controindicato durante la gravidanza, comprese le prime settimane (vedi sezione «Indicazioni»).

Durante il periodo di somministrazione del medicinale non sono stati osservati effetti negativi sul feto.

Durante l'uso del medicinale nel secondo e terzo trimestre di gravidanza è necessario monitorare la funzionalità epatica.

L'escrezione del progesterone nel latte materno non è stata studiata in modo approfondito. Pertanto, la somministrazione del medicinale durante l'allattamento deve essere evitata.

Esistono dati riguardo alla possibile insorgenza di ipospadia con l'uso di progestinici durante la gravidanza per la prevenzione dell'aborto ricorrente o della minaccia di aborto in caso di insufficienza luteinica, informazione che deve essere fornita alla paziente.

Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. A causa della possibile comparsa di sonnolenza e alterazioni della concentrazione e dell'attenzione, si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli e dall'uso di macchinari. Con l'uso di progesterone, in singoli casi, possono verificarsi capogiri, sonnolenza, alterazioni della concentrazione e dell'attenzione, di cui la paziente deve essere informata. L'assunzione delle compresse prima di coricarsi permette di evitare questi effetti indesiderati.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La dose di Luteina deve essere stabilita singolarmente in ciascun caso, in base alle indicazioni e all'effetto terapeutico. Per una maggiore comodità nell'uso da parte delle pazienti e per una regolazione più precisa del regime posologico, sono disponibili le seguenti concentrazioni di Luteina in compresse vaginali: 50 mg, 100 mg, 200 mg.

Le compresse vaginali devono essere introdotte nella vagina con l'aiuto di un applicatore incluso nella confezione. Per le confezioni senza applicatore: le compresse devono essere introdotte profondamente nella vagina.

Prima di ogni somministrazione del medicinale è necessario lavare accuratamente le mani, assicurandosi che non rimangano residui di detergente.

• In caso di insufficienza luteinica parziale (disovulazione, alterazioni del ciclo mestruale): la dose giornaliera è di 200 mg per 10 giorni (generalmente dal 17° al 26° giorno del ciclo).
• In caso di insufficienza luteinica completa [assenza totale di progesterone in donne con ovaie non funzionanti (assenti) (donazione di ovociti)]: la dose di progesterone è di 100 mg al 13° e 14° giorno del ciclo di trasferimento. Dal 15° al 25° giorno del ciclo, la dose di progesterone è di 200 mg, suddivisa in due somministrazioni (mattina e sera). A partire dal 26° giorno, in caso di diagnosi precoce di gravidanza, la dose viene aumentata gradualmente (settimanalmente) di 100 mg di progesterone al giorno, fino a raggiungere un massimo di 600 mg di progesterone al giorno in tre somministrazioni. Questa dose deve essere mantenuta fino al 60° giorno.
• Supporto della fase luteinica durante un ciclo di fecondazione in vitro: il trattamento inizia la sera del giorno del trasferimento dell'embrione, con una dose di 600 mg al giorno suddivisa in tre somministrazioni (200 mg ogni 8 ore).
• Prevenzione dell'aborto abituale o della minaccia di aborto spontaneo in caso di insufficienza luteinica: 200–400 mg al giorno (100–200 mg per somministrazione ogni 12 ore) fino alla 12ª settimana di gravidanza.
• Prevenzione del parto pretermine in donne con collo dell'utero corto o con anamnesi di parto spontaneo pretermine: la dose è di 200 mg al giorno, da assumere la sera prima di coricarsi, dalla 22ª alla 36ª settimana di gravidanza.

Popolazione pediatrica. Non sono disponibili dati clinici sull'uso del medicinale in età pediatrica.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi di reazioni avverse, tra cui sonnolenza, vertigini, euforia, dismenorrea, riduzione della durata del ciclo, metrorragia.

In alcuni soggetti, la dose normale può risultare eccessiva a causa di una secrezione endogena di progesterone instabile, presente o secondaria, di una maggiore sensibilità al medicinale o di un livello concomitante di estradiolo molto basso nel sangue.

In tali casi è necessario:

• ridurre la dose di progesterone oppure assumere il farmaco la sera prima di coricarsi per 10 giorni del ciclo, in caso di sonnolenza o vertigini transitorie;
• posticipare l'inizio del trattamento a una fase successiva del ciclo (ad esempio, dal 19° giorno invece che dal 17°) in caso di accorciamento del ciclo o di perdite ematiche.

Effetti indesiderati.

Durante l'uso di Luteina, compresse vaginali contenenti progesterone identico all'ormone endogeno, gli effetti indesiderati si sono verificati sporadicamente.

In singoli casi sono stati osservati sonnolenza, disturbi di concentrazione e attenzione, sensazione di paura, stati depressivi, cefalea e breve sensazione di vertigine, insonnia, aumento della stanchezza.

Dal sistema riproduttivo: alterazioni del ciclo mestruale, amenorrea, sintomi premestruali, emorragie intermestruali, mastodinia, alterazioni della libido, disagio al seno; possibili reazioni di ipersensibilità, compresi bruciore vaginale, iperemia, prurito.

Da cute e annessi: arrossamento della pelle, acne; reazioni di ipersensibilità, compresi orticaria, eruzioni cutanee, prurito; alopecia, irsutismo, reazioni anafilattiche, cloasma.

Dal tratto gastrointestinale: nausea, disturbi gastrointestinali, vomito, diarrea, stitichezza.

Disturbi epatobiliari: ittero colestatico.

Dal sistema vascolare: trombosi, tromboembolia venosa, embolia dell'arteria polmonare.

Altri disturbi: ritenzione idrica, ipertermia.

Sonnolenza e/o breve sensazione di vertigine si osservano particolarmente in caso di concomitante ipoestrogenismo. La riduzione della dose del farmaco o l'aumento della dose di estrogeno eliminano immediatamente questi fenomeni, senza ridurre l'effetto terapeutico.

Se il trattamento viene iniziato molto presto all'inizio del ciclo mestruale, specialmente prima del 15º giorno, è possibile un accorciamento del ciclo o emorragie impreviste.

Possono inoltre manifestarsi i seguenti effetti indesiderati:

orticaria, piressia, mestruazioni irregolari, dolore al seno, variazione del peso corporeo, malattie della colecisti, disturbi cutanei e sottocutanei, come eritema multiforme, eritema nodoso, porpora vascolare.

Periodo di validità. 36 mesi.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura inferiore a 30 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. Compresse vaginali da 100 mg: 2 blister da 15 compresse in una scatola di cartone con applicatore, con etichetta «applicatore vaginale 100».

Compresse vaginali da 100 mg: 2 blister da 15 compresse in una scatola di cartone senza applicatore.

Compresse vaginali da 200 mg: 3 blister da 10 compresse in una scatola di cartone con applicatore, con etichetta «applicatore vaginale 200»; 2 blister da 10 compresse in una scatola di cartone con applicatore, con etichetta «applicatore vaginale 200».

Compresse vaginali da 200 mg: 3 blister da 10 compresse in una scatola di cartone senza applicatore; 2 blister da 10 compresse in una scatola di cartone senza applicatore.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. A.D. "Adamed Pharma", Polonia.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

ul. Marsz. J. Piłsudskiego 5, 95-200 Pabianice, Polonia.