Luteína

I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento LUTEINA (LUTEINA)

Composición:

Principio activo: progesterona;

1 tableta contiene 100 mg o 200 mg de progesterona;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz pregelatinizado, croscarmelosa sódica, hipromelosa, ácido cítrico monohidrato, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas vaginales.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas vaginales de 100 mg: tabletas redondas sin recubrimiento, biconvexas, de color blanco o ligeramente blanco, con la inscripción «100» en un lado y «22» en el otro;

tabletas vaginales de 200 mg: tabletas redondas sin recubrimiento, biconvexas, de color blanco o ligeramente blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas de las glándulas sexuales y medicamentos utilizados en patologías del sistema reproductor. Código ATC G03DA04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La progesterona es una hormona del cuerpo lúteo del ovario. Favorece la formación de un endometrio secretor normal en la mujer. Induce la transformación de la mucosa uterina desde la fase proliferativa a la fase secretora, y tras la fecundación, favorece su evolución hacia un estado adecuado para el desarrollo del óvulo fecundado. Disminuye la excitabilidad y contractilidad del músculo uterino y de las trompas de Falopio, y estimula el desarrollo de los elementos terminales de la glándula mamaria. No posee actividad androgénica. Ejerce un efecto inhibitorio sobre la secreción de los factores hipotalámicos de liberación de LH y FSH, suprime la producción hipofisaria de hormonas gonadotrópicas y la ovulación.

Farmacocinética.

Tras la administración vaginal, la progesterona se absorbe rápidamente a través de la mucosa.

El aumento de la concentración de progesterona en plasma comienza a partir de la primera hora; la concentración plasmática máxima se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración.

Con una dosis de 100 mg de progesterona al día, Luteina permite alcanzar y mantener un nivel plasmático de progesterona fisiológico y estable (en promedio alrededor de 9,7 ng/ml), similar al observado durante la fase lútea del ciclo menstrual con ovulación normal. De esta manera, Luteina estimula la maduración adecuada del endometrio y favorece la implantación del embrión.

Con dosis más altas (superiores a 200 mg al día), aumentadas progresivamente, la administración vaginal permite alcanzar niveles plasmáticos de progesterona similares a los presentes durante el primer trimestre del embarazo.

Metabolismo.

Los metabolitos en plasma y orina son idénticos a los producidos durante la secreción fisiológica del cuerpo lúteo ovárico: en plasma, principalmente 20α-hidroxi-δ4α-pregnanolona y 5α-dihidroprogesterona. La excreción urinaria se realiza en un 95 % en forma de metabolitos glucurónidos, siendo el componente principal el 3α,5β-pregnandiol (pregnandiolo).

Características clínicas.

Indicaciones.

Disminución de la capacidad de fecundación en la infertilidad primaria o secundaria con insuficiencia lútea parcial o completa (disovulación, soporte de la fase lútea durante la preparación para la fecundación in vitro, programa de donación de óvulos). Prevención del aborto espontáneo habitual o amenaza de aborto espontáneo en caso de insuficiencia lútea. Prevención del parto prematuro en mujeres con cuello uterino corto o con antecedentes de partos prematuros espontáneos. Imposibilidad o limitación del uso oral del medicamento.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Trastornos graves de la función hepática. Neoplasia sospechada o confirmada de mama o de órganos genitales. Hemorragia vaginal no diagnosticada. Aborto incompleto o fallido.

Tromboflebitis. Trastornos tromboembólicos. Hemorragia cerebral. Porfiria.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se ha confirmado ninguna interacción del progesterona con otros medicamentos que tenga relevancia clínica. Estudios in vitro han demostrado que los fármacos que reducen la actividad del citocromo P450 (por ejemplo, el ketoconazol) podrían ralentizar el metabolismo de la progesterona. El significado clínico de este efecto es desconocido.

Fármacos antiesteroides. La aminoglutetimida reduce notablemente la concentración plasmática del acetato de medroxiprogesterona y del megesterol, posiblemente mediante un efecto inductor enzimático hepático.

Anticoagulantes. La progesterona puede potenciar o reducir el efecto anticoagulante de las cumarinas.

La progesterona antagoniza el efecto anticoagulante de la fenidiona.

Anticonceptivos de emergencia. La administración simultánea de acetato de ulipristal con progesterona puede provocar una disminución de la eficacia de la progesterona.

Diazepam. La progesterona puede aumentar la concentración plasmática del diazepam.

Tizanidina. La progesterona puede aumentar la concentración plasmática de la tizanidina.

Terbinafina. Existen informes aislados de hemorragias de escape cuando la terbinafina se administra simultáneamente con progesterona.

Estudios de laboratorio. La progesterona puede afectar los resultados de los análisis de laboratorio de la función hepática y/o endocrina.

La administración de altas dosis de progesterona puede provocar temporalmente un aumento en la excreción de sodio y cloro.

Los progestágenos disminuyen la tolerancia a la glucosa, lo que puede requerir un aumento de la dosis diaria de insulina u otros medicamentos antidiabéticos en pacientes con diabetes mellitus.

La administración de progesterona puede aumentar la concentración plasmática de ciclosporina. Algunos antibióticos (por ejemplo, ampicilinas, tetraciclinas) pueden provocar alteraciones en la microflora intestinal, con el consiguiente cambio en el ciclo enterohepático de esteroides.

Potentes inductores de enzimas hepáticas, tales como: barbitúricos, fármacos antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina), rifampicina, fenilbutazona, bromocriptina, espironolactona, griseofulvina, nevirapina, efavirenz, algunos antibióticos (ampicilinas, tetraciclinas), así como productos a base de plantas que contienen hipérico (Hypericum perforatum), pueden aumentar el metabolismo y la eliminación de la progesterona. El ritonavir y el nelfinavir, conocidos como potentes inhibidores de enzimas del citocromo, muestran propiedades inductoras enzimáticas cuando se administran simultáneamente con hormonas esteroides.

Características de uso.

La administración en las dosis recomendadas no muestra efecto anticonceptivo.

Si el tratamiento comienza muy temprano en el ciclo menstrual, especialmente antes del día 15 del ciclo, pueden observarse acortamiento del ciclo o sangrado.

En caso de sangrado uterino, no administrar el medicamento sin antes determinar la causa, especialmente mediante evaluación del endometrio.

Debe administrarse con precaución en pacientes con retención de líquidos (por ejemplo, en caso de hipertensión, enfermedades cardiovasculares, renales o epilépticas, migraña, asma bronquial), con antecedentes de depresión, diabetes mellitus, alteraciones de la función hepática o fotossensibilidad.

Antes de prescribir el medicamento, se debe realizar un examen cuidadoso en pacientes con antecedentes familiares de tumores, así como en aquellas con colestasis recurrente o prurito persistente durante el embarazo, alteraciones de la función hepática, insuficiencia cardíaca o renal, mastopatía fibroquística, epilepsia, asma, otosclerosis, diabetes mellitus, esclerosis múltiple o lupus eritematoso sistémico.

Debido al riesgo tromboembólico y metabólico que no puede descartarse completamente, debe suspenderse el uso del medicamento ante la aparición de:

• alteraciones visuales, como pérdida de la visión, visión doble, lesiones vasculares de la retina, proptosis, edema del disco óptico;
• complicaciones tromboembólicas venosas o trombóticas, independientemente del sitio afectado;
• fuerte dolor de cabeza o migraña.

En caso de aparición de amenorrea durante el tratamiento, debe confirmarse o descartarse el embarazo, que podría ser la causa de la amenorrea.

Más de la mitad de los abortos espontáneos tempranos están causados por alteraciones genéticas. Además, los abortos tempranos pueden deberse a infecciones o alteraciones mecánicas. La única indicación justificada para la administración de progesterona en tales casos es la retención de la expulsión de un embrión detenido. Por lo tanto, la administración de progesterona debe estar indicada únicamente cuando exista insuficiencia en la secreción de progesterona.

Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe someterse a un examen médico y ginecológico completo, incluyendo examen vaginal y mamario, así como una citología de Papanicolaou, considerando los antecedentes, contraindicaciones y precauciones durante la administración. Durante el tratamiento, se recomienda realizar revisiones médicas periódicas. Las mujeres que reciben terapia hormonal sustitutiva deben evaluar cuidadosamente todos los riesgos y beneficios asociados con el tratamiento.

El médico debe discutir con la paciente el mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama en caso de recibir terapia hormonal a largo plazo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de progesterona no está contraindicado durante el embarazo, incluyendo las primeras semanas (ver sección «Indicaciones»).

Durante el período de administración del medicamento, no se han observado casos de efectos adversos sobre el feto.

Durante la administración del medicamento en el segundo y tercer trimestre del embarazo, se requiere control de la función hepática.

La excreción de progesterona en la leche materna no ha sido estudiada en profundidad. Por lo tanto, debe evitarse su administración durante la lactancia.

Existen datos sobre la posible aparición de hipospadia con el uso de progestágenos durante el embarazo para prevenir abortos espontáneos recurrentes o amenaza de aborto secundaria a insuficiencia lútea, información que debe ser comunicada a la paciente.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos. Debido a la posibilidad de somnolencia y alteraciones en la concentración y atención, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria. Con la administración de progesterona, en casos aislados pueden presentarse mareos, somnolencia y alteraciones de la concentración y atención, lo cual debe advertirse a la paciente. La administración de las tabletas antes de acostarse puede ayudar a evitar estos efectos indeseables.

Vía de administración y dosis.

Las dosis de Luteína deben establecerse individualmente en cada caso, según las indicaciones y el efecto terapéutico deseado. Para facilitar la administración por parte de las pacientes y permitir un ajuste preciso del régimen posológico, Luteína está disponible en comprimidos vaginales con las siguientes dosificaciones: 50 mg, 100 mg y 200 mg.

Los comprimidos vaginales deben introducirse en la vagina con ayuda del aplicador que se incluye en el envase. En caso de que el envase no incluya aplicador, los comprimidos deben introducirse profundamente en la vagina.

Antes de cada aplicación, es imprescindible lavarse cuidadosamente las manos, asegurándose de que no queden restos de jabón u otro producto de limpieza.

• Insuficiencia parcial de la fase lútea (disovulación, alteraciones del ciclo menstrual): la dosis diaria es de 200 mg durante 10 días (habitualmente del día 17 al 26 del ciclo).
• Insuficiencia completa de la fase lútea [ausencia total de progesterona en mujeres con ovarios no funcionantes (ausentes) (donación de óvulos)]: la dosis de progesterona es de 100 mg en los días 13 y 14 del ciclo de transferencia. Del día 15 al 25 del ciclo, la dosis de progesterona es de 200 mg, dividida en dos tomas (mañana y noche). A partir del día 26, en caso de diagnóstico temprano de embarazo, la dosis se incrementa progresivamente (cada semana) en 100 mg de progesterona al día, hasta alcanzar un máximo de 600 mg de progesterona al día en tres tomas. Esta dosis debe mantenerse hasta el día 60.
• Soporte de la fase lútea durante un ciclo de fecundación in vitro: el tratamiento comienza la tarde del día de la transferencia embrionaria, con una dosis de 600 mg al día, repartidos en tres tomas (200 mg cada 8 horas).
• Prevención del aborto habitual o amenaza de aborto espontáneo por insuficiencia lútea: 200–400 mg al día (100–200 mg por toma cada 12 horas) hasta la semana 12 de gestación.
• Prevención del parto pretérmino en mujeres con cuello uterino corto o con antecedentes de partos espontáneos pretérminos: la dosis es de 200 mg al día, administrada por la noche antes de acostarse, desde la semana 22 hasta la semana 36 de gestación.

Niños. No existen datos clínicos sobre la administración del medicamento en niños.

Sobredosificación.

La sobredosificación puede manifestarse mediante síntomas de reacciones adversas, incluyendo somnolencia, mareo, euforia, dismenorrea, acortamiento de la duración del ciclo y metrorragia.

En algunos individuos, la dosis habitual puede resultar excesiva debido a una secreción endógena de progesterona inestable presente o secundaria, a una mayor sensibilidad al fármaco o a niveles sanguíneos muy bajos de estradiol concomitante.

En tales casos, se debe:

• reducir la dosis de progesterona o administrar la dosis por la noche antes de acostarse durante 10 días del ciclo, en caso de somnolencia o mareo transitorio;
• retrasar el inicio del tratamiento a una fecha posterior del ciclo (por ejemplo, día 19 en lugar del día 17), en caso de acortamiento del ciclo o presencia de sangrado.

Efectos adversos.

Durante el uso de Luteina, comprimidos vaginales que contienen progesterona idéntica a la hormona endógena, los efectos adversos se han observado de forma esporádica.

En casos aislados se han descrito somnolencia, alteraciones de la concentración y la atención, sensación de miedo, estados depresivos, cefalea y sensación breve de mareo, insomnio, fatiga aumentada.

Del sistema reproductor: alteraciones del ciclo menstrual, amenorrea, síntomas premenstruales, hemorragias intercurrentes, mastodinia, cambios en el libido, molestias en los senos; pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad, incluyendo escozor vaginal, hiperemia, prurito.

De la piel y sus anexos: enrojecimiento de la piel, acné; reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria, erupción cutánea, prurito; alopecia, hirsutismo, reacciones anafilácticas, melasma.

Del tubo digestivo: náuseas, trastornos gastrointestinales, vómitos, diarrea, estreñimiento.

Alteraciones hepatobiliares: ictericia colestásica.

Del sistema vascular: trombosis, tromboembolismo venoso, embolia de la arteria pulmonar.

Otros trastornos: retención de líquidos, hipertermia.

La somnolencia y/o la sensación breve de mareo se observan especialmente en caso de hipogestrogenismo concomitante. La reducción de la dosis del medicamento o el aumento de la dosis de estrógenos elimina inmediatamente estos síntomas, sin disminuir el efecto terapéutico.

Si el tratamiento comienza muy temprano en la fase inicial del ciclo menstrual, especialmente antes del día 15, pueden producirse acortamientos del ciclo o hemorragias intercurrentes.

También pueden observarse las siguientes manifestaciones de reacciones adversas:

urticaria, fiebre (pírexia), menstruaciones irregulares, dolor en los senos, cambios en el peso corporal, enfermedades de la vesícula biliar, trastornos cutáneos y subcutáneos, tales como eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vasculítica.

Periodo de validez. 36 meses.

Condiciones de conservación. Conservar por debajo de 30 ºC. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. Comprimidos vaginales de 100 mg: 2 blísteres de 15 unidades en caja de cartón junto con un aplicador marcado con la inscripción «aplicador vaginal 100».

Comprimidos vaginales de 100 mg: 2 blísteres de 15 unidades en caja de cartón sin aplicador.

Comprimidos vaginales de 200 mg: 3 blísteres de 10 unidades en caja de cartón junto con un aplicador marcado con la inscripción «aplicador vaginal 200»; 2 blísteres de 10 unidades en caja de cartón junto con un aplicador marcado con la inscripción «aplicador vaginal 200».

Comprimidos vaginales de 200 mg: 3 blísteres de 10 unidades en caja de cartón sin aplicador;
2 blísteres de 10 unidades en caja de cartón sin aplicador.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Adamed Pharma», Polonia.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Calle Mar. J. Piłsudskiego 5, 95-200, Pabianice, Polonia.