Losartan Teva

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Losartan Teva (Losartan-Teva)

Composizione:

Principio attivo: losartan potassico;

Ogni compressa contiene 12,5 mg, 25 mg, 50 mg o 100 mg di losartan potassico;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato (di mais), magnesio stearato, alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 12,5 mg: compresse bianche, rotonde, leggermente biconvesse, rivestite con film, con impresso «L» su un lato e liscie sull'altro;

compresse da 25 mg: compresse bianche, ovali, leggermente biconvesse, rivestite con film, con impresso «2», una linea di divisione e «5» su un lato e una linea di divisione sull'altro lato;

compresse da 50 mg: compresse bianche, ovali, leggermente biconvesse, rivestite con film, con impresso «50» su un lato e una linea di divisione sull'altro;

compresse da 100 mg: compresse bianche, ovali, leggermente biconvesse, rivestite con film, con impresso «100» su un lato e una linea di divisione sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati semplici di antagonisti recettoriali dell'angiotensina II. Codice ATC C09CA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Losartan è un antagonista sintetico recettoriale dell'angiotensina II (tipo AT1) per somministrazione orale. L'angiotensina II è un potente vasocostrittore ed è l'ormone attivo del sistema renina-angiotensina, nonché uno dei fattori più importanti nella patofisiologia dell'ipertensione arteriosa. L'angiotensina II si lega al recettore AT1, presente in numerosi tessuti (ad esempio, muscolo liscio vascolare, ghiandole surrenali, reni e cuore), determinando diversi effetti biologici significativi, tra cui vasocostrizione e rilascio di aldosterone. L'angiotensina II stimola inoltre la proliferazione delle cellule del muscolo liscio.

Losartan si lega in modo selettivo al recettore AT1. In condizioni in vitro e in vivo, losartan e il suo metabolita attivo farmacologicamente (acido carbossilico E-3174) bloccano tutti gli effetti fisiologicamente rilevanti dell'angiotensina II, indipendentemente dalla fonte o dalla via di sintesi.

Losartan non si lega né blocca altri recettori ormonali o canali ionici importanti per la regolazione cardiovascolare. Losartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA) (chininasi II), enzima responsabile della degradazione della bradichinina. Per questo motivo non si verifica un potenziamento delle reazioni avverse mediate dalla bradichinina.

Durante il trattamento con losartan, l'eliminazione della retroazione negativa dell'angiotensina II sulla secrezione di renina porta a un aumento dell'attività renica plasmatica (ARP). Questo aumento dell'ARP determina un incremento della concentrazione plasmatica di angiotensina II. Nonostante tale aumento, l'attività antipertensiva e la soppressione della concentrazione plasmatica di aldosterone persistono, indicando un efficace blocco dei recettori dell'angiotensina II. Dopo l'interruzione del trattamento con losartan, l'attività renica plasmatica e i livelli di angiotensina II tornano ai valori iniziali entro 3 giorni.

Sia losartan che il suo metabolita principale mostrano un'affinità maggiore per i recettori AT1 rispetto ai recettori AT2. Il metabolita attivo è da 10 a 40 volte più attivo di losartan.

Studi hanno dimostrato che l'associazione di inibitori dell'ECA con antagonisti recettoriali dell'angiotensina II in pazienti con anamnesi di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari o di diabete mellito di tipo 2 con segni di organi bersaglio danneggiati non ha determinato un effetto positivo significativo sulla funzione renale e/o cardiovascolare né sui tassi di mortalità, mentre è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, danno renale acuto e/o ipotensione arteriosa rispetto alla monoterapia. Per questo motivo, non è raccomandato l'uso concomitante di inibitori dell'ECA e antagonisti recettoriali dell'angiotensina II in pazienti con nefropatia diabetica.

In uno studio che valutava l'associazione di aliskiren con inibitori dell'ECA o antagonisti recettoriali dell'angiotensina II in pazienti con diabete di tipo 2, malattia renale cronica o malattie cardiovascolari, è stato osservato un elevato rischio di eventi avversi, pertanto lo studio è stato interrotto. Gli ictus e gli esiti letali per cause cardiovascolari si sono verificati più frequentemente nel gruppo trattato con aliskiren rispetto al gruppo placebo. Inoltre, gli eventi avversi e le reazioni avverse gravi, come iperkaliemia, ipotensione arteriosa e disfunzione renale, sono risultati più comuni nel gruppo trattato con aliskiren rispetto al gruppo placebo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, losartan viene ben assorbito ed è soggetto al metabolismo di primo passaggio con formazione di un metabolita attivo acido carbossilico e di metaboliti inattivi. La biodisponibilità sistemica delle compresse di losartan è di circa il 33%. Le concentrazioni massime plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo si raggiungono rispettivamente dopo 1 ora e dopo 3-4 ore.

Distribuzione

Oltre il 99% di losartan e del suo metabolita attivo è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina. Il volume di distribuzione di losartan è di 34 litri.

Biotrasformazione

Circa il 14% di losartan, dopo somministrazione endovenosa o orale, viene trasformato nel metabolita attivo. Dopo somministrazione endovenosa o orale di losartan potassico marcato con 14C, la radioattività nel plasma circolante è generalmente associata a losartan e al suo metabolita. La trasformazione minima di losartan nel suo metabolita attivo è stata osservata in circa l'1% dei casi. Oltre al metabolita attivo, si formano anche metaboliti inattivi.

Eliminazione

La clearance plasmatica di losartan e del suo metabolita attivo è rispettivamente di 600 ml/min e 50 ml/min. La clearance renale di losartan e del suo metabolita attivo è di circa 74 ml/min e 26 ml/min rispettivamente. Quando losartan viene somministrato per via orale, circa il 4% della dose viene escreto immodificato nelle urine e circa il 6% della dose viene escreto nelle urine come metabolita attivo. Le proprietà farmacocinetiche di losartan e del suo metabolita attivo sono lineari per dosi orali di losartan potassico fino a 200 mg.

Dopo somministrazione orale, la concentrazione plasmatica di losartan e del suo metabolita attivo diminuisce in modo poliesponenziale, con un'emivita terminale di circa 2 ore e 6-9 ore rispettivamente. Alla dose di 100 mg una volta al giorno, losartan e il suo metabolita attivo non si accumulano in misura significativa nel plasma.

Losartan e i suoi metaboliti vengono eliminati sia attraverso la bile che con le urine. Dopo somministrazione orale/endovenosa di losartan marcato con 14C, circa il 35%/43% del radiofarmaco marcato è stato ritrovato nelle urine e il 58%/50% nelle feci.

Gruppi specifici di pazienti

Pazienti anziani. Le concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo nei pazienti anziani con ipertensione arteriosa non differiscono significativamente da quelle osservate in pazienti giovani con ipertensione arteriosa.

Sesso. La concentrazione plasmatica di losartan è risultata due volte più alta nelle donne con ipertensione arteriosa rispetto agli uomini, mentre la concentrazione plasmatica del metabolita attivo non differisce significativamente tra uomini e donne.

Disfunzione epatica e renale. Dopo somministrazione orale, nei pazienti con cirrosi epatica alcolica lieve e moderata, le concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo sono risultate rispettivamente 5 e 1,7 volte più alte rispetto a quelle osservate in giovani volontari maschi.

La concentrazione plasmatica di losartan nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 10 ml/min non differisce da quella osservata in soggetti con funzione renale normale. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di losartan nei pazienti sottoposti a emodialisi è risultata circa il doppio rispetto a quella osservata nei pazienti con funzione renale normale.

Le concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo non cambiano nei pazienti con disfunzione renale né in quelli sottoposti a emodialisi.

Losartan e il suo metabolita attivo non possono essere rimossi mediante emodialisi.

Farmacocinetica nei bambini

La farmacocinetica di losartan è stata studiata in 50 bambini con ipertensione arteriosa di età compresa tra 1 mese e 16 anni, dopo somministrazione orale una volta al giorno con dosi comprese tra 0,54 mg/kg e 0,77 mg/kg (dosi medie).

I risultati hanno mostrato che il metabolita attivo di losartan si forma in pazienti di tutte le fasce d'età. I parametri farmacocinetici di losartan dopo somministrazione orale nei neonati e nei bambini in età prescolare e scolare sono risultati analoghi.

I parametri farmacocinetici del metabolita mostrano invece una maggiore variabilità in base alla fascia d'età. Differenze statisticamente significative sono state osservate nei bambini in età prescolare e negli adolescenti. L'esposizione nei neonati e nei bambini molto piccoli è risultata relativamente elevata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale negli adulti, nonché nei bambini di età pari o superiore a 6 anni.
• Trattamento della malattia renale in pazienti adulti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo II con proteinuria ≥0,5 g al giorno – come parte di una terapia antipertensiva combinata.
• Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica negli adulti quando l'uso degli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) non è possibile a causa di intolleranza, in particolare tosse, o è controindicato. I pazienti con insufficienza cardiaca il cui stato è stato stabilizzato con un inibitore dell'ACE non devono essere passati al trattamento con losartan. La frazione di eiezione del ventricolo sinistro del paziente deve essere ≤40%, lo stato deve essere clinicamente stabile e il paziente deve seguire un regime terapeutico stabilito per l'insufficienza cardiaca cronica.
• Riduzione del rischio di ictus in adulti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra confermata tramite ECG.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Gravidanza o progettazione della gravidanza (vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Gravi alterazioni della funzionalità epatica.

L'associazione di losartan con medicinali contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) <60 ml/min/1,73 m²).

Allattamento al seno.

Età pediatrica inferiore ai 6 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Altri farmaci antipertensivi possono potenziare l'effetto ipotensivo del losartan. Tra i farmaci che possono causare ipotensione arteriosa rientrano gli antidepressivi triciclici, gli agenti antipsicotici, il baclofene e l'amifostina. L'uso concomitante di questi farmaci con agenti ipotensivi aumenta il rischio di ipotensione arteriosa. Il losartan viene metabolizzato principalmente attraverso il sistema del citocromo P450 (CYP) 2C9, formando un metabolita attivo carbossilico. È stato riportato che il fluconazolo (inibitore del CYP2C9) riduce l'esposizione al metabolita attivo di circa il 50%. È stato dimostrato che l'associazione di losartan con rifampicina (induttore degli enzimi metabolizzanti) determina una riduzione del 40% della concentrazione plasmatica del metabolita attivo. L'importanza clinica di questo effetto non è nota. Non si osservano differenze nell'esposizione quando il losartan viene somministrato contemporaneamente al fluvastatina (debole inibitore del CYP2C9).

Come con altri farmaci che bloccano l'angiotensina II o i suoi effetti, l'uso concomitante di medicinali che trattengono il potassio nell'organismo (ad esempio diuretici risparmiatori di potassio: spironolattone, triamterene, amiloride) o che possono aumentare i livelli di potassio (come eparina, farmaci contenenti trimetoprim), integratori contenenti potassio o sostituti del sale a base di potassio può portare ad un aumento della concentrazione di potassio nel siero. L'uso concomitante di tali medicinali non è raccomandato.

Sono stati riportati aumenti reversibili della concentrazione di litio nel siero e manifestazioni tossiche con l'uso concomitante di litio e inibitori dell'ACE. Tali effetti sono stati riportati molto raramente anche con gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. La terapia concomitante con litio e losartan deve essere effettuata con cautela. Se l'uso di questa combinazione è considerato necessario, si raccomanda di monitorare i livelli di litio nel siero durante il trattamento combinato.

L'uso concomitante di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) (ad esempio inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), acido acetilsalicilico alle dosi con effetto antiinfiammatorio, FANS non selettivi) può ridurre l'effetto antipertensivo. L'associazione di antagonisti dell'angiotensina II o diuretici con FANS aumenta il rischio di peggioramento della funzionalità renale, compreso lo sviluppo di insufficienza renale acuta, nonché l'aumento della concentrazione di potassio nel siero, specialmente nei pazienti con alterazioni preesistenti della funzionalità renale. Tale combinazione deve essere prescritta con cautela, in particolare negli anziani. È necessario assicurare un'adeguata idratazione ai pazienti e può essere opportuno monitorare la funzionalità renale dopo l'inizio del trattamento concomitante e periodicamente durante la terapia.

Dati da studi clinici hanno mostrato che la doppia bloccata del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA) mediante l'uso combinato di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren è associata a una maggiore frequenza di reazioni avverse, come ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un singolo farmaco che agisce sul SRAA.

Il succo di pompelmo contiene componenti che inibiscono gli enzimi CYP450 e possono ridurre la concentrazione del metabolita attivo del losartan, riducendo così l'effetto terapeutico. Si deve evitare il consumo di succo di pompelmo durante l'assunzione delle compresse di losartan.

Caratteristiche d'uso.

Ipersensibilità

Angioedema. È necessario monitorare attentamente i pazienti con anamnesi di angioedema (edema del viso, delle labbra, della gola e/o della lingua).

Angioedema intestinale. È stato riportato angioedema intestinale in pazienti trattati con antagonisti del recettore dell'angiotensina II, inclusa la losartan (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti hanno manifestato dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi si risolvono interrompendo il trattamento con antagonisti del recettore dell'angiotensina II. Se diagnosticato angioedema intestinale, il farmaco deve essere sospeso e deve essere avviato un monitoraggio adeguato fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Ipotensione arteriosa e squilibrio idroelettrolitico

L'ipotensione arteriosa sintomatica, specialmente dopo la prima dose o un aumento della dose, può verificarsi in pazienti con volume intravascolare ridotto o deficit di sodio causati da diuretici potenti, dieta iposodica, diarrea o vomito. Tali condizioni devono essere corrette prima di iniziare il trattamento con losartan o deve essere ridotta la dose iniziale del farmaco. Queste raccomandazioni valgono anche per i bambini di età superiore ai 6 anni.

Squilibrio elettrolitico

Lo squilibrio elettrolitico è spesso osservato in pazienti con disfunzione renale (con o senza diabete mellito) e deve essere considerato. Nei pazienti con diabete mellito di tipo II e nefropatia, l'incidenza di iperkaliemia è stata maggiore con il trattamento con losartan rispetto al gruppo placebo. Pertanto, è necessario monitorare frequentemente la concentrazione plasmatica di potassio e la clearance della creatinina, specialmente nei pazienti con insufficienza cardiaca e clearance della creatinina compresa tra 30 e 50 ml/min.

Non è raccomandata la somministrazione concomitante di losartan con diuretici risparmiatori di potassio, integratori contenenti potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare i livelli sierici di potassio (ad esempio farmaci contenenti trimetoprim).

Disfunzione epatica

Poiché i dati farmacocinetici indicano un aumento significativo della concentrazione plasmatica di losartan nei pazienti con cirrosi epatica, si deve considerare la riduzione della dose nei pazienti con alterazioni epatiche anamnestiche. Non esiste esperienza clinica nell'uso terapeutico di losartan in pazienti con grave disfunzione epatica; pertanto, losartan non deve essere somministrato a questi pazienti.

Losartan Teva non è raccomandato per l'uso in bambini con disfunzione epatica.

Disfunzione renale

Sono stati riportati cambiamenti della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale, associati all'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), in particolare in pazienti con dipendenza della funzione renale dal RAAS (ad esempio pazienti con grave insufficienza cardiaca o con preesistente disfunzione renale). Farmaci che agiscono sul RAAS possono causare un aumento dell'azotemia e della creatininemia in pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico. Questi cambiamenti della funzionalità renale possono essere reversibili dopo l'interruzione della terapia. Losartan deve essere usato con cautela in pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico.

Uso in bambini con disfunzione renale

Losartan Teva non è raccomandato per l'uso in bambini con clearance della creatinina <30 ml/min/1,73 m², poiché non esistono dati adeguati riguardo a tale utilizzo.

Durante il trattamento con losartan, la funzionalità renale deve essere monitorata regolarmente poiché potrebbe peggiorare, specialmente in presenza di altre condizioni patologiche (febbre, disidratazione) che possono influenzare la funzionalità renale.

L'associazione di losartan con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) peggiora la funzionalità renale; pertanto tale combinazione non è raccomandata.

Trapianto renale

Non sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso del farmaco in pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale.

Iperaldosteronismo primario

Nei pazienti con iperaldosteronismo primario, di solito non si osserva alcun effetto con farmaci antipertensivi che agiscono mediante inibizione del sistema renina-angiotensina. Pertanto, losartan non è raccomandato per questo gruppo di pazienti.

Malattie delle arterie coronariche e malattie cerebrovascolari

Come con altri farmaci antipertensivi, un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa in pazienti con malattie ischemiche delle arterie coronariche o malattie cerebrovascolari può portare allo sviluppo di infarto del miocardio o ictus.

Insufficienza cardiaca

Come con altri farmaci che agiscono sul RAAS, nei pazienti con insufficienza cardiaca, con o senza disfunzione renale, esiste il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa grave e alterazioni della funzionalità renale (spesso acuta).

Non esiste esperienza terapeutica sufficiente con losartan in pazienti con insufficienza cardiaca e grave disfunzione renale concomitante, pazienti con grave insufficienza cardiaca (classe IV secondo la classificazione NYHA) o pazienti con insufficienza cardiaca e aritmie cardiache sintomatiche e potenzialmente letali. Pertanto, losartan deve essere usato con cautela in questi pazienti. È necessario usare cautela anche nel somministrare concomitantemente losartan con beta-bloccanti.

Stenosi delle valvole aortica e mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Come con altri vasodilatatori, il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela in pazienti con stenosi delle valvole aortica o mitrale e cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Doppia bloccata del RAAS

Esistono evidenze che l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e disfunzione renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, la doppia bloccata del RAAS mediante associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandata.

Nei casi in cui la doppia bloccata sia considerata strettamente necessaria, deve essere effettuata esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista con rigoroso monitoraggio della funzionalità renale, dell'equilibrio idroelettrolitico e della pressione arteriosa. Gli inibitori dell'ACE e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere somministrati contemporaneamente a pazienti con nefropatia diabetica.

Gravidanza

Losartan Teva non deve essere somministrato a donne in gravidanza o che pianificano una gravidanza. Se non strettamente necessario, i pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passati a un trattamento antipertensivo alternativo con profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. In caso di diagnosi di gravidanza, il trattamento con losartan deve essere interrotto immediatamente e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o allattamento»).

Altre precauzioni

Losartan e altri antagonisti dell'angiotensina sono meno efficaci nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ad altri pazienti, probabilmente a causa della bassa attività del renina nei pazienti di razza nera con ipertensione arteriosa.

Il medicinale Losartan Teva contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza

È controindicato l'uso in donne in gravidanza o che pianificano una gravidanza.

Le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate ad altri farmaci antipertensivi con profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con losartan deve essere interrotto immediatamente e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

È stato dimostrato che l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II durante il II e III trimestre di gravidanza induce tossicità fetale (compromissione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nella calcificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

Se durante il II trimestre di gravidanza è stato somministrato losartan, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e lo stato delle ossa craniche.

I neonati di madri trattate con losartan durante la gravidanza devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio per rilevare segni di ipotensione arteriosa.

Allattamento

Losartan Teva non deve essere somministrato durante l'allattamento. Durante il periodo di allattamento, devono essere prescritti farmaci alternativi con un profilo di sicurezza meglio noto per l'uso durante l'allattamento.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, si deve tenere presente la possibilità di effetti indesiderati come vertigini e sonnolenza, specialmente all'inizio del trattamento e con l'aumento della dose del farmaco.

Modalità e posologia di somministrazione.

Le compresse di losartan devono essere assunte con un bicchiere d'acqua. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Iperensione arteriosa

La dose iniziale e di mantenimento abituale per la maggior parte dei pazienti è di 50 mg di medicinale una volta al giorno. L'effetto antiipertensivo massimo si raggiunge dopo 3-6 settimane dall'inizio del trattamento. Per alcuni pazienti può essere vantaggioso aumentare la dose del medicinale fino a 100 mg una volta al giorno (al mattino).

Il losartan può essere utilizzato in associazione con altri farmaci antiipertensivi, in particolare diuretici (ad esempio idroclorotiazide).

Pazienti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo II con proteinuria ≥0,5 g al giorno

La dose iniziale raccomandata è di 50 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata fino a 100 mg una volta al giorno, a seconda dei valori di pressione arteriosa rilevati dopo 1 mese dall'inizio del trattamento. Il losartan può essere utilizzato insieme ad altri farmaci antiipertensivi (ad esempio diuretici, bloccanti dei canali del calcio, bloccanti dei recettori α- o β-, farmaci ad azione centrale), nonché con insulina e altri farmaci ipoglicemizzanti (ad esempio sulfoniluree, glitazoni e inibitori delle glucosidasi).

Scompenso cardiaco

Per i pazienti con scompenso cardiaco cronico si raccomanda una dose iniziale di losartan di 12,5 mg una volta al giorno. La dose viene solitamente titolata con intervalli

Effetti indesiderati

Il fenomeno avverso più comune osservato durante il trattamento con losartan è stato il capogiro.

Le reazioni avverse sono classificate secondo la seguente frequenza: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 1.

Frequenza delle reazioni avverse osservate negli studi clinici controllati con placebo e durante l'uso post-marketing del losartan

*Inclusi edema della glottide, della fessura della laringe, del viso, delle labbra, della faringe e/o della lingua (che causa ostruzione delle vie aeree); in alcuni di questi pazienti sono stati riportati casi anamnestici di angioedema associati all’uso di altri farmaci, inclusi inibitori dell’ACE.

**Inclusa malattia di Schönlein-Henoch.

ІІParticolarmente nei pazienti con volume ematico ridotto, come pazienti con grave insufficienza cardiaca o in trattamento con alte dosi di diuretici.

†Questa reazione avversa si è verificata più frequentemente nei pazienti che assumevano 150 mg di losartan rispetto a quelli che assumevano 50 mg.

‡In uno studio clinico condotto su pazienti con diabete mellito di tipo II e nefropatia, l’iperkaliemia (> 5,5 mmol/l) è stata osservata nel 9,9% dei pazienti trattati con compresse di losartan e nel 3,4% dei pazienti trattati con placebo.

§In genere scompare dopo l’interruzione del trattamento.

Nei pazienti trattati con losartan si sono verificate più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con placebo le seguenti reazioni avverse aggiuntive (frequenza non nota): dolore alla schiena, infezioni delle vie urinarie e sintomi simil-influenzali.

Apparato renale e delle vie urinarie. Come risultato dell’inibizione del sistema RAAS, nei pazienti a rischio si sono osservate alterazioni della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale. Tali alterazioni possono essere reversibili e scomparire dopo l’interruzione della terapia.

Popolazione pediatrica. Il profilo delle reazioni avverse nei bambini e negli adolescenti è simile a quello osservato negli adulti. I dati sull’uso del medicinale nei bambini sono limitati.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezioni.

Compresse da 12,5 mg: 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Compresse da 25 mg: 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone oppure 15 compresse in un blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Compresse da 50 mg: 10 compresse in un blister; 3 o 9 blister in una confezione di cartone oppure 15 compresse in un blister; 2 o 6 blister in una confezione di cartone.

Compresse da 100 mg: 10 compresse in un blister; 3 o 9 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttori. AТ Farmaceutichnyi zavod Teva.

Teva Pharma S.L.U.

Sedi dei produttori e indirizzi dei luoghi di esercizio delle loro attività.

Sede 1; H-4042 Debrecen, strada Palagyi 13, Ungheria.

Poligono Industriale Malpica c/C n. 4, 50016, Saragozza, Spagna.