Losartán Teva

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO del medicamento Losartán-Teva (Losartan-Teva)

Composición:

Principio activo: losartán potásico;

Cada tableta contiene 12,5 mg, o 25 mg, o 50 mg, o 100 mg de losartán potásico;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado (de maíz), estearato de magnesio, alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, talco.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 12,5 mg: tabletas redondas blancas, ligeramente convexas, recubiertas con película, con la impresión «L» en un lado y lisas en el otro lado;

Tabletas de 25 mg: tabletas ovales blancas, ligeramente convexas, recubiertas con película, con la impresión «2», una línea de división y la impresión «5» en un lado y una línea de división en el otro lado;

Tabletas de 50 mg: tabletas ovales blancas, ligeramente convexas, recubiertas con película, con la impresión «50» en un lado y una línea de división en el otro;

Tabletas de 100 mg: tabletas ovales blancas, ligeramente convexas, recubiertas con película, con la impresión «100» en un lado y una línea de división en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados simples de antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Código ATC C09CA01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El losartán es un antagonista sintético de los receptores de angiotensina II (tipo AT1) para administración oral. La angiotensina II, un potente vasoconstrictor, es la hormona activa del sistema renina-angiotensina y uno de los factores más importantes en la fisiopatología de la hipertensión arterial. La angiotensina II se une al receptor AT1, presente en muchos tejidos (por ejemplo, músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñones y corazón), provocando diversos efectos biológicos importantes, incluyendo vasoconstricción y liberación de aldosterona. La angiotensina II también estimula la proliferación de células del músculo liso.

El losartán se une selectivamente al receptor AT1. In vitro e in vivo, el losartán y su metabolito activo farmacológicamente, el ácido carboxílico (E-3174), bloquean todos los efectos fisiológicamente relevantes de la angiotensina II, independientemente de su origen o vía de síntesis.

El losartán no se une ni bloquea otros receptores hormonales ni canales iónicos importantes para la regulación cardiovascular. El losartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA) (cininasa II), enzima responsable de la degradación de la bradicinina. Por esta razón, no se produce un aumento de reacciones adversas mediadas por bradicinina.

Durante el tratamiento con losartán, la eliminación del efecto negativo de retroalimentación de la angiotensina II sobre la secreción de renina incrementa la actividad de renina en plasma (ARP). Este aumento de ARP conduce a un incremento en la concentración de angiotensina II en plasma. A pesar de este incremento, la actividad antihipertensiva y la supresión de la concentración de aldosterona en plasma se mantienen, lo que indica una bloqueo eficaz de los receptores de angiotensina II. Tras la suspensión del tratamiento con losartán, la actividad de renina en plasma y los niveles de angiotensina II regresan a los valores iniciales en un período de 3 días.

Tanto el losartán como su metabolito principal presentan mayor afinidad por los receptores AT1 que por los receptores AT2. El metabolito activo es de 10 a 40 veces más activo que el losartán.

Se sabe por estudios que la administración concomitante de inhibidores de la ECA con antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares o diabetes mellitus tipo 2 con signos de daño en órganos diana no mostró un impacto positivo significativo sobre la función renal y/o cardiovascular ni sobre las tasas de mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperkalemia, daño renal agudo y/o hipotensión arterial en comparación con la monoterapia. Debido a lo anterior, no se debe administrar concomitantemente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.

En un estudio que evaluó la administración concomitante de aliskiren con inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica o enfermedades cardiovasculares, se observó un alto riesgo de eventos adversos, por lo que el estudio fue interrumpido. Los accidentes cerebrovasculares y los eventos cardiovasculares fatales ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo que recibió aliskiren en comparación con el grupo placebo. Además, los eventos adversos y reacciones adversas graves, tales como hiperkalemia, hipotensión arterial y disfunción renal, también fueron más frecuentes en el grupo tratado con aliskiren que en el grupo placebo.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, el losartán se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso, formando un metabolito carboxílico activo y metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica de los comprimidos de losartán es aproximadamente del 33 %. Las concentraciones plasmáticas máximas del losartán y su metabolito activo se alcanzan a las 1 hora y entre 3 y 4 horas, respectivamente.

Distribución

Más del 99 % del losartán y de su metabolito activo se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. El volumen de distribución del losartán es de 34 litros.

Biotransformación

Aproximadamente el 14 % del losartán, tras administración intravenosa o oral, se convierte en su metabolito activo. Tras la administración intravenosa u oral de losartán potásico marcado con 14C, la radiactividad en el plasma circulante generalmente se asocia con el losartán y su metabolito. La conversión mínima del losartán a su metabolito activo se observó en aproximadamente el 1 % de los casos. Además del metabolito activo, se forman también metabolitos inactivos.

Eliminación

El aclaramiento plasmático del losartán y de su metabolito activo es de 600 ml/min y 50 ml/min, respectivamente. El aclaramiento renal del losartán y de su metabolito activo es de aproximadamente 74 ml/min y 26 ml/min, respectivamente. Cuando el losartán se administra por vía oral, aproximadamente el 4 % de la dosis se excreta sin cambios en la orina y aproximadamente el 6 % de la dosis se excreta en la orina como metabolito activo. Las propiedades farmacocinéticas del losartán y de su metabolito activo son lineales con dosis orales de losartán potásico hasta 200 mg.

Tras la administración oral, la concentración plasmática del losartán y de su metabolito activo disminuye de forma poliexponencial, con un período de semivida final de aproximadamente 2 horas y 6-9 horas, respectivamente. Con una dosis de 100 mg una vez al día, el losartán y su metabolito activo no se acumulan significativamente en el plasma.

El losartán y sus metabolitos se excretan tanto por vía biliar como renal. Tras la administración oral/intravenosa de losartán marcado con 14C, aproximadamente el 35 %/43 % de la radioactividad marcada se detectó en la orina y el 58 %/50 % en las heces.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada. Las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo en pacientes hipertensos de edad avanzada no difieren significativamente de las observadas en pacientes jóvenes con hipertensión.

Sexo. La concentración plasmática de losartán fue dos veces mayor en mujeres con hipertensión en comparación con hombres, mientras que la concentración del metabolito activo en plasma no difirió significativamente entre hombres y mujeres.

Alteraciones hepáticas y renales. Tras la administración oral, en pacientes con cirrosis alcohólica leve a moderada, las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo fueron 5 y 1,7 veces mayores, respectivamente, que en voluntarios jóvenes sanos.

La concentración plasmática de losartán en pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 10 ml/min no difiere de la observada en personas con función renal normal. El área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) del losartán en pacientes en hemodiálisis fue aproximadamente dos veces mayor que en pacientes con función renal normal.

Las concentraciones plasmáticas del metabolito activo no cambian en pacientes con alteraciones de la función renal ni en pacientes en hemodiálisis.

El losartán y su metabolito activo no pueden eliminarse mediante hemodiálisis.

Farmacocinética en niños

La farmacocinética del losartán se estudió en 50 niños con hipertensión arterial, de 1 mes a 16 años de edad, tras la administración oral una vez al día en dosis de 0,54 mg/kg a 0,77 mg/kg (dosis medias).

Los resultados mostraron que el metabolito activo del losartán se forma en pacientes de todos los grupos de edad. Los parámetros farmacocinéticos del losartán tras la administración oral en recién nacidos y niños en edad preescolar y escolar fueron similares.

Los parámetros farmacocinéticos del metabolito mostraron mayores diferencias según el grupo de edad. En niños preescolares y adolescentes, estas diferencias fueron estadísticamente significativas. La exposición en recién nacidos y niños pequeños fue relativamente alta.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de la hipertensión arterial esencial en adultos, así como en niños a partir de 6 años de edad.
• Tratamiento de la enfermedad renal en adultos con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo II con proteinuria ≥0,5 g por día, como parte de una terapia antihipertensiva combinada.
• Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica en adultos cuando el uso de inhibidores de la ECA no es posible debido a la intolerancia, especialmente por tos, o está contraindicado. No se debe cambiar a los pacientes con insuficiencia cardíaca estabilizados con un inhibidor de la ECA al tratamiento con losartán. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo del paciente debe ser ≤40%, el estado debe ser clínicamente estable y el paciente debe seguir un régimen terapéutico establecido para la insuficiencia cardíaca crónica.
• Reducción del riesgo de ictus en adultos con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo confirmada mediante ECG.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Embarazo o planificación del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Alteraciones hepáticas graves.

La administración concomitante de losartán junto con medicamentos que contienen aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) <60 ml/min/1,73 m²).

Periodo de lactancia.

Edad pediátrica menor de 6 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Otros fármacos antihipertensivos pueden potenciar el efecto hipotensor del losartán. Entre los medicamentos que pueden causar hipotensión arterial se incluyen los antidepresivos tricíclicos, los antipsicóticos, el baclofeno y el amifostina. La administración concomitante de estos medicamentos con agentes hipotensores aumenta el riesgo de hipotensión arterial. El losartán se metaboliza principalmente mediante el sistema del citocromo P450 (CYP) 2C9, formando un metabolito carboxílico activo. Se ha informado que el fluconazol (inhibidor del CYP2C9) reduce la exposición al metabolito activo en aproximadamente un 50%. Se ha demostrado que la administración concomitante de losartán y rifampicina (inductor de enzimas metabólicas) reduce en un 40% la concentración del metabolito activo en plasma. La relevancia clínica de este efecto es desconocida. No se han observado diferencias en la exposición al administrar conjuntamente losartán y fluvastatina (inhibidor débil del CYP2C9).

Como con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, la administración concomitante de fármacos que retienen potasio en el organismo (por ejemplo, diuréticos ahorradores de potasio: espironolactona, triamtereno, amilorida) o que pueden elevar los niveles séricos de potasio (como heparina, medicamentos que contienen trimetoprim) o suplementos que contienen potasio, o sustitutos de la sal con potasio, puede provocar un aumento de los niveles de potasio en suero. No se recomienda la administración concomitante de tales medicamentos.

Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración de litio en suero y aparición de efectos tóxicos con la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA. También se han notificado muy raramente tales efectos con los antagonistas de los receptores de angiotensina II. El tratamiento combinado con litio y losartán debe realizarse con precaución. Si se considera necesario el uso de esta combinación, se recomienda monitorizar los niveles séricos de litio durante el tratamiento combinado.

Con la administración concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina II y antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (por ejemplo, inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), ácido acetilsalicílico en dosis con efecto antiinflamatorio, AINE no selectivos), puede disminuir el efecto antihipertensivo. La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II o diuréticos con AINE aumenta el riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda, así como un aumento de los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal. Esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se recomienda una hidratación adecuada del paciente y puede ser conveniente realizar un seguimiento de la función renal tras iniciar el tratamiento combinado, así como periódicamente durante el mismo.

Los datos de ensayos clínicos han mostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén, se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúa sobre el SRAA.

El zumo de pomelo contiene componentes que inhiben las enzimas CYP450 y pueden reducir la concentración del metabolito activo del losartán, lo que podría disminuir su efecto terapéutico. Se debe evitar el consumo de zumo de pomelo durante la toma de losartán.

Características de uso.

Hipersensibilidad

Angioedema. Se debe controlar especialmente el estado de los pacientes con antecedentes de angioedema (edema de cara, labios, garganta y/o lengua).

Angioedema intestinal. Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes tratados con antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo losartán (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes presentaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, se debe interrumpir el tratamiento con este medicamento y establecer un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.

Hipotensión arterial y desequilibrio hidroelectrolítico

La hipotensión arterial sintomática, especialmente tras la primera dosis o tras un aumento de la dosis, puede ocurrir en pacientes con volumen intravascular reducido o con déficit de sodio provocado por el uso de diuréticos potentes, dieta baja en sal, diarrea o vómitos. Estos estados deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con losartán o debe reducirse la dosis inicial del medicamento. Estas recomendaciones también se aplican a los niños a partir de 6 años de edad.

Desequilibrio electrolítico

El desequilibrio electrolítico se observa frecuentemente en pacientes con alteraciones de la función renal (con o sin diabetes mellitus), lo cual debe tenerse en cuenta. En pacientes con diabetes mellitus tipo II y nefropatía, la frecuencia de hipercalcemia fue mayor con el tratamiento con losartán en comparación con el grupo placebo. Por tanto, se debe controlar frecuentemente la concentración de potasio en plasma y los valores de aclaramiento de creatinina, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca y aclaramiento de creatinina entre 30-50 ml/min.

No se recomienda la administración concomitante de losartán con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos que contengan potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio, u otros medicamentos que puedan elevar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, medicamentos que contienen trimetoprim).

Alteraciones de la función hepática

Dado que los datos farmacocinéticos indican un aumento significativo de la concentración plasmática de losartán en pacientes con cirrosis hepática, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis en pacientes con antecedentes de alteraciones de la función hepática. No existe experiencia terapéutica en el uso de losartán en pacientes con alteraciones hepáticas graves; por tanto, losartán no debe administrarse a estos pacientes.

Losartán no se recomienda para su uso en niños con alteraciones de la función hepática.

Alteraciones de la función renal

Se han notificado alteraciones de la función renal, incluyendo insuficiencia renal, relacionadas con la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona (especialmente en pacientes cuya función renal depende del SRAA, es decir, pacientes con insuficiencia cardíaca grave o con alteraciones renales preexistentes). Los medicamentos que actúan sobre el SRAA pueden provocar un aumento de la urea sanguínea y de la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único. Estos cambios en la función renal pueden ser reversibles tras la interrupción del tratamiento. Losartán debe usarse con precaución en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único.

Uso en niños con alteraciones de la función renal

Losartán no se recomienda en niños con TFG <30 ml/min/1,73 m², ya que no existen datos adecuados sobre su uso en esta población.

Durante el tratamiento con losartán, se debe controlar regularmente la función renal, ya que puede empeorar. Esto es especialmente importante en casos en los que el tratamiento con losartán se asocia con otras condiciones patológicas (fiebre, deshidratación) que puedan afectar la función renal.

La administración concomitante de losartán e inhibidores de la ECA empeora la función renal; por tanto, esta combinación no se recomienda.

Trasplante renal

No existen datos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.

Hiperaldosteronismo primario

En pacientes con hiperaldosteronismo primario, generalmente no se observa efecto con los medicamentos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por tanto, losartán no se recomienda para este grupo de pacientes.

Enfermedades de las arterias coronarias y enfermedades cerebrovasculares

Como con otros medicamentos antihipertensivos, la reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedades isquémicas de las arterias coronarias o enfermedades cerebrovasculares puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Insuficiencia cardíaca

Como con otros medicamentos que actúan sobre el SRAA, en pacientes con insuficiencia cardíaca con o sin alteraciones renales, existe riesgo de hipotensión arterial grave y alteraciones de la función renal (a menudo agudas).

No existe suficiente experiencia terapéutica con el uso de losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca y alteraciones renales graves concomitantes, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York – NYHA), ni en pacientes con insuficiencia cardíaca y arritmias cardíacas sintomáticas y potencialmente mortales. Por tanto, losartán debe usarse con precaución en estos pacientes. Se debe tener precaución al administrar combinaciones de losartán con betabloqueantes.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva

Como con otros vasodilatadores, el medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral y miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Bloqueo doble del SRAA

Existen evidencias de que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hipercalcemia y alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, el bloqueo doble del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén no se recomienda.

En los casos en que el bloqueo doble se considere absolutamente necesario, debe realizarse exclusivamente bajo supervisión de un especialista, con monitoreo riguroso de la función renal, el equilibrio hidroelectrolítico y la presión arterial. No se deben administrar simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

Embarazo

Losartán no debe administrarse durante el embarazo ni a mujeres que planeen quedarse embarazadas. A menos que el tratamiento con losartán se considere absolutamente necesario, los pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con losartán debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Otras advertencias

Losartán y otros antagonistas de la angiotensina son menos eficaces para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en otros pacientes, posiblemente debido a la baja actividad de la renina en pacientes de raza negra con hipertensión arterial.

El medicamento Losartán-Teva contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Está contraindicado el uso durante el embarazo y en mujeres que planeen quedarse embarazadas.

Las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a medicamentos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, el tratamiento con losartán debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.

Se ha demostrado que el uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (alteración de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hipercalcemia).

Si se ha administrado losartán a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado de los huesos del cráneo.

Los recién nacidos cuyas madres han tomado losartán durante el embarazo deben vigilarse cuidadosamente para detectar signos de hipotensión arterial.

Lactancia

Losartán no debe usarse durante la lactancia. Durante el período de lactancia, deben administrarse medicamentos alternativos con un perfil de seguridad mejor estudiado respecto al uso durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u otras máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos de motor u otras máquinas. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas como mareo y somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis del medicamento.

Vía de administración y dosis.

Los comprimidos de losartán deben tomarse con un vaso de agua. El medicamento puede administrarse con independencia de la ingestión de alimentos.

Hipertensión arterial

La dosis inicial y de mantenimiento habitual para la mayoría de los pacientes es de 50 mg del medicamento una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza entre la tercera y sexta semana desde el inicio del tratamiento. En algunos pacientes puede ser conveniente aumentar la dosis del medicamento hasta 100 mg una vez al día (por la mañana).

Losartán puede administrarse en combinación con otros medicamentos antihipertensivos, especialmente diuréticos (por ejemplo, con hidroclorotiazida).

Pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo II con proteinuria ≥0,5 g al día

Se recomienda una dosis inicial de 50 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse hasta 100 mg una vez al día en función de los valores de la presión arterial un mes después del inicio del tratamiento. Losartán puede administrarse junto con otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, con diuréticos, bloqueadores de los canales del calcio, bloqueadores de receptores α o β, y medicamentos de acción central), así como con insulina y otros medicamentos hipoglucemiantes (por ejemplo, con sulfonilureas, glitazonas e inhibidores de la glucosidasa).

Insuficiencia cardíaca

En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica se recomienda una dosis inicial de losartán de 12,5 mg una vez al día. Habitualmente, la dosis se ajusta con intervalos semanales (12,5 mg/día, 25 mg/día, 50 mg/día, 100 mg una vez al día) hasta una dosis máxima de 150 mg una vez al día, según la tolerancia individual.

Reducción del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo confirmada mediante ECG

La dosis inicial recomendada es de 50 mg de losartán una vez al día. Dependiendo de la evolución de la presión arterial antes del tratamiento, se debe considerar añadir hidroclorotiazida en dosis bajas y/o aumentar la dosis de losartán hasta 100 mg una vez al día.

Grupos de pacientes especiales

Uso en pacientes con volumen circulante reducido

En pacientes con volumen circulante reducido (por ejemplo, como consecuencia del tratamiento con dosis altas de diuréticos), el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg de losartán una vez al día.

Uso en pacientes con alteración de la función renal y en pacientes sometidos a sesiones de hemodiálisis

No se requiere ajuste de la dosis inicial cuando se administra losartán a pacientes con alteración de la función renal o a pacientes sometidos a sesiones de hemodiálisis.

Uso en pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con antecedentes de alteración de la función hepática, debe considerarse la conveniencia de utilizar una dosis menor del medicamento. No existe experiencia en el tratamiento de pacientes con alteración hepática grave; por lo tanto, losartán está contraindicado en estos pacientes.

Uso en niños (de 6 a 18 años)

Para niños que pueden tragar comprimidos y cuyo peso corporal sea superior a 20 kg e inferior a 50 kg, la dosis recomendada es de 25 mg una vez al día. En casos excepcionales, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 50 mg una vez al día. La dosis debe ajustarse según el efecto sobre la presión arterial.

Para pacientes con un peso corporal superior a 50 kg, la dosis recomendada es de 50 mg una vez al día. En casos excepcionales, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 100 mg una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 1,4 mg/kg (o más de 100 mg) al día en niños.

Losartán no se recomienda para su uso en niños menores de 6 años, ya que los datos sobre su uso en este grupo de pacientes son insuficientes.

El medicamento no se recomienda para su uso en niños con FG <30 ml/min/1,73 m², ya que no existen datos adecuados sobre su uso.

Tampoco se recomienda losartán para su uso en niños con alteración de la función hepática.

Uso en pacientes de edad avanzada

Generalmente, no es necesario ajustar la dosis en pacientes ancianos, aunque puede considerarse iniciar el tratamiento con losartán en una dosis inicial de 25 mg en pacientes mayores de 75 años.

Niños.

Losartán no se recomienda para su uso en niños menores de 6 años, ya que los datos disponibles para este grupo de pacientes son limitados.

Sobredosis.

Síntomas. La información sobre la sobredosis con losartán es limitada. Dependiendo del grado de intoxicación, pueden presentarse síntomas como hipotensión arterial, taquicardia, bradicardia, que puede deberse a una estimulación parasimpática (vagal).

Tratamiento. Las medidas terapéuticas dependen del tiempo transcurrido desde la ingestión del medicamento, así como de la naturaleza y gravedad de los síntomas. En caso de hipotensión sintomática, debe administrarse terapia de soporte. La medida prioritaria debe ser la estabilización de la función cardiovascular. Tras una sobredosis oral, está indicado el uso de carbón activado en la dosis adecuada. Posteriormente, deben vigilarse los parámetros vitales principales y corregirse según sea necesario. Losartán y su metabolito activo no se eliminan mediante hemodiálisis.

Efectos adversos.

El efecto adverso más frecuente durante el tratamiento con losartán fue mareo.

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Tabla 1.

Frecuencia de las reacciones adversas detectadas en estudios clínicos controlados con placebo y durante el periodo posterior a la comercialización del losartán

Reacción adversa	Frecuencia de reacciones adversas según las diferentes indicaciones					Otro
	Hipertensión arterial	Pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo	Insuficiencia cardíaca crónica	Hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo II con enfermedad renal	Experiencia tras el registro del medicamento
Del sistema sanguíneo y linfático
Anemia			frecuente		frecuencia desconocida
Trombocitopenia					frecuencia desconocida
Del sistema inmunitario
Reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas, angioedema* y vasculitis**					infrecuente
Del sistema psíquico
Depresión					frecuencia desconocida
Del sistema nervioso
Vertigo	frecuente	frecuente	frecuente	frecuente
Somnolencia	infrecuente
Cefalea	infrecuente		infrecuente
Trastornos del sueño	infrecuente
Parastesia			raro
Migraña					frecuencia desconocida
Disgeusia					frecuencia desconocida
Del oído y del equilibrio
Vertigo	frecuente	frecuente
Zumbidos en los oídos					frecuencia desconocida
Del corazón
Palpitaciones	infrecuente
Angina de pecho	infrecuente
Síncope			raro
Fibrilación auricular			raro
Accidente cerebrovascular agudo			raro
De los vasos sanguíneos
Hipotensión (ortostática) (incluidos efectos ortostáticos dependientes de la dosis)II	infrecuente		frecuente	frecuente
Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino
Disnea			infrecuente
Tos			infrecuente		frecuencia desconocida
Del tubo digestivo
Dolor abdominal	infrecuente
Estreñimiento	infrecuente
Diarrea			infrecuente		frecuencia desconocida
Náuseas			infrecuente
Vómitos			infrecuente
Angioedema intestinal					raro
Del hígado y de las vías biliares
Pancreatitis					frecuencia desconocida
Hepatitis					raro
Alteración de la función hepática					frecuencia desconocida
De la piel y del tejido subcutáneo
Urticaria			infrecuente		frecuencia desconocida
Prurito			infrecuente		frecuencia desconocida
Erupción cutánea	infrecuente		infrecuente		frecuencia desconocida
Fotosensibilidad					frecuencia desconocida
Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo
Mialgia					frecuencia desconocida
Artalgia					frecuencia desconocida
Rabdomiólisis					frecuencia desconocida
De los riñones y de las vías urinarias
Alteración de la función renal			frecuente
Insuficiencia renal			frecuente
Del sistema reproductor
Disfunción eréctil/impotencia					frecuencia desconocida
Trastornos generales
Astenia	infrecuente	frecuente	infrecuente	frecuente
Cansancio	infrecuente	frecuente	infrecuente	frecuente
Hinchazón	infrecuente
Malestar general					frecuencia desconocida
Resultados de pruebas
Hiperkalemia	frecuente		infrecuente†	frecuente‡
Aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT)§	raro
Aumento de los niveles de urea en sangre, creatinina sérica y potasio sérico			frecuente
Hiponatremia					frecuencia desconocida
Hipoglucemia				frecuente

*Incluyendo edema de laringe, hendidura glótica, cara, labios, garganta y/o lengua (que provoca obstrucción de las vías respiratorias); en algunos de estos pacientes se han notificado casos de angioedema en la historia clínica asociados al uso de otros medicamentos, incluidos inhibidores de la ECA.

**Incluyendo enfermedad de Schönlein-Henoch.

ІІParticularmente en pacientes con volumen circulante reducido, como pacientes con insuficiencia cardíaca grave o aquellos que reciben dosis altas de diuréticos.

†Esta reacción adversa fue frecuente entre los pacientes que recibieron 150 mg de losartán, y no 50 mg.

‡En un estudio clínico realizado en pacientes con diabetes tipo II y nefropatía, la hiperkalemia (> 5,5 mmol/l) se observó en el 9,9 % de los pacientes que recibieron comprimidos de losartán y en el 3,4 % de los pacientes que recibieron placebo.

§Generalmente desaparece tras la interrupción del tratamiento.

En pacientes que tomaron losartán, se presentaron con mayor frecuencia que en los pacientes que recibieron placebo las siguientes reacciones adversas adicionales (frecuencia desconocida): dolor de espalda, infecciones del tracto urinario y síntomas similares a los de la gripe.

Del riñón y del tracto urinario. Como resultado de la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), en pacientes con riesgo elevado se han observado alteraciones de la función renal, incluyendo insuficiencia renal. Estos cambios pueden ser reversibles y desaparecer tras la interrupción de la terapia.

Pediatría. El perfil de reacciones adversas en niños y adolescentes es similar al perfil en adultos. Los datos sobre el uso del medicamento en niños son limitados.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

Comprimidos de 12,5 mg: 10 comprimidos en blíster; 3 blísteres en caja de cartón.

Comprimidos de 25 mg: 10 comprimidos en blíster; 3 blísteres en caja de cartón o 15 comprimidos en blíster; 2 blísteres en caja de cartón.

Comprimidos de 50 mg: 10 comprimidos en blíster; 3 o 9 blísteres en caja de cartón o 15 comprimidos en blíster; 2 o 6 blísteres en caja de cartón.

Comprimidos de 100 mg: 10 comprimidos en blíster; 3 o 9 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricantes. S.A. Fábrica Farmacéutica Teva.

Teva Pharma S.L.U.

Domicilio de los fabricantes y direcciones de los lugares donde desarrollan su actividad.

Unidad 1; H-4042 Debrecen, calle Pallagi 13, Hungría.

Polígono Industrial Malpica c/C nº 4, 50016, Zaragoza, España.