Losartan Teva

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Losartan Teva (Losartan-Teva)

Composizione:

Principio attivo: losartan potassico;

1 compressa contiene losartan potassico 12,5 mg o 25 mg o 50 mg o 100 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato (di mais), magnesio stearato, alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 12,5 mg: compresse bianche, rotonde, leggermente bombate, rivestite con film, con incisione «L» su un lato e liscia sull'altro lato;

compresse da 25 mg: compresse bianche, ovali, leggermente bombate, rivestite con film, con incisione «2», linea di divisione e incisione «5» su un lato e linea di divisione sull'altro lato;

compresse da 50 mg: compresse bianche, ovali, leggermente bombate, rivestite con film, con incisione «50» su un lato e linea di divisione sull'altro;

compresse da 100 mg: compresse bianche, ovali, leggermente bombate, rivestite con film, con incisione «100» su un lato e linea di divisione sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati semplici di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Codice ATC C09CA01.

Proprietà farmacodinamiche.

Losartan Teva è un antagonista sintetico dei recettori dell'angiotensina II (tipo AT1) per somministrazione orale. L'angiotensina II è un potente vasocostrittore ed è l'ormone attivo del sistema renina-angiotensina, nonché uno dei fattori più importanti nella patofisiologia dell'ipertensione arteriosa. L'angiotensina II si lega al recettor AT1, presente in molti tessuti (ad esempio, muscolo liscio vascolare, ghiandole surrenali, reni e cuore), determinando diversi effetti biologici importanti, tra cui vasocostrizione e rilascio di aldosterone. L'angiotensina II stimola inoltre la proliferazione delle cellule muscolari lisce.

Losartan si lega in modo selettivo al recettore AT1. In vitro e in vivo, losartan e il suo metabolita farmacologicamente attivo, acido carbossilico (E-3174), bloccano tutti gli effetti fisiologicamente rilevanti dell'angiotensina II, indipendentemente dalla fonte o dalla via di sintesi.

Losartan non si lega né blocca altri recettori ormonali o canali ionici importanti per la regolazione cardiovascolare. Losartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA) (kininasi II), enzima responsabile della degradazione della bradichinina. Per questo motivo non si verificano potenziamenti di reazioni avverse mediate dalla bradichinina.

Durante il trattamento con losartan, l'eliminazione del feedback negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di renina porta ad un aumento dell'attività renica plasmatica (ARP). Questo aumento dell'ARP determina un incremento della concentrazione plasmatica di angiotensina II. Nonostante tale aumento, l'attività antipertensiva e la soppressione della concentrazione plasmatica di aldosterone persistono, indicando un'efficace blocco dei recettori dell'angiotensina II. Dopo l'interruzione del trattamento con losartan, l'attività renica plasmatica e i livelli plasmatici di angiotensina II tornano ai valori iniziali entro 3 giorni.

Sia losartan che il suo metabolita principale mostrano una maggiore affinità per i recettori AT1 rispetto ai recettori AT2. Il metabolita attivo è da 10 a 40 volte più attivo rispetto a losartan.

Studi hanno dimostrato che l'associazione contemporanea di inibitori dell'ECA con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II in pazienti con anamnesi di patologie cardiovascolari o cerebrovascolari o di diabete mellito di tipo 2 con segni di organo bersaglio danneggiato non ha mostrato un effetto positivo significativo sulla funzionalità renale e/o cardiovascolare né sui tassi di mortalità, mentre si è osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, danno renale acuto e/o ipotensione arteriosa rispetto alla monoterapia. Per questo motivo, non è raccomandato l'uso concomitante di inibitori dell'ECA e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II in pazienti con nefropatia diabetica.

In uno studio che valutava l'associazione di aliskiren con inibitori dell'ECA o bloccanti dei recettori dell'angiotensina II in pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica o patologie cardiovascolari, è stato osservato un elevato rischio di esiti avversi, tanto che lo studio è stato interrotto. Gli ictus e gli esiti letali per cause cardiovascolari si sono verificati con maggiore frequenza nel gruppo trattato con aliskiren rispetto al gruppo placebo. Inoltre, eventi avversi e reazioni avverse gravi, come iperkaliemia, ipotensione arteriosa e disfunzione renale, sono risultati più comuni nel gruppo trattato con aliskiren rispetto al gruppo placebo.

Proprietà farmacocinetiche.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, losartan viene ben assorbito ed è soggetto a un ampio metabolismo di primo passaggio epatico, con formazione di un metabolita attivo acido carbossilico e di metaboliti inattivi. La biodisponibilità sistemica delle compresse di losartan è di circa il 33%. Le concentrazioni plasmatiche massime di losartan e del suo metabolita attivo si raggiungono rispettivamente dopo 1 ora e dopo 3-4 ore.

Distribuzione

Oltre il 99% di losartan e del suo metabolita attivo è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina. Il volume di distribuzione di losartan è di 34 litri.

Biotrasformazione

Circa il 14% di losartan, dopo somministrazione endovenosa o orale, viene trasformato nel metabolita attivo. Dopo somministrazione endovenosa e orale di losartan potassico marcato con 14C, la radioattività nel plasma circolante è generalmente associata a losartan e al suo metabolita. La trasformazione minima di losartan nel suo metabolita attivo è stata osservata in circa l'1% dei casi. Oltre al metabolita attivo, si formano anche metaboliti inattivi.

Eliminazione

Il clearance plasmatico di losartan e del suo metabolita attivo è rispettivamente di 600 ml/min e 50 ml/min. Il clearance renale di losartan e del suo metabolita attivo è di circa 74 ml/min e 26 ml/min rispettivamente. Dopo somministrazione orale, circa il 4% della dose viene escreto immodificato nelle urine e circa il 6% della dose viene escreto nelle urine come metabolita attivo. Le proprietà farmacocinetiche di losartan e del suo metabolita attivo sono lineari per dosi orali di losartan potassico fino a 200 mg.

Dopo somministrazione orale, la concentrazione plasmatica di losartan e del suo metabolita attivo diminuisce in modo poliesponenziale, con un'emivita terminale di circa 2 ore per losartan e di 6-9 ore per il metabolita attivo. Alla dose di 100 mg una volta al giorno, losartan e il suo metabolita attivo non si accumulano in misura significativa nel plasma.

Losartan e i suoi metaboliti sono eliminati sia attraverso la bile che con le urine. Dopo somministrazione orale/iniezione endovenosa di losartan marcato con 14C, circa il 35%/43% della radioattività marcata è stata ritrovata nell'urina e il 58%/50% nelle feci.

Popolazioni particolari

Pazienti anziani. Le concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo nei pazienti anziani con ipertensione arteriosa non differiscono significativamente da quelle osservate in pazienti giovani con ipertensione arteriosa.

Sesso. La concentrazione plasmatica di losartan è risultata due volte più alta nelle donne con ipertensione arteriosa rispetto agli uomini, mentre la concentrazione plasmatica del metabolita attivo non differisce significativamente tra uomini e donne.

Disfunzione epatica e renale. Dopo somministrazione orale, nei pazienti con cirrosi epatica alcolica lieve o moderata, le concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo sono risultate rispettivamente 5 e 1,7 volte più elevate rispetto a quelle osservate in giovani volontari maschi.

La concentrazione plasmatica di losartan nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 10 ml/min non differisce da quella osservata in soggetti con funzionalità renale normale. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di losartan nei pazienti sottoposti a emodialisi è risultata circa il doppio rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale.

Le concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo non variano nei pazienti con disfunzione renale né in quelli sottoposti a emodialisi.

Losartan e il suo metabolita attivo non possono essere rimossi mediante emodialisi.

Farmacocinetica nei bambini

La farmacocinetica di losartan è stata studiata in 50 bambini con ipertensione arteriosa di età compresa tra 1 mese e 16 anni, dopo somministrazione orale una volta al giorno con dosi comprese tra 0,54 mg/kg e 0,77 mg/kg (dosi medie).

I risultati hanno mostrato che il metabolita attivo di losartan si forma in tutti i gruppi d'età. I parametri farmacocinetici di losartan dopo somministrazione orale sono risultati simili nei neonati e nei bambini in età prescolare e scolare.

I parametri farmacocinetici del metabolita mostrano invece maggiori differenze in base al gruppo d'età. Tali differenze sono risultate statisticamente significative nei bambini in età prescolare e negli adolescenti. L'esposizione nei neonati e nei bambini molto piccoli è risultata relativamente elevata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale negli adulti, nonché nei bambini di età pari o superiore a 6 anni.
• Trattamento della nefropatia in pazienti adulti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo II con proteinuria ≥0,5 g al giorno – come parte di una terapia antipertensiva combinata.
• Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica negli adulti quando l'uso degli inibitori dell'ACE è considerato inaccettabile per motivi di tollerabilità, in particolare in caso di tosse, o è controindicato. I pazienti con insufficienza cardiaca il cui stato è stabilizzato con un inibitore dell'ACE non devono essere passati al trattamento con losartan. La frazione di eiezione del ventricolo sinistro del paziente deve essere ≤40%, lo stato deve essere clinicamente stabile e il paziente deve seguire un regime terapeutico stabilito per l'insufficienza cardiaca cronica.
• Riduzione del rischio di ictus in adulti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra confermata mediante ECG.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Gravidanza o progettazione della gravidanza (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Gravi alterazioni della funzionalità epatica.

L'associazione di losartan con medicinali contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) <60 ml/min/1,73 m²).

Allattamento al seno.

Età pediatrica inferiore a 6 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Altri farmaci antipertensivi possono potenziare l'effetto ipotensivo del losartan. Tra i farmaci che possono causare ipotensione arteriosa vi sono gli antidepressivi triciclici, gli agenti antipsicotici, il baclofene e l'amifostina. L'uso concomitante di questi farmaci con agenti ipotensivi aumenta il rischio di ipotensione arteriosa. Il losartan è metabolizzato principalmente attraverso il sistema del citocromo P450 (CYP) 2C9, formando un metabolita carbossilico attivo. È stato riportato che il fluconazolo (inibitore del CYP2C9) riduce l'esposizione al metabolita attivo di circa il 50%. È stato dimostrato che l'assunzione concomitante di losartan e rifampicina (induttore degli enzimi metabolizzanti) determina una riduzione del 40% della concentrazione del metabolita attivo nel plasma. Il significato clinico di questo effetto non è noto. Non vi sono differenze nell'esposizione con l'assunzione concomitante di losartan e fluvastatina (debole inibitore del CYP2C9).

Come con altri farmaci che bloccano l'angiotensina II o i suoi effetti, l'uso concomitante di medicinali che trattengono il potassio nell'organismo (ad esempio diuretici risparmiatori di potassio: spironolattone, triamterene, amiloride) o che possono aumentare i livelli di potassio (come l'eparina, farmaci contenenti trimetoprim), integratori contenenti potassio o sostituti del sale a base di potassio può portare ad un aumento della concentrazione di potassio nel siero. L'uso concomitante di tali medicinali non è raccomandato.

Sono stati riportati aumenti reversibili della concentrazione di litio nel siero e manifestazioni tossiche con l'uso concomitante di litio e inibitori dell'ACE. Tali effetti sono stati riportati molto raramente anche con l'uso di antagonisti recettoriali dell'angiotensina II. La terapia concomitante con litio e losartan deve essere effettuata con cautela. Se l'uso di tale combinazione è considerato necessario, si raccomanda di monitorare i livelli di litio nel siero durante il trattamento combinato.

L'uso concomitante di antagonisti recettoriali dell'angiotensina II e farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) (ad esempio inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), acido acetilsalicilico a dosi con effetto antiinfiammatorio, FANS non selettivi) può ridurre l'effetto antipertensivo. L'associazione di antagonisti dell'angiotensina II o di diuretici con FANS aumenta il rischio di peggioramento della funzionalità renale, compreso lo sviluppo di insufficienza renale acuta, nonché l'aumento della concentrazione di potassio nel siero, in particolare nei pazienti con alterazioni preesistenti della funzionalità renale. Tale combinazione deve essere prescritta con cautela, specialmente negli anziani. È necessario assicurare un'idratazione adeguata ai pazienti e potrebbe essere utile monitorare la funzionalità renale dopo l'inizio del trattamento concomitante e periodicamente durante la terapia.

I dati degli studi clinici hanno mostrato che la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA) mediante l'uso combinato di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren è associata a una maggiore frequenza di reazioni avverse, come ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un singolo farmaco che agisce sul SRAA.

Il succo di pompelmo contiene componenti che inibiscono gli enzimi CYP450 e possono ridurre la concentrazione del metabolita attivo del losartan, riducendone così l'effetto terapeutico. È consigliabile evitare il consumo di succo di pompelmo durante l'assunzione delle compresse di losartan.

Caratteristiche di impiego.

Ipersensibilità

Angioedema. Si deve prestare particolare attenzione ai pazienti con anamnesi di angioedema (gonfiore del viso, delle labbra, della gola e/o della lingua).

Angioedema intestinale. È stato riportato angioedema intestinale in pazienti in trattamento con antagonisti del recettore dell’angiotensina II, inclusa la losartan (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti hanno manifestato dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi si sono risolti dopo l’interruzione del trattamento con antagonisti del recettore dell’angiotensina II. Se viene diagnosticato angioedema intestinale, si deve interrompere l’assunzione di questo medicinale e avviare un monitoraggio appropriato fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Ipotensione arteriosa e squilibrio idroelettrolitico

Un’ipotensione arteriosa sintomatica, specialmente dopo la prima dose o un aumento della dose, può verificarsi in pazienti con volume intravascolare ridotto o deficit di sodio, causati dall’uso di diuretici potenti, restrizione dietetica del sale, diarrea o vomito. Tali condizioni devono essere corrette prima di iniziare il trattamento con losartan oppure si deve ridurre la dose iniziale del farmaco. Queste raccomandazioni valgono anche per i bambini di età pari o superiore a 6 anni.

Squilibrio elettrolitico

Lo squilibrio elettrolitico è spesso osservato in pazienti con alterazioni della funzionalità renale (con o senza diabete mellito), e ciò deve essere tenuto in considerazione. Nei pazienti con diabete mellito di tipo II e nefropatia, l’incidenza di iperkaliemia è stata maggiore con il trattamento a base di losartan rispetto al gruppo placebo. Pertanto, si raccomanda di monitorare frequentemente la concentrazione plasmatica di potassio e la clearance della creatinina, specialmente nei pazienti con insufficienza cardiaca e clearance della creatinina compresa tra 30 e 50 ml/min.

Non è raccomandato l’uso concomitante di losartan con diuretici risparmiatori di potassio, integratori contenenti potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri medicinali che possono aumentare i livelli sierici di potassio (ad esempio medicinali contenenti trimetoprim).

Alterazioni della funzionalità epatica

Poiché i dati farmacocinetici indicano un aumento significativo della concentrazione plasmatica di losartan nei pazienti con cirrosi epatica, si deve prendere in considerazione la riduzione della dose nei pazienti con anamnesi di alterazioni della funzionalità epatica. Non esistono esperienze terapeutiche sull’uso di losartan in pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica; pertanto, losartan non deve essere somministrato a questi pazienti.

Losartan Teva non è raccomandato per l’uso in bambini con alterazioni della funzionalità epatica.

Alterazioni della funzionalità renale

Sono state riportate alterazioni della funzionalità renale, inclusa l’insufficienza renale, associate all’inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), in particolare in pazienti con dipendenza della funzionalità renale dal RAAS (ad esempio pazienti con grave insufficienza cardiaca o con preesistenti alterazioni della funzionalità renale). I farmaci che agiscono sul RAAS possono causare un aumento dell’azotemia e della creatininemia in pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell’arteria di un rene unico. Tali alterazioni della funzionalità renale possono essere reversibili dopo l’interruzione del trattamento. Losartan deve essere usato con cautela in pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell’arteria di un rene unico.

Uso in bambini con alterazioni della funzionalità renale

Losartan Teva non è raccomandato per l’uso in bambini con GFR <30 ml/min/1,73 m², poiché non esistono dati adeguati su tale impiego.

Durante il trattamento con losartan, la funzionalità renale deve essere monitorata regolarmente, poiché potrebbe peggiorare. Ciò è particolarmente importante quando losartan viene somministrato in presenza di altre condizioni patologiche (febbre, disidratazione) che possono influire sulla funzionalità renale.

L’uso concomitante di losartan e inibitori dell’ACE peggiora la funzionalità renale; pertanto, tale combinazione non è raccomandata.

Trapianto renale

Non esistono dati sulla sicurezza dell’uso del medicinale in pazienti che hanno recentemente subito un trapianto renale.

Iperaldosteronismo primario

Nei pazienti con iperaldosteronismo primario, di solito non si osserva alcun effetto con l’uso di farmaci antipertensivi che agiscono mediante inibizione del sistema renina-angiotensina. Pertanto, losartan non è raccomandato per questo gruppo di pazienti.

Malattie delle arterie coronariche e malattie cerebrovascolari

Come con altri farmaci antipertensivi, una riduzione eccessiva della pressione arteriosa in pazienti con malattie ischemiche delle arterie coronariche o malattie cerebrovascolari può portare allo sviluppo di infarto del miocardio o ictus.

Insufficienza cardiaca

Come con altri farmaci che agiscono sul RAAS, nei pazienti con insufficienza cardiaca, con o senza alterazioni della funzionalità renale, esiste un rischio di sviluppare ipotensione arteriosa grave e alterazioni della funzionalità renale (spesso acuta).

Non esiste un’esperienza terapeutica sufficiente con l’uso di losartan in pazienti con insufficienza cardiaca e gravi alterazioni concomitanti della funzionalità renale, in pazienti con grave insufficienza cardiaca (classe IV secondo la classificazione NYHA) o in pazienti con insufficienza cardiaca e aritmia cardiaca sintomatica e pericolosa per la vita. Pertanto, losartan deve essere usato con cautela in questi pazienti. Si deve usare cautela nell’uso concomitante di losartan con beta-bloccanti.

Stenosi delle valvole aortica e mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Come con altri vasodilatatori, il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela in pazienti con stenosi delle valvole aortica o mitrale e cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Blocco doppio del RAAS

Esistono evidenze che l’uso concomitante di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il blocco doppio del RAAS mediante associazione di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren non è raccomandato.

Nei casi in cui un blocco doppio è considerato assolutamente necessario, deve essere effettuato esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista, con rigoroso monitoraggio della funzionalità renale, dell’equilibrio idroelettrolitico e della pressione arteriosa. Gli inibitori dell’ACE e gli antagonisti del recettore dell’angiotensina II non devono essere somministrati contemporaneamente a pazienti con nefropatia diabetica.

Gravidanza

Losartan Teva non deve essere somministrato a donne in stato di gravidanza né a donne che pianificano una gravidanza. A meno che il trattamento con losartan non sia considerato assolutamente necessario, i pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passati a un trattamento antipertensivo alternativo con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. Se viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con losartan deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o allattamento»).

Altre avvertenze

Losartan e altri antagonisti dell’angiotensina sono meno efficaci nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ad altri pazienti, probabilmente a causa della bassa attività renina nei pazienti di razza nera con ipertensione arteriosa.

Losartan Teva contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza

È controindicato l’uso in donne in stato di gravidanza o che pianificano una gravid游戏副本

Modalità e posologia di somministrazione.

Le compresse di losartan devono essere assunte con un bicchiere d'acqua. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Iperensione arteriosa

La dose iniziale e di mantenimento abituale per la maggior parte dei pazienti è di 50 mg di Losartan Teva una volta al giorno. L'effetto antiipertensivo massimo si raggiunge entro 3-6 settimane dall'inizio del trattamento. In alcuni pazienti può essere vantaggioso aumentare la dose fino a 100 mg una volta al giorno (al mattino).

Il losartan può essere utilizzato in associazione con altri farmaci antiipertensivi, in particolare diuretici (ad esempio con idroclorotiazide).

Pazienti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo II con proteinuria ≥0,5 g al giorno

Si raccomanda una dose iniziale di 50 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata fino a 100 mg una volta al giorno in base ai valori di pressione arteriosa rilevati un mese dopo l'inizio del trattamento. Il losartan può essere utilizzato in associazione con altri farmaci antiipertensivi (ad esempio diuretici, bloccanti dei canali del calcio, bloccanti dei recettori α- o β- e farmaci ad azione centrale), nonché con insulina e altri farmaci ipoglicemizzanti (ad esempio sulfoniluree, glitazoni e inibitori delle glucosidasi).

Scompenso cardiaco

Nei pazienti con scompenso cardiaco cronico si raccomanda una dose iniziale di losartan di 12,5 mg una volta al giorno. La dose viene solitamente titolata con intervalli settimanali (12,5 mg al giorno, 25 mg al giorno, 50 mg al giorno, 100 mg una volta al giorno) fino alla dose massima di 150 mg una volta al giorno, in base alla tollerabilità individuale.

Riduzione del rischio di ictus nei pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra confermata all'ECG

La dose iniziale raccomandata è di 50 mg di losartan una volta al giorno. In base alle variazioni della pressione arteriosa prima del trattamento, si deve considerare l'aggiunta di idroclorotiazide in bassa dose e/o l'aumento della dose di losartan fino a 100 mg una volta al giorno.

Gruppi di pazienti particolari

Uso nei pazienti con ridotto volume ematico circolante (VEC)

Nei pazienti con ridotto VEC (ad esempio a causa di trattamento con dosi elevate di diuretici) la terapia deve essere iniziata con una dose di 25 mg di losartan una volta al giorno.

Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e nei pazienti sottoposti a emodialisi

Non è necessario un aggiustamento della dose iniziale di losartan nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e in quelli sottoposti a emodialisi.

Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Nei pazienti con anamnesi di compromissione della funzionalità epatica si deve considerare l'opportunità di utilizzare una dose inferiore. Non esiste esperienza nel trattamento di pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica; pertanto, il losartan è controindicato in questi pazienti.

Uso nei bambini (dai 6 ai 18 anni)

Nei bambini in grado di deglutire compresse e con un peso corporeo superiore a 20 kg ma inferiore a 50 kg, la dose raccomandata è di 25 mg una volta al giorno. In casi eccezionali, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 50 mg una volta al giorno. La dose deve essere aggiustata in base all'effetto sul valore della pressione arteriosa.

Nei pazienti con peso corporeo superiore a 50 kg, la dose raccomandata è di 50 mg una volta al giorno. In casi eccezionali, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 100 mg una volta al giorno. L'uso di dosi superiori a 1,4 mg/kg (o superiori a 100 mg) al giorno nei bambini non è stato studiato.

Il losartan non è raccomandato per l'uso nei bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché i dati sull'impiego del medicinale in questo gruppo di pazienti sono insufficienti.

Il medicinale non è raccomandato per l'uso nei bambini con clearance della creatinina (GFR) <30 ml/min/1,73 m², poiché non sono disponibili dati adeguati sull'impiego.

Il losartan non è inoltre raccomandato per l'uso nei bambini con compromissione della funzionalità epatica.

Uso nei pazienti anziani

Generalmente non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti anziani, anche se può essere prescritto losartan alla dose iniziale di 25 mg nei pazienti di età superiore ai 75 anni.

Bambini.

Il losartan non è raccomandato per l'uso nei bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché i dati in questo gruppo di pazienti sono limitati.

Sovradosaggio.

Sintomi. I dati riguardo al sovradosaggio con losartan sono limitati. A seconda del grado di intossicazione, possono manifestarsi sintomi come ipotensione arteriosa, tachicardia, bradicardia, che può insorgere a causa di stimolazione parasimpatica (vagale).

Trattamento. Le misure terapeutiche dipendono dal tempo trascorso dall'assunzione del medicinale, nonché dalla natura e dalla gravità dei sintomi. In caso di ipotensione sintomatica, deve essere praticata una terapia di supporto. La priorità deve essere la stabilizzazione della funzione cardiovascolare. Dopo un sovradosaggio orale, è indicato l'uso di carbone attivo in dose appropriata. Successivamente, devono essere monitorati i parametri vitali fondamentali e corretti se necessario. Il losartan e il metabolita attivo non vengono eliminati con l'emodialisi.

Effetti indesiderati

L’effetto indesiderato più comune durante il trattamento con losartan è stato il capogiro.

Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza nel modo seguente: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 1.

Frequenza delle reazioni avverse osservate negli studi clinici controllati con placebo e durante il periodo di utilizzo successivo all’immissione in commercio del losartan

Reazione avversa	Frequenza delle reazioni avverse in base alle diverse indicazioni					Altro
	Ipertensione arteriosa	Pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia del ventricolo sinistro	Scompenso cardiaco cronico	Ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo II con malattia renale	Esperienza post-commercializzazione del medicinale
Dal sistema emolinfopoietico
anemia			comune		frequenza non nota
trombocitopenia					frequenza non nota
Dal sistema immunitario
reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche, angioedema* e vasculite**					raro
Dal sistema psichico
depressione					frequenza non nota
Dal sistema nervoso
capogiri	comune	comune	comune	comune
sonnolenza	non comune
cefalea	non comune		non comune
disturbi del sonno	non comune
parestesia			raro
emicrania					frequenza non nota
disgeusia					frequenza non nota
Dall'orecchio e dal labirinto
vertigini	comune	comune
acufeni					frequenza non nota
Dal cuore
palpitazioni	non comune
angina pectoris	non comune
sincopi			raro
fibrillazione atriale			raro
ictus acuto			raro
Dai vasi
ipotensione (ortostatica) (inclusi effetti ortostatici dipendenti dalla dose)II	non comune		comune	comune
Dall'apparato respiratorio, torace e mediastino
dispnea			non comune
tosse			non comune		frequenza non nota
Dall'apparato gastrointestinale
dolore addominale	non comune
costipazione	non comune
diarrea			non comune		frequenza non nota
nausea			non comune
vomito			non comune
angioedema intestinale					raro
Dal fegato e dalle vie biliari
pancreatite					frequenza non nota
epatite					raro
alterazione della funzione epatica					frequenza non nota
Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo
orticaria			non comune		frequenza non nota
prurito			non comune		frequenza non nota
eruzione cutanea	non comune		non comune		frequenza non nota
ipersensibilità alla luce					frequenza non nota
Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo
mialgia					frequenza non nota
artralgia					frequenza non nota
rabdomiolisi					frequenza non nota
Dai reni e dalle vie urinarie
alterazione della funzione renale			comune
insufficienza renale			comune
Dal sistema riproduttivo
disfunzione erettile/impotenza					frequenza non nota
Disturbi generali
astenia	non comune	comune	non comune	comune
affaticamento	non comune	comune	non comune	comune
edema	non comune
malessere					frequenza non nota
Risultati degli esami
iperkaliemia	comune		non comune†	comune‡
aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT)§	raro
aumento dei livelli ematici di urea, creatinina sierica e potassio sierico			comune
iponatriemia					frequenza non nota
ipoglicemia				comune

*Inclusi edema della laringe, della fessura glottidea, del volto, delle labbra, della faringe e/o della lingua (che causa ostruzione delle vie respiratorie); in alcuni di questi pazienti sono stati riportati casi anamnestici di edema angioneurotico associato all'uso di altri farmaci, inclusi inibitori dell'ACE.

**Inclusa malattia di Schönlein-Henoch.

ІІParticolarmente nei pazienti con volume circolante ridotto, come pazienti con scompenso cardiaco grave o in terapia con alte dosi di diuretici.

†Questa reazione avversa è stata comune nei pazienti trattati con 150 mg di losartan, non con 50 mg.

‡In uno studio clinico condotto su pazienti con diabete mellito di tipo II e nefropatia, iperkaliemia (> 5,5 mmol/l) è stata osservata nel 9,9% dei pazienti trattati con compresse di losartan e nel 3,4% dei pazienti trattati con placebo.

§Di solito scompare dopo l'interruzione del trattamento.

Nei pazienti trattati con losartan si sono verificate più frequentemente rispetto al placebo le seguenti reazioni avverse aggiuntive (frequenza non nota): dolore alla schiena, infezioni delle vie urinarie e sintomi simil-influenzali.

Patologie renali e delle vie urinarie. Come risultato dell'inibizione del sistema RAAS, nei pazienti a rischio sono state osservate alterazioni della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale. Tali alterazioni possono essere reversibili e scomparire dopo l'interruzione della terapia.

Bambini. Il profilo delle reazioni avverse nei bambini e negli adolescenti è simile a quello degli adulti. I dati sull'uso del medicinale nei bambini sono limitati.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone (compresse da 12,5 mg, 25 mg, 50 mg oppure 100 mg) oppure 9 blister in una confezione di cartone (compresse da 50 mg oppure 100 mg).

Categoria farmaceutica. Sotto prescrizione medica.

Produttori. A.T. Fabbrica Farmaceutica Teva.

Teva Farmacéutica, S.L.U.

Sede dei produttori ed indirizzi dei luoghi di esercizio dell'attività.

Stabilimento 1; H-4042 Debrecen, strada Palagyi 13, Ungheria.

Polígono Industrial Malpica c/C nº 4, 50016, Saragozza, Spagna.