Losartán Teva

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LOSARTAN-TEVA (LOSARTAN-TEVA)

Composición:

Principio activo: losartán potásico;

Cada comprimido contiene 12,5 mg, 25 mg, 50 mg o 100 mg de losartán potásico;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado (de maíz), estearato de magnesio, alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, talco.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Comprimidos de 12,5 mg: comprimidos blancos, redondos, ligeramente convexos, recubiertos con película, con la impresión «L» en un lado y lisos en el otro;

Comprimidos de 25 mg: comprimidos blancos, ovalados, ligeramente convexos, recubiertos con película, con la impresión «2», una línea de división y la impresión «5» en un lado y una línea de división en el otro lado;

Comprimidos de 50 mg: comprimidos blancos, ovalados, ligeramente convexos, recubiertos con película, con la impresión «50» en un lado y una línea de división en el otro;

Comprimidos de 100 mg: comprimidos blancos, ovalados, ligeramente convexos, recubiertos con película, con la impresión «100» en un lado y una línea de división en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados simples de antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Código ATC C09CA01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El losartán es un antagonista sintético de los receptores de angiotensina II (tipo AT1) para administración oral. La angiotensina II, un potente vasoconstrictor, es la hormona activa del sistema renina-angiotensina y uno de los factores más importantes en la fisiopatología de la hipertensión arterial. La angiotensina II se une al receptor AT1, presente en muchos tejidos (por ejemplo, músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñones y corazón), mediando diversos efectos biológ游戏副本

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de la hipertensión arterial esencial en adultos, así como en niños a partir de 6 años de edad.
• Tratamiento de la enfermedad renal en pacientes adultos con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo II con proteinuria ≥0,5 g por día, como parte de una terapia antihipertensiva combinada.
• Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica en adultos cuando el uso de inhibidores de la ECA se considera imposible debido a la intolerancia, especialmente por tos, o está contraindicado. Los pacientes con insuficiencia cardíaca cuyo estado se ha estabilizado con un inhibidor de la ECA no deben pasar al tratamiento con losartán. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo del paciente debe ser ≤40%, el estado debe ser clínicamente estable y el paciente debe seguir un régimen terapéutico establecido para la insuficiencia cardíaca crónica.
• Reducción del riesgo de ictus en adultos con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo confirmada mediante ECG.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Embarazo o planificación de embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Alteraciones graves de la función hepática.

La administración concomitante de losartán junto con medicamentos que contienen aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular (TFG) <60 ml/min/1,73 m²).

Periodo de lactancia.

Niños menores de 6 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Otros fármacos antihipertensivos pueden potenciar el efecto hipotensor del losartán. Entre los medicamentos que pueden causar hipotensión arterial se incluyen los antidepresivos tricíclicos, los agentes antipsicóticos, el baclofeno y el amifostina. La administración concomitante de estos medicamentos con antihipertensivos aumenta el riesgo de hipotensión arterial. El losartán se metaboliza principalmente mediante el sistema del citocromo P450 (CYP) 2C9, formando un metabolito carboxílico activo. Se ha informado que el fluconazol (inhibidor del CYP2C9) reduce la exposición al metabolito activo en aproximadamente un 50%. Se ha demostrado que la administración concomitante de losartán y rifampicina (inductor de enzimas del metabolismo) provoca una reducción del 40% en la concentración del metabolito activo en plasma. La relevancia clínica de este efecto es desconocida. No se han observado diferencias en la exposición al administrar conjuntamente losartán y fluvastatina (inhibidor débil del CYP2C9).

Como con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, la administración concomitante de fármacos que retienen potasio en el organismo (por ejemplo, diuréticos ahorradores de potasio: espironolactona, triamtereno, amilorida) o que pueden elevar los niveles séricos de potasio (como heparina, medicamentos que contienen trimetoprim), suplementos que contienen potasio o sustitutos de la sal con potasio, puede provocar un aumento de la concentración de potasio en suero. No se recomienda la administración concomitante de estos medicamentos.

Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración de litio en suero y aparición de efectos tóxicos con la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA. También se han notificado muy raramente casos similares con antagonistas del receptor de la angiotensina II. El tratamiento combinado con litio y losartán debe realizarse con precaución. Si se considera necesario utilizar esta combinación, se recomienda controlar periódicamente los niveles séricos de litio durante el tratamiento combinado.

Cuando se administran antagonistas del receptor de la angiotensina II junto con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (por ejemplo, inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), ácido acetilsalicílico en dosis con efecto antiinflamatorio, AINE no selectivos), puede disminuir el efecto antihipertensivo. La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II o diuréticos con AINE aumenta el riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda, así como el aumento de los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal. Esta combinación debe prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se recomienda una adecuada hidratación del paciente y puede ser conveniente realizar un seguimiento de la función renal tras iniciar el tratamiento combinado, así como periódicamente durante el mismo.

Los datos de ensayos clínicos han mostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la administración combinada de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren, se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúa sobre el SRAA.

El zumo de pomelo contiene componentes que inhiben las enzimas CYP450 y pueden reducir la concentración del metabolito activo del losartán, lo que podría disminuir su efecto terapéutico. Se debe evitar el consumo de zumo de pomelo durante el tratamiento con comprimidos de losartán.

Características de uso.

Hipersensibilidad

Angioedema. Se debe controlar especialmente el estado de los pacientes con antecedentes de angioedema (edema de cara, labios, garganta y/o lengua).

Angioedema intestinal. Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que recibían tratamiento con antagonistas del receptor de la angiotensina II, incluyendo losartán (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes presentaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con antagonistas del receptor de la angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, se debe suspender el uso de este medicamento e iniciar el monitoreo adecuado hasta la resolución completa de los síntomas.

Hipotensión arterial y desequilibrio hidroelectrolítico

La hipotensión arterial sintomática, especialmente tras la primera dosis o tras un aumento de la dosis, puede presentarse en pacientes con volumen intravascular reducido o déficit de sodio provocado por el uso de diuréticos potentes, restricción dietética de sal, diarrea o vómitos. Estos estados deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con losartán o debe reducirse la dosis inicial del medicamento. Estas recomendaciones también se aplican a los niños a partir de 6 años.

Desequilibrio electrolítico

El desequilibrio electrolítico es frecuente en pacientes con alteraciones de la función renal (con o sin diabetes mellitus) y debe tenerse en cuenta. En pacientes con diabetes mellitus tipo II y nefropatía, la frecuencia de hipercaliemia fue mayor con el tratamiento con losartán en comparación con el grupo placebo. Por lo tanto, se debe realizar un control frecuente de la concentración de potasio en plasma y de los niveles de aclaramiento de creatinina, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca y aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min.

No se recomienda la administración concomitante de losartán con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos que contengan potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio, u otros medicamentos que puedan aumentar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, medicamentos que contienen trimetoprim).

Alteraciones de la función hepática

Dado que los datos farmacocinéticos indican un aumento significativo de la concentración plasmática de losartán en pacientes con cirrosis hepática, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis en pacientes con antecedentes de alteraciones de la función hepática. No existe experiencia terapéutica en el uso de losartán en pacientes con alteraciones hepáticas graves; por lo tanto, losartán no debe administrarse a estos pacientes.

Losartán no se recomienda para su uso en niños con alteraciones de la función hepática.

Alteraciones de la función renal

Se han notificado alteraciones de la función renal, incluyendo insuficiencia renal, relacionadas con la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), especialmente en pacientes cuya función renal depende del RAAS, como aquellos con insuficiencia cardíaca grave o con alteraciones renales preexistentes. Los medicamentos que actúan sobre el RAAS pueden provocar un aumento de la urea y de la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único. Estos cambios en la función renal pueden ser reversibles tras la interrupción del tratamiento. Losartán debe usarse con precaución en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único.

Uso en niños con alteraciones de la función renal

Losartán no se recomienda en niños con filtrado glomerular <30 ml/min/1,73 m², ya que no existen datos adecuados sobre su uso en esta población.

Durante el tratamiento con losartán, se debe realizar un control periódico de la función renal, ya que puede empeorar. Esto es especialmente importante cuando el tratamiento con losartán se administra en presencia de otras condiciones patológicas (fiebre, deshidratación) que puedan afectar la función renal.

La administración concomitante de losartán e inhibidores de la ECA empeora la función renal; por lo tanto, esta combinación no se recomienda.

Trasplante renal

No existen datos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.

Hiperaldosteronismo primario

En pacientes con hiperaldosteronismo primario, generalmente no se observa efecto con los medicamentos antihipertensivos que actúan mediante la supresión del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, losartán no se recomienda para este grupo de pacientes.

Enfermedades de las arterias coronarias y enfermedades cerebrovasculares

Como con otros antihipertensivos, la reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedades isquémicas de las arterias coronarias o enfermedades cerebrovasculares puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Insuficiencia cardíaca

Como con otros medicamentos que actúan sobre el RAAS, en pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin alteraciones renales, existe riesgo de hipotensión arterial grave y alteración de la función renal (a menudo aguda).

No existe experiencia terapéutica suficiente con losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca y alteraciones renales graves concomitantes, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York – NYHA), ni en pacientes con insuficiencia cardíaca e arritmias cardíacas sintomáticas, potencialmente mortales. Por lo tanto, losartán debe usarse con precaución en estos pacientes. Debe tenerse especial cuidado al administrar combinaciones de losartán con betabloqueantes.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva

Como con otros vasodilatadores, el medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Bloqueo dual del RAAS

Existen evidencias de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hipercaliemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, el bloqueo dual del RAAS mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén no se recomienda.

En casos donde el bloqueo dual se considere absolutamente necesario, debe realizarse exclusivamente bajo supervisión de un especialista, con monitoreo riguroso de la función renal, el equilibrio hidroelectrolítico y la presión arterial. No deben administrarse simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

Embarazo

Losartán no debe administrarse a mujeres embarazadas ni a aquellas que planeen quedar embarazadas. A menos que el tratamiento con losartán se considere absolutamente necesario, los pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con losartán debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Otras advertencias

Losartán y otros antagonistas de la angiotensina son menos eficaces para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en otros pacientes, posiblemente debido a la baja actividad de la renina en pacientes de raza negra con hipertensión arterial.

El medicamento Losartán-Teva contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, déficit total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Está contraindicado el uso durante el embarazo y en mujeres que planeen quedar embarazadas.

Las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a medicamentos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Al confirmarse un embarazo, el tratamiento con losartán debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.

Se ha demostrado que el uso de antagonistas del receptor de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (alteración de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hipercaliemia).

Si se ha administrado losartán a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar un ultrasonido para evaluar la función renal y el estado de los huesos del cráneo.

Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado losartán durante el embarazo deben mantenerse bajo observación estrecha para detectar signos de hipotensión arterial.

Lactancia

Losartán no debe administrarse durante la lactancia. Durante el periodo de lactancia, deben administrarse medicamentos alternativos con un perfil de seguridad mejor estudiado respecto a su uso durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas como mareo y somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis del medicamento.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas de losartán deben tomarse con un vaso de agua. El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Hipertensión arterial

La dosis inicial y de mantenimiento habitual para la mayoría de los pacientes es de 50 mg de losartán una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza entre la tercera y sexta semana de tratamiento. En algunos pacientes puede ser beneficioso aumentar la dosis hasta 100 mg una vez al día (por la mañana).

Losartán puede administrarse en combinación con otros medicamentos antihipertensivos, especialmente diuréticos (por ejemplo, con hidroclorotiazida).

Pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo II con proteinuria ≥0,5 g/día

Se recomienda una dosis inicial de 50 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse hasta 100 mg una vez al día en función de los valores de presión arterial un mes después del inicio del tratamiento. Losartán puede administrarse junto con otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos, bloqueadores de canales de calcio, bloqueadores de receptores α o β, y medicamentos de acción central), así como con insulina y otros medicamentos hipoglucemiantes (por ejemplo, sulfonilureas, glitazonas e inhibidores de la glucosidasa).

Insuficiencia cardíaca

En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, se recomienda una dosis inicial de losartán de 12,5 mg una vez al día. Habitualmente, la dosis se ajusta con intervalos semanales (12,5 mg/día, 25 mg/día, 50 mg/día, 100 mg una vez al día) hasta la dosis máxima de 150 mg una vez al día, según la tolerancia individual.

Reducción del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo confirmada mediante ECG

La dosis inicial recomendada es de 50 mg de losartán una vez al día. En función de la respuesta de la presión arterial, puede ser necesario añadir hidroclorotiazida en dosis bajas y/o aumentar la dosis de losartán hasta 100 mg una vez al día.

Grupos de pacientes especiales

Uso en pacientes con volumen circulante reducido

En pacientes con volumen circulante reducido (por ejemplo, debido al tratamiento con dosis altas de diuréticos), el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg de losartán una vez al día.

Uso en pacientes con alteraciones de la función renal y en pacientes sometidos a sesiones de hemodiálisis

No se requiere ajuste de la dosis inicial de losartán en pacientes con alteraciones de la función renal ni en aquellos sometidos a hemodiálisis.

Uso en pacientes con alteraciones de la función hepática

En pacientes con antecedentes de alteraciones de la función hepática, debe considerarse la conveniencia de utilizar una dosis menor. No existe experiencia en el tratamiento de pacientes con alteraciones hepáticas graves; por lo tanto, losartán está contraindicado en estos pacientes.

Uso en niños (de 6 a 18 años)

En niños que pueden tragar tabletas y cuyo peso corporal esté entre 20 y 50 kg, la dosis recomendada es de 25 mg una vez al día. En casos excepcionales, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 50 mg una vez al día. La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial.

En pacientes con un peso corporal superior a 50 kg, la dosis recomendada es de 50 mg una vez al día. En casos excepcionales, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 100 mg una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 1,4 mg/kg (o más de 100 mg) por día en niños.

Losartán no se recomienda en niños menores de 6 años debido a la falta de datos sobre su uso en este grupo de pacientes.

El medicamento no se recomienda en niños con un FGR <30 ml/min/1,73 m², ya que no existen datos adecuados sobre su uso.

Tampoco se recomienda el uso de losartán en niños con alteraciones de la función hepática.

Uso en pacientes de edad avanzada

Generalmente, no es necesario ajustar la dosis en pacientes ancianos, aunque puede considerarse iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg en pacientes mayores de 75 años.

Niños.

Losartán no se recomienda en niños menores de 6 años debido a la limitada disponibilidad de datos en este grupo de pacientes.

Sobredosificación.

Síntomas. Los datos sobre sobredosificación con losartán son limitados. Dependiendo del grado de intoxicación, pueden presentarse síntomas como hipotensión arterial, taquicardia, bradicardia, que puede deberse a una estimulación parasimpática (vagal).

Tratamiento. Las medidas terapéuticas dependen del tiempo transcurrido desde la ingestión del medicamento, así como de la naturaleza y gravedad de los síntomas. En caso de hipotensión sintomática, debe aplicarse un tratamiento de soporte. La prioridad debe ser la estabilización de la función cardiovascular. Tras una sobredosificación oral, está indicado el uso de carbón activado en dosis adecuada. Posteriormente, deben vigilarse los parámetros vitales principales y corregirse según sea necesario. Losartán y su metabolito activo no se eliminan mediante hemodiálisis.

Efectos adversos.

El efecto adverso más frecuente durante el tratamiento con losartán fue el vértigo.

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia del siguiente modo: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Tabla 1.

Frecuencia de reacciones adversas detectadas en estudios clínicos controlados con placebo y durante el periodo de uso poscomercialización de losartán

*Incluyendo edema de laringe, glotis, cara, labios, garganta y/o lengua (que provoca obstrucción de las vías respiratorias); en algunos de estos pacientes se han notificado casos de edema angioneurótico en la historia clínica asociado al uso de otros medicamentos, incluidos inhibidores de la ECA.

**Incluyendo la enfermedad de Schönlein-Henoch.

ІІParticularmente en pacientes con volemia reducida, como pacientes con insuficiencia cardíaca grave o aquellos que reciben altas dosis de diuréticos.

†Esta reacción adversa fue frecuente entre los pacientes que recibieron 150 mg de losartán, y no 50 mg.

‡En un estudio clínico realizado con pacientes con diabetes tipo II y nefropatía, la hiperkalemia (> 5,5 mmol/l) se observó en el 9,9 % de los pacientes tratados con comprimidos de losartán y en el 3,4 % de los pacientes tratados con placebo.

§Generalmente desaparece tras la interrupción del tratamiento.

En pacientes que recibieron losartán, se observaron con mayor frecuencia que en los pacientes que recibieron placebo las siguientes reacciones adversas adicionales (frecuencia desconocida): dolor de espalda, infecciones del tracto urinario y síntomas similares a la gripe.

Trastornos renales y del tracto urinario. Como consecuencia de la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), se han observado alteraciones en la función renal en pacientes con factores de riesgo, incluyendo insuficiencia renal. Estos cambios pueden ser reversibles y desaparecer tras la interrupción del tratamiento.

Población pediátrica. El perfil de reacciones adversas en niños y adolescentes es similar al observado en adultos. La experiencia con el uso del medicamento en niños es limitada.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón (comprimidos de 12,5 mg, 25 mg, 50 mg o 100 mg) o 9 blísteres por caja de cartón (comprimidos de 50 mg o 100 mg).

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricantes. A.T. Fábrica Farmacéutica Teva.

Teva Pharma, S.L.U.

Dirección de los fabricantes y lugares de ejercicio de su actividad.

Planta 1; Calle Pállagi 13, H-4042 Debrecen, Hungría.

Polígono Industrial Malpica c/C nº 4, 50016, Zaragoza, España.