Lorazepam-ZN

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Lorazepam-ZN (Lorazepam-ZN)

Composizione:

principio attivo: lorazepam;

1 compressa contiene 1 mg o 2,5 mg di lorazepam;

eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; magnesio stearato; polacriline potassica.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse quasi bianche, di forma cilindrica rotonda, con superfici piatte, smussate e con una linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento del sistema nervoso. Psicoleptici. Ansiolitici. Derivati del benzodiazepina. Lorazepam.

Codice ATC N05B A06.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Il principio attivo lorazepam appartiene al gruppo dei farmaci benzodiazepinici. È un tranquillante di durata d'azione media, che esercita un effetto terapeutico già a basse dosi.

L'effetto ansiolitico e l'effetto anticonvulsivante del lorazepam a dosi elevate sono marcati, mentre gli effetti sedativi e, in particolare, miorilassanti sono relativamente deboli.

Riducendo i fattori emotivi, il lorazepam elimina le condizioni favorevoli per l'insorgenza di malattie causate da fattori emotivi e psicoreattivi.

Quando assunto una volta sola la sera, il farmaco ha un effetto ipnotico.

L'azione farmacologica dei farmaci benzodiazepinici è dovuta all'elevata affinità per i recettori del neurotrasmettitore inibitorio acido γ-amminobutirrico (GABA). Le benzodiazepine potenziano l'azione del GABA, determinando l'apertura dei canali del cloro nelle membrane cellulari e potenziando la trasmissione inibitoria GABA-ergica.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo l'assunzione orale, il lorazepam viene assorbito quasi completamente (95%). La concentrazione massima nel sangue viene raggiunta entro 2-3 ore dall'assunzione. Dopo una dose singola, la concentrazione massima nel plasma è di circa 10-15 ng/ml.

Distribuzione

Il legame del lorazepam con le proteine plasmatiche è di circa il 90%.

Il volume di distribuzione del lorazepam legato alle proteine è di 0,3-1,3 l/kg, mentre quello del lorazepam non legato è di 10,4 l/kg di peso corporeo nei pazienti giovani e di 8,6 l/kg nei pazienti anziani.

Il lorazepam attraversa la barriera placentare e si ritrova in quantità trascurabili nel latte materno.

Metabolismo

Il lorazepam viene inattivato per oltre il 90% mediante coniugazione con acido glucuronico. Tali metaboliti sono farmacologicamente inattivi.

Il lorazepam subisce idrossilazione solo in misura trascurabile e non subisce desalchilazione tramite il sistema enzimatico del citocromo P450.

Eliminazione

Il coniugato glucuronico del lorazepam viene eliminato per oltre l'85% con le urine. Circa l'1% della dose somministrata viene escreto dai reni in forma invariata. In quantità trascurabili, il lorazepam e il suo glucuronide vengono eliminati con le feci. Il tempo di dimezzamento di eliminazione del lorazepam è mediamente di 12-16 ore.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Farmacocinetica negli anziani: studi condotti su pazienti anziani e giovani hanno dimostrato una dipendenza della farmacocinetica del lorazepam dall'età.

Eliminazione in caso di compromissione della funzionalità epatica: in pazienti con malattie epatiche (epatite, cirrosi alcolica) non sono state osservate alterazioni dei parametri farmacocinetici.

Eliminazione in caso di compromissione della funzionalità renale: in presenza di insufficienza renale, il clearance metabolico del lorazepam e la concentrazione plasmatica del lorazepam non legato alle proteine erano entro i limiti normali.

Tuttavia, si osserva un prolungamento del tempo di dimezzamento del glucuronide del lorazepam, il quale metabolita inattivo può accumularsi.

Con somministrazioni subcroniche, anche l'eliminazione del lorazepam non legato risulta alterata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Lorazepam-ZN viene utilizzato solo nel caso in cui i sintomi siano clinicamente significativi o limitino il paziente nella vita quotidiana.

L'insonnia o gli stati d'ansia possono essere sintomi di malattie fisiche o psichiche; pertanto, in presenza di disturbi del sonno o di stati d'ansia, si deve, se possibile, diagnosticare la malattia sottostante che causa tali sintomi e trattarla in modo specifico.

Lorazepam ha un'efficacia terapeutica dimostrata nella maggior parte degli stati in cui l'ansia svolge un ruolo importante.

Trattamento sintomatico degli stati d'ansia, di tensione e di eccitamento come fattore complicante in malattie organiche (ad esempio, disturbi della funzione gastrointestinale – vedere «Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso»).

Terapia di supporto degli stati d'ansia in caso di depressione e schizofrenia.

Terapia a breve termine dell'ansia e dei disturbi del sonno indotti da stress.

Sedazione prima di interventi diagnostici e chirurgici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai benzodiazepine e/o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• miastenia grave (myasthenia gravis);
• grave insufficienza respiratoria;
• sindrome da apnea notturna;
• grave insufficienza epatica o renale;
• shock, coma, collasso;
• dipendenza da farmaci, alcol o sostanze stupefacenti;
• intossicazione acuta da alcol, farmaci ipnotici, analgesici e psicotropi;
• età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Oppioidi
L'uso concomitante di benzodiazepine con oppioidi aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e esito letale a causa del potenziamento reciproco dell'effetto depressivo sul sistema nervoso centrale (SNC). Le dosi e la durata dell'uso concomitante di benzodiazepine e oppioidi devono essere limitate.

È possibile un potenziamento della depressione del SNC con aumento del rischio di depressione respiratoria potenzialmente letale quando lorazepam viene assunto contemporaneamente ad altri medicinali depressori del SNC, come antipsicotici (neurolettici, ad esempio clozapina), ipnotici, barbiturici, ansiolitici/sedativi, antidepressivi, farmaci antiepilettici, analgesici, anestetici e antistaminici con effetto sedativo.

Durante l'assunzione del medicinale si deve astenersi dal consumo di alcol. L'assunzione contemporanea del medicinale con alcol determina un potenziamento dell'effetto sedativo.

L'assunzione concomitante con analgesici (in particolare oppiacei) può potenziare l'euforia, aumentando il rischio di dipendenza psichica.

Le benzodiazepine possono potenziare l'effetto dei miorilassanti.

L'assunzione concomitante di clozapina e lorazepam può causare una marcata sedazione, ipersalivazione e atassia.

L'assunzione concomitante di lorazepam e valproato può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di lorazepam e ad una riduzione della sua clearance. In tal caso, la dose di lorazepam deve essere dimezzata.

L'assunzione concomitante di lorazepam e probenecid porta ad un effetto più rapido o prolungato di lorazepam a causa dell'aumento della emivita di eliminazione e della riduzione della clearance totale di lorazepam. In tal caso, la dose di lorazepam deve essere dimezzata.

L'assunzione aggiuntiva di teofillina/aminofillina può ridurre l'effetto delle benzodiazepine, inclusa lorazepam.

Lorazepam non influenza l'attività del sistema enzimatico del citocromo P450. Pertanto, non si verificano interazioni con farmaci metabolizzati da questo enzima.

Caratteristiche d'uso.

Rischi dell'uso concomitante di oppioidi e benzodiazepine

L'assunzione concomitante di benzodiazepine e oppioidi può causare sedazione, depressione respiratoria, coma e esito letale. A causa di questi rischi, l'uso concomitante di oppioidi e benzodiazepine è appropriato solo per i pazienti per i quali non esistono alternative terapeutiche adeguate. Se si decide di utilizzare contemporaneamente lorazepam e oppioidi, si deve scegliere la dose efficace più bassa e la durata più breve possibile del trattamento concomitante. È necessario monitorare attentamente i pazienti per i sintomi di depressione respiratoria e sedazione.

Lorazepam-ZN non è indicato per la terapia primaria delle depressioni endogene e delle malattie psicotiche e non può essere utilizzato come terapia monoterapica se il paziente presenta depressione. Tuttavia, se la terapia principale con antidepressivi o neurolettici non fornisce un controllo sufficiente degli stati ansiosi o dell'insonnia, è consentito l'uso temporaneo di lorazepam come terapia di supporto (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Nei disturbi ansiosi depressivi si deve considerare la possibilità di tentativi di suicidio; pertanto, lorazepam-ZN non deve essere prescritto in dosi elevate.

Gli stati ansiosi e di tensione causati da stress quotidiano, in genere, non richiedono il trattamento con ansiolitici.

Come altri farmaci che deprimono la funzione del SNC, le benzodiazepine possono indurre encefalopatia in pazienti con grave insufficienza epatica.

Come altre benzodiazepine, lorazepam-ZN può causare depressione respiratoria potenzialmente letale; pertanto, lorazepam-ZN deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con alterazioni della funzione respiratoria (ad esempio, malattia polmonare ostruttiva cronica).

Sono state riportate gravi reazioni anafilattiche/anafilattoidi in seguito all'assunzione di benzodiazepine. Dopo l'assunzione della prima dose o di dosi successive di benzodiazepine sono stati segnalati casi di angioedema che si estendeva alla lingua, alla fessura glottidea o alla laringe. In alcuni pazienti, dopo l'assunzione di benzodiazepine, sono stati osservati altri sintomi come dispnea, edema della laringe o nausea e vomito. Alcuni pazienti hanno richiesto un intervento medico d'urgenza. L'angioedema che si estende alla lingua, alla fessura glottidea o alla laringe può causare ostruzione delle vie respiratorie e portare alla morte. I pazienti nei quali si verifica angioedema durante la terapia con derivati delle benzodiazepine devono evitare il ripetuto utilizzo del farmaco.

Sono state occasionalmente riportate reazioni paradossali in relazione all'assunzione di benzodiazepine, principalmente in pazienti anziani e di età avanzata. In caso di comparsa di tali reazioni, l'assunzione del farmaco deve essere interrotta (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Lorazepam-ZN deve essere utilizzato con cautela negli anziani a causa della possibile comparsa di sedazione e/o debolezza muscolare, che può aumentare il rischio di cadute con conseguenze gravi. I pazienti anziani devono ricevere una dose ridotta (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Nei pazienti con sclerosi cerebrale e in quelli con stato generale compromesso si raccomanda di non utilizzare affatto lorazepam-ZN o di assumerlo solo in dosi basse.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti anziani e di età avanzata con insufficienza respiratoria cronica, malattie epatiche e renali.

Sebbene l'ipotensione sia stata osservata molto raramente come effetto indesiderato, il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti nei quali una riduzione della pressione arteriosa potrebbe portare a complicazioni cardiovascolari e cerebrovascolari. Ciò vale in particolare per i pazienti anziani e di età avanzata.

Se per motivi clinici è necessaria una terapia prolungata con lorazepam-ZN, si raccomanda un controllo regolare degli esami del sangue e dei test di funzionalità epatica.

È necessario effettuare un attento monitoraggio medico nei pazienti predisposti alla dipendenza, ad esempio pazienti con dipendenza da alcol o da sostanze stupefacenti.

La riduzione dell'attenzione può persistere per un periodo più lungo, ad esempio nei pazienti anziani e di età avanzata, in caso di stato generale compromesso, con l'assunzione concomitante di lorazepam-ZN con altri farmaci o come conseguenza di un'indebolimento post-operatorio.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nel trattamento di pazienti con glaucoma ad angolo chiuso.

Dipendenza

L'assunzione di benzodiazepine può causare dipendenza psichica o fisica. Questo rischio aumenta con l'uso prolungato, con dosi elevate e nei pazienti con predisposizione, ad esempio pazienti affetti da dipendenza da alcol o da farmaci, o con disturbi della personalità clinicamente rilevanti. La probabilità di sviluppare dipendenza diminuisce se si prescrive un regime posologico adeguato e una durata del trattamento limitata.

La sindrome da astinenza si verifica principalmente in seguito a un'interruzione brusca della terapia e comprende sintomi come tremore, irrequietezza, disturbi del sonno, confusione mentale, vertigini, irritabilità, depressione, ansia, cefalea, iperstimolazione, sindrome da rimbalzo, disforia, perdita della sensazione di realtà, alterazioni della personalità, iperacusia, formicolio e intorpidimento degli arti, maggiore sensibilità alla luce e ai suoni, alterazioni della sensazione e della percezione, movimenti involontari, perdita della memoria a breve termine e riduzione della concentrazione, ipertermia. Possono inoltre manifestarsi sintomi come sudorazione, nausea, vomito, diarrea, perdita di appetito, palpitazioni e tachicardia, iperreflessia, crampi addominali e muscolari, alterazioni della percezione e, raramente, delirio, allucinazioni, attacchi di panico, crisi convulsive cerebrali e convulsioni. Le crisi convulsive e le convulsioni si verificano più frequentemente nei pazienti con disturbi convulsivi preesistenti o nei pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva (ad esempio, antidepressivi).

L'insorgenza della sindrome da astinenza dipende dalla durata d'azione della sostanza e può variare da alcune ore a diverse settimane o più dopo l'interruzione della terapia.

Per minimizzare il rischio di sviluppare dipendenza, le benzodiazepine devono essere utilizzate solo dopo un'accurata valutazione delle indicazioni e per il periodo minimo necessario (ad esempio, come sonnifero, non oltre quattro settimane). L'uso prolungato di lorazepam-ZN non è raccomandato. La necessità di continuare il trattamento deve essere verificata periodicamente. La terapia prolungata deve essere prescritta solo a gruppi specifici di pazienti (ad esempio, attacchi di panico), ma il rapporto beneficio/rischio di tale terapia non è sufficientemente studiato.

Per evitare la sindrome da astinenza, si raccomanda in ogni caso una sospensione graduale del farmaco, con riduzione progressiva della dose di lorazepam-ZN. In caso di comparsa della sindrome da astinenza, si raccomanda un controllo medico frequente e attento e un supporto al paziente.

Esistono dati che indicano lo sviluppo di tolleranza al farmaco durante la terapia con benzodiazepine.

Il potenziale di sviluppare dipendenza da lorazepam-ZN è maggiore in presenza di dipendenza da alcol o da sostanze stupefacenti.

Amnesia, reazioni psichiche e «paradossali»: vedere sezione «Effetti indesiderati».

Se un paziente ha un'intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Esistono dati chiari sui rischi per il feto derivanti dall'assunzione di benzodiazepine. Lorazepam-ZN non deve essere assunto durante la gravidanza.

L'analisi del sangue del cordone ombelicale umano dimostra che le benzodiazepine e i loro metaboliti – i glucuronidi – attraversano la barriera placentare.

L'uso di benzodiazepine negli ultimi stadi della gravidanza o durante il parto può causare la comparsa di una sindrome da astinenza nel neonato. Nei neonati le cui madri hanno assunto benzodiazepine negli ultimi stadi della gravidanza o durante il parto sono stati osservati sintomi come ipotonia, ipotermia, depressione della funzione respiratoria, apnea, riduzione dell'attività, problemi con l'allattamento al seno o alterazioni del riflesso di suzione, nonché alterazioni dei processi metabolici al freddo.

Alle donne in età fertile che pianificano una gravidanza o che sospettano di essere incinte, si deve raccomandare di informare il medico per stabilire la necessità di interrompere la terapia.

Poiché le benzodiazepine e i loro metaboliti passano nel latte materno, l'assunzione di lorazepam-ZN durante l'allattamento al seno non è raccomandata. Sono stati riportati sonnolenza e riduzione del riflesso di suzione nei neonati le cui madri assumevano benzodiazepine durante l'allattamento. I neonati le cui madri assumono benzodiazepine durante l'allattamento devono essere controllati per effetti farmacologici delle benzodiazepine (ad esempio, sedazione e irritabilità).

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o sull'uso di macchinari.

Lorazepam-ZN può influire in modo significativo sulla rapidità di reazione durante la guida di veicoli a motore o l'uso di macchinari. Questo effetto è potenziato dall'assunzione di alcol.

Come per l'uso di altri farmaci che deprimono la funzione del SNC, ai pazienti ai quali è stato prescritto lorazepam-ZN si raccomanda di astenersi dalla guida di macchinari pericolosi o di veicoli a motore finché non si sia stabilito che il farmaco non provoca sonnolenza o vertigini.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il dosaggio del medicinale deve essere adattato alle esigenze individuali del paziente.

Deve essere prescritta la dose terapeutica più bassa e per il periodo di tempo più breve possibile.

Il rischio di sviluppare una sindrome da astinenza o un effetto rebound è maggiore in caso di interruzione brusca del trattamento. Pertanto, il trattamento deve essere interrotto gradualmente (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

In base al grado di gravità dei sintomi e alla durata della terapia, si raccomanda di assumere 1 mg di lorazepam da 2 a 3 volte al giorno.

In caso di disturbi del sonno, di solito è sufficiente assumere 1 mg di lorazepam mezz’ora prima di andare a dormire.

In ambito psichiatrico: assumere da 3 a 7,5 mg di lorazepam al giorno, suddivisi in 3-4 somministrazioni.

Per la sedazione preoperatoria: 1-2 mg di lorazepam prima dell’intervento e/o da 1 a 2 ore prima della procedura.

Pazienti anziani e debilitati.

Nei pazienti anziani e debilitati, la dose iniziale deve essere ridotta di circa il 50% e la dose deve essere aggiustata in base alle necessità e alla tollerabilità (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Bambini.

Non utilizzare nei bambini di età inferiore ai 12 anni, poiché la sicurezza ed efficacia in questa fascia d’età non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio del medicinale, si deve considerare che il paziente potrebbe aver assunto contemporaneamente più farmaci.

Come per altri benzodiazepine, il sovradosaggio generalmente non è letale, tranne nei casi in cui il lorazepam viene assunto contemporaneamente ad altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (incluso l’alcol).

Il sovradosaggio di benzodiazepine generalmente provoca depressione del sistema nervoso centrale, i cui sintomi, in base al grado di gravità, possono variare da uno stato di sopore fino al coma.

Quando viene assunto solo lorazepam, i sintomi lievi includono sonnolenza, confusione mentale, reazioni paradossali e letargia. Nei casi gravi possono manifestarsi atassia, riduzione del tono muscolare, ipotensione, depressione cardiovascolare e respiratoria; raramente si sviluppa coma e molto raramente l’assunzione di lorazepam porta a esito letale.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda principalmente una terapia di supporto fino a quando il farmaco non viene eliminato dall’organismo.

È necessario monitorare attentamente i segni vitali e l’equilibrio idrico. Si deve garantire la pervietà delle vie aeree e, se necessario, si deve applicare la ventilazione artificiale.

In caso di sovradosaggio da benzodiazepine, se il paziente è cosciente, si deve indurre il vomito. Nei pazienti incoscienti, si deve effettuare lo svuotamento gastrico con adeguata protezione delle vie aeree. Se lo svuotamento gastrico non è possibile, si deve somministrare carbone attivo al fine di prevenire l’assorbimento del farmaco.

Se esiste un rischio di aspirazione, è vietato indurre il vomito.

Il lorazepam è scarsamente dializzabile.

Per ridurre l’effetto dei benzodiazepine sul sistema nervoso centrale in caso di sovradosaggio, in terapia intensiva può essere utilizzato il flumazenil (anexate) (per ripristinare la respirazione autonoma e ripristinare la coscienza, evitando così l’intubazione, può essere effettuata l’estubazione del paziente).

Tuttavia, si deve tener presente che il flumazenil agisce come antidoto e non come sostituto dei benzodiazepine. Quando si utilizza il flumazenil come antidoto, si deve considerare il rischio elevato di crisi convulsive, soprattutto nei pazienti con anamnesi di trattamento prolungato con benzodiazepine o con antidepressivi triciclici.

In caso di ipotensione e depressione respiratoria, si devono applicare le comuni misure di pronto soccorso.

Effetti indesiderati.

In base alla frequenza di comparsa, gli effetti indesiderati sono classificati come segue:

molto rari: < 0,01 %;

rari: ≥ 0,01 % – < 0,1 %;

singoli: ≥ 0,1 % – < 1 %;

frequenti: ≥ 1 % – < 10 %;

molto frequenti: ≥ 10 %;

frequenza non nota: impossibile stabilire sulla base dei dati disponibili.

Dal sistema emolinfopoietico: frequenza non nota – trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia.

Dal sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche/anafilattoidi, angioedema.

Dal metabolismo e dalla nutrizione: frequenza non nota – sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico, iponatriemia.

Dal sistema psichico: dopo l’assunzione di benzodiazepine e sostanze simili alle benzodiazepine sono state osservate reazioni quali irrequietezza, eccitazione, ansia, ostilità, rabbia, irritabilità, aggressività, delirio, mania, incubi, allucinazioni, psicosi, comportamento anomalo e altre forme indesiderate di comportamento.

Durante la terapia con benzodiazepine possono manifestarsi sintomi di depressione.

Dal sistema nervoso: molto frequenti – sedazione, affaticamento, sonnolenza.

Frequenti – atassia, confusione mentale, depressione, marcata depressione, abbattimento.

Singoli – alterazione del libido, impotenza, anorgasmia.

Frequenza non nota – sintomi extrapiramidali, tremore, capogiri, disturbi visivi (diplopia, visione offuscata), disartria/parola inintelligibile, cefalea, crampi/mal di crampi, amnesia, disinibizione, coma, pensieri suicidi/ tentativi di suicidio, disturbi della concentrazione, alterazioni dell’equilibrio.

È stato riportato amnesia anterograda temporanea o disturbi della memoria in seguito all’assunzione di benzodiazepine. Tali effetti indesiderati si verificano principalmente con dosi elevate di lorazepam e in alcuni casi possono avere carattere desiderato (vedere «Indicazioni»).

Dal sistema cardiovascolare: frequenza non nota – ipotensione, abbassamento della pressione arteriosa.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: frequenza non nota – depressione respiratoria, apnea, peggioramento dell’apnea notturna, peggioramento della malattia polmonare ostruttiva. La gravità di questi sintomi dipende dalla dose del farmaco.

Dal tratto gastrointestinale: singoli – nausea.

Frequenza non nota – stitichezza.

Dal fegato e dalle vie biliari: frequenza non nota – aumento dei livelli di bilirubina, ittero, aumento dei livelli di transaminasi e fosfatasi alcalina.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo: frequenza non nota – reazioni allergiche, perdita dei capelli.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione: frequenti – debolezza muscolare, astenia.

Frequenza non nota – ipotermia.

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto rischio/beneficio del farmaco. I professionisti sanitari, i farmacisti e i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’inefficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

Compresse da 1 mg – 10 compresse in un blister; 1, 2, 3 o 5 blister in una scatola di cartone;

compresse da 2,5 mg – 10 compresse in un blister; 1, 2, 3 o 5 blister in una scatola di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya Narodu"».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 61002, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kuilivska, 41.