Lorazepam-ZN
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LORAZEPAM-ZN (Lorazepam-ZN)
Composición:
Principio activo: lorazepam;
Cada tableta contiene 1 mg o 2,5 mg de lorazepam;
Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; estearato de magnesio; polacriline potásica.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Principales propiedades físico-químicas: tabletas de color casi blanco, forma cilíndrica redonda, con caras planas, biseladas y una ranura de división en un lado.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos para el tratamiento del sistema nervioso. Psicolépticos. Ansiolíticos. Derivados del benzodiazepino. Lorazepam.
Código ATC N05B A06.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
El principio activo lorazepam pertenece a los medicamentos de la serie benzodiazepínica. Es un tranquilizante de duración de acción media, que ya presenta efecto terapéutico en dosis bajas.
La acción ansiolítica y el efecto anticonvulsivante del lorazepam en dosis altas son pronunciados, mientras que los efectos sedantes y, especialmente, el efecto miorrelajante son relativamente débiles.
Al reducir los factores emocionales, el lorazepam elimina las condiciones para el desarrollo de enfermedades provocadas por factores emocionales y psicorreactivos.
Tras la administración única por la noche, el medicamento produce un efecto hipnótico.
La acción farmacológica de los medicamentos de la serie benzodiazepínica se debe a su alta afinidad por los receptores del neurotransmisor inhibitorio – el ácido gamma-aminobutírico (GABA). Las benzodiazepinas potencian la acción del GABA, lo que conduce a la apertura de canales de cloruro en las membranas celulares y al aumento de la transmisión inhibitoria GABAérgica.
Farmacocinética.
Absorción
Después de la ingestión, el lorazepam se absorbe casi completamente (95 %). La concentración máxima en sangre se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración. Tras una dosis única, la concentración máxima de lorazepam en plasma es de aproximadamente 10–15 ng/ml.
Disposición
La unión del lorazepam a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 90 %.
El volumen de distribución del lorazepam unido a proteínas es de 0,3–1,3 l/kg; el del lorazepam no unido a proteínas es de 10,4 l/kg de peso corporal en pacientes jóvenes y de 8,6 l/kg en pacientes de edad avanzada y ancianos.
El lorazepam atraviesa la barrera placentaria y se detecta en cantidades insignificantes en la leche materna.
Metabolismo
El lorazepam se inactiva en más del 90 % mediante conjugación con ácido glucurónico. Estos metabolitos carecen de actividad farmacológica.
El lorazepam apenas sufre hidroxilación y no experimenta N-desalquilación por el sistema enzimático del citocromo P450.
Eliminación
Más del 85 % del glucurónido de lorazepam se elimina por orina. Aproximadamente el 1 % de la dosis administrada se excreta por los riñones sin cambios. En cantidades insignificantes, el lorazepam y su glucurónido se eliminan por heces. El periodo de semieliminación del lorazepam es en promedio de 12–16 horas.
Cinética en grupos de pacientes específicos
Cinética en personas de edad avanzada: estudios con participación de pacientes jóvenes y de edad avanzada mostraron una dependencia de la farmacocinética del lorazepam respecto a la edad.
Eliminación en caso de alteración de la función hepática: en pacientes con enfermedades hepáticas (hepatitis, cirrosis alcohólica) no se observaron cambios en los parámetros farmacocinéticos.
Eliminación en caso de alteración de la función renal: en presencia de insuficiencia renal, el aclaramiento metabólico del lorazepam, así como la concentración de lorazepam no unido a proteínas en plasma, se mantuvieron dentro de los límites normales.
Sin embargo, se observa un alargamiento del periodo de semieliminación del glucurónido de lorazepam, pudiendo acumularse este metabolito inactivo.
Tras la administración de dosis subcrónicas, también se producen cambios en la eliminación del lorazepam no unido a proteínas.
Características clínicas.
Indicaciones.
Lorazepam-ZN se utiliza únicamente cuando los síntomas son clínicamente significativos o cuando limitan al paciente en su vida diaria.
El insomnio o los estados de ansiedad pueden ser síntomas de enfermedades físicas o mentales; por tanto, ante trastornos del sueño o estados de ansiedad, siempre que sea posible, se debe diagnosticar la enfermedad subyacente que provoca tales síntomas y tratarla adecuadamente.
El lorazepam tiene una acción terapéutica comprobada en la mayoría de los estados en los que la ansiedad juega un papel importante.
Tratamiento sintomático de los estados de ansiedad, tensión y excitación como factor agravante en enfermedades orgánicas (por ejemplo, alteraciones de la función gastrointestinal – véase «Propiedades farmacodinámicas»).
Terapia complementaria de los estados de ansiedad en la depresión y en la esquizofrenia.
Tratamiento a corto plazo de la ansiedad y los trastornos del sueño provocados por tensión.
Sedación antes de procedimientos diagnósticos y quirúrgicos.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad a las benzodiazepinas y/o a cualquiera de los componentes del medicamento;
- miastenia grave (myasthenia gravis);
- insuficiencia respiratoria grave;
- síndrome de apnea del sueño;
- insuficiencia hepática o renal grave;
- shock, coma, colapso;
- dependencia a medicamentos, alcohol o drogas;
- intoxicación aguda por alcohol, hipnóticos, analgésicos y fármacos psicotrópicos;
- edad pediátrica menor de 12 años.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Opioides
La administración concomitante de benzodiazepinas con opioides aumenta el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma y consecuencias letales debido al potenciación mutua del efecto depresor sobre el sistema nervioso central (SNC). Tanto las dosis como la duración del tratamiento conjunto con benzodiazepinas y opioides deben limitarse.
Puede producirse un aumento de la depresión del SNC con mayor riesgo de depresión potencialmente letal de la función respiratoria al administrar conjuntamente lorazepam con otros medicamentos que deprimen el SNC, como antipsicóticos (neurolépticos, por ejemplo, clozapina), hipnóticos, barbitúricos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, antiepilépticos, analgésicos, anestésicos y antihistamínicos con efecto sedante.
Durante el tratamiento con este medicamento se debe abstener del consumo de alcohol. La administración conjunta de este medicamento con alcohol provoca un aumento del efecto sedante.
La administración concomitante del medicamento con analgésicos (especialmente opioides) puede intensificar la euforia, lo que podría aumentar la dependencia psíquica.
Las benzodiazepinas pueden potenciar el efecto de los relajantes musculares.
La administración conjunta de clozapina y lorazepam puede provocar una sedación notable, hipersialorrea y ataxia.
La administración conjunta de lorazepam con valproato puede elevar la concentración plasmática de lorazepam y reducir su aclaramiento. En tal caso, la dosis de lorazepam debe reducirse a la mitad.
La administración conjunta de lorazepam y probenecid provoca un inicio más rápido del efecto o una prolongación de la acción del lorazepam debido al aumento del período de semivida y a la disminución del aclaramiento total del lorazepam. En este caso, la dosis de lorazepam debe reducirse a la mitad.
La administración adicional de teofilina/aminofilina puede disminuir el efecto de las benzodiazepinas, incluyendo el lorazepam.
El lorazepam no afecta a la actividad del sistema enzimático del citocromo P450. Por lo tanto, no se produce interacción con medicamentos que son metabolizados por esta enzima.
Características de uso.
Riesgos del uso concomitante de opioides y benzodiazepinas
La administración simultánea de benzodiazepinas y opioides puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma y consecuencias letales. Debido a estos riesgos, el uso concomitante de opioides y benzodiazepinas solo es adecuado para pacientes para quienes no existen alternativas terapéuticas adecuadas. Si se decide administrar lorazepam junto con opioides, se debe seleccionar la dosis más baja eficaz y la duración más corta posible del tratamiento combinado. Es necesario vigilar cuidadosamente los síntomas de depresión respiratoria y sedación en los pacientes.
El lorazepam no está indicado para el tratamiento primario de depresiones endógenas ni enfermedades psicóticas, y no debe usarse como monoterapia si el paciente al que se prescribe sufre depresión. Sin embargo, si el tratamiento principal con antidepresivos o neurolépticos no proporciona un control suficiente de los trastornos de ansiedad o del insomnio, se permite el uso temporal de lorazepam como tratamiento complementario (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En los trastornos ansioso-depresivos, debe considerarse la posibilidad de intentos de suicidio, por lo tanto, el lorazepam no debe administrarse en dosis altas.
Los estados de ansiedad y tensión causados por el estrés cotidiano generalmente no requieren tratamiento con ansiolíticos.
Como otros medicamentos que deprimen la función del SNC, las benzodiazepinas pueden provocar encefalopatía en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Como otros benzodiazepínicos, el lorazepam puede causar depresión respiratoria potencialmente mortal; por ello, debe usarse con especial precaución en pacientes con alteraciones de la función respiratoria (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica).
Se han notificado reacciones anafilácticas/anafilactoides graves con el uso de benzodiazepinas. Tras la administración de la primera o posteriores dosis de benzodiazepinas, se han descrito casos de angioedema que afectan a la lengua, la hendidura glótica o la laringe. En algunos pacientes, tras la administración de benzodiazepinas, se han observado otros síntomas como disnea, edema laríngeo o náuseas y vómitos. Algunos pacientes requirieron atención médica de emergencia. El angioedema que afecta a la lengua, la hendidura glótica o la laringe puede provocar obstrucción de las vías respiratorias y conducir a la muerte. Los pacientes que desarrollen angioedema durante el tratamiento con derivados de las benzodiazepinas deben evitar la reutilización del medicamento.
En ocasiones se han notificado reacciones paradójicas asociadas al uso de benzodiazepinas, principalmente en pacientes de edad avanzada y ancianos. Si aparecen tales reacciones, debe suspenderse el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).
El lorazepam debe administrarse con precaución en personas de edad avanzada debido al riesgo de sedación y/o debilidad muscular, lo que puede aumentar el riesgo de caídas con consecuencias graves. Los pacientes ancianos deben recibir dosis reducidas (ver sección «Posología y forma de administración»).
Se recomienda no administrar lorazepam o bien administrarlo únicamente en dosis bajas a pacientes con esclerosis cerebral o estado general debilitado.
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada y ancianos con insuficiencia respiratoria crónica, enfermedades hepáticas y renales.
Aunque la hipotensión se ha observado muy raramente como efecto adverso, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes en los que una disminución de la presión arterial pueda provocar complicaciones cardiovasculares y cerebrovasculares. Esto es especialmente relevante en pacientes de edad avanzada y ancianos.
Si por razones médicas se requiere un tratamiento prolongado con lorazepam, se recomienda un control periódico del análisis de sangre y de las pruebas funcionales hepáticas.
Debe realizarse un control médico riguroso en pacientes propensos a la dependencia, por ejemplo, pacientes con dependencia al alcohol o a drogas.
La disminución de la atención puede persistir durante un período prolongado, por ejemplo, en pacientes de edad avanzada y ancianos, en caso de estado general debilitado, cuando se administra lorazepam junto con otros medicamentos o como consecuencia del debilitamiento tras cirugías previas.
El medicamento debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con glaucoma de ángulo cerrado.
Dependencia
La administración de benzodiazepinas puede provocar dependencia psíquica o física. Este riesgo aumenta con el uso prolongado, dosis altas y en pacientes con predisposición, por ejemplo, pacientes con dependencia al alcohol o a medicamentos, así como trastornos de personalidad clínicamente relevantes. La probabilidad de desarrollar dependencia disminuye si se prescribe un régimen de dosificación adecuado y una duración de tratamiento limitada.
El síndrome de abstinencia ocurre principalmente tras la interrupción brusca del tratamiento e incluye síntomas como temblor, inquietud, alteraciones del sueño, confusión mental, mareo, irritabilidad, depresión, ansiedad, cefalea, tensión, síndrome de rebote, disforia, pérdida de sensación de realidad, alteraciones de la personalidad, hipacusia, hormigueo y entumecimiento en las extremidades, mayor sensibilidad a la luz y al sonido, alteraciones sensoriales y perceptivas, movimientos involuntarios, pérdida de memoria a corto plazo y disminución de la concentración, hipertermia. También pueden observarse síntomas como sudoración, náuseas, vómitos, diarrea, pérdida de apetito, palpitaciones y taquicardia, hiperreflexia, espasmos abdominales y musculares, alteraciones perceptivas y, en casos raros, delirios, alucinaciones, ataques de pánico, crisis convulsivas cerebrales y convulsiones. Las crisis convulsivas y convulsiones ocurren con mayor frecuencia en pacientes con trastornos convulsivos preexistentes o en aquellos que toman simultáneamente otros medicamentos que reducen el umbral convulsivo (por ejemplo, antidepresivos).
La aparición del síndrome de abstinencia depende de la duración de acción de la sustancia y puede variar desde unas pocas horas hasta varias semanas o más tras la interrupción del tratamiento.
Para minimizar el riesgo de dependencia, las benzodiazepinas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de las indicaciones y durante el período más breve posible (por ejemplo, como hipnótico, no más de cuatro semanas). No se recomienda el uso prolongado de lorazepam. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento. Solo se indica un tratamiento prolongado en grupos específicos de pacientes (por ejemplo, ataques de pánico), aunque la relación beneficio/riesgo de esta terapia no está suficientemente estudiada.
Para evitar el síndrome de abstinencia, se recomienda en cada caso la retirada progresiva del medicamento, reduciendo la dosis de lorazepam por etapas. Si aparece el síndrome de abstinencia, se recomienda un control médico frecuente y cuidadoso, así como el apoyo al paciente.
Existen datos que indican que con el tratamiento con benzodiazepinas puede desarrollarse tolerancia al medicamento.
El potencial de desarrollo de dependencia del lorazepam es mayor en presencia de dependencia alcohólica o de drogas.
Amnesia, reacciones psíquicas y «paradójicas»: ver sección «Reacciones adversas».
Si un paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Existen datos claros sobre los riesgos para el feto derivados del uso de benzodiazepinas. No debe tomarse lorazepam durante el embarazo.
El análisis de sangre del cordón umbilical humano muestra que las benzodiazepinas y sus metabolitos – glucurónidos – atraviesan la barrera placentaria.
El uso de benzodiazepinas en las últimas etapas del embarazo o durante el parto puede provocar un síndrome de abstinencia en el recién nacido. En bebés cuyas madres recibieron benzodiazepinas en las últimas etapas del embarazo o durante el parto, se han observado síntomas como hipotonía, hipotermia, depresión respiratoria, apnea, disminución de la actividad, problemas con la lactancia o alteraciones del reflejo de succión, así como alteraciones del metabolismo en frío.
Las mujeres en edad fértil que planeen un embarazo o que sospechen estar embarazadas deben informar a su médico para determinar la necesidad de interrumpir el tratamiento.
Dado que las benzodiazepinas y sus metabolitos pasan a la leche materna, no se recomienda el uso de lorazepam durante la lactancia. Se han notificado casos de somnolencia y debilitamiento del reflejo de succión en bebés cuyas madres tomaron benzodiazepinas durante la lactancia. Los niños cuyas madres tomaron benzodiazepinas durante la lactancia deben ser evaluados por efectos farmacológicos de estas sustancias (por ejemplo, sedación e irritabilidad).
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El lorazepam puede afectar significativamente la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Este efecto se intensifica con el consumo de alcohol.
Como con otros medicamentos que deprimen la función del SNC, se recomienda a los pacientes a quienes se les ha recetado lorazepam que eviten conducir vehículos o manejar maquinaria peligrosa hasta que se determine que el medicamento no provoca somnolencia o mareo.
Vía de administración y dosis.
La dosis del medicamento se ajusta según las necesidades individuales de cada paciente.
Se debe prescribir la dosis terapéutica más baja y el período de tratamiento más breve posible.
El riesgo de aparición del síndrome de abstinencia, así como del síndrome de rebote, es mayor tras la interrupción brusca del tratamiento. Por ello, el tratamiento debe suspenderse gradualmente (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Dependiendo de la gravedad de los síntomas y de la duración del tratamiento, se recomienda tomar 1 mg de lorazepam de 2 a 3 veces al día.
En los trastornos del sueño, generalmente es suficiente tomar 1 mg de lorazepam media hora antes de acostarse.
En la práctica psiquiátrica: tomar de 3 a 7,5 mg de lorazepam al día, divididos en 3 o 4 dosis.
Para sedación preoperatoria: 1–2 mg de lorazepam antes de la intervención quirúrgica y/o de 1 a 2 horas antes del procedimiento.
Pacientes ancianos y debilitados.
En pacientes ancianos y debilitados, la dosis inicial se reduce aproximadamente en un 50 %, y la dosis se ajusta según la necesidad y la tolerancia (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Niños.
No administrar a niños menores de 12 años, ya que la seguridad y eficacia en este grupo de edad no han sido establecidas.
Sobredosis.
En caso de sobredosis, debe tenerse en cuenta que el paciente podría haber tomado varios medicamentos simultáneamente.
Como ocurre con otros benzodiazepínicos, la sobredosis generalmente no es mortal, excepto cuando el lorazepam se toma junto con otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central (SNC), incluido el alcohol.
La sobredosis de benzodiazepínicos generalmente provoca depresión del SNC, cuyos síntomas, dependiendo de la gravedad, pueden oscilar desde un estado de somnolencia hasta estados comatosos.
Cuando se toma únicamente lorazepam, los síntomas leves incluyen somnolencia, confusión mental, reacciones paradójicas y letargo. En casos graves pueden aparecer ataxia, disminución del tono muscular, hipotensión, depresión cardiovascular y respiratoria, rara vez coma, y muy raramente la ingestión de lorazepam conduce a consecuencias fatales.
En caso de sobredosis, se recomienda principalmente un tratamiento de soporte hasta que el medicamento sea eliminado del organismo.
Debe observarse cuidadosamente los signos vitales y el equilibrio hidroelectrolítico. Es necesario vigilar la permeabilidad de las vías respiratorias y, si es necesario, aplicar ventilación artificial.
En caso de sobredosis de benzodiazepínicos, debe provocarse el vómito si el paciente está consciente. En pacientes inconscientes, se debe realizar lavado gástrico con protección adecuada de las vías respiratorias. Si no es posible realizar la limpieza gástrica, debe administrarse carbón activado al paciente para impedir la absorción del fármaco.
Si existe riesgo de aspiración, está contraindicado provocar el vómito.
El lorazepam es poco susceptible a la diálisis.
Para contrarrestar el efecto de los benzodiazepínicos sobre el SNC en caso de sobredosis, puede utilizarse flumazenilo (anexato) como tratamiento intensivo (con el fin de restablecer la respiración espontánea y recuperar la conciencia, evitando así la intubación, puede realizarse la extubación del paciente).
Debe tenerse en cuenta que el flumazenilo actúa como antídoto y no como sustituto de los benzodiazepínicos. Al utilizar flumazenilo como antídoto, debe considerarse el alto riesgo de convulsiones, especialmente en pacientes con antecedentes de tratamiento prolongado con benzodiazepínicos o con antidepresivos tricíclicos.
En caso de hipotensión y depresión respiratoria, deben aplicarse métodos generales de tratamiento de emergencia.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición en:
muy raras: < 0,01 %;
raras: ≥ 0,01 % – < 0,1 %;
ocasionales: ≥ 0,1 % – < 1 %;
frecuentes: ≥ 1 % – < 10 %;
muy frecuentes: ≥ 10 %;
frecuencia desconocida: no se puede determinar con los datos disponibles.
Del sistema sanguíneo y linfático: frecuencia desconocida – trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia.
Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas/anafilactoides, angioedema.
Del metabolismo y digestión: frecuencia desconocida – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética, hiponatremia.
Del sistema psíquico: tras la administración de benzodiazepinas y sustancias similares a las benzodiazepinas se han observado reacciones como inquietud, excitación, ansiedad, hostilidad, ira, irritabilidad, agresividad, delirio, manía, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento anómalo y otras formas indeseadas de conducta.
Durante el tratamiento con benzodiazepinas pueden aparecer manifestaciones de depresión.
Del sistema nervioso: muy frecuentes – sedación, fatiga, somnolencia.
Frecuentes – ataxia, confusión mental, depresión, depresión marcada, abatimiento.
Ocasionales – alteración de la libido, impotencia, anorgasmia.
Frecuencia desconocida – síntomas extrapiramidales, temblor, mareo, alteración visual (diplopía, visión borrosa), disartria/discurso ininteligible, cefalea, convulsiones/episodios convulsivos, amnesia, desinhibición, coma, pensamientos o intentos suicidas, alteración de la concentración, alteración del equilibrio.
Se han notificado casos de amnesia anterógrada temporal o alteración de la memoria asociada al uso de benzodiazepinas. Estas reacciones adversas ocurren principalmente con dosis altas de lorazepam y, en ciertos casos, se consideran efectos deseados (ver «Indicaciones»).
Del sistema cardiovascular: frecuencia desconocida – hipotensión, disminución de la presión arterial.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuencia desconocida – depresión respiratoria, apnea, empeoramiento de la apnea durante el sueño, empeoramiento de la enfermedad pulmonar obstructiva. La gravedad de estos síntomas depende de la dosis del medicamento.
Del tracto gastrointestinal: ocasionales – náuseas.
Frecuencia desconocida – estreñimiento.
Del hígado y vías biliares: frecuencia desconocida – aumento del nivel de bilirrubina, ictericia, aumento de los niveles de transaminasas y fosfatasa alcalina.
De la piel y tejido subcutáneo: frecuencia desconocida – reacciones alérgicas, caída del cabello.
Trastornos generales y en el lugar de administración: frecuentes – debilidad muscular, astenia.
Frecuencia desconocida – hipotermia.
Notificación de reacciones adversas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
Tabletas de 1 mg – 10 tabletas por blíster; 1, 2, 3 ó 5 blísteres por caja de cartón;
tabletas de 2,5 mg – 10 tabletas por blíster; 1, 2, 3 ó 5 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica jarkoviana «Salud del pueblo».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuikovskaia, 41.