Lisinopril Teva

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale LISONOPRIL TEVA (LISINOPRIL-TEVA)

Composizione:

principio attivo: lisinopril;

ogni compressa contiene 2,5 mg o 5 mg o 10 mg o 20 mg di lisinopril sotto forma di lisinopril diidrato;

eccipienti: amido pregelatinizzato, amido di mais, fosfato bicalcico, magnesio stearato, mannitolo (E 421).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 2,5 mg: compresse bianche, di forma ovale, leggermente bombate, con incisione «LSN 2.5» su un lato e superficie liscia sull'altro;

compresse da 5 mg o 10 mg o 20 mg: compresse bianche, di forma ovale, leggermente bombate, con incisione «LSN 5» o «LSN 10» o «LSN 20» su un lato e linea di frattura sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE).

Codice ATC C09A A03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Lisinopril è un inibitore della peptidil dipetidasi. Esso inibisce l’ACE (enzima convertitore dell’angiotensina), che catalizza la trasformazione dell’angiotensina I nel peptide vasocostrittore angiotensina II. L’angiotensina II stimola inoltre la secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale. L’inibizione dell’ACE determina una riduzione della concentrazione di angiotensina II, con conseguente diminuzione dell’attività vasocostrittiva e della secrezione di aldosterone. La riduzione della secrezione di aldosterone può portare ad un aumento della concentrazione di potassio nel siero. Lisinopril riduce la pressione arteriosa principalmente attraverso l’inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Tuttavia, Lisinopril esercita un effetto antipertensivo anche in pazienti con bassi livelli di renina. L’ACE è identico alla chininasi II, l’enzima che favorisce la degradazione della bradichinina. È stato dimostrato che il profilo generale degli effetti indesiderati nei pazienti trattati con Lisinopril, a dosi alte o basse, è stato simile per natura e frequenza. Nei pazienti trattati con Lisinopril si è osservata una riduzione più marcata dell’escrezione urinaria di albumina rispetto a quella ottenuta con un bloccante dei canali del calcio che induceva una riduzione simile della pressione arteriosa. Ciò suggerisce che l’azione inibitrice dell’ACE di Lisinopril determina una riduzione della microalbuminuria attraverso un effetto diretto sui tessuti renali, oltre alla sua capacità di ridurre la pressione arteriosa. La terapia con Lisinopril non ha influenzato il controllo della glicemia, come dimostrato dal suo scarso impatto sui livelli di emoglobina glicata (HbA1c).

Farmacocinetica

Lisinopril è un inibitore dell’ACE attivo per via orale, privo di gruppo sulfidrile.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale di Lisinopril, la concentrazione massima nel siero (Cmax) viene raggiunta dopo 7 ore, anche se nei pazienti con infarto miocardico acuto si osserva una tendenza a un lieve ritardo nel raggiungimento delle concentrazioni di picco. In base all’escrezione urinaria, il grado medio di assorbimento di Lisinopril è approssimativamente del 25%, con una variabilità tra pazienti compresa tra il 6% e il 60% nell’intervallo di dosi studiato (5-80 mg). Nei pazienti con insufficienza cardiaca, la biodisponibilità assoluta è ridotta di circa il 16%. L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento del farmaco.

Distribuzione. Lisinopril non si lega alle proteine plasmatiche, eccetto all’ACE circolante. Studi su ratti hanno dimostrato che Lisinopril penetra scarsamente nella barriera ematoencefalica.

Eliminazione. Lisinopril non viene metabolizzato ed è escreto immodificato nelle urine. Dopo somministrazioni ripetute, l’emivita di eliminazione di Lisinopril è di 12,6 ore. Il clearance di Lisinopril nei volontari sani è di circa 50 ml/min. La riduzione della concentrazione nel siero ematico mostra una fase terminale prolungata, non correlata all’accumulo del farmaco. Questa fase terminale probabilmente riflette un legame saturabile con l’ACE e non è proporzionale alla dose.

Pazienti con compromissione epatica. Nei pazienti con cirrosi, la compromissione della funzione epatica determina una riduzione dell’assorbimento di Lisinopril (di circa il 30%), ma a causa del ridotto clearance, l’esposizione aumenta (di circa il 50%) rispetto ai volontari sani.

Compromissione renale. La compromissione della funzione renale riduce l’eliminazione di Lisinopril, che viene escreto per via renale; tuttavia, questa riduzione è clinicamente rilevante solo quando la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) è inferiore a 30 ml/min. In caso di lieve e moderata compromissione renale (clearance della creatinina 30-80 ml/min), il valore medio dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta solo del 13%, mentre in caso di grave compromissione renale (clearance della creatinina 5-30 ml/min) si osserva un aumento medio dell’AUC di 4,5 volte. Lisinopril può essere rimosso mediante dialisi. Durante 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di Lisinopril si riduce in media del 60%, con un clearance dialitico compreso tra 40 e 55 ml/min.

Insufficienza cardiaca. I pazienti con insufficienza cardiaca presentano un’esposizione maggiore a Lisinopril rispetto ai volontari sani (l’aumento medio dell’AUC è del 125%), ma, come evidenziato dalla quantità di Lisinopril ritrovata nelle urine, l’assorbimento è ridotto di circa il 16% rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani. I pazienti anziani presentano livelli ematici più elevati e valori di AUC più alti (aumento di circa il 60%) rispetto ai pazienti più giovani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Insufficienza cardiaca (trattamento sintomatico).

Infarto miocardico acuto (trattamento a breve termine (6 settimane) di pazienti emodinamicamente stabili non oltre 24 ore dall'infarto miocardico acuto).

Complicanze renali nel diabete mellito (trattamento delle malattie renali in pazienti ipertesi con diabete di tipo II e nefropatia iniziale).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al lisinopril, agli eccipienti del medicinale o ad altri inibitori dell'ACE.
• Angioedema anamnestico correlato all'uso di inibitori dell'ACE.
• Somministrazione concomitante con sacubitril/valsartan. Il trattamento con Lisinopril Teva può essere iniziato solo 36 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).
• Angioedema ereditario o idiopatico.
• II e III trimestre di gravidanza (vedere le sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Uso in gravidanza e allattamento»).
• Somministrazione concomitante con medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o alterazioni della funzionalità renale (FGR <60 ml/min/1,73 m²).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Agenti antipertensivi. La somministrazione concomitante con altri medicinali antipertensivi (ad esempio, con nitroglicerina, altri nitrati o altri vasodilatatori) può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa.

I dati degli studi clinici hanno mostrato che la doppia bloccata del sistema RAAS con l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren è associata a una maggiore frequenza di effetti indesiderati come ipotensione arteriosa, iperkaliemia, alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto alla monoterapia.

Farmaci che aumentano il rischio di sviluppare angioedema. La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicata a causa dell'aumentato rischio di angioedema (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»). La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con inibitori della mTOR (ad esempio, temsirolimus, sirolimus, everolimus) o inibitori della neprilisina (NEP) (ad esempio, racecadotril), vildagliptin o attivatore tissutale del plasminogeno può aumentare il rischio di angioedema (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Diuretici. L'effetto antipertensivo è generalmente potenziato quando si aggiungono diuretici alla terapia con lisinopril. Nei pazienti già in trattamento con diuretici, specialmente in quelli recentemente iniziati, si può occasionalmente osservare un abbassamento eccessivo della pressione arteriosa dopo l'aggiunta di lisinopril. La probabilità di sviluppare ipotensione arteriosa sintomatica con lisinopril può essere ridotta interrompendo il trattamento con diuretici prima di iniziare la terapia con lisinopril.

Integratori alimentari contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio nel siero. Sebbene il livello di potassio nel siero rimanga generalmente entro limiti normali, in alcuni pazienti trattati con questo medicinale può verificarsi iperkaliemia. L'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (come spironolattone, triamterene o amiloride), integratori alimentari contenenti potassio o sostituti del sale contenenti potassio può causare un aumento significativo del livello di potassio nel siero, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. È necessaria cautela anche nell'uso concomitante di lisinopril con altri medicinali che aumentano il livello di potassio nel siero, come trimetoprim e co-trimoxazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), poiché il trimetoprim agisce come un diuretico risparmiatore di potassio, similmente all'amiloride. Pertanto, non è raccomandata la combinazione di lisinopril con i medicinali sopra elencati. Se la somministrazione concomitante è indicata, il trattamento deve essere effettuato con cautela e con controlli frequenti del livello di potassio nel siero. Quando lisinopril viene somministrato concomitantemente con diuretici che causano perdita di potassio, l'ipokaliemia indotta dal diuretico può essere attenuata.

Ciclosporina. La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con ciclosporina può causare iperkaliemia. Si raccomanda il controllo dei livelli di potassio nel siero.

Eparina. La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con eparina può causare iperkaliemia. Si raccomanda il controllo dei livelli di potassio nel siero.

Litio. Sono stati riportati aumenti reversibili della concentrazione di litio nel siero e reazioni tossiche con l'uso concomitante di litio e inibitori dell'ACE. L'uso concomitante di diuretici tiazidici può aumentare il rischio di tossicità del litio e aggravare un'intossicazione preesistente. L'uso concomitante di lisinopril con litio non è raccomandato, ma se tale combinazione è strettamente necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli di litio nel siero.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusa l'acido acetilsalicilico in dosi ≥3 g/giorno. La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con FANS (acido acetilsalicilico a dosi con effetto antinfiammatorio, inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2) e FANS non selettivi) può determinare un attenuazione dell'effetto antipertensivo. L'uso concomitante di FANS e inibitori dell'ACE può aumentare il rischio di alterazioni della funzionalità renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta, e un aumento dei livelli di potassio nel siero, specialmente nei pazienti con alterazioni preesistenti della funzionalità renale. Questi effetti sono generalmente reversibili. La combinazione deve essere prescritta con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un'adeguata idratazione e si deve prestare attenzione al controllo della funzionalità renale all'inizio della terapia concomitante e periodicamente in seguito.

Oro. Reazioni di tipo nitritoide (sintomi di vasodilatazione, inclusi vampate, nausea, capogiri e ipotensione arteriosa, che può essere molto grave) dopo iniezioni di preparati a base di oro (ad esempio, aurotiomalato di sodio) sono state osservate più frequentemente nei pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE.

Antidepressivi triciclici/antipsicotici/anestetici. La somministrazione concomitante di alcuni anestetici, antidepressivi triciclici e farmaci neurolettici con inibitori dell'ACE può portare a un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa.

Farmaci simpaticomimetici. I farmaci simpaticomimetici possono ridurre l'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ACE.

Farmaci antidiabetici. La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE e farmaci antidiabetici (insulina, ipoglicemizzanti orali) può potenziare la riduzione del glucosio ematico con rischio di ipoglicemia. Questo effetto si verifica generalmente nelle prime settimane di terapia combinata e nei pazienti con insufficienza renale.

Acido acetilsalicilico, farmaci trombolitici, ß-bloccanti, nitrati. Lisinopril può essere somministrato concomitantemente con acido acetilsalicilico (in dosi cardiologiche), farmaci trombolitici, ß-bloccanti e/o nitrati.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipertensione arteriosa sintomatica. L’ipotensione arteriosa sintomatica è stata raramente osservata in pazienti con ipertensione arteriosa non complicata. Nei pazienti con ipertensione arteriosa che assumono lisinopril, l’ipotensione arteriosa sintomatica si verifica più frequentemente in caso di alterazione dell’equilibrio idroelettrolitico, ad esempio a causa di terapia con diuretici, dialisi, restrizione dell’assunzione di sale, diarrea o vomito, oppure in caso di grave ipertensione dipendente dal sistema renina-angiotensina. È stata osservata ipotensione arteriosa sintomatica in pazienti con insufficienza cardiaca (con o senza insufficienza renale). La probabilità di sviluppare ipotensione arteriosa è maggiore nei pazienti con grave insufficienza cardiaca che assumono alte dosi di diuretici dell’ansa, che presentano iponatriemia o alterazione della funzionalità renale di tipo funzionale. Nei pazienti con rischio elevato di ipotensione sintomatica, l’inizio della terapia e l’aggiustamento del dosaggio devono essere attentamente monitorati. Precauzioni analoghe sono necessarie anche nei pazienti con cardiopatia ischemica o con alterazioni della circolazione cerebrale, nei quali un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa può portare a infarto miocardico o ictus.

In caso di comparsa di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina; se necessario, deve essere somministrata per via endovenosa soluzione fisiologica. Un’ipotensione transitoria non costituisce controindicazione all’ulteriore uso del farmaco, che di solito può essere ripreso senza complicazioni dopo che la pressione arteriosa è aumentata in seguito all’espansione del volume ematico.

In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca, con pressione arteriosa normale o bassa, può verificarsi un’ulteriore riduzione della pressione arteriosa sistemica durante il trattamento con lisinopril. Questo effetto è prevedibile e, di norma, non richiede l’interruzione della terapia con lisinopril. Se l’ipotensione diventa sintomatica, potrebbe rendersi necessaria una riduzione del dosaggio o l’interruzione del trattamento con lisinopril.

Ipertensione arteriosa nell’infarto miocardico acuto. Non si deve iniziare il trattamento con lisinopril nell’infarto miocardico acuto se esiste il rischio di ulteriori gravi alterazioni emodinamiche dopo il trattamento con vasodilatatori. Ciò riguarda i pazienti con pressione arteriosa sistolica pari o inferiore a 100 mmHg e i pazienti in cui si è sviluppato uno shock cardiogeno. Nei primi 3 giorni dopo l’infarto miocardico, la dose del farmaco deve essere ridotta se la pressione arteriosa sistolica è pari o inferiore a 120 mmHg. Se la pressione arteriosa sistolica è pari o inferiore a 100 mmHg, la dose di mantenimento deve essere ridotta a 5 mg o temporaneamente a 2,5 mg. Se dopo l’assunzione di lisinopril si osserva un’ipotensione arteriosa prolungata (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg per più di 1 ora), il trattamento con lisinopril deve essere interrotto.

Stenosi della valvola aortica e mitralica / cardiomiopatia ipertrofica. Come con altri inibitori dell’ACE, si deve prestare cautela nell’uso di lisinopril in pazienti con stenosi della valvola mitralica o ostruzione del flusso ematico dal ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica).

Alterazione della funzionalità renale. Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina <80 ml/min), la dose iniziale di lisinopril deve essere aggiustata in base al valore del clearance della creatinina (vedi tabella nella sezione «Modalità e posologia»), e successivamente in base alla risposta del paziente al trattamento. In questi pazienti, è necessario controllare regolarmente i livelli di creatinina e potassio.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, l’ipotensione arteriosa che si verifica all’inizio del trattamento con inibitori dell’ACE può portare a un’alterazione della funzionalità renale. In tali casi è stato riportato lo sviluppo di insufficienza renale acuta, di solito reversibile.

In alcuni pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell’arteria renale del rene unico, gli inibitori dell’ACE aumentano i livelli di azotemia e creatininemia, effetti che di solito scompaiono dopo l’interruzione della terapia. La probabilità di tali eventi è particolarmente elevata nei pazienti con insufficienza renale. La presenza di ipertensione renovascolare aumenta il rischio di sviluppare grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale. Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato sotto supervisione medica, con dosi basse attentamente titolate. Poiché i diuretici possono favorire lo sviluppo della dinamica clinica sopra descritta, durante le prime settimane di trattamento con lisinopril il loro uso deve essere sospeso e la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata.

In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa senza evidente malattia dei vasi renali, l’uso di lisinopril, specialmente in associazione con diuretici, può causare un aumento dei livelli ematici di azotemia e creatininemia; tali alterazioni sono di solito lievi e transitorie. La probabilità di tali eventi è maggiore nei pazienti con alterazione della funzionalità renale. In questi casi, potrebbe rendersi necessaria una riduzione del dosaggio e/o l’interruzione del diuretico e/o di lisinopril.

Nell’infarto miocardico acuto non si deve iniziare il trattamento con lisinopril in pazienti con alterazione della funzionalità renale (livello di creatinina nel siero >177 µmol/l e/o proteinuria >500 mg/24h). Se durante il trattamento con lisinopril si sviluppa un’alterazione della funzionalità renale (livello di creatinina nel siero >265 µmol/l o raddoppiamento rispetto al valore iniziale), si deve considerare l’interruzione del trattamento.

Ipersensibilità / angioedema. È stato raramente riportato angioedema del volto, degli arti, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe in pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE, inclusi lisinopril. L’angioedema può manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. In tali casi, l’assunzione del farmaco deve essere immediatamente interrotta, deve essere iniziata un’appropriata terapia e deve essere istituito un monitoraggio del paziente fino alla completa scomparsa dei sintomi. Anche nei casi in cui l’edema è localizzato solo alla lingua e non causa difficoltà respiratorie, il paziente potrebbe richiedere un monitoraggio prolungato, poiché la terapia con antistaminici e corticosteroidi potrebbe risultare insufficiente.

Molto raramente sono stati riportati casi fatali di angioedema della laringe o della lingua. Se l’edema si estende alla lingua, alla glottide o alla laringe, può svilupparsi un’ostruzione delle vie respiratorie, specialmente in pazienti che in precedenza hanno subito interventi chirurgici sulle vie respiratorie. In tali casi, devono essere immediatamente intraprese misure di terapia d’emergenza, che possono includere l’uso di adrenalina e/o la garanzia della pervietà delle vie respiratorie. Il paziente deve rimanere sotto stretto controllo medico fino alla completa e stabile scomparsa dei sintomi.

Gli inibitori dell’ACE causano angioedema più frequentemente nei pazienti di razza nera rispetto ad altri pazienti.

Nei pazienti con anamnesi di angioedema non correlato all’uso di inibitori dell’ACE, il rischio di sviluppare angioedema in risposta all’uso di farmaci di questa classe può essere aumentato.

L’uso concomitante di inibitori dell’ACE con sacubitril/valsartan è controindicato a causa del maggiore rischio di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan può essere iniziato solo 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di lisinopril. Il trattamento con lisinopril può essere iniziato solo 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L’uso concomitante di inibitori dell’ACE con racecadotril, inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin può portare a un aumento del rischio di angioedema (ad esempio edema delle vie respiratorie o della lingua con o senza difficoltà respiratorie) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). È necessaria cautela nell’iniziare il trattamento con racecadotril, inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin in pazienti già in trattamento con un inibitore dell’ACE.

Reazioni anafilattoidi in pazienti sottoposti a emodialisi. Sono state riportate reazioni anafilattoidi in pazienti sottoposti a emodialisi con membrane ad alto flusso (ad esempio AN69) e contemporaneamente in trattamento con inibitori dell’ACE. A tali pazienti deve essere proposto di cambiare membrana dialitica con un tipo diverso oppure di usare un agente antipertensivo di un’altra classe.

Reazioni anafilattoidi durante aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL). Raramente, in pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE, sono state osservate reazioni anafilattoidi potenzialmente letali durante l’aferesi delle LDL con destran solfato. Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente il trattamento con inibitori dell’ACE prima di ogni aferesi.

Desensibilizzazione. In pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE, durante terapie di desensibilizzazione (ad esempio verso il veleno di insetti imenotteri) si possono verificare reazioni anafilattoidi persistenti. Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente l’assunzione di inibitori dell’ACE in tali pazienti, ma possono ricomparire in seguito a un uso non cauto del farmaco.

Insufficienza epatica. Molto raramente, gli inibitori dell’ACE sono stati associati a un quadro clinico che inizia con ittero colestatico e progredisce fino a necrosi fulminante e (talvolta) esito fatale. Il meccanismo di questo quadro clinico non è noto. Se nei pazienti in trattamento con lisinopril si sviluppa ittero o un marcato aumento degli enzimi epatici, il trattamento con lisinopril deve essere interrotto e deve essere fornita un’appropriata assistenza medica.

Neutropenia/agranulocitosi. Sono stati riportati casi di neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti trattati con inibitori dell’ACE. Nei pazienti con normale funzionalità renale e in assenza di altri fattori di rischio, la neutropenia è rara. La neutropenia e l’agranulocitosi sono reversibili con la sospensione dell’inibitore dell’ACE. Lisinopril deve essere prescritto con estrema cautela in pazienti con vasculite collagena, in pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva, in trattamento con allopurinolo o procainamide o in presenza di combinazione di questi fattori di rischio, specialmente in caso di alterazione della funzionalità renale. In alcuni di questi pazienti si possono sviluppare infezioni gravi, non sempre sensibili a terapia antibiotica intensiva. Nell’uso del farmaco in tali pazienti si raccomanda un controllo periodico del numero di leucociti nel sangue e si deve informare il paziente di riferire qualsiasi segno di infezione.

Doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). È stato riportato che l’uso concomitante di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, la doppia inibizione del RAAS mediante uso concomitante di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren non è raccomandata.

In caso di assoluta necessità di terapia con doppia inibizione, questa deve essere effettuata sotto la supervisione di uno specialista con monitoraggio regolare della funzionalità renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa. Nei pazienti con nefropatia diabetica non è raccomandato l’uso concomitante di inibitori dell’ACE e bloccanti dei recettori dell’angiotensina II.

Appartenenza razziale. Gli inibitori dell’ACE causano angioedema più frequentemente nei pazienti di razza nera rispetto ad altri pazienti. Come altri inibitori dell’ACE, lisinopril può essere meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ad altri pazienti, probabilmente a causa della maggiore prevalenza di ipertensione arteriosa a basso livello di renina in questa popolazione.

Tosse. È stata riportata tosse in seguito all’uso di inibitori dell’ACE. La tosse è descritta come non produttiva, persistente e scompare dopo l’interruzione della terapia. Nella diagnosi differenziale della tosse, si deve considerare che la tosse può essere indotta dal trattamento con inibitori dell’ACE.

Interventi chirurgici/anestesia. In pazienti sottoposti a interventi chirurgici maggiori o a anestesia con agenti che causano ipotensione arteriosa, lisinopril può inibire la formazione di angiotensina II secondaria al rilascio compensatorio di renina. L’ipotensione arteriosa causata da questo meccanismo può essere corretta aumentando il volume ematico circolante.

Iperkaliemia. Gli inibitori dell’ACE possono causare iperkaliemia poiché inibiscono il rilascio di aldosterone. Questo effetto è di solito lieve nei pazienti con normale funzionalità renale. Tuttavia, nei pazienti con alterazione della funzionalità renale, diabete mellito e/o nei pazienti che assumono integratori alimentari contenenti potassio (inclusi sostituti del sale), diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene, amiloride), altri farmaci che aumentano il livello di potassio nel siero (ad esempio eparina, trimetoprim o co-trimossazolo, noto anche come trimetoprim/sulfametossazolo) e specialmente antagonisti dell’aldosterone o bloccanti dei recettori dell’angiotensina, può svilupparsi iperkaliemia. Si deve prestare cautela nell’uso di diuretici risparmiatori di potassio e bloccanti dei recettori dell’angiotensina in pazienti che assumono inibitori dell’ACE. In tali pazienti, si deve monitorare il livello di potassio nel siero e la funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti con diabete mellito. Nei pazienti con diabete mellito in trattamento con farmaci ipoglicemizzanti orali o insulina, è necessario effettuare un rigoroso controllo glicemico durante il primo mese di terapia con inibitori dell’ACE.

Litio. In generale, la combinazione di litio e lisinopril non è raccomandata.

Gravidanza. Non si deve iniziare la terapia con inibitori dell’ACE durante la gravidanza (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza e allattamento»).

Uso in gravidanza e durante l’allattamento.

Gravidanza. Non è raccomandato l’uso di inibitori dell’ACE durante il I trimestre di gravidanza (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»). L’uso di inibitori dell’ACE è controindicato durante il II e III trimestre di gravidanza (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di impiego»).

Le conclusioni epidemiologiche riguardo al rischio di teratogenicità dopo esposizione agli inibitori dell’ACE durante il I trimestre di gravidanza non sono conclusive; tuttavia, non si può escludere un lieve aumento del rischio. Se il proseguimento del trattamento con inibitori dell’ACE non è considerato essenziale, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a farmaci antipertensivi alternativi con profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con inibitori dell’ACE deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa. È noto che l’esposizione agli inibitori dell’ACE durante il II e III trimestre di gravidanza stimola la comparsa di fetotossicità (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell’ossificazione cranica) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). In caso di esposizione agli inibitori dell’ACE durante il II trimestre di gravidanza, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale e dell’ossificazione cranica mediante ecografia. I neonati le cui madri hanno assunto inibitori dell’ACE devono essere attentamente controllati per la presenza di ipotensione arteriosa.

Allattamento. Poiché non sono disponibili informazioni sull’uso di lisinopril durante l’allattamento, l’assunzione di lisinopril non è raccomandata. In questo periodo è preferibile usare un trattamento alternativo con profilo di sicurezza meglio conosciuto, specialmente se si allatta un neonato o un bambino prematuro.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari, si deve considerare che occasionalmente possono verificarsi capogiri o affaticamento.

Modalità e posologia di somministrazione

Lisinopril deve essere assunto per via orale una volta al giorno. Come per tutti i medicinali assunti una volta al giorno, lisinopril deve essere assunto quotidianamente alla stessa ora. L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento delle compresse di lisinopril. La dose deve essere determinata individualmente in base alle condizioni cliniche del paziente e ai valori della pressione arteriosa.

Ipertensione arteriosa

Lisinopril può essere utilizzato sia come monoterapia che in combinazione con altri agenti antipertensivi di classi diverse.

Dose iniziale

La dose iniziale raccomandata per i pazienti con ipertensione arteriosa è generalmente di 10 mg. Tuttavia, pazienti con un sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) particolarmente attivo (ad esempio con ipertensione renovascolare, aumentata escrezione di sali, ridotto volume di liquido extracellulare, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa grave) possono manifestare un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa dopo la dose iniziale. Per questi pazienti, la dose iniziale raccomandata è di 2,5-5 mg, e l'inizio del trattamento deve avvenire sotto stretta supervisione medica. Si raccomanda inoltre una riduzione della dose iniziale in caso di insufficienza renale (vedere tabella seguente).

Dose di mantenimento

La dose efficace di mantenimento abituale è di 20 mg una volta al giorno. Se questa dose non produce un effetto terapeutico sufficiente entro 2-4 settimane, può essere aumentata. La dose massima utilizzata negli studi clinici controllati a lungo termine è di 80 mg al giorno.

Pazienti in trattamento con diuretici

Può verificarsi ipotensione sintomatica all'inizio del trattamento con lisinopril. Ciò è più probabile nei pazienti che assumono diuretici durante il trattamento con lisinopril. Pertanto, si raccomanda cautela in questi pazienti a causa del possibile aumento dell'escrezione di sali e/o della riduzione del volume di liquido extracellulare. Se possibile, si raccomanda di interrompere il trattamento con diuretici 2-3 giorni prima di iniziare la terapia con lisinopril. Nei pazienti con ipertensione arteriosa che non possono interrompere il trattamento con diuretici, la terapia con lisinopril deve iniziare con una dose iniziale di 5 mg. È necessario monitorare la funzionalità renale e il livello sierico di potassio. Le dosi successive di lisinopril devono essere adattate in base alla risposta della pressione arteriosa. Se necessario, il trattamento con diuretici può essere ripreso.

Adattamento posologico nei pazienti con compromissione renale

La posologia nei pazienti con compromissione renale deve basarsi sulla clearance della creatinina, come indicato nella tabella seguente.

Adattamento posologico nei pazienti con compromissione renale

Clearance della creatinina (ml/min)	Dose iniziale (mg/giorno)
<10 ml/min (inclusi pazienti in dialisi)	2,5 mg*
10-30 ml/min	2,5-5 mg
31-80 ml/min	5-10 mg

* Il dosaggio e/o la frequenza di somministrazione devono essere calcolati in base ai valori della pressione arteriosa.

La dose può essere aumentata gradualmente fino al controllo della pressione arteriosa o fino alla dose massima di 40 mg al giorno.

Uso nei bambini con ipertensione arteriosa di età compresa tra 6 e 16 anni

La dose raccomandata iniziale è di 2,5 mg/die per i pazienti con peso corporeo compreso tra 20 e <50 kg e di 5 mg/die per i pazienti con peso corporeo ≥50 kg. La dose deve essere aggiustata individualmente fino a un massimo di 20 mg/die per i pazienti con peso corporeo compreso tra 20 e <50 kg e fino a 40 mg/die per i pazienti con peso corporeo ≥50 kg. Dosi superiori a 0,61 mg/kg (o superiori a 40 mg) non sono state studiate nei bambini.

Nei bambini con funzionalità renale ridotta, si deve prescrivere una dose iniziale più bassa o allungare l'intervallo di somministrazione.

Insufficienza cardiaca

Ai pazienti con insufficienza cardiaca il lisinopril deve essere somministrato come terapia aggiuntiva ai diuretici, ai glicosidi digitalici o ai ß-blocanti. La terapia con lisinopril può essere iniziata con una dose di 2,5 mg una volta al giorno; la somministrazione del farmaco deve avvenire sotto controllo medico al fine di monitorare l'effetto iniziale del farmaco sulla pressione arteriosa.

La dose di lisinopril deve essere aumentata:

• aumentando la dose di non più di 10 mg;
• con intervalli tra gli aumenti di dose di almeno 2 settimane;
• fino alla dose più alta tollerata dal paziente, con un massimo di 35 mg una volta al giorno.

La scelta del dosaggio deve basarsi sulla risposta clinica di ciascun paziente. Nei pazienti con alto rischio di ipotensione sintomatica, ad esempio nei pazienti con elevata escrezione urinaria di sale con o senza iponatriemia, nei pazienti con ipovolemia o nei pazienti sottoposti a terapia intensiva con diuretici, tali condizioni devono essere corrette, se possibile, prima di iniziare la terapia con lisinopril. È necessario controllare la funzionalità renale e i livelli sierici di potassio.

Infarto miocardico acuto

I pazienti devono ricevere, se necessario, una terapia standard raccomandata, come il trattamento con trombolitici, acido acetilsalicilico e β-blocanti. Il lisinopril può essere somministrato insieme a nitroglicerina per via endovenosa o transdermica.

Dose iniziale (primi 3 giorni dopo l'infarto)

Il trattamento con lisinopril può essere iniziato entro le prime 24 ore dall'insorgenza dei sintomi. Il trattamento non deve essere iniziato se il valore della pressione arteriosa sistolica è inferiore a 100 mm Hg. La dose iniziale di lisinopril è di 5 mg per via orale, seguita da 5 mg dopo 24 ore, da 10 mg dopo 48 ore e successivamente da 10 mg una volta al giorno. Ai pazienti con pressione sistolica bassa (≤120 mm Hg) all'inizio del trattamento o nei primi 3 giorni dopo l'infarto deve essere somministrata una dose inferiore, pari a 2,5 mg per via orale.

In caso di insufficienza renale (clearance della creatinina <80 ml/min), la dose iniziale di lisinopril deve essere scelta in base al valore del clearance della creatinina del paziente (vedere tabella precedente).

Dose di mantenimento

La dose di mantenimento è di 10 mg una volta al giorno. In caso di ipotensione arteriosa (pressione sistolica ≤100 mm Hg), la dose di mantenimento può essere ridotta a 5 mg al giorno, con ulteriore riduzione temporanea a 2,5 mg se necessario. In caso di ipotensione arteriosa prolungata (pressione sistolica <90 mm Hg per più di 1 ora), il lisinopril deve essere sospeso.

Il trattamento deve durare 6 settimane, dopo di che lo stato del paziente deve essere rivalutato. Ai pazienti che sviluppano sintomi di insufficienza cardiaca, il trattamento con lisinopril deve essere continuato.

Complicanze renali nel diabete

Per i pazienti con diabete mellito di tipo II, con stadio iniziale di nefropatia e ipertensione arteriosa, la dose di lisinopril è di 10 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 20 mg una volta al giorno per raggiungere un valore di pressione diastolica inferiore a 90 mm Hg in posizione seduta.

In caso di alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina <80 ml/min), la dose iniziale di lisinopril deve essere scelta in base al valore del clearance della creatinina del paziente (vedere tabella precedente).

Pazienti anziani

Negli studi clinici non sono state osservate differenze di efficacia e sicurezza legate all'età. Tuttavia, con l'avanzare dell'età, associata a una riduzione della funzionalità renale, la dose iniziale di lisinopril deve essere scelta in base alla tabella precedente. Successivamente, la dose deve essere aggiustata in base alla risposta della pressione arteriosa.

Uso nei pazienti con trapianto renale

Non esiste esperienza nell'uso del lisinopril per il trattamento di pazienti con trapianto renale recente. Pertanto, il trattamento con lisinopril in questi pazienti non è raccomandato.

Bambini.

Esiste un'esperienza limitata sull'efficacia e la sicurezza del lisinopril nei bambini di età superiore a 6 anni con ipertensione arteriosa, ma non esiste esperienza per altre indicazioni. Il lisinopril non è raccomandato per l'uso in bambini per indicazioni diverse dall'ipertensione arteriosa.

Il lisinopril non è raccomandato per l'uso in bambini di età inferiore a 6 anni o in bambini con grave compromissione della funzionalità renale (FG <30 ml/min/1,73 m²).

Sovradosaggio.

I dati riguardanti il sovradosaggio nell'uomo sono limitati. I sintomi associati al sovradosaggio di inibitori dell'ACE possono includere ipotensione arteriosa, shock circolatorio, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiri, ansia e tosse.

Il trattamento raccomandato per il sovradosaggio consiste nell'infusione endovenosa di soluzione fisiologica. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con le gambe sollevate. Se possibile, può essere somministrata un'infusione di angiotensina II e/o catecolammine per via endovenosa. Se il farmaco è stato assunto recentemente, si devono adottare misure per rimuovere il lisinopril dall'organismo (ad esempio, induzione del vomito, lavanda gastrica, assorbenti e solfato di sodio). Il lisinopril può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). L'uso di un pacemaker è indicato in caso di bradicardia resistente al trattamento. È necessario monitorare frequentemente i parametri vitali, la concentrazione di elettroliti e la creatinina nel siero.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati durante il trattamento con lisinopril e altri inibitori dell’ACE sono elencati di seguito in base alla frequenza di insorgenza: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Sistema emolinfopoietico: raro – riduzione dell'emoglobina, riduzione dell'ematocrito; molto raro – depressione del midollo osseo, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica, linfoadenopatia, malattia autoimmune.

Sistema immunitario: frequenza non nota – reazione anafilattica/anafilattoide.

Metabolismo e nutrizione: molto raro – ipoglicemia.

Sistema nervoso e psichiatrico: comune – capogiri, cefalea; non comune – alterazioni dell'umore, pararestesia, vertigini, alterazioni del gusto, disturbi del sonno, allucinazioni; raro – confusione mentale, alterazioni dell'olfatto; frequenza non nota – sintomi depressivi, sincope.

Sistema cardiovascolare: comune – effetti ortostatici (inclusa ipotensione arteriosa); non comune – infarto miocardico o ictus (possibilmente come conseguenza di un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa in pazienti ad alto rischio), palpitazioni, tachicardia, sindrome di Raynaud.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: comune – tosse; non comune – rinite; molto raro – broncospasmo, sinusite, alveolite allergica/pneumonite eosinofila.

Apparato gastrointestinale: comune – diarrea, vomito; non comune – nausea, dolore addominale, dispepsia; raro – secchezza della bocca; molto raro – pancreatite, angioedema intestinale, epatite (epatocellulare o colestatica), ittero, insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – eruzioni cutanee, prurito; raro – orticaria, alopecia, psoriasi, ipersensibilità/angioedema (angioedema del volto, arti, labbra, lingua, glottide e/o laringe); molto raro – sudorazione eccessiva, bolle, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma cutaneo.

È stato riportato un complesso di sintomi che può includere uno o più dei seguenti: febbre, vasculite, mialgia, artralgia/artrite, test positivo per anticorpi antinucleari (ANA), aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES), eosinofilia e leucocitosi, eruzioni cutanee, fotosensibilità o altri sintomi dermatologici.

Apparato urinario e reni: comune – disfunzione renale; raro – uremia, insufficienza renale acuta; molto raro – oliguria/anuria.

Sistema endocrino: raro – sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: non comune – impotenza; raro – ginecomastia.

Disturbi generali: non comune – affaticamento, astenia.

Esami di laboratorio: non comune – aumento dell'azotemia, aumento della creatininemia, aumento degli enzimi epatici, iperkaliemia; raro – aumento della bilirubinemia, iponatriemia.

I dati sulla sicurezza ottenuti da studi clinici indicano che il lisinopril è generalmente ben tollerato nei pazienti pediatrici con ipertensione arteriosa e che il profilo di sicurezza in questa fascia di età è paragonabile a quello osservato negli adulti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse. Tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale devono essere segnalati al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della validità.

Compresse da 2,5 mg – 18 mesi. Compresse da 5 mg, 10 mg e 20 mg – 24 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 o 5 blister in una scatola.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore. A.T. Farmaceutico Teva.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Dipartimento 1; H-4042 Debrecen, strada Palagyi 13, Ungheria.