Lisinopril Teva

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LIZINOPRIL-TEVA

Composición:

Principio activo: lisinopril;

Cada tableta contiene lisinopril 2,5 mg o 5 mg, o 10 mg, o 20 mg en forma de lisinopril dihidrato;

Excipientes: almidón pregelatinizado, almidón de maíz, fosfato de calcio hidrogenado, estearato de magnesio, manitol (E 421).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 2,5 mg: tabletas blancas, de forma ovalada, ligeramente biconvexas, con la inscripción «LSN 2.5» grabada en un lado y lisas en el otro;

Tabletas de 5 mg o de 10 mg, o de 20 mg: tabletas blancas, de forma ovalada, ligeramente biconvexas, con la inscripción «LSN 5» o «LSN 10», o «LSN 20» grabada en un lado y una línea de fractura en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA).

Código ATC C09A A03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Lisinopril es un inhibidor de la peptidil dipetidasa. Inhibe la ECA, que cataliza la conversión de la angiotensina I en el péptido vasoconstrictor angiotensina II. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de la concentración de angiotensina II, lo que provoca una reducción de la actividad vasoconstrictora y de la secreción de aldosterona. La disminución de la secreción de aldosterona puede provocar un aumento de la concentración de potasio en suero. Lisinopril reduce la presión arterial principalmente mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). No obstante, lisinopril ejerce un efecto antihipertensivo incluso en pacientes con niveles bajos de renina. La ECA es idéntica a la cininasa II, enzima que favorece la degradación de la bradiquinina. Se ha demostrado que el perfil general de reacciones adversas en pacientes que tomaron lisinopril en dosis altas o bajas fue similar en naturaleza y frecuencia. En pacientes que recibieron lisinopril se observó una reducción más significativa de la excreción urinaria de albúmina en comparación con un bloqueante de los canales de calcio que produjo una reducción similar de la presión arterial. Esto indica que la acción inhibidora de la ECA de lisinopril conduce a una reducción de la microalbuminuria mediante un efecto directo sobre el tejido renal, además de su capacidad para reducir la presión arterial. El tratamiento con lisinopril no influyó en el control del nivel de glucosa en sangre, como lo demuestra su escaso efecto sobre el nivel de hemoglobina glucosilada (HbA1c).

Farmacocinética.

Lisinopril es un inhibidor de la ECA activo por vía oral que no contiene grupo sulfhidrilo.

Absorción. Tras la administración oral de lisinopril, la concentración máxima en suero (Cmáx) se alcanza a las 7 horas, aunque en pacientes con infarto agudo de miocardio existe una tendencia a una ligera demora en el alcance de las concentraciones máximas. Según lo observado en la excreción urinaria, el grado medio de absorción de lisinopril es aproximadamente del 25%, con una variabilidad entre pacientes del 6 % al 60 % en el rango de dosis estudiado (5-80 mg). En pacientes con insuficiencia cardíaca, la biodisponibilidad absoluta se reduce aproximadamente en un 16 %. La ingestión de alimentos no afecta la absorción del fármaco.

Distri­bución. Lisinopril no se une a las proteínas plasmáticas, excepto al ECA circulante. Estudios en ratas mostraron que lisinopril penetra débilmente a través de la barrera hematoencefálica.

Eliminación. Lisinopril no se metaboliza y se excreta sin cambios en la orina. Tras la administración repetida, el periodo de semieliminación de lisinopril es de 12,6 horas. El aclaramiento de lisinopril en voluntarios sanos es aproximadamente de 50 ml/min. La disminución de la concentración en suero sanguíneo muestra una fase terminal prolongada que no está relacionada con la acumulación del fármaco. Esta fase terminal probablemente refleja la unión saturable al ECA y no es proporcional a la dosis.

Pacientes con alteración de la función hepática. En pacientes con cirrosis, la alteración de la función hepática provoca una reducción de la absorción de lisinopril (aproximadamente un 30 %), pero debido a la disminución del aclaramiento, la exposición aumenta (aproximadamente un 50 %) en comparación con voluntarios sanos.

Alteración de la función renal. La alteración de la función renal reduce la eliminación de lisinopril, que se excreta por los riñones, pero esta reducción es clínicamente relevante solo cuando la tasa de filtración glomerular (TFG) es inferior a 30 ml/min. En casos de alteración renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min), el valor medio del área bajo la curva farmacocinética concentración-tiempo (AUC) aumenta solo un 13 %, mientras que en casos de alteración renal grave (aclaramiento de creatinina de 5-30 ml/min) se observa un aumento del valor medio de la AUC en 4,5 veces. Lisinopril puede eliminarse mediante diálisis. Durante 4 horas de hemodiálisis, la concentración de lisinopril en plasma sanguíneo disminuye en promedio un 60 %, con un aclaramiento dialítico de 40-55 ml/min.

Insuficiencia cardíaca. Los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen una mayor exposición a lisinopril en comparación con voluntarios sanos (el aumento de la AUC es en promedio del 125 %), pero, según lo indicado por la cantidad de lisinopril determinada en la orina, la absorción se reduce aproximadamente en un 16 % en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada tienen niveles más altos del fármaco en sangre y valores más elevados de AUC (aumento aproximado del 60 %) en comparación con pacientes más jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial.

Insuficiencia cardíaca (tratamiento sintomático).

Infarto agudo de miocardio (tratamiento de corta duración (6 semanas) en pacientes hemodinámicamente estables, iniciado no más tarde de 24 horas tras el infarto agudo de miocardio).

Complicaciones renales en la diabetes (tratamiento de enfermedades renales en pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo II y nefropatía incipiente).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al lisinopril, a los excipientes del medicamento o a otros inhibidores de la ECA.
• Angioedema previo relacionado con el uso de inhibidores de la ECA.
• Administración concomitante con sacubitrilo/valsartán. El tratamiento con Lisinopril-Teva solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).
• Angioedema hereditario o idiópatico.
• Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver las secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Administración concomitante con medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes o alteraciones de la función renal (TFG <60 ml/min/1,73 m²).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Agentes antihipertensivos. La administración concomitante con otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, con nitroglicerina, otros nitratos o vasodilatadores) puede reducir adicionalmente la presión arterial.

Los datos de estudios clínicos han demostrado que la doble bloqueo del SRAA mediante la administración conjunta de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión arterial, hiperaldosteronismo, alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con la monoterapia.

Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La administración concomitante de inhibidores de la ECA con inhibidores de mTOR (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus) o inhibidores de la neprilisina (NEP) (por ejemplo, racécadotril), vildagliptina o activador tisular del plasminógeno puede aumentar el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).

Diuréticos. El efecto antihipertensivo generalmente se potencia cuando se añaden diuréticos al tratamiento con lisinopril. En pacientes que ya reciben diuréticos, especialmente en aquellos que recientemente iniciaron el tratamiento, puede observarse ocasionalmente una reducción excesiva de la presión arterial tras añadir lisinopril. La probabilidad de hipotensión arterial sintomática con lisinopril puede reducirse si se suspende el tratamiento con diuréticos antes de iniciar el lisinopril.

Suplementos dietéticos que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal con potasio y otros medicamentos que pueden elevar los niveles séricos de potasio. Aunque generalmente el nivel de potasio en suero permanece dentro de los límites normales, en algunos pacientes que toman este medicamento puede desarrollarse hiperpotasemia. La administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos dietéticos que contienen potasio o sustitutos de la sal con potasio puede provocar un aumento significativo del nivel sérico de potasio, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. También debe tenerse precaución al administrar lisinopril concomitantemente con otros medicamentos que aumentan el nivel sérico de potasio, como trimetoprim o co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que se sabe que el trimetoprim actúa como diurético ahorrador de potasio, al igual que la amilorida. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de lisinopril con los medicamentos mencionados anteriormente. Si se indica la administración concomitante de estos fármacos, el tratamiento debe realizarse con precaución y con controles frecuentes del nivel sérico de potasio. Si se administra lisinopril junto con diuréticos que provocan pérdida de potasio, la hipopotasemia inducida por el diurético puede atenuarse.

Ciclosporina. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con ciclosporina puede provocar hiperpotasemia. Se recomienda el control de los niveles séricos de potasio.

Heparina. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con heparina puede provocar hiperpotasemia. Se recomienda el control de los niveles séricos de potasio.

Litio. Se han notificado aumentos reversibles de la concentración sérica de litio y reacciones tóxicas con la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y agravar una intoxicación ya existente. No se recomienda el uso combinado de lisinopril con litio, pero si esta combinación es absolutamente necesaria, debe realizarse un control cuidadoso de los niveles séricos de litio.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥3 g/día. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con AINE (ácido acetilsalicílico en dosis con efecto antiinflamatorio, inhibidores selectivos de la COX-2 y AINE no selectivos) puede provocar una reducción del efecto antihipertensivo. La administración conjunta de AINE e inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, y elevar los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con alteración previa de la función renal. Estos efectos son generalmente reversibles. Esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una adecuada hidratación, y debe vigilarse la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después.

Oro. Se han observado con mayor frecuencia reacciones de tipo nitrito (síntomas de vasodilatación, incluyendo sofocos, náuseas, mareos e hipotensión arterial, que puede ser muy grave) tras la administración de inyecciones de compuestos de oro (por ejemplo, aurotiomalato sódico) en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA.

Antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos/anestésicos. La administración concomitante de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y neurolépticos con inhibidores de la ECA puede provocar una mayor reducción de la presión arterial.

Medicamentos simpaticomiméticos. Los fármacos simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

Medicamentos antidiabéticos. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con medicamentos antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales) puede potenciar la reducción de la glucosa en sangre, con riesgo de hipoglucemia. Este efecto suele presentarse durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal.

Ácido acetilsalicílico, medicamentos trombolíticos, bloqueadores β, nitratos. El lisinopril puede administrarse concomitantemente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), medicamentos trombolíticos, bloqueadores β y/o nitratos.

Características de uso.

Hipotensión arterial sintomática. La hipotensión arterial sintomática rara vez se observó en pacientes con hipertensión arterial no complicada. En pacientes con hipertensión arterial que reciben lisinoprilo, la hipotensión arterial sintomática es más probable en presencia de alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, por ejemplo, como consecuencia del tratamiento con diuréticos, durante diálisis, restricción de la ingesta de sal, diarrea o vómitos, o en casos de hipertensión dependiente de renina grave. Se ha observado hipotensión arterial sintomática en pacientes con insuficiencia cardíaca (con o sin insuficiencia renal). La probabilidad de desarrollar hipotensión arterial es mayor en pacientes con insuficiencia cardíaca grave que toman dosis altas de diuréticos de asa, que tienen hiponatremia o disfunción renal funcional. En pacientes con alto riesgo de hipotensión arterial sintomática, se debe supervisar cuidadosamente el inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis. Precauciones similares son necesarias en pacientes con enfermedad isquémica coronaria o trastornos cerebrovasculares, en los que una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Si aparece hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina; si es necesario, se debe administrar solución salina fisiológica por vía intravenosa. La hipotensión transitoria no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento con el medicamento, que generalmente puede reanudarse sin complicaciones una vez que la presión arterial se haya normalizado tras un aumento del volumen de líquidos.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca que tienen presión arterial normal o baja, puede producirse una reducción adicional de la presión arterial sistémica durante el tratamiento con lisinoprilo. Este efecto es previsible y generalmente no requiere interrupción del tratamiento con lisinoprilo. Si la hipotensión se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento con lisinoprilo.

Hipotensión arterial en infarto agudo de miocardio. No se debe iniciar el tratamiento con lisinoprilo en caso de infarto agudo de miocardio si existe riesgo de alteraciones hemodinámicas graves adicionales tras el tratamiento con vasodilatadores. Esto incluye pacientes con presión arterial sistólica ≤100 mm Hg y pacientes con shock cardiogénico. Durante los primeros 3 días tras el infarto de miocardio, la dosis del medicamento debe reducirse si la presión arterial sistólica es ≤120 mm Hg. Si la presión arterial sistólica es ≤100 mm Hg, las dosis de mantenimiento deben reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg. Si tras la administración de lisinoprilo se observa hipotensión arterial prolongada (presión sistólica <90 mm Hg durante más de 1 hora), debe suspenderse el tratamiento con lisinoprilo.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral/cardiomiopatía hipertrófica. Como con otros inhibidores de la ECA, debe tenerse precaución al administrar lisinoprilo a pacientes con estenosis de la válvula mitral o con obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica o cardiomiopatía hipertrófica).

Alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones de la función renal (aclaramiento de creatinina <80 ml/min), la dosis inicial de lisinoprilo debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina (véase la tabla en la sección «Posología y forma de administración») y posteriormente según la respuesta del paciente al tratamiento. En estos pacientes, se debe monitorear regularmente los niveles de creatinina y potasio.

En pacientes con insuficiencia cardíaca, la hipotensión arterial que aparece al inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar alteraciones de la función renal. En tales casos, se han notificado casos de insuficiencia renal aguda, generalmente reversibles.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria renal del riñón único, los inhibidores de la ECA pueden elevar los niveles de urea y creatinina en sangre, efectos que generalmente desaparecen tras la suspensión del tratamiento. La probabilidad de estos eventos es especialmente alta en pacientes con insuficiencia renal. La presencia de hipertensión renovascular aumenta el riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse bajo supervisión médica, comenzando con dosis bajas y ajustándolas cuidadosamente. Dado que los diuréticos pueden favorecer el desarrollo de esta situación clínica descrita, su uso debe suspenderse durante las primeras semanas del tratamiento con lisinoprilo, y debe realizarse un seguimiento cuidadoso de la función renal.

En algunos pacientes con hipertensión arterial sin enfermedad vascular renal evidente, el uso de lisinoprilo, especialmente junto con diuréticos, puede elevar los niveles de urea en sangre y creatinina en suero; estos cambios suelen ser leves y transitorios. La probabilidad de estos efectos es mayor en pacientes con alteraciones de la función renal. En tales casos, puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el diurético y/o el lisinoprilo.

En infarto agudo de miocardio no se debe iniciar el tratamiento con lisinoprilo en pacientes con alteraciones de la función renal (nivel de creatinina en suero >177 µmol/l y/o proteinuria >500 mg/día). Si durante el tratamiento con lisinoprilo se desarrollan alteraciones de la función renal (nivel de creatinina en suero >265 µmol/l o duplicación respecto al nivel basal), debe considerarse la suspensión del tratamiento.

Hipersensibilidad/edema angioneurótico. Rara vez se han notificado casos de edema angioneurótico en cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo lisinoprilo. El edema angioneurótico puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el medicamento, iniciarse el tratamiento adecuado y mantener al paciente bajo observación hasta la desaparición completa de los síntomas. Incluso en casos donde el edema se localiza únicamente en la lengua y no provoca alteraciones respiratorias, el paciente puede requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede ser insuficiente.

Muy raramente se han notificado casos fatales por edema angioneurótico de la laringe o la lengua. Si el edema afecta a la lengua, la glotis o la laringe, puede desarrollarse obstrucción respiratoria, especialmente en pacientes con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. En tales casos, deben tomarse medidas de emergencia inmediatas, que pueden incluir la administración de adrenalina y/o la garantía de la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo estricta vigilancia médica hasta la desaparición completa y estable de los síntomas.

Los inhibidores de la ECA provocan edema angioneurótico con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que en otros pacientes.

En pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA, puede existir un riesgo aumentado de desarrollar edema angioneurótico tras el uso de medicamentos de este grupo.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis de lisinoprilo. El tratamiento con lisinoprilo solo puede iniciarse 36 horas después de la última dos combustión de sacubitrilo/valsartán (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o de la lengua con o sin alteración respiratoria) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina en pacientes que ya reciben un inhibidor de la ECA.

Reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a hemodiálisis. Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a hemodiálisis con membranas de alto flujo (por ejemplo, AN69) y que reciben simultáneamente un inhibidor de la ECA. A estos pacientes se les debe recomendar cambiar a membranas de diálisis de otro tipo o utilizar un medicamento antihipertensivo de otra clase.

Reacciones anafilactoides durante aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Rara vez se han observado reacciones anafilactoides potencialmente mortales en pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante la aféresis de LDL con dextrano sulfato. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aféresis.

Desensibilización. En pacientes que reciben inhibidores de la ECA, pueden ocurrir reacciones anafilactoides persistentes durante terapia de desensibilización (por ejemplo, con veneno de himenópteros). Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el inhibidor de la ECA, pero pueden reaparecer tras un reinicio accidental del medicamento.

Insuficiencia hepática. Muy raramente, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis fulminante y, en ocasiones, a resultado fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. Si en pacientes que toman lisinoprilo se desarrolla ictericia o se observa un aumento notable de las enzimas hepáticas, debe suspenderse el uso de lisinoprilo y proporcionarse la atención médica adecuada.

Neutropenia/agranulocitosis. Se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que reciben inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. La neutropenia y la agranulocitosis son reversibles tras la suspensión del inhibidor de la ECA. Debe administrarse lisinoprilo con extrema precaución a pacientes con enfermedad del colágeno vascular, así como a aquellos que reciben terapia inmunosupresora, tratamiento con allopurinol o procainamida, o combinaciones de estos factores de riesgo, especialmente con alteraciones de la función renal. En algunos de estos pacientes pueden desarrollarse infecciones graves que no siempre responden a la terapia antibiótica intensiva. En tales pacientes se recomienda realizar controles periódicos del recuento de leucocitos y advertirles que informen de cualquier signo de infección.

Bloqueo dual del SRAA. Se ha notificado que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hipercaliemia y alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno.

Si fuera absolutamente necesario utilizar una terapia de bloqueo dual, esta debe realizarse bajo supervisión de un especialista, con controles regulares de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial. No se recomienda el uso concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.

Raza. Los inhibidores de la ECA provocan edema angioneurótico con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que en otros pacientes. Como otros inhibidores de la ECA, el lisinoprilo puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra en comparación con otros pacientes, posiblemente debido a una mayor prevalencia de hipertensión arterial con bajo nivel de renina en esta población.

Tos. Se ha notificado la aparición de tos con el uso de inhibidores de la ECA. La tos se caracteriza como no productiva, persistente y desaparece tras la suspensión del tratamiento. En el diagnóstico diferencial de la tos, debe considerarse que esta puede estar relacionada con el tratamiento con inhibidores de la ECA.

Intervenciones quirúrgicas/anestesia. En pacientes sometidos a cirugía mayor o anestesia con agentes que causan hipotensión arterial, el lisinoprilo puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se produce hipotensión arterial por este mecanismo, puede corregirse aumentando el volumen sanguíneo circulante.

Hiperkalemia. Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia al inhibir la liberación de aldosterona. Este efecto generalmente es leve en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteraciones de la función renal, diabetes mellitus y/o en aquellos que toman suplementos dietéticos que contienen potasio (incluyendo sustitutos de la sal), diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), otros medicamentos que aumentan el potasio sérico (por ejemplo, heparina, trimetoprim o co-trimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol) y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina, puede desarrollarse hiperkalemia. Debe tenerse precaución al usar diuréticos ahorradores de potasio y bloqueadores de los receptores de angiotensina en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En tales pacientes, debe monitorearse el nivel de potasio en suero y la función renal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes con diabetes mellitus. En pacientes con diabetes mellitus que toman medicamentos antidiabéticos orales o insulina, debe realizarse un control glucémico cuidadoso durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA.

Litio. En general, no se recomienda la combinación de litio con lisinoprilo.

Embarazo. No se debe iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA durante el embarazo (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se recomienda el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo (véase la sección «Características de uso»). El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Las conclusiones epidemiológicas sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes; sin embargo, no puede descartarse un pequeño aumento del riesgo. Si el tratamiento con inhibidores de la ECA no es esencial, las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a medicamentos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad conocido durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo. Se sabe que la exposición a inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo provoca toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligoamnios, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hipercaliemia). En caso de exposición a inhibidores de la ECA durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda controlar la función renal y la osificación craneal mediante ecografía. Los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA deben controlarse cuidadosamente por posible hipotensión arterial.

Lactancia. Dado que no existe información sobre la posibilidad de uso de lisinoprilo durante la lactancia, no se recomienda su uso. Durante este período, es preferible utilizar un tratamiento alternativo cuyo perfil de seguridad esté mejor estudiado, especialmente si se amamanta a un recién nacido o prematuro.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al conducir vehículos o manejar maquinaria, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden presentarse mareos o fatiga.

Vía de administración y dosis.

Lisinopril debe administrarse por vía oral una vez al día. Como con otros medicamentos que se toman una vez al día, lisinopril debe tomarse diariamente aproximadamente a la misma hora. La ingestión de alimentos no afecta la absorción de los comprimidos de lisinopril. La dosis debe individualizarse según los datos clínicos del paciente y los valores de la presión arterial.

Hipertensión arterial

Lisinopril puede utilizarse tanto como monoterapia como en combinación con otros fármacos antihipertensivos de diferentes clases.

Dosis inicial

La dosis inicial recomendada en pacientes con hipertensión arterial es generalmente de 10 mg. Los pacientes con un sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) muy activo (particularmente con hipertensión renovascular, pérdida excesiva de sal y/o disminución del volumen de líquido extracelular, insuficiencia cardíaca o formas graves de hipertensión arterial) pueden experimentar una disminución excesiva de la presión arterial tras la primera dosis. En estos pacientes, la dosis inicial recomendada es de 2,5-5 mg, y el inicio del tratamiento debe realizarse bajo supervisión médica directa. Asimismo, se recomienda reducir la dosis inicial en caso de insuficiencia renal (ver tabla más abajo).

Dosis de mantenimiento

La dosis de mantenimiento eficaz habitual es de 20 mg una vez al día. Si esta dosis no produce un efecto terapéutico adecuado tras 2-4 semanas, puede aumentarse. La dosis máxima utilizada en ensayos clínicos controlados de larga duración es de 80 mg al día.

Pacientes que toman diuréticos

Puede presentarse hipotensión sintomática tras el inicio del tratamiento con lisinopril. Esto es más probable en pacientes que están tomando diuréticos durante el tratamiento con lisinopril. Por ello, se recomienda administrar el fármaco con precaución en estos pacientes debido al riesgo de hipovolemia y/o pérdida excesiva de sal. Siempre que sea posible, se recomienda suspender el tratamiento con diuréticos 2-3 días antes del inicio de la terapia con lisinopril. En pacientes con hipertensión arterial que no puedan suspender el diurético, el tratamiento con lisinopril debe iniciarse con una dosis inicial de 5 mg. Es necesario controlar la función renal y los niveles séricos de potasio. Las dosis subsiguientes de lisinopril deben ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Si es necesario, el tratamiento con diuréticos puede reiniciarse.

Ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal

La dosificación en pacientes con alteración de la función renal debe basarse en el aclaramiento de creatinina, como se indica en la tabla siguiente.

Ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal

Depuración de la creatinina (ml/min)	Dosis inicial (mg/día)
<10 ml/min (incluyendo pacientes en diálisis)	2,5 mg*
10-30 ml/min	2,5-5 mg
31-80 ml/min	5-10 mg

* La dosis y/o frecuencia de administración deben calcularse en función de los valores de la presión arterial.

La dosis puede aumentarse progresivamente hasta alcanzar el control de la presión arterial o hasta la dosis máxima de 40 mg al día.

Uso en niños con hipertensión arterial de 6 a 16 años de edad

La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg/día en pacientes con un peso corporal entre 20 y <50 kg y de 5 mg/día en pacientes con un peso corporal ≥50 kg. La dosis debe ajustarse individualmente hasta un máximo de 20 mg/día en pacientes con un peso corporal entre 20 y <50 kg y hasta 40 mg/día en pacientes con un peso corporal ≥50 kg. No se han estudiado dosis superiores a 0,61 mg/kg (o superiores a 40 mg) en niños.

En niños con función renal disminuida, se debe administrar una dosis inicial más baja o aumentar el intervalo entre dosis.

Insuficiencia cardíaca

Los pacientes con insuficiencia cardíaca deben tomar lisinopril como terapia complementaria junto con diuréticos, digitálicos o ß-bloqueadores. El tratamiento con lisinopril puede iniciarse con una dosis de 2,5 mg una vez al día, administrándose bajo supervisión médica para detectar el efecto inicial del fármaco sobre la presión arterial.

La dosis de lisinopril debe aumentarse:

• aumentando la dosis en no más de 10 mg;
• los intervalos entre aumentos de dosis deben ser de al menos 2 semanas;
• hasta la dosis más alta que el paciente tolere, con un máximo de 35 mg una vez al día.

La selección de la dosis debe basarse en la respuesta clínica de cada paciente. En pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática, por ejemplo, pacientes con pérdida elevada de sal con o sin hiponatremia, hipovolemia o pacientes que han recibido tratamiento intensivo con diuréticos, deben corregirse estas condiciones, si es posible, antes de iniciar el tratamiento con lisinopril. Debe evaluarse la función renal y el nivel sérico de potasio.

Infarto agudo de miocardio

Los pacientes deben recibir, según sea necesario, tratamiento estándar recomendado, como terapia trombolítica, ácido acetilsalicílico y β-bloqueadores. El nitroglicerina puede administrarse por vía intravenosa o transdérmica junto con lisinopril.

Dosis inicial (primeros 3 días tras el infarto)

El tratamiento con lisinopril puede iniciarse dentro de las primeras 24 horas tras la aparición de los síntomas. No debe iniciarse el tratamiento si la presión arterial sistólica es inferior a 100 mm Hg. La dosis inicial de lisinopril es de 5 mg por vía oral, 5 mg repetidos a las 24 horas, 10 mg a las 48 horas, y luego 10 mg una vez al día. En pacientes con presión sistólica baja (≤120 mm Hg) al inicio del tratamiento o durante los primeros 3 días tras el infarto, debe administrarse una dosis menor: 2,5 mg por vía oral.

En caso de insuficiencia renal (depuración de creatinina <80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según los valores de la depuración de creatinina del paciente (véase la tabla anterior).

Dosis de mantenimiento

La dosis de mantenimiento es de 10 mg una vez al día. Si se produce hipotensión arterial (presión sistólica ≤100 mm Hg), la dosis de mantenimiento puede ser de 5 mg al día, reduciéndose temporalmente a 2,5 mg si es necesario. Si se produce hipotensión arterial prolongada (presión sistólica <90 mm Hg durante más de 1 hora), debe suspenderse el lisinopril.

El tratamiento debe durar 6 semanas, tras lo cual debe reevaluarse al paciente. En pacientes que desarrollen síntomas de insuficiencia cardíaca, debe continuarse el tratamiento con lisinopril.

Complicaciones renales en la diabetes mellitus

En pacientes con diabetes tipo II, con nefropatía en estadio inicial e hipertensión arterial, la dosis de lisinopril es de 10 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg una vez al día para alcanzar un valor de presión diastólica inferior a 90 mm Hg en posición sentada.

En caso de alteración de la función renal (depuración de creatinina <80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según los valores de la depuración de creatinina del paciente (véase la tabla anterior).

Pacientes de edad avanzada

En estudios clínicos no se han observado diferencias en la eficacia y seguridad del fármaco relacionadas con la edad. Sin embargo, al alcanzar una edad asociada con disminución de la función renal, la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según la tabla anterior. Posteriormente, la dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial.

Uso en pacientes con trasplante renal

No existe experiencia en el uso de lisinopril para el tratamiento de pacientes con trasplante renal reciente. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con lisinopril en estos pacientes.

Niños

Existe una experiencia limitada sobre la eficacia y seguridad del uso de lisinopril en niños de 6 años o más con hipertensión arterial, pero no existe experiencia para otras indicaciones. No se recomienda el uso de lisinopril en niños para indicaciones distintas de la hipertensión arterial.

No se recomienda el uso de lisinopril en niños menores de 6 años o en niños con alteración grave de la función renal (TFG <30 ml/min/1,73 m²).

Sobredosis.

Los datos sobre sobredosis en humanos son limitados. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos.

El tratamiento recomendado para la sobredosis consiste en la infusión intravenosa de solución salina fisiológica. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal con las piernas elevadas. Si es posible, puede administrarse infusión de angiotensina II y/o catecolaminas por vía intravenosa. Si el fármaco se ha administrado recientemente, deben tomarse medidas para eliminar el lisinopril del organismo (por ejemplo, provocar el vómito, lavado gástrico, uso de absorbentes y sulfato de sodio). El lisinopril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»). El uso de un marcapasos está indicado en caso de bradicardia refractaria al tratamiento. Es necesario realizar controles frecuentes de los signos vitales, la concentración de electrolitos y la creatinina en suero.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas durante el tratamiento con lisinopril y otros inhibidores de la ECA se indican a continuación según su frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático: raras – disminución del nivel de hemoglobina, disminución del hematocrito; muy raras – supresión de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, linfadenopatía, enfermedad autoinmune.

Del sistema inmunitario: frecuencia no conocida – reacción anafiláctica/anafilactoide.

Del metabolismo y nutrición: muy raras – hipoglucemia.

Del sistema nervioso y psíquico: frecuentes – mareo, cefalea; poco frecuentes – alteraciones del estado de ánimo, parestesia, vértigo, alteración del gusto, alteraciones del sueño, alucinaciones; raras – confusión mental, alteración del olfato; frecuencia no conocida – síntomas de depresión, síncope.

Del sistema cardiovascular: frecuentes – efectos ortostáticos (incluyendo hipotensión arterial); poco frecuentes – infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (posiblemente como consecuencia de una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo), palpitaciones, taquicardia, síndrome de Raynaud.

Del sistema respiratorio, tórax y mediastino: frecuentes – tos; poco frecuentes – rinitis; muy raras – broncoespasmo, sinusitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes – diarrea, vómitos; poco frecuentes – náuseas, dolor abdominal, dispepsia; raras – sequedad bucal; muy raras – pancreatitis, angioedema intestinal, hepatitis (hepatocelular o colestásica), ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes – erupciones cutáneas, prurito; raras – urticaria, alopecia, psoriasis, hipersensibilidad/angioedema (angioedema de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe); muy raras – sudoración excesiva, ampollas, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma cutáneo.

Se han notificado casos de un complejo de síntomas que puede incluir uno o varios de los siguientes signos: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, presencia de anticuerpos antinucleares (ANA) positivos, velocidad de sedimentación globular (VSG) elevada, eosinofilia y leucocitosis, erupciones cutáneas, fotosensibilidad u otros signos dermatológicos.

De los riñones y sistema urinario: frecuentes – disfunción renal; raras – uremia, insuficiencia renal aguda; muy raras – oliguria/anuria.

Del sistema endocrino: raras – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: poco frecuentes – impotencia; raras – ginecomastia.

Trastornos generales: poco frecuentes – fatiga, astenia.

Pruebas de laboratorio: poco frecuentes – aumento de la urea en sangre, aumento de la creatinina en suero, aumento de las enzimas hepáticas, hiperkalemia; raras – aumento de la bilirrubina en suero, hiponatremia.

Los datos de seguridad obtenidos en estudios clínicos indican que el lisinopril generalmente es bien tolerado por pacientes pediátricos con hipertensión arterial y que el perfil de seguridad en este grupo de edad es comparable al observado en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. Todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento deben notificarse a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo de validez.

Tabletas de 2,5 mg – 18 meses. Tabletas de 5 mg, 10 mg y 20 mg – 24 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 tabletas por blíster; 3 ó 5 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. A.T. Fábrica Farmacéutica Teva.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Planta 1; Calle Pallagi 13, H-4042 Debrecen, Hungría.