Lisinopril

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LISINOPRIL (LISINOPRIL)

Composizione:

Principio attivo: lisinopril;

1 compressa contiene 10 mg oppure 20 mg di lisinopril (sotto forma di lisinopril diidrato);

Eccipienti: fosfato bicalcico diidrato, mannite (E 421), amido pregelatinizzato, amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Compresse da 10 mg: compresse bianche, rotonde, biconvesse, omogenee, con bordi integri e con un solco su un lato;

Compresse da 20 mg: compresse bianche, rotonde, biconvesse, omogenee, con bordi integri.

Gruppo farmacoterapeutico. Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE).

Codice ATC C09A A03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Lisinopril è un inibitore della peptidildipeptidasi. Inibisce l’ACE, l’enzima che catalizza la trasformazione dell’angiotensina I nel peptide vasocostrittore angiotensina II. L’angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone da parte della corticale del surrene. L’inibizione dell’ACE determina una riduzione della concentrazione di angiotensina II, con conseguente diminuzione dell’attività vasocostrittoria e riduzione della secrezione di aldosterone. Quest’ultima riduzione può portare ad un aumento della concentrazione di potassio nel siero.

Poiché si ritiene che il meccanismo principale attraverso cui il lisinopril riduce la pressione arteriosa sia l’inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), il lisinopril riduce la pressione arteriosa anche nei pazienti con ipertensione arteriosa e bassi livelli di renina. L’ACE è identico alla kininasi II, l’enzima che degrada la bradichinina. Non è chiaro se l’aumento dei livelli di bradichinina, un potente peptide vasodilatatore, sia rilevante per gli effetti terapeutici del lisinopril.

Oltre alla riduzione della pressione arteriosa, il lisinopril riduce l’albuminuria grazie a modifiche istologiche ed emodinamiche dell’apparato glomerulare renale. Il trattamento con lisinopril non influenza il controllo glicemico, come confermato dall’assenza di un impatto significativo sul livello di emoglobina glicata (HbA1c).

Svolge un ruolo positivo nel ripristino della funzione dell’endotelio danneggiato nei pazienti con iperglicemia.

È noto che in uno studio clinico condotto su 115 bambini ipertesi di età compresa tra 6 e 16 anni, i pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg ricevevano 0,625 mg, 2,5 mg o 20 mg di lisinopril una volta al giorno, mentre i pazienti con peso corporeo superiore a 50 kg ricevevano 1,25 mg, 5 mg o 40 mg di lisinopril una volta al giorno. Alla fine della seconda settimana dello studio, il lisinopril somministrato una volta al giorno riduceva la pressione arteriosa in modo dose-dipendente, con un effetto antipertensivo progressivo dimostrato alle dosi superiori a 1,25 mg.

Questo effetto è stato confermato nella fase di interruzione del trattamento, durante la quale la pressione diastolica era di circa 9 mmHg più alta nei pazienti randomizzati al placebo rispetto a quelli randomizzati a ricevere dosi medie o alte di lisinopril. L’effetto antipertensivo dose-dipendente del lisinopril è stato osservato in alcune sottogruppi demografici: età, stadio di Tanner, sesso e razza.

Farmacocinetica.

Il lisinopril è un inibitore dell’ACE attivo per via orale, privo di gruppo sulfidrile.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima nel siero (Cmax) di lisinopril viene raggiunta dopo circa 7 ore, anche se si osserva una leggera tendenza a un ritardo temporale nel raggiungimento delle concentrazioni di picco nel siero nei pazienti con infarto miocardico acuto. Sulla base della quantità escreta nelle urine, la velocità media di assorbimento del lisinopril è di circa il 25% dopo una dose compresa tra 5 e 80 mg. La variabilità tra i pazienti può variare dal 6% al 60%. La biodisponibilità assoluta del lisinopril si riduce a circa il 16% nei pazienti con insufficienza cardiaca. L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento del lisinopril.

Distribuzione.

Il lisinopril non si lega ad altre proteine sieriche, eccetto all’ACE circolante. Gli studi sugli animali indicano che il lisinopril penetra scarsamente attraverso la barriera emato-encefalica.

Eliminazione.

Il lisinopril non subisce metabolismo ed è escreto esclusivamente attraverso i reni in forma invariata. Con dosi ripetute, la semivita effettiva di accumulo è di 12,6 ore. Il clearance del lisinopril è di circa 50 ml/min nei volontari sani. La riduzione della concentrazione nel siero presenta una fase terminale prolungata, che non favorisce l’accumulo del farmaco. Questa fase terminale potrebbe rappresentare un legame saturabile all’ACE e non è proporzionale alla dose.

Disfunzione epatica.

La disfunzione epatica nei pazienti con cirrosi ha portato a una riduzione dell’assorbimento del lisinopril (circa il 30%, determinato dal recupero urinario), ma a causa del ridotto clearance ha anche causato un aumento dell’esposizione (circa il 50%) rispetto ai volontari sani.

Disfunzione renale.

La disfunzione renale riduce l’eliminazione del lisinopril, che viene escreto attraverso i reni. Questa riduzione ha rilevanza clinica solo quando la velocità di filtrazione glomerulare è inferiore a 30 ml/min. Nella disfunzione renale lieve e moderata (clearance della creatinina 30-80 ml/min), l’area media sotto la curva (AUC) aumenta solo del 13%. Nella disfunzione renale grave (clearance della creatinina 5-30 ml/min), l’AUC media aumenta di 4,5 volte rispetto alla norma. Il lisinopril può essere rimosso mediante dialisi. Durante 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di lisinopril si riduce in media del 60%, con un clearance dialitico di 40-55 ml/min.

Insufficienza cardiaca.

I pazienti con insufficienza cardiaca presentano un’esposizione maggiore al lisinopril rispetto ai volontari sani (aumento medio dell’AUC del 125%), ma a causa dell’escrezione urinaria del lisinopril, mostrano una riduzione dell’assorbimento di circa il 16% rispetto ai volontari sani.

Bambini.

Il profilo farmacocinetico del lisinopril è stato studiato in 29 pazienti di età compresa tra 6 e 16 anni, affetti da ipertensione arteriosa, con velocità di filtrazione glomerulare (VFG) superiore a 30 ml/min/1,73 m². Alla dose di 0,1-0,2 mg/kg, la concentrazione plasmatica di lisinopril allo stato stazionario, raggiunta entro 6 ore, e il grado di assorbimento, basato sull’escrezione urinaria, sono risultati di circa il 28%. Questi valori sono risultati simili a quelli ottenuti nei pazienti adulti. I valori di AUC e Cmax nei bambini in questo studio sono coerenti con quelli osservati negli adulti.

Anziani.

Nei pazienti anziani, i livelli di lisinopril sono più elevati; l’AUC è circa il 60% superiore rispetto ai pazienti giovani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione, insufficienza cardiaca (trattamento sintomatico), infarto miocardico acuto (trattamento a breve termine (6 settimane) di pazienti con emodinamica stabile per 24 ore dopo l'infarto miocardico acuto), nefropatia diabetica iniziale in pazienti con diabete mellito di tipo II e ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

− Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti del medicinale.

− Ipersensibilità ad un qualsiasi altro inibitore dell'ACE.

− Edema angioneurotico anamnestico correlato a un precedente trattamento con altri inibitori dell'ACE.

− Somministrazione concomitante di Lisinopril con terapia a base di sacubitril/valsartan. L'assunzione di Lisinopril non deve essere iniziata prima di 36 ore dopo l'ultima dose di sacubitril/valsartan.

− Edema angioneurotico ereditario o idiopatico.

− Secondo e terzo trimestre di gravidanza.

− Somministrazione concomitante del medicinale con farmaci contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (FGR <60 ml/min/1,73 m²).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Altri agenti antipertensivi.

L'assunzione di altri farmaci antipertensivi (ad esempio nitroglicerina e altri nitrati o altri vasodilatatori) può potenziare l'effetto ipotensivo del Lisinopril.

Dati da studi clinici hanno mostrato che la doppia bloccata del sistema RAAS mediante l'associazione di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II e aliskiren è associata a una maggiore frequenza di reazioni avverse, come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS.

Farmaci che aumentano il rischio di edema angioneurotico:

La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicata poiché aumenta il rischio di sviluppare edema angioneurotico.

La terapia concomitante con inibitori dell'ACE e inibitori della mTOR (mammalian target of rapamycin) (ad esempio temsirolimus, sirolimus, everolimus) o inibitori neutrali dell'endopeptidasi (NEP) (ad esempio racecadotril), vildagliptin o attivatori del plasminogeno tissutale può aumentare il rischio di angioedema.

Diuretici.

L'aggiunta di un diuretico nel trattamento di un paziente che assume lisinopril di solito potenzia l'effetto ipotensivo.

I pazienti che assumono diuretici, in particolare quelli che hanno appena iniziato il trattamento, possono manifestare un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa dopo l'inizio della terapia con lisinopril. La probabilità di ipotensione sintomatica in seguito all'assunzione di lisinopril può essere ridotta sospendendo il diuretico prima di iniziare il trattamento con lisinopril.

Diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio e altri farmaci che possono aumentare il livello di potassio nel siero.

Nonostante nei trial clinici il livello di potassio nel siero sia generalmente rimasto nella norma, in alcuni pazienti è stata osservata iperkaliemia. I fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono insufficienza renale, diabete mellito e somministrazione concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene o amiloride), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio. L'assunzione di integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio o sali contenenti potassio, specialmente in pazienti con compromissione della funzione renale, può portare a un significativo aumento del potassio nel siero. Se il lisinopril viene somministrato con diuretici induttori di perdita di potassio, l'ipokaliemia indotta dal diuretico può essere attenuata.

Ciclosporina:

L'iperkaliemia può verificarsi con l'associazione di inibitori dell'ACE e ciclosporina. Si raccomanda il monitoraggio del potassio nel siero.

Eparina:

L'iperkaliemia può verificarsi con l'associazione di inibitori dell'ACE e eparina. Si raccomanda il monitoraggio del potassio nel siero.

Antinfiammatori non steroidei (NSAID), inclusa l'acido acetilsalicilico in dosi ≥3 g/die.

L'associazione di inibitori dell'ACE con NSAID (ad esempio acido acetilsalicilico come farmaco antinfiammatorio, inibitori della COX-2 e NSAID non selettivi) può determinare un attenuazione dell'effetto antipertensivo. La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE e NSAID può portare a un peggioramento della funzionalità renale, nonché a un aumento del rischio di insufficienza renale acuta e di iperkaliemia, in particolare in pazienti con anamnesi di compromissione renale. Tali effetti sono generalmente reversibili. Tale combinazione deve essere prescritta con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono ricevere un'adeguata idratazione e si deve considerare la necessità di monitorare la funzionalità renale subito dopo l'inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito.

Acido acetilsalicilico, farmaci trombolitici, beta-bloccanti, nitrati.

Il lisinopril può essere somministrato contemporaneamente ad acido acetilsalicilico (in dosi cardiologiche), farmaci trombolitici, beta-bloccanti e/o nitrati.

Farmaci a base di litio.

Sono stati riportati aumenti reversibili della concentrazione di litio nel siero e reazioni tossiche con l'uso concomitante di litio e inibitori dell'ACE. L'uso concomitante di diuretici tiazidici può aumentare il rischio di intossicazione da litio e aggravare un'intossicazione già esistente in seguito all'uso di inibitori dell'ACE. L'uso di lisinopril con litio non è raccomandato, ma se tale combinazione è effettivamente necessaria, si deve monitorare attentamente il livello di litio nel siero (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Agenti antidiabetici.

L'assunzione concomitante di agenti antidiabetici (insulina, farmaci ipoglicemizzanti orali) con inibitori dell'ACE può potenziare l'effetto ipoglicemizzante con rischio di ipoglicemia. Tale fenomeno è più probabile durante la prima settimana di trattamento combinato e in pazienti con insufficienza renale.

Simplicitomimetici.

I simpaticomimetici possono ridurre l'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ACE.

Antidepressivi triciclici, neurolettici, agenti anestetici.

L'assunzione concomitante di antidepressivi triciclici, neurolettici o agenti anestetici può potenziare l'effetto ipotensivo del medicinale Lisinopril.

Oro.

Reazioni nitroidee (sintomi di vasodilatazione, inclusi iperemia, nausea, vertigini e ipotensione arteriosa, che possono manifestarsi in forma grave) in seguito a iniezioni di oro (ad esempio sodio aurotiomalato) si verificano più frequentemente in pazienti che assumono contemporaneamente inibitori dell'ACE.

Caratteristiche di impiego.

Ipotensione sintomatica.

L’ipotensione sintomatica si verifica raramente in pazienti con ipertensione arteriosa non complicata. Nei pazienti con ipertensione arteriosa in trattamento con lisinopril, l’ipotensione arteriosa è più probabile in caso di perdita di volume dovuta a terapia diuretica, dieta povera di sale, dialisi, diarrea o vomito, nonché in presenza di grave ipertensione dipendente dal sistema renina-angiotensina. L’ipotensione sintomatica può verificarsi anche in pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, con o senza insufficienza renale. L’ipotensione sintomatica è più probabile nei pazienti con insufficienza cardiaca più grave, in trattamento con alte dosi di diuretici dell’ansa, con iponatriemia o insufficienza renale funzionale. Nei pazienti con rischio elevato di ipotensione sintomatica, l’inizio della terapia e le modifiche posologiche devono essere attentamente monitorati. Ciò vale anche per i pazienti con cardiopatia ischemica o malattie cerebrovascolari, nei quali un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa può portare a infarto del miocardio o ictus.

In caso di ipotensione arteriosa, si raccomanda di mettere il paziente in posizione supina (misura obbligatoria); se necessario, si raccomanda somministrazione endovenosa di liquidi (ad esempio soluzione fisiologica). L’ipotensione transitoria di solito non rappresenta una controindicazione all’ulteriore impiego del farmaco. Il trattamento può generalmente proseguire senza complicazioni dopo normalizzazione della pressione arteriosa mediante aumento del volume ematico.

In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca e pressione arteriosa normale o ridotta, può verificarsi un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa durante il trattamento con lisinopril. Questo effetto è prevedibile e di solito non richiede l’interruzione della terapia. Tuttavia, se l’ipotensione diventa sintomatica, può rendersi necessaria la riduzione della dose o l’interruzione del trattamento con Lisinopril.

In caso di infarto miocardico acuto, l’uso di lisinopril è controindicato se il trattamento con farmaci vasodilatatori può peggiorare lo stato emodinamico del paziente (ad esempio, se la pressione arteriosa sistolica è pari o inferiore a 100 mmHg) o in caso di shock cardiogeno. Se la pressione arteriosa sistolica è pari o inferiore a 120 mmHg, si raccomandano dosi basse nei primi 3 giorni dopo l’infarto. Le dosi di mantenimento devono essere ridotte a 5 mg o temporaneamente a 2,5 mg se la pressione arteriosa sistolica è pari o inferiore a 100 mmHg. Se l’ipotensione arteriosa persiste (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg per oltre 1 ora), il trattamento con questo farmaco deve essere interrotto.

Stenosi della valvola aortica e mitrale/ipertrofia cardiomiopatia.

Come tutti gli inibitori dell’ACE, il lisinopril deve essere somministrato con cautela ai pazienti con stenosi mitralica o ostruzione dell’efflusso ventricolare sinistro, come stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica.

Alterazione della funzionalità renale.

In caso di alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 80 ml/min), la dose iniziale di lisinopril deve essere scelta in base al valore di clearance della creatinina (vedi tabella nella sezione "Modalità di somministrazione e posologia") e alla risposta clinica al trattamento. Il controllo routinario dei livelli sierici di potassio e creatinina fa parte della pratica medica standard nel trattamento di tali pazienti.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, l’ipotensione arteriosa che si verifica dopo l’inizio della terapia con inibitori dell’ACE può causare alterazione della funzionalità renale. In tali casi, può svilupparsi un’insufficienza renale acuta, generalmente reversibile.

In alcuni pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell’arteria renale in caso di rene unico, durante il trattamento con inibitori dell’ACE si osserva un aumento dell’azotemia e della creatininemia, che di solito si normalizza dopo l’interruzione del trattamento. Tale rischio è particolarmente elevato nei pazienti con insufficienza renale. In presenza di ipertensione renovascolare, il rischio di ipotensione arteriosa grave e insufficienza renale è aumentato. Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato sotto stretto controllo medico con dosi basse e titolazione accurata. Poiché il trattamento con diuretici rappresenta un ulteriore fattore di rischio, si raccomanda di sospendere il diuretico e di monitorare la funzionalità renale durante le prime settimane di terapia con lisinopril.

In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa senza malattie vascolari renali concomitanti, può verificarsi un aumento dell’azotemia e della creatininemia, di solito lieve e transitorio, specialmente se il lisinopril viene somministrato contemporaneamente a diuretici. Ciò può verificarsi soprattutto nei pazienti con preesistenti alterazioni della funzionalità renale. Potrebbe rendersi necessaria la riduzione della dose e/o la sospensione del diuretico e/o del lisinopril.

Non si deve iniziare il trattamento in caso di infarto miocardico acuto nei pazienti con segni di alterazione della funzionalità renale (creatininemia superiore a 177 µmol/l e/o proteinuria superiore a 500 mg/24 ore). In caso di alterazione della funzionalità renale sviluppatasi durante il trattamento (creatininemia superiore a 265 µmol/l o doppia rispetto al valore iniziale), il medico deve valutare l’opportunità di interrompere il trattamento.

Ipersensibilità, angioedema.

Sono stati riportati rari casi di angioedema del viso, degli arti, delle labbra, della lingua, della faringe e/o della laringe in pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE, incluso il lisinopril. Ciò può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. In tali casi, il farmaco deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve ricevere un trattamento adeguato e restare sotto controllo medico fino alla completa scomparsa dei sintomi. Nei casi in cui l’edema interessa la lingua senza compromissione respiratoria, potrebbe essere necessario un periodo di osservazione prolungato, poiché il trattamento con antistaminici e corticosteroidi potrebbe non essere sufficiente.

Molto raramente, l’angioedema associato a edema della laringe o della lingua può essere fatale. Se l’edema si estende alla lingua, alla glottide o alla laringe, può svilupparsi un’insufficienza respiratoria, specialmente nei pazienti con pregressi interventi chirurgici delle vie aeree. In tali casi, è necessario intervenire immediatamente con terapia d’urgenza, che può includere somministrazione di adrenalina e/o garanzia della pervietà delle vie aeree. Il paziente deve rimanere sotto stretto controllo medico fino alla completa e stabile scomparsa dei sintomi.

Gli inibitori dell’ACE possono causare angioedema più marcato nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze.

Nei pazienti con anamnesi di angioedema non correlato all’uso di inibitori dell’ACE, il rischio di sviluppare angioedema in risposta all’uso di farmaci di questa classe può essere aumentato.

L’associazione contemporanea di inibitori dell’ACE con sacubitril/valsartan è controindicata a causa del rischio aumentato di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l’ultima dose di Lisinopril. Il trattamento con Lisinopril non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l’ultima dose di sacubitril/valsartan.

L’associazione di inibitori dell’ACE con racecadotril, inibitori mTOR (ad esempio, sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin può aumentare il rischio di angioedema (ad esempio, edema delle vie aeree o della lingua, con o senza difficoltà respiratorie). Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di racecadotril, inibitori mTOR (ad esempio, sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin nei pazienti già in trattamento con un inibitore dell’ACE.

Reazioni anafilattiche in pazienti in emodialisi. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattiche in pazienti sottoposti a emodialisi con membrane ad alto flusso (ad esempio, AN 69) e in trattamento con inibitori dell’ACE. In tali casi, è necessario modificare il tipo di membrana o la classe di farmaci antipertensivi.

Reazioni anafilattiche durante l’afèresi delle lipoproteine a bassa densità (LDL). In pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE, durante l’afèresi LDL con destrano solfato sono state osservate occasionalmente reazioni anafilattiche potenzialmente letali. Per prevenirle, si può temporaneamente sospendere l’assunzione di inibitori dell’ACE prima dell’afèresi.

Desensibilizzazione. Nei pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE, durante terapie di desensibilizzazione (ad esempio, per veleno di insetti imenotteri) possono verificarsi reazioni anafilattiche. Tali reazioni regrediscono con la sospensione temporanea degli inibitori dell’ACE, ma possono riapparire in caso di ripresa accidentale del farmaco.

Insufficienza epatica. In rari casi, l’assunzione di inibitori dell’ACE può essere associata a un quadro clinico che inizia con ittero colestatico e progredisce fino alla necrosi epatica, talvolta con esito fatale. Il meccanismo di insorgenza di tale sindrome è sconosciuto. Ai pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE, in caso di comparsa di ittero o aumento degli enzimi epatici, si deve interrompere il trattamento con lisinopril e si deve fornire assistenza medica appropriata.

Neutropenia/agranulocitosi.

Neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia possono svilupparsi durante il trattamento con inibitori dell’ACE. La neutropenia è stata raramente osservata in pazienti con normale funzionalità renale e in assenza di altre complicanze. Neutropenia e agranulocitosi regrediscono dopo l’interruzione del trattamento con inibitori dell’ACE. Il lisinopril deve essere usato con particolare cautela in pazienti con collagene vascolare (ad esempio, lupus eritematoso sistemico o sclerodermia), in caso di terapia immunosoppressiva concomitante (ad esempio, corticosteroidi, agenti citotossici, antimetaboliti), allopurinolo o procainamide, o in presenza di combinazione di tali fattori di rischio, specialmente in caso di alterazione della funzionalità renale. L’uso di inibitori dell’ACE in tali pazienti può essere associato allo sviluppo di infezioni particolarmente gravi, che in alcuni casi non rispondono al trattamento antibiotico intensivo.

In tali pazienti, si raccomanda di controllare periodicamente il livello dei leucociti durante il trattamento con Lisinopril e di informare il paziente della necessità di segnalare qualsiasi segno di infezione.

Caratteristiche etniche (razza).

Gli inibitori dell’ACE causano angioedema più frequentemente nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze. Come per altri inibitori dell’ACE, il lisinopril può essere meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze, a causa della maggiore prevalenza di ipertensione arteriosa a bassa renina in questa popolazione.

Insufficienza epatica.

Molto raramente, gli inibitori dell’ACE sono stati associati a una sindrome che inizia con ittero colestatico e progredisce rapidamente a necrosi fulminante e (talvolta) a esito fatale. La causa primaria di questo processo è sconosciuta.

Se nei pazienti in trattamento con Lisinopril si sviluppa ittero o un marcato aumento dell’attività degli enzimi epatici, si deve interrompere il farmaco e fornire un’appropriata assistenza medica.

Doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS).

Esistono evidenze che l’associazione contemporanea di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II e aliskiren aumenti il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, la doppia inibizione del RAAS mediante associazione di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II e aliskiren è controindicata.

Se l’uso di una doppia inibizione è considerato assolutamente necessario, ciò deve avvenire esclusivamente sotto supervisione specialistica e con monitoraggio frequente e rigoroso della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa. Gli inibitori dell’ACE e gli antagonisti del recettore dell’angiotensina II non devono essere somministrati contemporaneamente a pazienti con nefropatia diabetica.

Iperkaliemia.

Durante il trattamento con inibitori dell’ACE, incluso il lisinopril, può verificarsi un aumento del livello sierico di potassio. Il rischio di iperkaliemia aumenta in presenza di insufficienza renale, diabete mellito, uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio, e di farmaci che aumentano il livello sierico di potassio (ad esempio, eparina).

Se l’associazione con i farmaci sopra indicati è necessaria, si raccomanda un controllo regolare del livello sierico di potassio.

Tosse.

È stata riportata tosse durante il trattamento con inibitori dell’ACE. La tosse è generalmente secca, non produttiva, persistente e scompare dopo l’interruzione del trattamento. La tosse indotta da inibitori dell’ACE deve essere considerata nel quadro diagnostico differenziale della tosse cronica.

Intervento chirurgico/anestesia.

Nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici o in anestesia con farmaci ipotensivi, il lisinopril può inibire la formazione di angiotensina II in seguito al rilascio compensatorio di renina. In caso di ipotensione arteriosa attribuita a questo meccanismo, il trattamento può includere un aumento del volume ematico circolante.

Diabete mellito.

È necessario un controllo più rigoroso della glicemia durante il primo mese di trattamento con inibitori dell’ACE, in aggiunta al trattamento con insulina o ipoglicemizzanti orali.

Preparati di litio.

In generale, l’associazione di litio e lisinopril non è raccomandata.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Il medicinale è controindicato in donne in gravidanza o in quelle che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con questo medicinale si conferma una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro medicinale autorizzato per l’uso in gravidanza.

È noto che l’esposizione prolungata agli inibitori dell’ACE durante il II e III trimestre di gravidanza stimola la comparsa di fetotossicità (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo di ossificazione cranica) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). In caso di esposizione agli inibitori dell’ACE durante il II trimestre di gravidanza, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale e dello sviluppo osseo cranico mediante ecografia.

I neonati le cui madri hanno assunto lisinopril devono essere attentamente monitorati per la presenza di ipotensione arteriosa.

Allattamento. Poiché non sono disponibili informazioni sull’uso di lisinopril durante l’allattamento, l’assunzione di lisinopril non è raccomandata. In questo periodo, è preferibile utilizzare un trattamento alternativo il cui profilo di sicurezza sia meglio conosciuto, specialmente se si allatta un neonato o un bambino prematuro.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Nel guidare veicoli o nell’usare macchinari, si deve considerare la possibilità di sviluppare vertigini e affaticamento.

Modalità e posologia di somministrazione.

La posologia deve essere individuale in base alla patologia del paziente e alla risposta della pressione arteriosa. Il farmaco va assunto per via orale una volta al giorno, alla stessa ora, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Ipertensione arteriosa.

Il lisinopril può essere utilizzato come monoterapia o in associazione con altri farmaci antipertensivi di diverse classi.

Dose iniziale. La dose iniziale raccomandata è generalmente di 10 mg. Nei pazienti con un sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) particolarmente attivo (soprattutto in caso di ipertensione renovenosa, deplezione di sodio cloruro e/o disidratazione, scompenso cardiaco o ipertensione arteriosa grave), dopo l’assunzione della prima dose può verificarsi un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa. Pertanto, all’inizio del trattamento questi pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione medica e la dose iniziale raccomandata è di 2,5−5 mg. Anche nei pazienti con insufficienza renale è necessario ridurre la dose iniziale (vedere tabella 1 riportata di seguito).

Dose di mantenimento. La dose efficace comune di mantenimento è di 20 mg una volta al giorno. Se non si ottiene l’effetto terapeutico desiderato dopo 2−4 settimane di trattamento con la dose prescritta, la dose può essere aumentata ulteriormente. La dose massima giornaliera non deve superare gli 80 mg.

Se possibile, nei pazienti che assumono diuretici, l’assunzione di questi farmaci deve essere sospesa 2−3 giorni prima dell’inizio della terapia con lisinopril. Se ciò non è possibile, la dose iniziale di lisinopril non deve superare i 5 mg/die. È necessario controllare la funzionalità renale e il livello di potassio nel siero ematico. Le dosi successive di lisinopril devono essere adattate in base alla risposta della pressione arteriosa. Se necessario, la terapia con diuretici può essere ripresa.

Può verificarsi ipotensione sintomatica all’inizio del trattamento con lisinopril. Ciò è più probabile nei pazienti che assumono diuretici durante la terapia con lisinopril. Poiché in questi pazienti può verificarsi disidratazione e/o eccessiva perdita di sodio cloruro, il farmaco deve essere somministrato con cautela.

Pazienti con insufficienza renale.

La posologia nei pazienti con insufficienza renale deve basarsi sul clearance della creatinina, come indicato nella tabella seguente.

Adattamento della posologia nei pazienti con insufficienza renale

*il dosaggio e/o la frequenza di somministrazione devono essere calcolati in base ai valori della risposta della pressione arteriosa.

La dose può essere aumentata gradualmente fino a quando la pressione arteriosa non si normalizza o fino al raggiungimento della dose massima di 40 mg/giorno.

Uso nei bambini con ipertensione arteriosa di età compresa tra 6 e 16 anni.

La dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg/giorno per i pazienti con peso corporeo compreso tra 20 e 50 kg e di 5 mg/giorno per i pazienti con peso corporeo ≥ 50 kg. La dose deve essere aggiustata individualmente fino a un massimo di 20 mg/giorno per i pazienti con peso corporeo compreso tra 20 e 50 kg e fino a 40 mg/giorno per i pazienti con peso corporeo

≥ 50 kg. Dosaggi superiori a 0,61 mg/kg (o superiori a 40 mg) non sono stati studiati nei bambini (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Nei bambini con funzionalità renale ridotta, si deve prescrivere una dose iniziale più bassa o aumentare l'intervallo di somministrazione.

Insufficienza cardiaca.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, il medicinale Lisinopril può essere utilizzato come terapia aggiuntiva ai diuretici e, se necessario, ai glicosidi digitalici o ai beta-bloccanti. Il trattamento deve essere effettuato sotto controllo medico per determinare l'effetto iniziale sulla pressione arteriosa. La dose giornaliera iniziale di lisinopril pari a 2,5 mg può essere aumentata gradualmente fino alla dose di mantenimento.

Il coefficiente raccomandato di aumento della dose ogni 2 settimane è di non più di 10 mg.

La dose di Lisinopril deve essere aumentata fino alla dose giornaliera massima tollerata dal paziente, pari a 35 mg/giorno.

La scelta del dosaggio deve basarsi sulla risposta clinica di ciascun paziente.

Nei pazienti con alto rischio di ipotensione sintomatica, ad esempio pazienti con deplezione di sali con o senza iponatriemia, pazienti con ipovolemia o pazienti sottoposti a terapia intensiva con diuretici, lo stato clinico deve essere migliorato, se possibile, prima di iniziare il trattamento con Lisinopril. È necessario monitorare la funzionalità renale e il livello di potassio nel siero.

Infarto miocardico acuto.

I pazienti devono ricevere, se necessario, il trattamento standard raccomandato, come trombolitici, acido acetilsalicilico e beta-bloccanti. L'uso endovenoso o transdermico di nitroglicerina può essere utilizzato contemporaneamente al medicinale Lisinopril.

Dosaggio iniziale (prime 3 giornate dopo l'infarto).

Il trattamento con Lisinopril può essere iniziato entro le prime 24 ore dall'insorgenza dei primi sintomi. Il trattamento non deve essere iniziato se la pressione arteriosa sistolica è inferiore a 100 mmHg. La dose iniziale di Lisinopril è di 5 mg per via orale, seguita da 5 mg dopo 24 ore, 10 mg dopo 48 ore e poi 10 mg una volta al giorno.

In caso di pressione sistolica bassa (≤ 120 mmHg) o nei primi 3 giorni dopo l'infarto, è indicato l'uso di una dose bassa (2,5 mg/giorno).

In caso di insufficienza renale (clearance della creatinina <80 ml/min), la dose iniziale di Lisinopril deve essere scelta in base ai valori di clearance della creatinina del paziente (vedere tab. 1).

Dosaggio di mantenimento. Il dosaggio di mantenimento è di 10 mg una volta al giorno. In caso di ipotensione arteriosa (pressione sistolica ≤100 mmHg), la dose di mantenimento giornaliera è di 5 mg al giorno; se necessario, tale dose può essere ridotta a 2,5 mg. Se si osserva ipotensione arteriosa prolungata dopo l'assunzione di Lisinopril (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg per più di 1 ora), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Si raccomanda un trattamento della durata di 6 settimane, dopodiché è necessaria una rivalutazione dello stato del paziente. Ai pazienti con sintomi di insufficienza cardiaca deve essere continuato il trattamento con Lisinopril.

Nefropatia diabetica.

Per i pazienti con diabete mellito di tipo II, ipertensione arteriosa e stadio iniziale di nefropatia, la dose è di 10 mg una volta al giorno, che se necessario può essere aumentata a 20 mg una volta al giorno per raggiungere un valore stabile di pressione arteriosa diastolica inferiore a 90 mmHg.

In caso di insufficienza renale (clearance della creatinina <80 ml/min), la dose iniziale di Lisinopril deve essere scelta in base ai valori di clearance della creatinina del paziente (vedere tab. 1).

Bambini

Nei bambini con ipertensione arteriosa di età superiore a 6 anni, il medicinale ha un'efficacia e una sicurezza limitate, ma non ci sono dati per altre indicazioni (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Lisinopril non è raccomandato per il trattamento di bambini per indicazioni diverse dall'ipertensione arteriosa.

Lisinopril non è raccomandato per il trattamento di bambini di età inferiore a 6 anni o di bambini con grave insufficienza renale (FGC <30 ml/min/1,73m²) (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Uso nei pazienti anziani.

Negli studi clinici non sono state osservate differenze di efficacia o sicurezza del trattamento con lisinopril in base all'età. Poiché negli anziani si osserva spesso una riduzione della funzionalità renale, la dose iniziale di lisinopril deve essere scelta in base alle indicazioni riportate nella tabella 1. Successivamente, la dose deve essere aggiustata in base alla risposta e alla pressione arteriosa.

Uso nei pazienti con trapianto renale.

Non esiste esperienza nell'uso di lisinopril nei pazienti con rene trapiantato; pertanto, il trattamento con Lisinopril non è raccomandato per questi pazienti.

Bambini.

Il medicinale Lisinopril può essere utilizzato nei bambini solo per l'ipertensione arteriosa e solo a partire dai 6 anni di età.

Sovradosaggio.

I dati riguardanti il sovradosaggio di Lisinopril in esseri umani sono limitati. I sintomi associati al sovradosaggio di inibitori dell'ACE possono includere ipotensione arteriosa, shock circolatorio, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, vertigini, agitazione e tosse.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda la somministrazione endovenosa di soluzione fisiologica. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina. Se possibile, può essere utilizzata l'infusione di angiotensina II e/o la somministrazione endovenosa di catecolammine.

Se il medicinale è stato assunto di recente, si devono adottare misure per rimuovere lisinopril dall'organismo (ad esempio, induzione del vomito, lavanda gastrica, uso di assorbenti e solfato di sodio). Lisinopril può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi. È necessario monitorare frequentemente i parametri vitali, la concentrazione degli elettroliti e della creatinina nel siero. L'uso di un pacemaker è indicato in caso di bradicardia resistente al trattamento.

Effetti indesiderati.

Nell’uso di questo medicinale e di altri inibitori dell’ACE possono verificarsi gli effetti indesiderati riportati di seguito, con la seguente frequenza: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Dal punto di vista del sistema ematico e linfatico: raro – riduzione dei livelli di emoglobina e dell’ematocrito; molto raro – depressione della emopoiesi midollare, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica, linfadenopatia, malattie autoimmuni.

Dal punto di vista del sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

Disturbi metabolici e nutrizionali: molto raro – ipoglicemia.

Dal punto di vista del sistema psichico e nervoso: comune – cefalea, capogiri; non comune – alterazioni dell’umore, parestesie, vertigini, alterazioni del gusto, disturbi del sonno, allucinazioni; raro – confusione mentale, alterazioni dell’olfatto; frequenza non nota – depressione, perdita di coscienza.

Dal punto di vista del sistema cardiocircolatorio: comune – disturbi ortostatici (inclusa ipotensione arteriosa); non comune – infarto del miocardio o ictus (come conseguenza di una marcata riduzione della pressione arteriosa in pazienti ad alto rischio), palpitazioni, tachicardia, fenomeno di Raynaud.

Dal punto di vista del sistema respiratorio: comune – tosse; non comune – rinite; molto raro – broncospasmo, sinusite, alveolite allergica/pneumonia eosinofila.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: comune – diarrea, vomito; non comune – nausea, dolore addominale, dispepsia; raro – secchezza orale; molto raro – pancreatite, angioedema intestinale, epatite colestasica o epatocellulare, ittero, insufficienza epatica.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – eruzioni cutanee, prurito; raro – orticaria, alopecia, psoriasi, reazioni di ipersensibilità/angioedema del viso, delle labbra, della lingua, degli arti, della glottide e/o della faringe; molto raro – aumento della sudorazione, bolle, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme esudativo, linfomatosi cutanea.

Le reazioni cutanee possono essere accompagnate da febbre, mialgia, artralgia/artrite, vasculite, eosinofilia, leucocitosi e/o test positivo per anticorpi antinucleari (titolo ANA), aumento della VES, eruzioni cutanee, fotosensibilità o altri manifestazioni dermatologiche.

Dal punto di vista renale: comune – disfunzione renale; raro – uremia, insufficienza renale acuta; molto raro – oliguria/anuria.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo: non comune – impotenza; raro – ginecomastia.

Dal punto di vista del sistema endocrino: frequenza non nota – inadeguata secrezione dell’ormone antidiuretico.

Disturbi generali: non comune – aumento dell’affaticamento, astenia.

Risultati degli esami biochimici di laboratorio: non comune – aumento della concentrazione di urea, creatinina, enzimi epatici e potassio nel siero, aumento della bilirubina nel siero, iponatriemia.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette una continua valutazione del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta secondo le procedure locali previste.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 1, 2 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ANTIBIOTICE SA

ANTIBIOTICE SA

Indirizzo del produttore e del luogo di attività.

Valea Lupului Street 1, Iasi 707410, Romania

1, Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Romania