Lisinopril
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LIZINOPRIL (LIZINOPRIL)
Composición:
Principio activo: lisinopril;
Cada tableta contiene 10 mg o 20 mg de lisinopril (en forma de lisinopril dihidrato);
Excipientes: fosfato cálcico dihidrato, manitol (E 421), almidón pregelatinizado, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales:
Tabletas de 10 mg: tabletas blancas, redondas, biconvexas, homogéneas, con bordes intactos y una ranura en un lado;
Tabletas de 20 mg: tabletas blancas, redondas, biconvexas, homogéneas, con bordes intactos.
Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).
Código ATC C09A A03.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El lisinopril es un inhibidor de la peptidil dipéptidasa. Inhibe la ECA, enzima que cataliza la transformación del angiotensina I en el péptido vasoconstrictor angiotensina II. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de la concentración de angiotensina II, lo que provoca una reducción de la actividad vasoconstrictora y una disminución de la secreción de aldosterona. Esta última reducción puede provocar un aumento de la concentración de potasio en suero.
Dado que se considera que el mecanismo principal por el cual el lisinopril reduce la presión arterial es la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), el lisinopril reduce la presión arterial incluso en pacientes con hipertensión arterial y niveles bajos de renina. La ECA es idéntica a la cininasa II, enzima que degrada la bradiquinina. No se ha determinado con certeza si el aumento de los niveles de bradiquinina, un potente péptido vasodilatador, es relevante para los efectos terapéuticos del lisinopril.
Además de reducir la presión arterial, el lisinopril disminuye la albuminuria debido a cambios en la histología y la hemodinámica del aparato glomerular renal. El tratamiento con lisinopril no afecta el control glucémico, como lo confirma la ausencia de un impacto significativo sobre el nivel de hemoglobina glucosilada (HbA1c).
Desempeña un papel positivo en la recuperación de la función endotelial dañada en pacientes con hiperglucemia.
Se sabe que en un estudio clínico con 115 niños hipertensos de 6 a 16 años de edad, los pacientes con peso corporal inferior a 50 kg recibieron 0,625 mg, 2,5 mg o 20 mg de lisinopril una vez al día, mientras que los pacientes con peso corporal superior a 50 kg recibieron 1,25 mg, 5 mg o 40 mg de lisinopril una vez al día. Al final de la segunda semana del estudio, el lisinopril administrado una vez al día redujo la presión arterial de forma dependiente de la dosis, con una acción antihipertensiva progresiva demostrada en dosis superiores a 1,25 mg.
Este efecto se confirmó en la fase de retirada del fármaco, durante la cual la presión diastólica fue aproximadamente 9 mm Hg más alta en los pacientes asignados al azar al placebo que en aquellos que continuaron recibiendo dosis medias y altas de lisinopril. La acción antihipertensiva dependiente de la dosis del lisinopril se observó en diversas subgrupos demográficos: edad, estadio de Tanner, sexo y raza.
Farmacocinética.
El lisinopril es un inhibidor de la ECA activo por vía oral que no contiene grupo sulfhidrilo.
Absorción.
Tras la administración oral de lisinopril, la concentración máxima en suero (Cmáx) se alcanza aproximadamente a las 7 horas, aunque se observa una ligera tendencia al retraso en el momento de alcanzar las concentraciones máximas en suero en pacientes con infarto agudo de miocardio. Según la cantidad excretada en orina, la velocidad media de absorción del lisinopril es aproximadamente del 25 % tras la administración de dosis de 5–80 mg. La variabilidad entre pacientes puede oscilar entre el 6 % y el 60 %. La biodisponibilidad absoluta del lisinopril disminuye aproximadamente al 16 % en pacientes con insuficiencia cardíaca. La ingesta de alimentos no afecta la absorción del lisinopril.
Distribución.
El lisinopril no se une a otras proteínas plasmáticas excepto a la ECA circulante. Según estudios en animales, el lisinopril penetra mal a través de la barrera hematoencefálica.
Eliminación.
El lisinopril no sufre metabolismo y se excreta exclusivamente por vía renal sin cambios. Tras la administración repetida, el período de semivida efectivo de acumulación es de 12,6 horas. El aclaramiento del lisinopril es aproximadamente de 50 ml/min en voluntarios sanos. La disminución de la concentración en suero presenta una fase terminal prolongada, lo que no favorece la acumulación del fármaco. Esta fase terminal podría deberse a la unión saturable a la ECA y no es proporcional a la dosis.
Alteración de la función hepática.
La alteración de la función hepática en pacientes con cirrosis provocó una disminución de la absorción del lisinopril (aproximadamente un 30 %, según se determinó por recuperación urinaria), pero también, debido al aclaramiento reducido, un aumento de la exposición (aproximadamente un 50 %) en comparación con voluntarios sanos.
Alteración de la función renal.
La alteración de la función renal disminuye la excreción del lisinopril, que se elimina principalmente por vía renal. Esta reducción tiene relevancia clínica únicamente cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml/min. En casos de alteración renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min), el área media bajo la curva (AUC) aumenta únicamente un 13 %. En casos de alteración renal grave (aclaramiento de creatinina de 5–30 ml/min), la AUC media aumenta 4,5 veces en comparación con la normalidad. El lisinopril puede eliminarse mediante diálisis. Durante 4 horas de hemodiálisis, la concentración plasmática de lisinopril disminuye en promedio un 60 %, con un aclaramiento dialítico de 40–55 ml/min.
Insuficiencia cardíaca.
Los pacientes con insuficiencia cardíaca presentan una mayor exposición al lisinopril en comparación con voluntarios sanos (aumento medio de la AUC del 125 %), pero debido a la excreción urinaria del lisinopril, tienen una absorción reducida de aproximadamente un 16 % en comparación con voluntarios sanos.
Pacientes pediátricos.
El perfil farmacocinético del lisinopril fue estudiado en 29 pacientes de 6 a 16 años con hipertensión arterial y una tasa de filtración glomerular (TFG) superior a 30 ml/min/1,73 m². Tras la administración de dosis de 0,1 a 0,2 mg/kg, la concentración estacionaria de lisinopril en plasma se alcanzó en aproximadamente 6 horas, y el grado de absorción, basado en la excreción urinaria, fue de aproximadamente el 28 %. Estos valores fueron similares a los obtenidos en pacientes adultos. Los valores de AUC y Cmáx en niños en este estudio fueron comparables a los obtenidos en adultos.
Pacientes de edad avanzada.
En pacientes ancianos, los niveles de lisinopril son más elevados; la AUC es aproximadamente un 60 % mayor que en pacientes jóvenes.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión, insuficiencia cardíaca (tratamiento sintomático), infarto agudo de miocardio (tratamiento a corto plazo (6 semanas) en pacientes con hemodinamia estable durante las primeras 24 horas tras el infarto agudo de miocardio), nefropatía diabética incipiente en pacientes con diabetes mellitus tipo II e hipertensión arterial.
Contraindicaciones.
− Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
− Hipersensibilidad a cualquier otro inhibidor de la ECA.
− Angioedema en la historia clínica relacionado con un tratamiento previo con otros inhibidores de la ECA.
− Administración concomitante de lisinopril con terapia sacubitrilo/valsartán. No debe iniciarse el tratamiento con lisinopril antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán.
− Angioedema hereditario o idiopático.
− Segundo y tercer trimestres del embarazo.
− Administración concomitante del medicamento con fármacos que contienen aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG <60 ml/min/1,73 m²).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Otros medicamentos antihipertensivos.
La administración concomitante de otros antihipertensivos (por ejemplo, nitroglicerina y otros nitratos u otros vasodilatadores) puede potenciar el efecto hipotensor del lisinopril.
Los datos de ensayos clínicos han mostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II y aliskirén, se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo agente que actúa sobre el SRAA.
Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema:
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que aumenta el riesgo de angioedema.
El tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA y con inhibidores del mTOR (mamífero) (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus) o con inhibidores neutrales de la endopeptidasa (NEP) (por ejemplo, racecadotril), vildagliptina o activadores del plasminógeno tisular puede aumentar el riesgo de angioedema.
Diuréticos.
La adición de un diurético al tratamiento de un paciente que toma lisinopril generalmente potencia el efecto hipotensor.
Los pacientes que toman diuréticos, especialmente aquellos que acaban de comenzar el tratamiento, pueden experimentar una disminución excesiva de la presión arterial tras iniciar el tratamiento con lisinopril. La probabilidad de hipotensión sintomática tras la administración de lisinopril puede reducirse suspendiendo el diurético antes de iniciar el tratamiento con lisinopril.
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, y otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio en suero.
Aunque en estudios clínicos los niveles de potasio en suero generalmente se mantuvieron dentro de los límites normales, en algunos pacientes se observó hiperkalemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperkalemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio. La administración de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sales que contienen potasio, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal, puede provocar un aumento significativo de los niveles de potasio en suero. Si se administra lisinopril junto con diuréticos que provocan pérdida de potasio, la hipokalemia inducida por el diurético puede atenuarse.
Ciclosporina:
Puede producirse hiperkalemia con la administración concomitante de inhibidores de la ECA y ciclosporina. Se recomienda el control del potasio en suero.
Heparina:
Puede producirse hiperkalemia con la administración concomitante de inhibidores de la ECA y heparina. Se recomienda el control del potasio en suero.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥3 g/día.
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con AINE (por ejemplo, ácido acetilsalicílico como antiinflamatorio, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) puede provocar una disminución del efecto antihipertensivo. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede provocar un deterioro de la función renal, así como un aumento del riesgo de insuficiencia renal aguda y niveles elevados de potasio en suero, especialmente en pacientes con alteraciones previas de la función renal. Estos efectos suelen ser reversibles. Esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una adecuada hidratación, y debe considerarse la necesidad de controlar la función renal inmediatamente tras iniciar la terapia combinada y periódicamente después.
Ácido acetilsalicílico, medicamentos trombolíticos, betabloqueantes, nitratos.
El lisinopril puede administrarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), medicamentos trombolíticos, betabloqueantes y/o nitratos.
Medicamentos que contienen litio.
Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración de litio en suero y reacciones tóxicas con la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de intoxicación por litio y potenciar una intoxicación ya existente durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. No se recomienda el uso conjunto de lisinopril con litio, pero si esta combinación es absolutamente necesaria, se debe controlar cuidadosamente el nivel de litio en suero (véase la sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos antidiabéticos.
La administración concomitante de medicamentos antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales) con inhibidores de la ECA puede potenciar el efecto de reducción de la glucosa en sangre, con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable durante la primera semana del tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal.
Simpaticomiméticos.
Los simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.
Antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, agentes anestésicos.
La administración concomitante de antidepresivos tricíclicos, neurolépticos o agentes anestésicos puede potenciar el efecto hipotensor del medicamento lisinopril.
Oro.
Las reacciones nitritoideas (síntomas de vasodilatación, incluyendo hiperemia, náuseas, mareo e hipotensión arterial, que pueden presentarse en forma grave) tras inyecciones de oro (por ejemplo, tiomalato sódico de oro) se observan con mayor frecuencia en pacientes que toman simultáneamente inhibidores de la ECA.
Características de uso.
Hipotensión sintomática.
La hipotensión sintomática se observa con menos frecuencia en pacientes con hipertensión arterial no complicada. En pacientes con hipertensión arterial que toman lisinoprilo, la hipotensión arterial es más probable en caso de pérdida de volumen líquido provocada por tratamiento con diuréticos, dieta baja en sal, diálisis, diarrea o vómitos, así como en casos de hipertensión dependiente de renina grave. La hipotensión sintomática se observa en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, con o sin insuficiencia renal. La hipotensión sintomática es más probable en pacientes con mayor grado de insuficiencia cardíaca, al usar dosis altas de diuréticos de asa, en caso de hiponatremia o insuficiencia renal funcional. En pacientes con riesgo elevado de hipotensión sintomática, el inicio del tratamiento y el ajuste de dosis deben controlarse cuidadosamente. Esto también incluye a pacientes con enfermedad coronaria isquémica o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Si ocurre hipotensión arterial, se debe colocar al paciente en posición horizontal (como medida obligatoria); si es necesario, se recomienda la administración intravenosa de líquidos (infusión de solución fisiológica). La hipotensión transitoria generalmente no es contraindicación para continuar el tratamiento. El tratamiento posterior generalmente continúa sin complicaciones tras la normalización de la presión arterial mediante el aumento del volumen sanguíneo.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja puede ocurrir una reducción adicional de la presión arterial al usar lisinoprilo. Este efecto es esperado y generalmente no constituye motivo para interrumpir el tratamiento. Si la hipotensión se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento con Lisinoprilo.
En caso de infarto agudo de miocardio, está contraindicado el uso de lisinoprilo si el tratamiento con fármacos vasodilatadores puede empeorar el estado hemodinámico del paciente (por ejemplo, si la presión arterial sistólica es de 100 mm Hg o inferior) o en caso de shock cardiogénico. Si la presión arterial sistólica es de 120 mm Hg o inferior, se deben usar dosis bajas durante los primeros 3 días tras el infarto. Las dosis de mantenimiento deben reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg si la presión arterial sistólica es de 100 mm Hg o inferior. Si la hipotensión arterial persiste (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg durante más de 1 hora), debe suspenderse el tratamiento con este medicamento.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral / cardiomiopatía hipertrófica.
Como todos los inhibidores de la ECA, el lisinoprilo debe administrarse con precaución en pacientes con estenosis mitral o obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo, como la estenosis aórtica o la cardiomiopatía hipertrófica.
Alteración de la función renal.
En pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de lisinoprilo debe ajustarse según los valores de depuración de creatinina (véase la tabla en la sección «Forma de administración y dosis») y la respuesta clínica al tratamiento. El control rutinario de los niveles séricos de potasio y creatinina forma parte de la práctica médica estándar en el tratamiento de estos pacientes.
En pacientes con insuficiencia cardíaca, la hipotensión arterial que ocurre tras el inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar alteración de la función renal. En tales casos puede desarrollarse insuficiencia renal aguda, generalmente reversible.
En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria renal en un riñón único, durante el tratamiento con inhibidores de la ECA aumentan los niveles de urea en sangre y de creatinina en suero, que generalmente regresan a la normalidad tras suspender el tratamiento. La probabilidad de esto es especialmente alta en pacientes con insuficiencia renal. En presencia de hipertensión renovascular existe un riesgo elevado de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse bajo estricta supervisión médica con dosis bajas y cuidadoso titulación. Dado que el tratamiento con diuréticos es un factor de riesgo adicional, debe suspenderse su uso y la función renal debe controlarse durante las primeras semanas de tratamiento con lisinoprilo.
En algunos pacientes con hipertensión arterial sin enfermedad vascular renal concomitante, puede desarrollarse aumento de los niveles de urea en sangre y de creatinina en suero, generalmente leve y transitorio, especialmente cuando se administra lisinoprilo simultáneamente con diuréticos. Esto puede ocurrir principalmente en pacientes con alteración preexistente de la función renal. Puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el diurético y/o el lisinoprilo.
No se debe iniciar el tratamiento en caso de infarto agudo de miocardio en pacientes con signos de alteración de la función renal (nivel de creatinina en suero superior a 177 µmol/l y/o albuminuria superior a 500 mg/24 horas). Si durante el tratamiento se desarrolla alteración de la función renal (nivel de creatinina en suero superior a 265 µmol/l o el doble del nivel inicial), el médico debe considerar la posibilidad de suspender el tratamiento.
Hipersensibilidad, angioedema.
Se han notificado casos raros de angioedema facial, de extremidades, labios, lengua, garganta y/o laringe en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo el lisinoprilo. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento, el paciente debe recibir tratamiento adecuado y permanecer bajo supervisión médica hasta la desaparición completa de los síntomas. En casos donde el edema esté localizado en la lengua sin compromiso respiratorio, el paciente puede requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente.
Muy raramente, el angioedema asociado con edema de laringe o lengua puede provocar un resultado fatal. Si el edema se extiende a la lengua, la hendidura glótica o la laringe, puede desarrollarse dificultad respiratoria, especialmente en pacientes que previamente han sido sometidos a cirugía de las vías respiratorias. En tales casos, deben tomarse medidas de tratamiento de emergencia inmediatamente. Esto puede incluir la administración de adrenalina y/o asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo estricta supervisión médica hasta la desaparición completa y estable de los síntomas.
Los inhibidores de la ECA pueden provocar angioedema más pronunciado en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas.
En pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA, puede haber un riesgo aumentado de desarrollar angioedema como respuesta al uso de medicamentos de este grupo.
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al riesgo aumentado de angioedema. No debe iniciarse el tratamiento con sacubitrilo/valsartán antes de 36 horas tras la última dosis de Lisinoprilo. No debe iniciarse el tratamiento con Lisinoprilo antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán.
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina puede provocar un riesgo aumentado de angioedema (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o de la lengua, con o sin dificultad respiratoria). Debe usarse con precaución el medicamento en combinación con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina en pacientes que ya han tomado un inhibidor de la ECA.
Reacciones anafilácticas en pacientes sometidos a hemodiálisis. Se han notificado reacciones anafilácticas en pacientes sometidos a hemodiálisis con membranas de alto flujo (por ejemplo, AN 69) y que usan inhibidores de la ECA. En tales casos, es necesario cambiar ya sea el tipo de membrana o la clase de antihipertensivos.
Reacciones anafilácticas durante el aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL). En pacientes que toman inhibidores de la ECA, durante el aféresis de LDL con dextrano sulfato se han observado ocasionalmente reacciones anafilácticas que ponen en peligro la vida. Para evitar esto, puede suspenderse temporalmente el uso de inhibidores de la ECA antes del procedimiento.
Desensibilización. En pacientes que toman inhibidores de la ECA, durante el tratamiento de desensibilización (por ejemplo, con veneno de himenópteros) pueden ocurrir reacciones anafilácticas. Tales reacciones desaparecen al suspender temporalmente el uso de inhibidores de la ECA, pero pueden reaparecer si se reinicia accidentalmente el medicamento.
Insuficiencia hepática. En casos aislados, el uso de inhibidores de la ECA puede asociarse con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa hasta necrosis, y en ocasiones conduce a un resultado fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. A los pacientes que toman inhibidores de la ECA, si aparece ictericia o aumento de los niveles de enzimas hepáticas, debe suspenderse el uso de lisinoprilo y recibir atención médica adecuada.
Neutropenia/agranulocitosis.
La neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia pueden desarrollarse durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. La neutropenia rara vez se observó en pacientes con función renal normal y sin otras complicaciones. La neutropenia y agranulocitosis desaparecieron tras suspender el tratamiento con inhibidores de la ECA. El lisinoprilo debe usarse con especial precaución en pacientes con enfermedad del colágeno vascular (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico o esclerodermia), durante terapia inmunosupresora concomitante (por ejemplo, corticosteroides, agentes citotóxicos, antimetabolitos), alopurinol o procainamida, o con combinación de estos factores de riesgo, especialmente en presencia de alteración de la función renal. El uso de inhibidores de la ECA en tales pacientes puede asociarse con el desarrollo de infecciones particularmente graves que en algunos casos no responden al tratamiento antibiótico intensivo.
En tales pacientes debe realizarse periódicamente el control del nivel de leucocitos en sangre durante el tratamiento con Lisinoprilo, y también debe advertirse al paciente sobre la necesidad de informar sobre cualquier signo de infección.
Características étnicas (raza).
Los inhibidores de la ECA provocan angioedema con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas. Al igual que con otros inhibidores de la ECA, el lisinoprilo puede ser menos eficaz en pacientes de raza negra para reducir la presión arterial, en comparación con pacientes de otras razas, debido a la mayor prevalencia de hipertensión arterial de baja renina en este grupo.
Insuficiencia hepática.
Muy raramente, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa rápidamente a necrosis fulminante y (a veces) a resultado fatal. La causa primaria de este proceso es desconocida.
Si en pacientes que toman Lisinoprilo se desarrolla ictericia o un aumento marcado de la actividad de las enzimas hepáticas, debe suspenderse el uso del medicamento y proporcionarse atención médica adecuada.
Bloqueo doble del SRAA.
Existen evidencias de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II y aliskirena aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperaldosteronismo e insuficiencia renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, el bloqueo doble del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II y aliskirena está contraindicado.
Si se considera absolutamente necesario el uso de un bloqueo doble, esto debe hacerse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, electrolitos y presión arterial. No deben usarse simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.
Hiperkalemia.
Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo el lisinoprilo, puede aumentar el nivel de potasio en suero. El riesgo de hiperkalemia aumenta con la presencia de factores como: insuficiencia renal, diabetes mellitus, uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de sal que contengan potasio, y uso concomitante de medicamentos que aumentan el nivel de potasio en suero (por ejemplo, heparina).
Si el uso concomitante de los medicamentos mencionados anteriormente es obligatorio, se recomienda el control regular del nivel de potasio en suero.
Tos.
Se han notificado casos de tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. La tos es generalmente seca, no productiva, persistente y desaparece tras suspender el tratamiento. La tos provocada por inhibidores de la ECA debe considerarse como parte del diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía/anestesia.
En pacientes tras intervenciones quirúrgicas y en aquellos que reciben medicamentos antihipertensivos durante anestesia, el lisinoprilo puede bloquear la formación de angiotensina II como resultado de la liberación compensatoria de renina. Si ocurre hipotensión arterial atribuida a este mecanismo, puede tratarse mediante aumento del volumen sanguíneo circulante.
Diabetes mellitus.
Durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA, además del tratamiento previo con insulina o hipoglucemiantes orales, se requiere un control más cuidadoso del nivel de glucosa.
Preparados de litio.
En general, la combinación de litio y lisinoprilo no se recomienda.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o en aquellas que planean quedar embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, debe suspenderse inmediatamente su uso y, si es necesario, reemplazarse por otro medicamento permitido durante el embarazo.
Se sabe que la exposición prolongada a inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo estimula la aparición de fetotoxicidad (disminución de la función renal, oligoamnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). En caso de exposición a inhibidores de la ECA durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda controlar la función renal y la osificación del cráneo mediante ecografía.
A los recién nacidos cuyas madres tomaron lisinoprilo debe examinárseles cuidadosamente en busca de signos de hipotensión arterial.
Período de lactancia. Dado que no existe información sobre la posibilidad de uso de lisinoprilo durante la lactancia, no se recomienda su administración. Durante este período es preferible usar un tratamiento alternativo cuyo perfil de seguridad esté mejor estudiado, especialmente si se amamanta a un recién nacido o a un bebé prematuro.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.
Al conducir un automóvil o trabajar con otros mecanismos, debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de mareo y fatiga.
Vía de administración y dosis.
La dosis debe individualizarse según la enfermedad del paciente y la respuesta de la presión arterial. Se administra por vía oral una vez al día, a la misma hora todos los días, independientemente de la ingestión de alimentos.
Hipertensión arterial.
El lisinopril puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos de diferentes clases.
Dosis inicial. La dosis inicial recomendada generalmente es de 10 mg. En pacientes con un sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) muy activo (especialmente en casos de hipertensión arterial renovascular, pérdida de cloruro de sodio y/o deshidratación, descompensación cardíaca o hipertensión arterial grave), puede producirse una disminución excesiva de la presión arterial tras la primera dosis. Por lo tanto, estos pacientes deben estar bajo supervisión médica al iniciar el tratamiento, y la dosis inicial recomendada es de 2,5−5 mg. También se debe reducir la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal (ver tabla 1 más abajo).
Dosis de mantenimiento. La dosis de mantenimiento habitualmente eficaz es de 20 mg una vez al día. Si no se logra el efecto terapéutico deseado tras 2−4 semanas de tratamiento con la dosis prescrita, puede aumentarse la dosis progresivamente. La dosis máxima diaria no debe exceder los 80 mg.
Siempre que sea posible, en pacientes que toman diuréticos, se debe suspender el uso de estos fármacos 2−3 días antes de iniciar el tratamiento con lisinopril. Si no es posible, la dosis inicial de lisinopril no debe superar los 5 mg/día. Es necesario controlar la función renal y los niveles séricos de potasio. Las siguientes dosis del medicamento Lisinopril deben ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Si fuera necesario, puede reiniciarse la terapia con diuréticos.
Puede presentarse hipotensión sintomática tras el inicio del tratamiento con lisinopril. Esto es más probable en pacientes que reciben diuréticos durante el tratamiento con lisinopril. Dado que en estos pacientes puede existir deshidratación y/o pérdida excesiva de cloruro de sodio, el medicamento debe administrarse con precaución.
Pacientes con insuficiencia renal.
La dosificación en pacientes con insuficiencia renal debe basarse en la depuración de la creatinina, según se indica en la tabla siguiente.
Ajuste posológico en pacientes con insuficiencia renal
| Depuración de la creatinina (ml/min) |
Dosis inicial (mg/día) |
| 31−80 |
5−10 |
| 10−30 |
2,5−5 |
| <10 (incluyendo pacientes en diálisis)* |
2,5* |
*La dosis y/o frecuencia de administración deben calcularse en función de la respuesta de la presión arterial.
La dosis puede aumentarse progresivamente hasta que la presión arterial se normalice o hasta alcanzar la dosis máxima de 40 mg/día.
Uso en niños con hipertensión arterial de 6 a 16 años de edad.
La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg/día para pacientes con un peso corporal entre 20 y 50 kg y de 5 mg/día para pacientes con un peso corporal ≥ 50 kg. La dosis debe ajustarse individualmente hasta una dosis máxima de 20 mg/día para pacientes con un peso corporal entre 20 y 50 kg y hasta 40 mg/día para pacientes con un peso corporal
≥ 50 kg. No se ha estudiado el uso de dosis superiores a 0,61 mg/kg (o superiores a 40 mg) en niños (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).
En niños con función renal reducida, se debe administrar una dosis inicial más baja o aumentar el intervalo de dosificación.
Insuficiencia cardíaca.
En pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, el medicamento Lisinopril puede utilizarse como terapia adicional a diuréticos y, si es necesario, a digitálicos o betabloqueantes. El tratamiento debe realizarse bajo supervisión médica para evaluar el efecto inicial sobre la presión arterial. La dosis inicial diaria de lisinopril de 2,5 mg puede aumentarse progresivamente hasta la dosis de mantenimiento.
El coeficiente recomendado de aumento de dosis cada 2 semanas no debe superar los 10 mg.
La dosis del medicamento Lisinopril debe aumentarse hasta la dosis diaria máxima que el paciente tolere, de 35 mg/día.
La selección de la dosis debe basarse en la respuesta clínica individual de cada paciente.
En pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática, por ejemplo, pacientes con depleción de sal con o sin hiponatremia, pacientes con hipovolemia o pacientes que han recibido tratamiento intensivo con diuréticos, se debe mejorar su estado, si es posible, antes de iniciar el tratamiento con Lisinopril. Es necesario evaluar la función renal y el nivel de potasio en suero.
Infarto agudo de miocardio.
Los pacientes deben recibir, según sea necesario, el tratamiento estándar recomendado, como trombolíticos, ácido acetilsalicílico y betabloqueantes. La administración intravenosa o transdérmica de nitroglicerina puede utilizarse conjuntamente con el medicamento Lisinopril.
Dosis inicial (primeros 3 días tras el infarto).
El tratamiento con el medicamento Lisinopril puede iniciarse dentro de las primeras 24 horas tras la aparición de los primeros síntomas. No debe iniciarse el tratamiento si la presión arterial sistólica es inferior a 100 mm Hg. La dosis inicial de Lisinopril es de 5 mg por vía oral, seguida de 5 mg a las 24 horas, 10 mg a las 48 horas y posteriormente 10 mg una vez al día.
En caso de presión sistólica baja (≤ 120 mm Hg) o durante los primeros 3 días tras el infarto, se recomienda el uso de una dosis baja (2,5 mg/día).
En caso de insuficiencia renal (clearance de creatinina <80 ml/min), la dosis inicial de Lisinopril debe ajustarse según los valores del clearance de creatinina del paciente (véase la tabla 1).
Dosis de mantenimiento. La dosis de mantenimiento es de 10 mg una vez al día. Si se produce hipotensión arterial (presión sistólica ≤100 mm Hg), la dosis de mantenimiento será de 5 mg/día; si es necesario, esta dosis puede reducirse a 2,5 mg. Si tras la administración de Lisinopril se observa hipotensión arterial prolongada (presión sistólica permanece por debajo de 90 mm Hg durante más de 1 hora), debe suspenderse el tratamiento con el medicamento.
Se recomienda un tratamiento de 6 semanas, tras lo cual debe realizarse una nueva evaluación del estado del paciente. A los pacientes con síntomas de insuficiencia cardíaca se les debe continuar el tratamiento con Lisinopril.
Nefropatía diabética.
En pacientes con diabetes mellitus tipo II, hipertensión arterial y estadio inicial de nefropatía, la dosis es de 10 mg una vez al día, que puede aumentarse si es necesario hasta 20 mg una vez al día para lograr una presión arterial diastólica sostenida por debajo de 90 mm Hg.
En caso de insuficiencia renal (clearance de creatinina <80 ml/min), la dosis inicial de Lisinopril debe ajustarse según los valores del clearance de creatinina del paciente (véase la tabla 1).
Niños
En niños con hipertensión arterial mayores de 6 años, el medicamento tiene eficacia y seguridad limitadas, sin embargo, no existen datos sobre otras indicaciones (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). No se recomienda el uso de Lisinopril para tratar a niños por indicaciones distintas a la hipertensión arterial.
No se recomienda el uso de Lisinopril para tratar a niños menores de 6 años ni a niños con insuficiencia renal grave (TFG <30 ml/min/1,73m²) (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).
Uso en pacientes de edad avanzada.
Durante los estudios clínicos no se han observado diferencias en la eficacia o seguridad del tratamiento con lisinopril en función de la edad. Debido a que con frecuencia se observa una función renal reducida en pacientes de edad avanzada, la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según las indicaciones de la tabla 1. Posteriormente, la dosis debe ajustarse según la respuesta y la presión arterial.
Uso en pacientes con trasplante renal.
No existe experiencia en el uso de lisinopril en pacientes con trasplante renal; por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con Lisinopril en estos pacientes.
Niños.
El medicamento Lisinopril puede administrarse a niños únicamente con hipertensión arterial a partir de los 6 años de edad.
Sobredosis.
Los datos sobre sobredosis de Lisinopril en humanos son limitados. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, inquietud y tos.
En caso de sobredosis, se recomienda la administración intravenosa de solución fisiológica. Si se produce hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal. Si es posible, puede administrarse infusión de angiotensina II y/o administración intravenosa de catecolaminas.
Si el medicamento se ha administrado recientemente, deben tomarse medidas para eliminar lisinopril del organismo (por ejemplo, provocar vómitos, lavado gástrico, uso de absorbentes y sulfato de sodio). El lisinopril puede eliminarse del torrente sanguíneo mediante hemodiálisis. Es necesario realizar controles frecuentes de los parámetros vitales, la concentración de electrolitos y creatinina en suero. La estimulación cardíaca con marcapasos está indicada en caso de bradicardia refractaria al tratamiento.
Efectos adversos
Al utilizar este medicamento y otros inhibidores de la ECA, pueden presentarse los siguientes efectos adversos con la frecuencia siguiente: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raros (≥1/10000, <1/1000); muy raros (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede evaluarse debido a la falta de datos).
Del sistema sanguíneo y linfático: raros: disminución del nivel de hemoglobina y hematocrito; muy raros: supresión de la hematopoyesis medular, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes.
Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida: reacciones anafilácticas/anafilactoides.
Alteraciones metabólicas y nutricionales: muy raras: hipoglucemia.
Del sistema nervioso y psíquicos: frecuentes: cefalea, mareo; poco frecuentes: alteraciones del estado de ánimo, parestesias, vértigo, alteraciones del gusto, trastornos del sueño, alucinaciones; raras: confusión mental, alteraciones del olfato; frecuencia desconocida: depresión, pérdida de conciencia.
Del sistema cardiovascular: frecuentes: alteraciones ortostáticas (incluyendo hipotensión arterial); poco frecuentes: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (como consecuencia de una reducción significativa de la presión arterial en pacientes con alto riesgo), palpitaciones, taquicardia, fenómeno de Raynaud.
Del sistema respiratorio: frecuentes: tos; poco frecuentes: rinitis; muy raros: broncoespasmo, sinusitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.
Del tracto gastrointestinal: frecuentes: diarrea, vómitos; poco frecuentes: náuseas, dolor abdominal, dispepsia; raras: sequedad de boca; muy raras: pancreatitis, angioedema intestinal, hepatitis colestásica o hepatocelular, ictericia, insuficiencia hepática.
De la piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito; raras: urticaria, alopecia, psoriasis, reacciones de hipersensibilidad/angioedema de cara, labios, lengua, extremidades, hendidura glótica y/o faringe; muy raras: sudoración excesiva, ampollas, necrólisis epidermal tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme exudativo, linfocitoma cutáneo.
Las reacciones cutáneas pueden acompañarse de fiebre, mialgia, artralgia/artritis, vasculitis, eosinofilia, leucocitosis y/o análisis positivo para anticuerpos antinucleares (título de ANA), aumento de la VSG, erupciones, fotosensibilidad u otros signos dermatológ游戏副本