Lirama

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale LIRAM (LIRAM)

Composizione:

Principi attivi: lisinopril, amlodipina;

1 compressa contiene:

lisinopril 10 mg (in forma di lisinopril diidrato);

amlodipina 5 mg (in forma di amlodipina besilato);

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma rotonda con superficie piatta e bordi smussati e con una linea di frattura.

Gruppo farmacoterapeutico. Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA) in associazione con bloccanti dei canali del calcio. Lisinopril e amlodipina.

Codice ATC C09B B03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Lirama è un medicinale combinato con una combinazione a dose fissa di due principi attivi: lisinopril e amlodipina.

Lisinopril

Il lisinopril è un inibitore dell'enzima peptidil dipetidasi. Inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), che catalizza la trasformazione dell'angiotensina I nell'angiotensina II, un potente vasocostrittore. L'angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale. L'inibizione dell'ACE determina una riduzione delle concentrazioni di angiotensina II, con conseguente diminuzione dell'attività vasopressoria e riduzione della secrezione di aldosterone. Quest'ultima riduzione può portare ad un aumento della concentrazione di potassio nel siero ematico.

Poiché il meccanismo alla base dell'effetto antipertensivo del lisinopril è l'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il lisinopril riduce la pressione arteriosa anche nei pazienti con ipertensione arteriosa a basso livello di renina. L'ACE è identico alla chininasi II, l'enzima responsabile della degradazione della bradichinina. Il ruolo delle aumentate concentrazioni di bradichinina, un potente peptide vasodilatatore, negli effetti terapeutici del lisinopril non è ancora stato chiarito.

Amlodipina

L'amlodipina è un inibitore del transito degli ioni calcio di tipo diidropiridinico (bloccante dei canali del calcio lenti o antagonista del calcio), che blocca l'ingresso degli ioni calcio attraverso le membrane nelle cellule muscolari lisce vascolari e nel miocardio.

Il meccanismo dell'effetto ipotensivo dell'amlodipina è dovuto al suo effetto diretto di rilassamento delle muscolature lisce vascolari.

Le cause esatte dell'effetto positivo dell'amlodipina nella cardiopatia ischemica non sono ancora state completamente chiarite; tuttavia, si sa che la riduzione del carico ischemico totale avviene attraverso due meccanismi:

• L'amlodipina induce dilatazione delle arteriole periferiche, riducendo così la resistenza vascolare sistemica totale che il cuore deve superare (postcarico). Poiché la frequenza cardiaca rimane stabile, questo scarico del cuore determina una riduzione del consumo energetico del miocardio e del relativo fabbisogno di ossigeno.
• Il meccanismo d'azione dell'amlodipina potrebbe includere anche la dilatazione delle arterie e arteriole coronariche principali, sia normali sia situate nella zona ischemica. Ciò determina un aumento dell'apporto di ossigeno al miocardio nei pazienti con angina vasospastica (angina di Prinzmetal o angina variante).

L'assunzione di amlodipina una volta al giorno garantisce una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione arteriosa sia in posizione eretta che supina per un periodo di 24 ore. A causa dell'inizio d'azione lento, non si verifica un rapido effetto ipotensivo.

Nei pazienti con angina, una dose giornaliera di amlodipina aumenta la tolleranza allo sforzo fisico, prolunga la durata dell'intervallo tra gli episodi anginosi, ritarda lo sviluppo della depressione del segmento ST (di 1 mm) e riduce la frequenza degli attacchi anginosi e l'uso di nitroglicerina.

L'amlodipina non ha alcun effetto sfavorevole sul metabolismo o sui livelli plasmatici dei lipidi ed è utilizzabile nei pazienti con asma bronchiale, diabete mellito di tipo II e gotta.

Farmacocinetica

Lisinopril

Il lisinopril è un inibitore dell'ACE per somministrazione orale, privo di gruppo sulfidrilico.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la concentrazione plasmatica del farmaco raggiunge il massimo dopo circa 7 ore, anche se nei pazienti con infarto miocardico acuto si è osservata una leggera tendenza a un ritardo nel raggiungimento della concentrazione massima nel siero. Sulla base dei dati sull'escrezione urinaria, il grado medio di assorbimento del lisinopril è approssimativamente del 25%, con una variabilità tra i pazienti compresa tra il 6% e il 60% nell'intervallo di dosi studiato (da 5 a 80 mg). Nei pazienti con insufficienza cardiaca, la biodisponibilità assoluta del lisinopril si riduce a circa il 16%. L'assorbimento del lisinopril non è influenzato dall'assunzione di cibo.

Distribuzione

Il lisinopril non si lega alle proteine plasmatiche, eccetto che all'ACE circolante. Studi su ratti hanno dimostrato che il lisinopril penetra debolmente nella barriera emato-encefalica.

Eliminazione

Il lisinopril non viene metabolizzato nell'organismo ed è escreto invariato nelle urine. Con l'uso ripetuto, il periodo di emivita efficace del lisinopril è di 12,6 ore. Il clearance renale del lisinopril nei volontari sani è di circa 50 ml/min. L'eliminazione plasmatica presenta un lungo periodo terminale di emivita, che non favorisce l'accumulo della sostanza attiva nell'organismo. Questo periodo terminale di emivita probabilmente riflette un legame saturo con l'ACE e non è dipendente dalla dose.

Caratteristiche farmacocinetiche in gruppi particolari di pazienti

Insufficienza epatica

Le alterazioni della funzionalità epatica nei pazienti con cirrosi epatica determinano una riduzione dell'assorbimento del lisinopril (circa il 30% in base ai dati sull'escrezione urinaria), ma l'effetto del farmaco aumenta (circa il 50%) rispetto a quello osservato in volontari sani, a causa della riduzione del clearance.

Insufficienza renale

In caso di alterazione della funzionalità renale, l'eliminazione del lisinopril è ridotta poiché il farmaco viene escreto dai reni, ma tale riduzione diventa clinicamente significativa solo quando la velocità di filtrazione glomerulare è inferiore a 30 ml/min. Nell'insufficienza renale lieve e moderata (clearance della creatinina da 30 a 80 ml/min), il valore medio dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta solo del 13%, mentre nell'insufficienza renale grave (clearance della creatinina da 5 a 30 ml/min) si osserva un aumento medio dell'AUC di 4,5 volte. Il lisinopril può essere rimosso dall'organismo mediante emodialisi. Dopo 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di lisinopril si riduce mediamente del 60%, e il clearance dialitico è compreso tra 40 e 55 ml/min.

Insufficienza cardiaca

Nei pazienti con insufficienza cardiaca si osserva una maggiore concentrazione plasmatica di lisinopril rispetto ai volontari sani (incremento medio dell'AUC del 125%), ma sulla base dei dati sull'escrezione urinaria, l'assorbimento del lisinopril è ridotto di circa il 16% rispetto a soggetti sani.

<Pazienti anziani

Nei pazienti anziani si osservano concentrazioni ematiche di lisinopril più elevate e valori di AUC più elevati (circa il 60% in più) rispetto ai pazienti più giovani.

Amlodipina

Assorbimento, distribuzione e legame alle proteine plasmatiche

Dopo somministrazione nelle dosi terapeutiche, l'amlodipina viene ben assorbita, raggiungendo la concentrazione massima nel plasma dopo 6–12 ore. La biodisponibilità assoluta è stimata tra il 64% e l'80%. Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg. Studi in vitro hanno mostrato che circa il 97,5% dell'amlodipina circolante è legato alle proteine plasmatiche.

L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell'amlodipina.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il periodo terminale di emivita plasmatica è di circa 35–50 ore, compatibile con un'assunzione giornaliera. L'amlodipina viene ampiamente metabolizzata nel fegato a un metabolita inattivo; solo il 10% del composto iniziale e il 60% dei metaboliti vengono escreti nelle urine.

Caratteristiche farmacocinetiche in gruppi particolari di pazienti

Insufficienza epatica

I dati clinici sull'uso dell'amlodipina nei pazienti con insufficienza epatica sono molto limitati. Nei pazienti con insufficienza epatica, il clearance dell'amlodipina è ridotto, con conseguente aumento del periodo di emivita e dell'AUC di circa il 40–60%.

Pazienti anziani

Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma è praticamente uguale nei pazienti anziani e nei pazienti più giovani. Nei pazienti anziani si osserva una tendenza alla riduzione del clearance dell'amlodipina, con conseguente aumento dell'AUC e del periodo di emivita.

L'aumento dell'AUC e del periodo di emivita nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia è coerente con quanto atteso per questa fascia d'età.

Medicinale combinato a dose fissa

Non sono state descritte interazioni farmacocinetiche tra i componenti attivi del medicinale. I parametri farmacocinetici (AUC, Cmax, tmax, t1/2) non differiscono da quelli osservati dopo la somministrazione dei singoli componenti attivi. L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento del medicinale Lirama compresse nell'apparato gastrointestinale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa essenziale negli adulti.

Il medicinale Lirama è indicato negli adulti il cui controllo della pressione arteriosa è adeguato con la somministrazione concomitante di lisinopril e amlodipina in dosi analoghe.

Controindicazioni.

Associate al lisinopril:

• ipersensibilità al lisinopril o ad un altro inibitore dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE);
• angioedema associato a precedente terapia con un inibitore dell’ACE;
• angioedema ereditario o idiopatico;
• gravidanza, pianificazione della gravidanza o allattamento al seno (vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
• somministrazione concomitante del medicinale Lirama con farmaci contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• somministrazione concomitante con sacubitril/valsartan; non si raccomanda di iniziare il trattamento con Lirama prima di 36 ore dall’assunzione dell’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Associate all’amlodipina:

• ipersensibilità all’amlodipina o ad altri derivati delle diidropiridine;
• grave ipotensione arteriosa;
• shock (incluso lo shock cardiogeno);
• ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (stenosi aortica grave);
• insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.

Associate al medicinale Lirama:

• tutte le controindicazioni sopra elencate relative all’uso dei singoli componenti si applicano anche al medicinale combinato Lirama;
• ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale Lirama (vedere la sezione «Composizione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni associate al lisinopril

Farmaci ipotensivi

La somministrazione concomitante di lisinopril con altri farmaci ipotensivi (ad esempio nitroglicerina e altri nitrati o altri vasodilatatori) può determinare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

È noto che il blocco doppio del RAAS con l’uso concomitante di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II (ARA II) o aliskiren è associato a un rischio aumentato di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Farmaci che possono aumentare il rischio di angioedema

La somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE con sacubitril/valsartan è controindicata a causa dell’aumentato rischio di angioedema (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

La somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE con inibitori della mTOR (ad esempio temsirolimus, sirolimus, everolimus) o inibitori della neprilisina (ad esempio racecadotril), o attivatore tissutale del plasminogeno, o vildagliptin può aumentare il rischio di angioedema (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Diuretici

L’aggiunta di un diuretico alla terapia con lisinopril di solito potenzia l’effetto antipertensivo. Nei pazienti già in trattamento con diuretici, e specialmente in quelli a cui il trattamento con diuretici è stato recentemente iniziato, l’aggiunta di lisinopril può raramente causare un abbassamento eccessivo della pressione arteriosa. Il rischio di ipotensione sintomatica con lisinopril può essere ridotto al minimo interrompendo il diuretico prima di iniziare il trattamento con lisinopril (vedere le sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Modalità di somministrazione e dosi»).

Integratori alimentari o sostituti del sale contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio e altri farmaci che possono aumentare i livelli sierici di potassio

Nonostante i livelli di potassio nel siero rimangano generalmente entro i limiti normali, in alcuni pazienti il trattamento con lisinopril può causare iperkaliemia. I diuretici risparmiatori di potassio (come spironolattone, triamterene o amiloride), gli integratori alimentari o i sostituti del sale contenenti potassio possono causare un aumento significativo della concentrazione sierica di potassio, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Quando si somministra lisinopril concomitante ad altri farmaci che aumentano i livelli sierici di potassio, come trimetoprim o co-trimoxazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), si raccomanda cautela poiché il trimetoprim ha un’azione simile a quella dei diuretici risparmiatori di potassio come l’amiloride. Pertanto, la somministrazione concomitante di lisinopril con i farmaci sopra elencati non è raccomandata. Se necessario, i farmaci devono essere somministrati con cautela e con monitoraggio periodico dei livelli sierici di potassio (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Ciclosporina. La somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE e ciclosporina può causare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli sierici di potassio.

Eparina. La somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE ed eparina può causare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli sierici di potassio.

Quando il lisinopril viene somministrato concomitantemente a un diuretico risparmiatore di potassio, l’ipokaliemia indotta dal diuretico può essere attenuata.

Farmaci a base di litio

Con l’uso concomitante di farmaci a base di litio e inibitori dell’ACE sono stati osservati aumenti reversibili della concentrazione sierica di litio e tossicità. L’uso concomitante di diuretici tiazidici può aumentare il rischio di tossicità da litio e aggravare una tossicità già presente con inibitori dell’ACE. La somministrazione concomitante di lisinopril e farmaci a base di litio non è raccomandata, ma se necessario, la concentrazione sierica di litio deve essere attentamente monitorata (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusa l’acido acetilsalicilico

≥ 3 g/giorno

La somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE con FANS (acido acetilsalicilico in dosi con effetto antiinfiammatorio, inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2) e FANS non selettivi) può causare una riduzione dell’effetto antipertensivo degli inibitori dell’ACE. La somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE e FANS può aumentare il rischio di peggioramento della funzionalità renale, inclusa l’insufficienza renale acuta, e l’aumento della concentrazione sierica di potassio, specialmente nei pazienti con ridotta funzionalità renale. Questi effetti sono reversibili. Si raccomanda cautela nell’uso della terapia combinata, specialmente negli anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità renale all’inizio e durante il trattamento combinato.

Oro

Reazioni nitroidee (sintomi di vasodilatazione, inclusi iperemia, nausea, vertigini e ipotensione arteriosa, che possono essere molto gravi) dopo somministrazione di un farmaco iniettabile contenente oro (ad esempio tiomalato di sodio) sono state riportate più frequentemente nei pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE.

Antidepressivi triciclici/antipsicotici/anestetici

La somministrazione concomitante di alcuni anestetici, antidepressivi triciclici e antipsicotici con inibitori dell’ACE può causare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Simpatomimetici

I simpaticomimetici possono ridurre l’effetto antipertensivo degli inibitori dell’ACE.

Farmaci ipoglicemizzanti

È noto che la somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE e farmaci ipoglicemizzanti (insulina, ipoglicemizzanti orali) può potenziare l’effetto ipoglicemizzante con rischio di ipoglicemia. Questo fenomeno si verifica più frequentemente nelle prime settimane di terapia combinata e nei pazienti con insufficienza renale.

Farmaci che sopprimono la funzione del midollo osseo (immunosoppressori, allopurinolo, procainamide)

La somministrazione concomitante con lisinopril aumenta il rischio di neutropenia e/o agranulocitosi (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Acido acetilsalicilico, trombolitici, beta-bloccanti, nitrati

Il lisinopril può essere somministrato concomitantemente con acido acetilsalicilico (in dosi cardiologiche), trombolitici, beta-bloccanti e/o nitrati.

L’alcol potenzia l’effetto ipotensivo del lisinopril.

Estrogeni. La somministrazione concomitante può ridurre l’effetto ipotensivo del lisinopril a causa della ritenzione idrica.

Interazioni associate all’amlodipina

Effetto di altri farmaci sull’amlodipina

Inibitori dell’isoenzima CYP3A4

La somministrazione concomitante di amlodipina con inibitori forti o moderati del CYP3A4 (inibitori della proteasi, antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può causare un aumento significativo della concentrazione di amlodipina, aumentando il rischio di ipotensione arteriosa. Le manifestazioni cliniche di queste variazioni farmacocinetiche possono essere più marcate negli anziani. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio medico e, se necessario, un’adeguata correzione della dose di amlodipina.

Il claritromicina è un inibitore del CYP3A4. Esiste un rischio aumentato di ipotensione nei pazienti che ricevono claritromicina con amlodipina. Nella somministrazione concomitante di amlodipina e claritromicina si raccomanda un rigoroso monitoraggio medico.

Induttori dell’isoenzima CYP3A4

La somministrazione concomitante con noti induttori dell’isoenzima CYP3A4 può alterare la concentrazione ematica di amlodipina. È pertanto necessario monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, correggere la dose dei farmaci durante e dopo il trattamento combinato, specialmente con potenti induttori del CYP3A4 (come la rifampicina, Hypericum perforatum).

Non è raccomandato assumere amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti ciò può aumentare la biodisponibilità di amlodipina, potenziandone l’effetto ipotensivo.

Dantrolene (infusione)

Negli studi sugli animali, dopo somministrazione di verapamil e infusione endovenosa di dantrolene, si sono osservati fibrillazione ventricolare, insufficienza cardiovascolare con iperkaliemia concomitante e esito fatale. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda di evitare la somministrazione concomitante di bloccanti dei canali del calcio come amlodipina nei pazienti predisposti all’ipertermia maligna e per il trattamento dell’ipertermia maligna.

Effetto dell’amlodipina su altri farmaci

L’effetto ipotensivo di amlodipina potenzia l’effetto di altri farmaci con proprietà antipertensive.

Tacrolimus

La somministrazione concomitante di tacrolimus e amlodipina può causare un aumento della concentrazione ematica di tacrolimus; il meccanismo di questa interazione non è completamente chiaro. Per evitare effetti tossici di tacrolimus, si raccomanda di monitorare la concentrazione ematica di tacrolimus durante il trattamento con amlodipina e, se necessario, di correggere la dose di tacrolimus.

Inibitori della mTOR (mammalian target of rapamycin)

Inibitori della mTOR come sirolimus, temsirolimus ed everolimus sono substrati del CYP3A. Amlodipina è un debole inibitore del CYP3A. La somministrazione concomitante di amlodipina con inibitori della mTOR può potenziarne l’effetto.

Ciclosporina

Non sono stati condotti studi sull’interazione tra ciclosporina e amlodipina in volontari sani o altre popolazioni, tranne che in pazienti sottoposti a trapianto renale, nei quali è stato osservato un aumento delle concentrazioni ematiche di ciclosporina (in media da 0 a 40%). Pertanto, in questi pazienti si raccomanda di monitorare la concentrazione ematica di ciclosporina durante il trattamento con amlodipina e, se necessario, ridurre la dose di ciclosporina.

Simvastatina

La somministrazione concomitante di dosi ripetute di 10 mg di amlodipina e 80 mg di simvastatina ha causato un aumento del 77% della concentrazione di simvastatina rispetto alla monoterapia con simvastatina. La dose di simvastatina nei pazienti che assumono amlodipina deve essere limitata a 20 mg al giorno.

È noto che negli studi clinici di interazione, amlodipina non ha influenzato la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarin.

Caratteristiche d'uso.

Tutte le caratteristiche d'uso indicate di seguito, relative all'uso dei singoli componenti, si applicano anche al medicinale combinato Lirama.

Caratteristiche d'uso relative a lisinopril

Ipotensione sintomatica

L'ipotensione sintomatica si verifica raramente in pazienti con ipertensione arteriosa non complicata.

Una significativa riduzione della pressione arteriosa può verificarsi in pazienti con ridotto volume ematico circolante a causa di diuretici, dieta rigorosamente priva di sale, dialisi, diarrea o vomito, nonché in pazienti con ipertensione arteriosa dipendente dal sistema renina-angiotensina (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di ipotensione sintomatica in pazienti con insufficienza cardiaca, con o senza insufficienza renale. Tali casi sono più probabili in pazienti con insufficienza cardiaca più grave, a causa dell'uso di alte dosi di diuretici dell'ansa, iponatriemia o disfunzione renale funzionale. Nei pazienti con rischio aumentato di ipotensione arteriosa sintomatica, si raccomanda il monitoraggio dei parametri emodinamici dopo la somministrazione della dose iniziale. Queste raccomandazioni si applicano anche ai pazienti con malattia coronarica o patologie cerebrovascolari, nei quali una riduzione eccessiva della pressione arteriosa può portare a infarto miocardico o ictus. In caso di sviluppo di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con le gambe sollevate e deve essere ripristinato il volume ematico (infusione endovenosa di soluzione fisiologica), se necessario. L'ipotensione transitoria non è una controindicazione all'uso del medicinale, e il proseguimento della terapia di solito non causa problemi dopo il ripristino del volume ematico circolante.

In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca e pressione arteriosa normale o ridotta, il lisinopril può causare un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa sistemica. Questo è un effetto noto e di solito non rappresenta una ragione per interrompere la terapia. Se l'ipotensione arteriosa diventa sintomatica, potrebbe essere necessario ridurre la dose o interrompere il trattamento con lisinopril.

Ipotensione arteriosa nell'infarto miocardico acuto

Il trattamento con lisinopril non deve essere iniziato in pazienti con infarto miocardico acuto che siano a rischio di ulteriore peggioramento emodinamico dopo il trattamento con vasodilatatori. Questi pazienti hanno una pressione sistolica ≤100 mmHg o shock cardiogenico. Nei primi 3 giorni dopo l'infarto miocardico, la dose deve essere ridotta se la pressione arteriosa sistolica è ≤120 mmHg. La dose di mantenimento deve essere ridotta a 5 mg o temporaneamente a 2,5 mg se la pressione arteriosa sistolica è ≤100 mmHg. Se l'ipotensione arteriosa persiste (pressione arteriosa sistolica <90 mmHg per più di 1 ora), il lisinopril deve essere interrotto.

Stenosi della valvola aortica e mitralica / cardiomiopatia ipertrofica

Come tutti gli inibitori dell'ACE, il lisinopril deve essere somministrato con cautela ai pazienti con stenosi mitralica o ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro, come stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica.

Insufficienza renale

In caso di alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina <80 ml/min), la dose iniziale di lisinopril deve essere aggiustata in base al valore della clearance della creatinina del paziente e successivamente in base alla risposta al trattamento. Il monitoraggio routinario dei livelli di potassio e della concentrazione di creatinina è parte della pratica medica standard per questi pazienti.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, l'ipotensione arteriosa dopo l'inizio del trattamento con inibitori dell'ACE può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale. In tali casi è stata riportata insufficienza renale acuta, generalmente reversibile.

In alcuni pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un unico rene funzionante, che ricevono inibitori dell'ACE, può verificarsi un aumento dell'urea ematica e della creatininemia, generalmente reversibile dopo l'interruzione del farmaco. Questo è particolarmente probabile nei pazienti con insufficienza renale preesistente.

Nei pazienti con ipertensione renovascolare concomitante, esiste un rischio aumentato di sviluppare grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale. Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica con dosi basse e titolazione cautelosa. Poiché il trattamento con diuretici può favorire lo sviluppo di tali condizioni, il loro uso deve essere interrotto e la funzionalità renale deve essere monitorata nelle prime settimane di terapia con lisinopril.

In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa senza pregressa ipertensione renovascolare evidente, è stato osservato un aumento dell'urea ematica e della creatininemia, generalmente lieve e transitorio, specialmente quando il lisinopril è stato somministrato contemporaneamente a un diuretico. Questo è particolarmente probabile nei pazienti con pregressa insufficienza renale. Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose e/o l'interruzione del diuretico e/o del lisinopril.

Nel caso di infarto miocardico acuto, il trattamento con lisinopril non deve essere iniziato in pazienti con segni di insufficienza renale, definiti come concentrazione di creatinina nel siero superiore a 177 µmol/l e/o proteinuria superiore a 500 mg/24 ore. In caso di sviluppo di alterazione della funzionalità renale durante il trattamento con lisinopril (concentrazione di creatinina nel siero >265 µmol/l o doppia rispetto al valore basale), il medico deve valutare l'opportunità di interrompere il lisinopril.

Proteinuria

Sono stati riportati rari casi di proteinuria in pazienti, specialmente in caso di ridotta funzionalità renale o dopo alte dosi di lisinopril. In caso di proteinuria clinicamente significativa (oltre 1 g/24 ore), il medicinale deve essere somministrato solo dopo valutazione del rapporto beneficio/rischio e con monitoraggio costante dei parametri clinici e biochimici del paziente.

Sensibilità aumentata, edema angioneurotico

Sono stati riportati casi isolati di edema angioneurotico del viso, delle mani e dei piedi, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe in pazienti che ricevono inibitori dell'ACE, incluso il lisinopril. L'edema angioneurotico può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. In tali casi, il lisinopril deve essere immediatamente interrotto, deve essere iniziato un trattamento appropriato e deve essere garantito un monitoraggio medico fino alla completa scomparsa dei sintomi prima della dimissione del paziente. Anche in caso di edema della lingua senza insufficienza respiratoria, i pazienti potrebbero richiedere un monitoraggio prolungato, poiché il trattamento con antistaminici e corticosteroidi potrebbe non essere sufficiente.

Molto raramente sono stati riportati casi di morte a causa di edema angioneurotico associato a edema della laringe o della lingua. Nei pazienti con interessamento della lingua, della glottide o della laringe, può verificarsi ostruzione delle vie aeree, specialmente in pazienti precedentemente sottoposti a interventi sulle vie aeree. In tali casi, deve essere fornita immediatamente assistenza medica d'urgenza, che può includere l'amministrazione di adrenalina e/o il mantenimento della pervietà delle vie aeree. Il paziente deve rimanere sotto stretto controllo medico fino a completa e stabile scomparsa dei sintomi.

L'edema angioneurotico intestinale è stato riportato molto raramente in pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE. Questi pazienti hanno riferito dolore addominale (con o senza nausea e vomito); in alcuni casi non era stato precedentemente osservato edema angioneurotico del viso e il livello di esterasi C1 era normale. La diagnosi di edema angioneurotico deve includere tomografia computerizzata o ecografia addominale o valutazione chirurgica; i sintomi devono risolversi dopo l'interruzione degli inibitori dell'ACE. L'edema angioneurotico intestinale deve essere considerato nella diagnosi differenziale in pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE che riferiscono dolore addominale.

Gli inibitori dell'ACE causano edema angioneurotico più frequentemente nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze.

I pazienti che hanno precedentemente avuto edema angioneurotico non correlato al trattamento con inibitori dell'ACE possono essere più predisposti allo sviluppo di edema angioneurotico durante il trattamento con un inibitore dell'ACE (vedere la sezione «Controindicazioni»).

La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicata a causa dell'aumentato rischio di edema angioneurotico. Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l'ultima dose di lisinopril. Il trattamento con lisinopril non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con racécadotril, inibitori mTOR (ad es. sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin può aumentare il rischio di sviluppare edema angioneurotico (ad es. edema delle vie aeree o della lingua con o senza insufficienza respiratoria) (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Nei pazienti già in trattamento con inibitori dell'ACE, l'inizio del trattamento con racécadotril, inibitori mTOR e vildagliptin deve essere effettuato con cautela.

Reazioni anafilattoidi in pazienti in emodialisi

Sono state riportate reazioni anafilattoidi in pazienti in dialisi con membrane dialitiche ad alto flusso ad alta permeabilità (ad es. AN 69) e contemporaneamente in trattamento con un inibitore dell'ACE. Si raccomanda di considerare l'opportunità di utilizzare un altro tipo di membrana dialitica o un agente ipotensivo di un'altra classe per questi pazienti.

Reazioni anafilattoidi durante l'aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL)

In singoli casi, in pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE durante l'aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL) con destrano solfato, si sono verificate reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente il trattamento con inibitori dell'ACE prima di ogni sessione di aferesi.

Desensibilizzazione

In pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE durante la desensibilizzazione al veleno di imenotteri (ad es. Hymenoptera venom), si sono verificate reazioni anafilattoidi persistenti. In tali pazienti, si è evitato il verificarsi di reazioni anafilattoidi sospendendo temporaneamente gli inibitori dell'ACE, ma queste sono ricomparse dopo l'assunzione accidentale del farmaco.

Insufficienza epatica

In rari casi, l'assunzione di inibitori dell'ACE è stata associata a un quadro clinico che inizia con ittero colestatico, progredisce verso necrosi fulminante e (talvolta) porta a esito fatale. Il meccanismo di questo quadro clinico non è chiaro. Ai pazienti che assumono lisinopril e sviluppano ittero o un marcato aumento dell'attività degli enzimi epatici, deve essere interrotta la somministrazione di lisinopril e devono essere sottoposti a un appropriato monitoraggio medico.

Neutropenia/agranulocitosi

Sono state riportate neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE. Nei pazienti con normale funzionalità renale e senza altri fattori di rischio, la neutropenia si sviluppa raramente. Neutropenia e agranulocitosi sono reversibili e scompaiono dopo l'interruzione dell'inibitore dell'ACE.

Il lisinopril deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con malattie sistemiche del tessuto connettivo, in trattamento con immunosoppressori, allopurinolo o procainamide o in presenza di una combinazione di questi fattori di rischio, specialmente in caso di pregressa alterazione della funzionalità renale. In alcuni di questi pazienti si sono sviluppate infezioni gravi, in alcuni casi refrattarie alla terapia antibiotica intensiva. In questi pazienti, durante il trattamento con lisinopril, si raccomanda di effettuare periodicamente esami ematici (emocromo con formula leucocitaria) e di avvertirli della necessità di segnalare i primi segni di infezione.

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE, antagonisti recettoriali dell'angiotensina II (ARA II) o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Per questo motivo, il duplice blocco del RAAS mediante somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE, ARA II o aliskiren non è raccomandato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se il duplice blocco del RAAS è strettamente indicato, è necessario un attento monitoraggio da parte di un professionista sanitario e un controllo obbligatorio della funzionalità renale, dell'equilibrio idroelettrolitico e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e gli ARA II non devono essere somministrati contemporaneamente ai pazienti con nefropatia diabetica.

Razza

Nei pazienti di razza nera, gli inibitori dell'ACE causano più frequentemente edema angioneurotico rispetto ai pazienti di altre razze. Come altri inibitori dell'ACE, il lisinopril può essere meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze, probabilmente a causa della maggiore frequenza di condizioni con bassi livelli di renina nei pazienti di razza nera con ipertensione arteriosa.

Tosse

È stata riportata tosse durante l'uso di inibitori dell'ACE. La tosse è generalmente non produttiva, persistente e scompare dopo l'interruzione del farmaco. La tosse indotta dagli inibitori dell'ACE deve essere considerata nella diagnosi differenziale della tosse.

Intervento chirurgico/anestesia

Nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici maggiori o anestesia generale con agenti che causano ipotensione arteriosa, il lisinopril può bloccare la formazione di angiotensina II dopo il rilascio compensatorio di renina. Se si sviluppa ipotensione arteriosa, probabilmente a causa del meccanismo sopra descritto, la correzione può essere ottenuta aumentando il volume ematico circolante.

Iperkaliemia

Gli inibitori dell'ACE possono causare iperkaliemia poiché inibiscono l'eliminazione dell'aldosterone. Generalmente, questo effetto è clinicamente irrilevante nei pazienti con normale funzionalità renale. Tuttavia, nei pazienti con alterata funzionalità renale, diabete mellito di tipo 2 e/o in pazienti che assumono integratori alimentari contenenti potassio (inclusi sostituti del sale), diuretici risparmiatori di potassio (ad es. spironolattone, triamterene o amiloride), nonché in pazienti che assumono altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio nel siero (ad es. eparina, trimetoprim o il medicinale combinato co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo)), e specialmente antagonisti dell'aldosterone o antagonisti recettoriali dell'angiotensina, può svilupparsi iperkaliemia. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio e antagonisti recettoriali dell'angiotensina in pazienti che assumono inibitori dell'ACE. In caso di necessità di somministrazione concomitante di questi farmaci, si raccomanda un controllo regolare dei livelli di potassio nel siero e della funzionalità renale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti con diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito che assumono ipoglicemizzanti orali o insulina, durante il primo mese di trattamento con un inibitore dell'ACE deve essere effettuato un attento monitoraggio della glicemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Farmaci a base di litio

Non è raccomandata la combinazione di farmaci a base di litio con lisinopril (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Caratteristiche d'uso relative ad amlodipina

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di amlodipina nell'ipertensione critica non sono state stabilite.

Insufficienza cardiaca

L'amlodipina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca. È noto che in uno studio a lungo termine controllato con placebo in pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe III-IV secondo la classificazione NYHA), l'edema polmonare si è verificato più frequentemente nel gruppo trattato con amlodipina rispetto al gruppo placebo.

I bloccanti dei canali del calcio, inclusa l'amlodipina, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca congestizia poiché aumentano il rischio di eventi cardiovascolari e mortalità futura.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica si osserva un prolungamento della emivita di eliminazione e un aumento dell'AUC di amlodipina, ma non sono state stabilite raccomandazioni specifiche per il dosaggio. Pertanto, il trattamento con amlodipina deve essere iniziato con la dose minima nell'intervallo terapeutico. L'inizio del trattamento e l'aumento della dose devono essere effettuati con cautela. Ai pazienti con grave insufficienza epatica potrebbe essere necessaria una lenta titolazione della dose e un attento monitoraggio.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza renale

A questi pazienti, amlodipina può essere somministrata alle dosi abituali. Le variazioni delle concentrazioni plasmatiche di amlodipina non correlano con il grado di insufficienza renale. Amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Caratteristiche d'uso relative al medicinale Lirama

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Il medicinale Lirama è controindicato in donne in stato di gravidanza e in donne che pianificano una gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Non esistono dati adeguati e controllati sugli studi clinici riguardanti l'uso di lisinopril e amlodipina in donne in stato di gravidanza. Tuttavia, l'uso di entrambe le sostanze attive non è raccomandato o è controindicato (vedere le informazioni sulle sostanze attive nella sezione «Composizione»).

Se durante il trattamento con Lirama viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza (vedere la sezione «Caratteristiche d'uso»).

L'uso del medicinale Lirama non deve essere iniziato durante la gravidanza. Se il proseguimento del trattamento con Lirama è considerato necessario, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate ad alternative ipotensive con un profilo di sicurezza noto durante la gravidanza.

Uso di lisinopril

I dati epidemiologici sul rischio di teratogenicità associato all'uso di inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono convincenti, ma un certo aumento del rischio non può essere escluso. Se il proseguimento del trattamento con un inibitore dell'ACE è considerato necessario, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate ad alternative ipotensive con un profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con inibitori dell'ACE deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, iniziato un trattamento alternativo.

È noto che l'uso di inibitori dell'ACE durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza induce tossicità fetale (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). Se un inibitore dell'ACE è stato usato a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e cranica fetale. Ai neonati e lattanti le cui madri hanno assunto inibitori dell'ACE deve essere garantito un attento monitoraggio per rilevare precocemente l'ipotensione arteriosa (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).

Uso di amlodipina

La sicurezza dell'uso di amlodipina in donne in stato di gravidanza non è stata stabilita.

È noto che negli studi sugli animali si è osservata tossicità riproduttiva con alte dosi. L'uso durante la gravidanza è possibile solo in assenza di un trattamento alternativo più sicuro e nei casi in cui la patologia stessa comporta un alto rischio per madre e feto.

Allattamento

Non vi sono informazioni sull'uso di lisinopril durante l'allattamento. Amlodipina è escreta nel latte materno. La quantità di amlodipina assunta dal neonato attraverso il latte materno è stimata con un intervallo interquartile del 3-7%, con un massimo del 15%. L'effetto di amlodipina sul neonato non è stato valutato.

Il medicinale Lirama è controindicato durante l'allattamento; devono essere usati farmaci alternativi con profilo di sicurezza noto, specialmente in caso di allattamento di neonati o neonati prematuri (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Non esistono dati adeguati da studi clinici controllati sull'effetto di lisinopril e amlodipina sulla fertilità.

Uso di amlodipina

Sono stati riportati cambiamenti biochimici reversibili nelle teste degli spermatozoi in alcuni pazienti che assumevano bloccanti dei canali del calcio. I dati clinici sull'eventuale effetto di amlodipina sulla fertilità sono insufficienti.

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

Relativa a lisinopril

Nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari, si deve considerare la possibile insorgenza di capogiri o affaticamento.

Relativa ad amlodipina

Amlodipina può causare un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari. Nei pazienti che avvertono capogiri, cefalea, affaticamento o nausea, la capacità di reazione può essere compromessa. Si raccomanda cautela, specialmente all'inizio del trattamento.

In conformità a quanto sopra indicato, il medicinale Lirama può influenzare la capacità di guidare veicoli e usare macchinari (specialmente all'inizio del trattamento).

Modalità e dosaggio

Dosi

La dose raccomandata è di 1 compressa al giorno. La dose massima giornaliera è di 1 compressa.

In generale, i farmaci combinati con dosi fisse non sono adatti per la terapia iniziale.

Il medicinale Lirama, compresse 10 mg/5 mg, è indicato solo per i pazienti per i quali le dosi di mantenimento ottimali titolate di lisinopril e amlodipina sono rispettivamente di 10 mg e 5 mg. Se necessario, si può valutare l’opportunità di scegliere un medicinale Lirama con dosi diverse dei singoli componenti.

Insufficienza renale

Per la scelta della dose iniziale e di mantenimento ottimale nei pazienti con insufficienza renale, la titolazione della dose deve essere effettuata individualmente, utilizzando i singoli componenti del medicinale – lisinopril e amlodipina.

Durante la terapia con Lirama, è necessario monitorare la funzionalità renale e i livelli sierici di potassio e sodio. In caso di peggioramento della funzionalità renale, il trattamento con Lirama deve essere interrotto e sostituito con i singoli componenti opportunamente selezionati. Si ricordi che l’amlodipina non viene eliminata durante la dialisi.

Insufficienza epatica

Non sono ancora state stabilite raccomandazioni specifiche per il dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata; pertanto, la scelta della dose in questi pazienti deve essere effettuata con cautela, iniziando con la dose minima possibile (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Precauzioni per l’uso»). Per la scelta della dose iniziale e di mantenimento ottimale nei pazienti con insufficienza epatica, la titolazione della dose deve essere effettuata individualmente, utilizzando lisinopril e amlodipina come farmaci singoli.

La farmacocinetica dell’amlodipina nell’insufficienza epatica grave non è stata studiata. L’uso di amlodipina nei pazienti con grave insufficienza epatica deve iniziare con la dose più bassa disponibile e la titolazione della dose deve essere effettuata lentamente.

Pazienti anziani (65 anni e oltre)

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti anziani.

Nei trial clinici non sono state osservate variazioni nel profilo di efficacia e sicurezza di amlodipina o lisinopril in relazione all’età dei pazienti. Per determinare la dose di mantenimento ottimale nei pazienti anziani, la titolazione della dose deve essere effettuata individualmente, utilizzando lisinopril e amlodipina come farmaci singoli.

Modalità di somministrazione

Per via orale. Poiché il cibo non influenza l’assorbimento del medicinale, Lirama può essere assunto indipendentemente dai pasti, cioè prima, durante o dopo i pasti.

Bambini

La sicurezza ed efficacia di Lirama nei bambini (sotto i 18 anni) non sono state stabilite.

Sovradosaggio

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio con il medicinale Lirama nell’uomo.

Sovradosaggio di lisinopril

I dati riguardo al sovradosaggio nell’uomo sono limitati. I sintomi associati al sovradosaggio con inibitori dell’ACE possono includere ipotensione arteriosa, shock circolatorio, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiri, ansia e tosse. In caso di sovradosaggio si raccomanda la somministrazione endovenosa di soluzione fisiologica. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina. Si può inoltre valutare l’opportunità di somministrare per infusione angiotensina II e/o catecolammine per via endovenosa.

Se l’assunzione è avvenuta da poco tempo, si devono adottare misure per l’eliminazione del lisinopril (ad esempio, induzione del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di assorbenti e solfato di sodio). Il lisinopril può essere rimosso dal circolo sistemico mediante emodialisi (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»). In caso di bradicardia resistente alla terapia farmacologica, è indicato l’impianto di un pacemaker artificiale. È necessario un monitoraggio continuo dei parametri vitali fondamentali, dei livelli elettrolitici e della concentrazione sierica di creatinina.

Sovradosaggio di amlodipina

I dati riguardo al sovradosaggio volontario nell’uomo sono limitati.

Sintomi

Il sovradosaggio può causare una vasodilatazione periferica eccessiva con tachicardia riflessa. È stata segnalata anche una marcata e prolungata ipotensione arteriosa sistemica, fino allo shock con esito fatale.

Raramente è stato riportato edema polmonare non cardiogeno come conseguenza del sovradosaggio di amlodipina, che può manifestarsi con un’inizio ritardato (24-48 ore dopo l’assunzione) e richiedere ventilazione meccanica. Le precoci misure di rianimazione (incluso il sovraccarico di liquidi) per sostenere la perfusione e la gittata cardiaca possono rappresentare fattori scatenanti.

Trattamento

In caso di ipotensione arteriosa clinicamente significativa dovuta al sovradosaggio di amlodipina, è necessario attuare misure attive di supporto cardiovascolare, compreso un monitoraggio frequente dei parametri cardiovascolari e respiratori; il paziente deve essere posto in posizione supina con gli arti inferiori sollevati e deve essere controllato il volume ematico circolante e la diuresi.

Può essere necessaria la somministrazione di vasopressori per ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, in assenza di controindicazioni al loro utilizzo. La somministrazione endovenosa di gluconato di calcio può esercitare un effetto positivo nel contrastare gli effetti indotti dal blocco dei canali del calcio.

In alcuni casi può essere efficace la lavanda gastrica. È noto che, in studi su volontari sani, l’assunzione di carbone attivo entro 2 ore dall’assunzione di 10 mg di amlodipina ha ridotto la velocità di assorbimento del farmaco.

Poiché l’amlodipina si lega in larga misura alle proteine plasmatiche, la dialisi non è efficace.

Sovradosaggio con il medicinale Lirama può causare vasodilatazione periferica eccessiva con marcata ipotensione arteriosa e insufficienza vascolare acuta, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiri, ansia e tosse. Si raccomanda un trattamento sintomatico (posizionamento del paziente in posizione orizzontale, osservazione e, se necessario, supporto delle funzioni cardiovascolari e respiratorie, pressione arteriosa, volume ematico circolante ed equilibrio elettrolitico, nonché concentrazione sierica di creatinina). In caso di marcata ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con gli arti inferiori sollevati; se la somministrazione di liquidi non produce un risultato sufficiente, può rendersi necessaria una terapia di supporto mediante somministrazione di vasopressori periferici, in assenza di controindicazioni al loro utilizzo. Si può inoltre valutare l’opportunità di somministrare per infusione angiotensina II. La somministrazione endovenosa di gluconato di calcio può esercitare un effetto positivo nel contrastare gli effetti indotti dal blocco dei canali del calcio.

Il lisinopril può essere rimosso dal circolo sistemico mediante emodialisi. L’uso di membrane poliacrilonitriliche ad alto flusso durante la dialisi non è raccomandato.

Effetti indesiderati

La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati è definita nel seguente modo: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1 000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10 000 a < 1/1 000); molto raro (< 1/10 000); frequenza non nota (non può essere valutata sulla base dei dati disponibili).

Entro ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Effetti indesiderati osservati e registrati durante il trattamento con lisinopril e amlodipina somministrati singolarmente.

* È stato riportato un complesso di sintomi che può includere uno o più dei seguenti: febbre, vasculite, mialgia, artralgia/artrite, reazione positiva agli anticorpi antinucleari (ANA), aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES), eosinofilia e leucocitosi, eruzioni cutanee, fotosensibilizzazione o altri cambiamenti della cute.

** Associato più frequentemente a colestasi.

I dati degli studi clinici sulla sicurezza permettono di ritenere che il lisinopril è generalmente ben tollerato nei bambini e negli adolescenti con ipertensione arteriosa e che il profilo di sicurezza in questo gruppo di età è paragonabile a quello degli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è importante e consente di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del farmaco. Ai professionisti sanitari si raccomanda di segnalare le reazioni avverse sospette attraverso il sistema statale di segnalazione delle reazioni avverse.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini!

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Pubblica «Centro Scientifico-Produttivo «Fabbrica Chimico-Farmaceutica di Borščagiv».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.