Liraglutida
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LIRAM (LIRAM)
Composición:
Principios activos: lisinopril, amlodipino;
1 tableta contiene:
lisinopril 10 mg (en forma de lisinopril dihidrato);
amlodipino 5 mg (en forma de amlodipino besilato);
Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, forma redonda, con superficie plana y bordes biselados y una línea de división.
Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en combinación con bloqueantes de canales de calcio. Lisinopril y amlodipino.
Código ATC C09B B03.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Liram es un medicamento combinado con dosis fijas de sustancias activas: lisinopril y amlodipino.
Lisinopril
El lisinopril es un inhibidor de la enzima peptidil dipeptidasa. Inhibe la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), que cataliza la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, un péptido vasoconstrictor. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de las concentraciones de angiotensina II, lo que resulta en una reducción de la actividad vasopresora y una disminución en la secreción de aldosterona. Esta última disminución puede provocar un aumento en los niveles séricos de potasio.
Dado que el mecanismo por el cual el lisinopril reduce la presión arterial se basa en la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el lisinopril reduce la presión arterial incluso en pacientes con hipertensión arterial y niveles bajos de renina. La ECA es idéntica a la cininasa II, enzima que provoca la degradación de la bradiquinina. Aún no se ha determinado si el aumento de las concentraciones de bradiquinina, un potente péptido vasodilatador, desempeña un papel en los efectos terapéuticos del lisinopril.
Amlodipino
El amlodipino es un inhibidor de la entrada de iones de calcio de tipo dihidropiridínico (bloqueador de los canales de calcio lentos o antagonista del calcio), que bloquea su entrada a través de las membranas en las células musculares del miocardio y de los vasos sanguíneos.
El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe al efecto relajante directo sobre los músculos lisos vasculares.
Hasta la fecha, las causas exactas del efecto positivo del amlodipino en la angina de pecho no están completamente definidas; sin embargo, se sabe que la reducción de la carga isquémica total se produce por dos mecanismos:
- El amlodipino provoca la dilatación de las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia vascular periférica total que el corazón debe superar (poscarga). Dado que la frecuencia cardíaca permanece estable, esta reducción de la carga cardíaca conduce a una disminución del consumo energético del miocardio y de la demanda de oxígeno del mismo.
- El mecanismo de acción del amlodipino también podría incluir la dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas, tanto normales como situadas en zonas isquémicas. Como consecuencia, se incrementa el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal o angina variante).
La administración diaria de amlodipino una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial tanto en posición supina como erguida durante 24 horas. Debido al inicio lento de su acción, no se produce un efecto hipotensor rápido.
En pacientes con angina de pecho, una dosis diaria de amlodipino mejora la tolerancia al esfuerzo físico, aumenta la duración del intervalo entre episodios de angina, retrasa el desarrollo de la depresión del segmento ST (en 1 mm), y reduce la frecuencia de los episodios de angina y la necesidad de uso de nitroglicerina.
El amlodipino no tiene ningún efecto adverso sobre el metabolismo ni sobre las concentraciones de lípidos plasmáticos, y puede utilizarse en pacientes con asma bronquial, diabetes mellitus tipo II y gota.
Farmacocinética.
Lisinopril
El lisinopril es un inhibidor de la ECA para administración oral que no contiene grupo sulfhidrilo.
Absorción
Después de la administración oral, la concentración plasmática del fármaco alcanza su máximo a las 7 horas, aunque en pacientes con infarto agudo de miocardio se observó una ligera tendencia al retraso en el momento de alcanzar la concentración máxima en suero. Según datos sobre la excreción en orina, el grado medio de absorción del lisinopril es aproximadamente del 25 %, con una variabilidad entre pacientes del 6 % al 60 % en el rango de dosis estudiado (de 5 a 80 mg). En pacientes con insuficiencia cardíaca, la biodisponibilidad absoluta del lisinopril disminuye aproximadamente hasta el 16 %. La absorción del lisinopril no depende de la ingesta de alimentos.
Distribución
El lisinopril no se une a las proteínas séricas, excepto al ECA circulante. Estudios en ratas mostraron que el lisinopril penetra débilmente a través de la barrera hematoencefálica.
Eliminación
El lisinopril no se metaboliza en el organismo y se excreta sin cambios en la orina. Tras la administración repetida, el periodo de semivida efectivo del lisinopril es de 12,6 horas. El aclaramiento renal del lisinopril en voluntarios sanos es aproximadamente de 50 ml/min. La disminución de la concentración en suero tiene un periodo terminal de semivida prolongado, lo que no favorece la acumulación de la sustancia activa en el organismo. Probablemente, este periodo terminal de semivida representa una unión saturable al ECA y no es dependiente de la dosis.
Características farmacocinéticas en grupos especiales de pacientes
Insuficiencia hepática
La disfunción hepática en pacientes con cirrosis hepática conduce a una reducción en la absorción del lisinopril (aproximadamente un 30 % según datos de excreción urinaria), sin embargo, el efecto del fármaco aumenta (aproximadamente un 50 %) en comparación con voluntarios sanos debido a la reducción del aclaramiento.
Insuficiencia renal
En caso de disfunción renal, la excreción del lisinopril se reduce, ya que este se elimina por los riñones, pero esta reducción solo es clínicamente significativa cuando la velocidad de filtración glomerular es inferior a 30 ml/min. En la insuficiencia renal leve y moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min), el valor medio del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) aumenta solo un 13 %, mientras que en la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5 a 30 ml/min) se observa un aumento del valor medio de la AUC en 4,5 veces. El lisinopril puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis. Tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración de lisinopril en plasma disminuye en promedio un 60 %, y el aclaramiento dialítico oscila entre 40 y 55 ml/min.
Insuficiencia cardíaca
En pacientes con insuficiencia cardíaca se observa una mayor concentración de lisinopril en plasma en comparación con voluntarios sanos (aumento medio de la AUC en un 125 %), pero según datos de excreción urinaria, la absorción del lisinopril se reduce aproximadamente en un 16 % en comparación con personas sanas.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada se observan concentraciones plasmáticas más altas de lisinopril y valores más elevados de AUC (aproximadamente un 60 % más altos) en comparación con pacientes más jóvenes.
Amlodipino
Absorción, distribución y unión a proteínas plasmáticas
Tras la administración en dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe bien, alcanzando la concentración máxima en plasma entre 6 y 12 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta se estima entre 64 y 80 %. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg. Estudios in vitro mostraron que aproximadamente el 97,5 % del amlodipino circulante se une a proteínas plasmáticas.
La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.
Biocatransformación y eliminación
El periodo terminal de semivida en plasma es de aproximadamente 35–50 horas, lo que permite su administración una vez al día. El amlodipino se metaboliza intensamente en el hígado a un metabolito inactivo, y solo el 10 % del compuesto original y el 60 % de los metabolitos se excretan en la orina.
Características farmacocinéticas en grupos especiales de pacientes
Insuficiencia hepática
Los datos clínicos sobre el uso de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática son muy limitados. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino se reduce, lo que provoca un aumento del periodo de semivida y de la AUC en aproximadamente un 40–60 %.
Pacientes de edad avanzada
El tiempo para alcanzar la concentración máxima del fármaco en plasma es prácticamente igual en pacientes mayores y más jóvenes. En pacientes de edad avanzada se observa una tendencia a la reducción del aclaramiento del amlodipino, lo que conduce a un aumento de la AUC y del periodo de semivida.
El aumento de la AUC y del periodo de semivida en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva es coherente con lo esperado en este grupo de edad.
Medicamento combinado con dosis fija
No se han descrito interacciones farmacocinéticas entre los componentes activos del medicamento. Los parámetros farmacocinéticos (AUC, Cmáx, tmax, t1/2) no difieren de los observados tras la administración de los componentes activos por separado.
La ingesta de alimentos no afecta la absorción del medicamento Liram, comprimidos, en el tracto gastrointestinal.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión arterial esencial en adultos.
El medicamento Liram se indica en adultos cuya presión arterial esté adecuadamente controlada con el tratamiento combinado de lisinopril y amlodipino en dosis similares.
Contraindicaciones.
Relacionadas con el lisinopril:
- Hipersensibilidad al lisinopril o a cualquier otro inhibidor de la ECA;
- Angioedema asociado al uso de un inhibidor de la ECA en la historia clínica;
- Angioedema hereditario o idiopático;
- Embarazo, planificación del embarazo o período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
- La administración concomitante del medicamento Liram con medicamentos que contengan aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²) (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»);
- La administración concomitante con sacubitrilo/valsartán; no se recomienda iniciar el tratamiento con Liram antes de transcurridas 36 horas desde la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo» y «Precauciones de uso»).
Relacionadas con el amlodipino:
- Hipersensibilidad al amlodipino o a cualquier otro derivado de la dihidropiridina;
- Hipotensión arterial grave;
- Shock (incluido el de origen cardiogénico);
- Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (estenosis grave de la válvula aórtica);
- Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
Relacionadas con el medicamento Liram:
- Todas las contraindicaciones mencionadas anteriormente relacionadas con los componentes individuales también se aplican al medicamento combinado Liram;
- Hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes del medicamento Liram (ver sección «Composición»).
Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo.
Interacciones relacionadas con el lisinopril
Medicamentos hipotensores
La administración concomitante de lisinopril con otros medicamentos hipotensores (por ejemplo, nitroglicerina y otros nitratos o vasodilatadores) puede provocar una disminución adicional de la presión arterial.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Se sabe que el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II (BRA II) o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Medicamentos que pueden aumentar el riesgo de angioedema
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al aumento del riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con inhibidores de la mTOR (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus), inhibidores de la enzima neutral endopeptidasa (por ejemplo, racecadotril), activador tisular del plasminógeno o vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).
Diuréticos
La administración de un diurético junto con el tratamiento con lisinopril generalmente potencia el efecto antihipertensivo. En pacientes que ya reciben diuréticos, especialmente en aquellos que recientemente comenzaron el tratamiento, la adición de lisinopril puede provocar ocasionalmente una disminución excesiva de la presión arterial. El riesgo de hipotensión sintomática con lisinopril puede minimizarse suspendiendo el diurético antes de iniciar el tratamiento con lisinopril (ver secciones «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»).
Suplementos nutricionales o sustitutos de la sal que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio y otros medicamentos que pueden elevar el nivel sérico de potasio
Aunque el nivel sérico de potasio generalmente permanece dentro de los límites normales, algunos pacientes pueden desarrollar hiperkalemia durante el tratamiento con lisinopril. Los diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos nutricionales o sustitutos de la sal que contienen potasio pueden provocar un aumento significativo del nivel sérico de potasio, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente lisinopril con otros medicamentos que aumentan el nivel sérico de potasio, como trimetoprim o co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que se sabe que el trimetoprim tiene un efecto similar al de los diuréticos ahorradores de potasio como la amilorida. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de lisinopril con los medicamentos mencionados anteriormente. Si fuera necesario combinarlos, se debe actuar con precaución y realizar un monitoreo periódico del nivel sérico de potasio (ver sección «Precauciones de uso»).
Ciclosporina. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y ciclosporina puede provocar hiperkalemia. Se recomienda el monitoreo del nivel sérico de potasio.
Heparina. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y heparina puede provocar hiperkalemia. Se recomienda el monitoreo del nivel sérico de potasio.
Cuando se administra lisinopril junto con un diurético ahorrador de potasio, la hipokalemia inducida por el diurético puede disminuir.
Medicamentos de litio
Con la administración concomitante de medicamentos de litio e inhibidores de la ECA se han observado aumentos reversibles de la concentración sérica de litio y toxicidad. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y potenciar la toxicidad ya elevada por el uso de inhibidores de la ECA. No se recomienda la administración concomitante de lisinopril y medicamentos de litio, pero si fuera absolutamente necesario, se debe controlar cuidadosamente la concentración sérica de litio (ver sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico
≥ 3 g/día
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con AINE (ácido acetilsalicílico en dosis con efecto antiinflamatorio, inhibidores selectivos de la COX-2 y AINE no selectivos) puede reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, y elevar el nivel sérico de potasio, especialmente en pacientes con función renal reducida. Estos efectos son reversibles. Se debe tener precaución al usar esta terapia combinada, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada y se recomienda un control riguroso de la función renal tanto al inicio como durante el tratamiento.
Oro
Las reacciones nitroides (síntomas de vasodilatación, incluyendo hiperemia, náuseas, mareo e hipotensión arterial, que pueden ser muy graves) tras la inyección de un fármaco que contiene oro (por ejemplo, tiomalato de sodio) se han registrado con mayor frecuencia en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA.
Antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos/anestésicos
La administración concomitante de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).
Simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.
Medicamentos hipoglucemiantes
Se sabe que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos hipoglucemiantes (insulina, hipoglucemiantes orales) puede potenciar el efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno ocurre principalmente durante las primeras semanas de terapia combinada y en pacientes con insuficiencia renal.
Medicamentos que suprimen la función de la médula ósea (inmunosupresores, alopurinol, procainamida)
La administración concomitante con lisinopril aumenta el riesgo de neutropenia y/o agranulocitosis (ver sección «Precauciones de uso»).
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueantes, nitratos
El lisinopril puede administrarse concomitantemente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), trombolíticos, betabloqueantes y/o nitratos.
Alcohol potencia el efecto hipotensores del lisinopril.
Estrogenos. Puede producirse una disminución del efecto hipotensores del lisinopril debido a la retención de líquidos cuando se administran conjuntamente.
Interacciones relacionadas con el amlodipino
Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino
Inhibidores del isoenzima CYP3A4
La administración concomitante de amlodipino con inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la concentración de amlodipino, lo que incrementa el riesgo de hipotensión arterial. Las manifestaciones clínicas de estas variaciones farmacocinéticas pueden ser más pronunciadas en pacientes ancianos. Por lo tanto, se recomienda vigilancia médica y ajuste de la dosis de amlodipino si fuera necesario.
La claritromicina es un inhibidor de CYP3A4. Existe un riesgo aumentado de hipotensión en pacientes que reciben claritromicina junto con amlodipino. Se recomienda una estrecha vigilancia médica durante la administración concomitante de amlodipino y claritromicina.
Inductores del isoenzima CYP3A4
Cuando se administra conjuntamente con inductores conocidos del isoenzima CYP3A4, la concentración sanguínea de amlodipino puede variar. Por lo tanto, es necesario controlar la presión arterial y ajustar la dosis de los medicamentos durante y después del tratamiento combinado, especialmente con inductores potentes de CYP3A4 (como rifampicina, Hypericum perforatum).
No se recomienda el consumo de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, potenciando así su efecto hipotensores.
Dantroleno (infusión)
En estudios en animales, tras la administración de verapamilo y dantroleno intravenoso, se observó fibrilación ventricular, insuficiencia cardiovascular con hiperkalemia asociada y desenlace letal. Debido al riesgo de hiperkalemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueadores de canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes predispuestos a hipertermia maligna o para el tratamiento de esta condición.
Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos
El efecto hipotensores del amlodipino potencia el efecto correspondiente de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas.
Tacrolimus
La administración concomitante de tacrolimus y amlodipino puede elevar la concentración sanguínea de tacrolimus; el mecanismo de esta interacción no está completamente esclarecido. Para evitar efectos tóxicos del tacrolimus, se debe monitorear su concentración sanguínea durante el tratamiento con amlodipino y ajustar la dosis si fuera necesario.
Inhibidores de mTOR (inhibidores de la diana de rapamicina en células de mamíferos)
Inhibidores de mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos de CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil de CYP3A. La administración concomitante de amlodipino con inhibidores de mTOR puede potenciar sus efectos.
Ciclosporina
Hasta la fecha no se han realizado estudios sobre la interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos u otras poblaciones, excepto en pacientes trasplantados renales, en los que se observó un aumento de las concentraciones sanguíneas de ciclosporina (en promedio entre 0–40 %). Por ello, en estos pacientes se debe monitorear la concentración sanguínea de ciclosporina durante el tratamiento con amlodipino y reducir la dosis de ciclosporina si fuera necesario.
Simvastatina
La administración concomitante de dosis repetidas de 10 mg de amlodipino y 80 mg de simvastatina provocó un aumento del 77 % en la concentración de simvastatina en comparación con la concentración correspondiente en monoterapia con simvastatina. La dosis de simvastatina en pacientes que toman amlodipino debe limitarse a 20 mg/día.
Se sabe que en estudios clínicos de interacción, el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina.
Características de uso.
Todas las características de uso indicadas a continuación, relacionadas con el uso de los componentes individuales, también se aplican al medicamento combinado LiRam.
Características de uso relacionadas con el lisinopril
Hipotensión arterial sintomática
La hipotensión arterial sintomática rara vez se observa en pacientes con hipertensión arterial no complicada.
Una reducción significativa de la presión arterial puede ocurrir en pacientes con disminución del volumen sanguíneo circulante debido al uso de diuréticos, dietas estrictas sin sal, diálisis, diarrea o vómitos, así como en pacientes con hipertensión arterial dependiente de renina marcada (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).
Se han registrado casos de hipotensión sintomática en pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal. Estos casos son más probables en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave debido al uso de dosis altas de diuréticos de asa, hiponatremia o insuficiencia renal funcional. En pacientes con riesgo elevado de hipotensión arterial sintomática, se debe monitorear cuidadosamente la respuesta a la dosis inicial. Estas recomendaciones se aplican también a pacientes con enfermedad isquémica cardíaca o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. En caso de desarrollarse hipotensión arterial, se debe colocar al paciente en posición supina, con las extremidades inferiores elevadas, y reponer el volumen perdido (infusión intravenosa de solución fisiológica), si es necesario. La hipotensión arterial transitoria no es una contraindicación para el uso del medicamento, y el tratamiento continuado generalmente no causa problemas tras la recuperación de la presión arterial mediante el aumento del volumen sanguíneo circulante.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja, el lisinopril puede provocar una disminución adicional de la presión arterial sistémica. Este es un efecto conocido y generalmente no constituye motivo para interrumpir el tratamiento. Si la hipotensión arterial se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con lisinopril.
Hipotensión arterial en el infarto agudo de miocardio
El tratamiento con lisinopril no debe iniciarse en pacientes con infarto agudo de miocardio que sean propensos a una mayor deterioración hemodinámica tras el tratamiento con vasodilatadores. Estos pacientes presentan una presión arterial sistólica de 100 mm Hg o menos, o shock cardiogénico. Durante los primeros 3 días tras el infarto de miocardio, la dosis debe reducirse si la presión arterial sistólica es de 120 mm Hg o menos. Las dosis de mantenimiento deben reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg si la presión arterial sistólica es de 100 mm Hg o menos. En caso de hipotensión arterial persistente (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg durante más de 1 hora), el lisinopril debe suspenderse.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral / miocardiopatía hipertrófica
Como todos los inhibidores de la ECA, el lisinopril debe administrarse con precaución a pacientes con estenosis mitral y obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo, como la estenosis aórtica o la miocardiopatía hipertrófica.
Insuficiencia renal
En caso de alteración de la función renal (depuración de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según la depuración de creatinina del paciente y posteriormente según la respuesta al tratamiento. El control rutinario de los niveles séricos de potasio y de la concentración de creatinina forma parte de la práctica médica estándar en el tratamiento de estos pacientes.
En pacientes con insuficiencia cardíaca, la hipotensión arterial tras el inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar un deterioro adicional de la función renal. En tales casos se ha informado de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible.
En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria de un único riñón funcional que reciben inhibidores de la ECA, puede producirse un aumento de la urea sanguínea y de la creatinina sérica, generalmente reversible tras la suspensión del medicamento. Esto es especialmente probable en pacientes con insuficiencia renal.
En pacientes con hipertensión arterial renovascular, existe un riesgo aumentado de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse bajo estricta supervisión médica con dosis bajas y titulación cuidadosa. Dado que el tratamiento con diuréticos puede favorecer el desarrollo de estas condiciones, su uso debe suspenderse y la función renal debe controlarse durante las primeras semanas del tratamiento con lisinopril.
En algunos pacientes con hipertensión arterial sin hipertensión renovascular previa evidente, se ha observado un aumento de la urea sanguínea y de la creatinina sérica, generalmente leve y transitorio, especialmente cuando el lisinopril se administra junto con diuréticos. Esto es especialmente probable en pacientes con insuficiencia renal previa. Puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el diurético y/o el lisinopril.
En el infarto agudo de miocardio, el tratamiento con lisinopril no debe iniciarse en pacientes con signos de insuficiencia renal, definidos como concentración sérica de creatinina superior a 177 µmol/l y/o proteinuria superior a 500 mg/24 horas. Si durante el tratamiento con lisinopril se desarrolla alteración de la función renal (concentración sérica de creatinina superior a 265 µmol/l o el doble del valor basal previo al tratamiento), el médico debe considerar la conveniencia de suspender el lisinopril.
Proteinuria
Se han descrito casos raros de proteinuria en pacientes, especialmente con disminución de la función renal o tras dosis altas de lisinopril. En caso de proteinuria clínicamente significativa (más de 1 g/día), el medicamento debe administrarse solo tras evaluar el beneficio del tratamiento frente al riesgo potencial y bajo estricto monitoreo clínico y bioquímico del paciente.
Hipersensibilidad, angioedema
Se han notificado casos aislados de angioedema facial, de manos y pies, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes que reciben inhibidores de la ECA, incluyendo el lisinopril. El angioedema puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, se debe suspender inmediatamente el lisinopril, iniciar el tratamiento adecuado y mantener al paciente bajo observación médica hasta confirmar la desaparición completa de los síntomas antes del alta. Incluso en caso de edema de lengua sin insuficiencia respiratoria, los pacientes pueden requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente.
Muy raramente se han notificado casos de muerte por angioedema asociado con edema de laringe o lengua. En pacientes con afectación de lengua, glotis o laringe, puede producirse obstrucción de las vías respiratorias, especialmente en pacientes con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. En tales casos, debe proporcionarse atención médica inmediata, que puede incluir la administración de adrenalina y/o la garantía de la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo supervisión médica cuidadosa hasta la desaparición completa y estable de los síntomas.
El angioedema intestinal se ha notificado muy raramente en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaban dolor abdominal (con o sin náuseas y vómitos); en algunos casos no se había observado previamente angioedema facial y el nivel de esterasa C-1 era normal. El diagnóstico de angioedema debe incluir tomografía computarizada, ecografía o evaluación quirúrgica, y los síntomas deben desaparecer tras la suspensión de los inhibidores de la ECA. El angioedema intestinal debe considerarse en el diagnóstico en pacientes que toman inhibidores de la ECA y presentan dolor abdominal.
Los inhibidores de la ECA provocan angioedema con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden ser más propensos a desarrollar angioedema al usar un inhibidor de la ECA (ver sección «Contraindicaciones»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al aumento del riesgo de angioedema. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de lisinopril. El tratamiento con lisinopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o de la lengua con o sin insuficiencia respiratoria) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Se debe iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR y vildagliptina con precaución en pacientes que ya toman inhibidores de la ECA.
Reacciones anafilactoides en pacientes en hemodiálisis
Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a diálisis con membranas de diálisis de alto flujo y alta permeabilidad (por ejemplo, AN 69) y que reciben simultáneamente un inhibidor de la ECA. Debe considerarse la conveniencia de usar otro tipo de membrana de diálisis o un medicamento antihipertensivo de otra clase en estos pacientes.
Reacciones anafilactoides durante aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL)
En casos aislados, se han producido reacciones anafilactoides amenazantes para la vida en pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con dextrano sulfato. Estas reacciones pueden evitarse si se suspende temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aféresis.
Desensibilización
En pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante la desensibilización con veneno de himenópteros (por ejemplo, Hymenoptera venom), se han producido reacciones anafilactoides persistentes. En tales pacientes, se ha evitado el desarrollo de reacciones anafilactoides mediante la suspensión temporal de los inhibidores de la ECA, pero estas reaparecieron tras la ingestión accidental del medicamento.
Insuficiencia hepática
En casos raros, la administración de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica, progresa a necrosis fulminante y (a veces) conduce a la muerte. El mecanismo de este síndrome es desconocido. A los pacientes que reciben lisinopril y desarrollan ictericia o un aumento significativo de la actividad de las enzimas hepáticas, se debe suspender el lisinopril y mantener bajo supervisión médica adecuada.
Neutropenia/agranulocitosis
Se han notificado neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que reciben inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. La neutropenia y la agranulocitosis son reversibles y desaparecen tras la suspensión del inhibidor de la ECA.
El lisinopril debe administrarse con especial precaución a pacientes con enfermedades sistémicas del tejido conectivo, tratamiento con inmunosupresores, allopurinol o procaínamida, o con combinación de estos factores de riesgo, especialmente si existe alteración previa de la función renal. Algunos de estos pacientes desarrollaron infecciones graves que, en varios casos, no respondieron a la terapia antibiótica intensiva. Se recomienda realizar periódicamente análisis de sangre (recuento sanguíneo completo con fórmula leucocitaria) en estos pacientes durante el tratamiento con lisinopril, y advertirles que informen de cualquier signo temprano de infección.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
La administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II (BRA II) o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por esta razón, el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, BRA II o aliskiren no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Si el bloqueo dual del SRAA está absolutamente indicado, es necesaria una supervisión cuidadosa por un profesional y un monitoreo obligatorio de la función renal, el equilibrio hidroelectrolítico y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los BRA II no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
Raza
En pacientes de raza negra, los inhibidores de la ECA provocan angioedema con mayor frecuencia que en pacientes de otras razas. Como otros inhibidores de la ECA, el lisinopril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas, probablemente debido a la mayor frecuencia de estados con bajo nivel de renina en pacientes de raza negra con hipertensión arterial.
Tos
Se ha notificado tos con el uso de inhibidores de la ECA. La tos suele ser no productiva, persistente y desaparece tras la suspensión del medicamento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía/anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o anestesia general con agentes que provocan hipotensión arterial, el lisinopril puede bloquear la formación de angiotensina II tras la liberación compensatoria de renina. Si se desarrolla hipotensión arterial, probablemente debido al mecanismo descrito, puede corregirse mediante el aumento del volumen sanguíneo circulante.
Hiperkalemia
Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia, ya que inhiben la secreción de aldosterona. Generalmente, este efecto es clínicamente insignificante en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteración de la función renal, diabetes mellitus tipo II y/o que toman suplementos dietéticos que contienen potasio (incluyendo sustitutos de la sal), diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), así como en pacientes que toman otros medicamentos que pueden aumentar la concentración sérica de potasio (por ejemplo, heparina, trimetoprim o el medicamento combinado co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol)), y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina, puede desarrollarse hiperkalemia. Debe usarse con precaución los diuréticos ahorradores de potasio y los bloqueadores de los receptores de angiotensina en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En caso de necesidad de administración concomitante de los medicamentos mencionados, se recomienda el control regular de la concentración sérica de potasio y del estado funcional renal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Pacientes con diabetes
En pacientes con diabetes que toman hipoglucemiantes orales o reciben insulina, debe realizarse un control cuidadoso de la glucemia durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Medicamentos de litio
No se recomienda la combinación de medicamentos de litio con lisinopril (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Características de uso relacionadas con el amlodipino
La seguridad y eficacia del amlodipino en la crisis hipertensiva no han sido establecidas.
Insuficiencia cardíaca
El amlodipino debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca. Se sabe que, en un estudio prolongado controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA)), la incidencia de edema pulmonar fue mayor en el grupo que recibió amlodipino que en el grupo placebo.
Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo el amlodipino, deben administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que aumentan el riesgo de eventos cardiovasculares y mortalidad futura.
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática se observa un aumento del periodo de semivida del amlodipino y un incremento del AUC, aunque no se han establecido recomendaciones específicas de dosificación. Por lo tanto, el uso de amlodipino debe iniciarse con la dosis mínima dentro del rango de dosificación. El inicio del tratamiento y el aumento de la dosis deben hacerse con precaución. Los pacientes con insuficiencia hepática grave pueden requerir una titulación lenta de la dosis y una observación cuidadosa.
Pacientes de edad avanzada
La dosis debe aumentarse con precaución en pacientes de edad avanzada (ver secciones «Farmacocinética» y «Forma de administración y dosis»).
Insuficiencia renal
El amlodipino puede administrarse a estos pacientes en dosis habituales. Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Características de uso relacionadas con el medicamento LiRam
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por tableta, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
El medicamento LiRam está contraindicado en mujeres embarazadas y en mujeres que planean quedar embarazadas (ver sección «Contraindicaciones»).
No existen datos adecuados de estudios clínicos controlados sobre el uso de lisinopril y amlodipino en mujeres embarazadas. Sin embargo, el uso de ambos principios activos no se recomienda o está contraindicado (ver información sobre los principios activos en la sección «Composición»).
Si durante el tratamiento con LiRam se confirma un embarazo, su uso debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, reemplazarse por otro medicamento permitido durante el embarazo (ver sección «Características de uso»).
No debe iniciarse el tratamiento con LiRam durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento con LiRam, las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a otros medicamentos antihipertensivos con un perfil de seguridad conocido durante el embarazo.
Uso de lisinopril
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de teratogenicidad asociado con el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Si se considera necesario continuar el tratamiento con un inhibidor de la ECA, las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a otros medicamentos antihipertensivos con un perfil de seguridad conocido durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con el inhibidor de la ECA y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.
Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). Si un inhibidor de la ECA se ha usado desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda una ecografía para evaluar la función renal y craneal. Se recomienda una observación cuidadosa de recién nacidos y lactantes cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA para detectar oportunamente hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).
Uso de amlodipino
No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres embarazadas.
Se sabe que en estudios en animales se observó toxicidad reproductiva con dosis altas. Su uso durante el embarazo solo es posible si no existe un tratamiento alternativo más seguro, y en casos en que la enfermedad misma conlleva un alto riesgo para la madre y el feto.
Período de lactancia
No hay información sobre el uso de lisinopril durante la lactancia. El amlodipino se excreta en la leche materna. La cantidad de amlodipino recibida por el lactante a través de la leche materna se estima en un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. No se ha evaluado el impacto del amlodipino en el lactante.
El medicamento LiRam está contraindicado durante la lactancia; deben usarse medicamentos alternativos con un perfil de seguridad establecido, especialmente si se amamanta a un recién nacido o a un bebé prematuro (ver sección «Contraindicaciones»).
Fertilidad
No existen datos de estudios clínicos controlados adecuados sobre el efecto del lisinopril y el amlodipino en la fertilidad.
Uso de amlodipino
Se han notificado cambios bioquímicos reversibles en las cabezas de los espermatozoides en algunos pacientes que recibieron bloqueadores de los canales de calcio. No hay suficientes datos clínicos sobre el posible efecto del amlodipino en la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Relacionada con el lisinopril
Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de mareo o fatiga.
Relacionada con el amlodipino
El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. En pacientes que experimenten mareo, dolor de cabeza, fatiga o náuseas, puede verse afectada la capacidad de reacción. Se recomienda precaución, especialmente al inicio del tratamiento.
De acuerdo con lo indicado anteriormente, el medicamento LiRam puede afectar la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria (especialmente al inicio del tratamiento).
Vía de administración y dosis.
Dosis
La dosis recomendada es de 1 comprimido al día. La dosis máxima diaria es de 1 comprimido.
Por lo general, los medicamentos combinados con dosis fijas no son adecuados para la terapia inicial.
El medicamento Liram, comprimidos 10 mg/5 mg, está indicado únicamente para pacientes cuyas dosis óptimas de mantenimiento ajustadas de lisinopril y amlodipino son de 10 mg y 5 mg, respectivamente. Si es necesario, se puede considerar la conveniencia de elegir un medicamento Liram con otras dosis de los componentes individuales.
Insuficiencia renal
Para seleccionar la dosis inicial y de mantenimiento óptima en pacientes con insuficiencia renal, la titulación de la dosis debe realizarse individualmente, utilizando los componentes individuales del medicamento: lisinopril y amlodipino.
Durante el tratamiento con Liram, se debe controlar la función renal, así como los niveles séricos de potasio y sodio. Si se produce un empeoramiento de la función renal, se debe interrumpir el tratamiento con Liram y sustituirlo por los componentes individuales adecuadamente ajustados. Debe tenerse en cuenta que el amlodipino no se elimina durante la diálisis.
Insuficiencia hepática
Todavía no se han establecido recomendaciones de dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada; por lo tanto, la selección de la dosis en estos pacientes debe realizarse con precaución, iniciando el tratamiento con la dosis mínima posible (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»). Para seleccionar la dosis inicial y de mantenimiento óptima en pacientes con insuficiencia hepática, la titulación debe realizarse individualmente, utilizando lisinopril y amlodipino como medicamentos individuales.
La farmacocinética del amlodipino en la insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada. El tratamiento con amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática grave debe iniciarse con la dosis más baja posible, y la titulación de la dosis debe realizarse lentamente.
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada.
Se sabe que en estudios clínicos no se han observado cambios en el perfil de eficacia y seguridad del amlodipino o del lisinopril relacionados con la edad del paciente. Para seleccionar la dosis de mantenimiento óptima en pacientes de edad avanzada, la titulación de la dosis debe realizarse individualmente, utilizando lisinopril y amlodipino como medicamentos individuales.
Vía de administración
Por vía oral. Dado que los alimentos no afectan la absorción del medicamento, Liram puede tomarse independientemente de las comidas, es decir, antes, durante o después de comer.
Pacientes pediátricos
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento Liram en niños (menores de 18 años).
Sobredosis
No hay datos sobre sobredosis del medicamento Liram en humanos.
Sobredosis de lisinopril
Los datos sobre sobredosis en humanos son limitados. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos. En caso de sobredosis, se recomienda la administración intravenosa de solución fisiológica. Si se desarrolla hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina. También se puede considerar la conveniencia de la infusión de angiotensina II y/o la administración intravenosa de catecolaminas.
Si el medicamento fue ingerido recientemente, deben tomarse medidas para eliminar el lisinopril (por ejemplo, provocar el vómito, lavado gástrico, administración de agentes adsorbentes y sulfato de sodio). El lisinopril puede eliminarse del torrente sanguíneo sistémico mediante hemodiálisis (véase la sección «Precauciones de uso»). En caso de bradicardia resistente al tratamiento farmacológico, está indicado el implante de un marcapasos artificial. Es necesario un control continuo de los parámetros vitales, así como de los niveles séricos de electrolitos y de creatinina.
Sobredosis de amlodipino
Los datos sobre sobredosis intencional en humanos son limitados.
Síntomas
La sobredosis puede provocar una vasodilatación periférica excesiva con taquicardia refleja. También se ha registrado hipotensión arterial sistémica severa y prolongada, hasta llegar a shock con resultado letal.
Rara vez se han notificado casos de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de la sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con retraso (24-48 horas después de la ingestión) y puede requerir ventilación mecánica. Las medidas tempranas de reanimación (incluyendo la sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco pueden actuar como factores desencadenantes.
Tratamiento
En caso de hipotensión arterial clínicamente significativa debido a la sobredosis de amlodipino, deben adoptarse medidas activas para mantener el sistema cardiovascular, incluyendo un control frecuente de los parámetros cardiovasculares y respiratorios; el paciente debe colocarse en posición supina, con las extremidades inferiores elevadas, y debe controlarse el volumen sanguíneo circulante y el diuresis.
Puede ser necesario administrar vasopresores para restablecer el tono vascular y la presión arterial, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede tener un efecto positivo en la reversión de los efectos provocados por el bloqueo de los canales de calcio.
En algunos casos, puede ser eficaz el lavado gástrico. Se sabe que, en estudios con voluntarios sanos, la ingestión de carbón activado dentro de las 2 horas posteriores a la toma de 10 mg de amlodipino redujo la velocidad de absorción del amlodipino.
Dado que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, la diálisis no es eficaz.
Sobredosis del medicamento Liram puede provocar una vasodilatación periférica excesiva con marcada hipotensión arterial e insuficiencia vascular aguda, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos. Se recomienda el tratamiento sintomático (colocar al paciente en posición horizontal, observación y, si es necesario, soporte de las funciones cardiovascular y respiratoria, presión arterial, volumen sanguíneo circulante y equilibrio electrolítico, así como la concentración sérica de creatinina). En caso de hipotensión arterial marcada, el paciente debe colocarse en posición supina con las extremidades inferiores elevadas; si la administración de líquidos no produce un resultado suficiente, puede ser necesaria una terapia de soporte mediante la administración de vasopresores periféricos, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. También se puede considerar la conveniencia de la infusión de angiotensina II. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede tener un efecto positivo en la reversión de los efectos provocados por el bloqueo de los canales de calcio.
El lisinopril puede eliminarse del torrente sanguíneo sistémico mediante hemodiálisis. No se recomienda el uso de membranas poliacrilonítricas de alto flujo durante la diálisis.
Reacciones adversas.
La frecuencia de aparición de reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1 000 a < 1/100); ocasionales (de ≥ 1/10 000 a < 1/1 000); raras (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).
Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Reacciones adversas observadas y registradas durante el tratamiento con lisinopril y amlodipino por separado
| Sistema de órganos |
Frecuencia |
Reacciones adversas con el uso de lisinopril |
Reacciones adversas con el uso de amlodipino |
| Desde el punto de vista de la sangre y sistema linfático |
Isoladas |
Disminución del nivel de hemoglobina, disminución del hematocrito |
|
| Raras |
Supresión de la función hematopoyética de la médula ósea, anemia, agranulocitosis (ver sección «Precauciones de uso»), leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia hemolítica, linfadenopatía |
Trombocitopenia, leucopenia |
|
| Desde el punto de vista del sistema inmunitario |
Raras |
Alteraciones autoinmunes |
Reacciones alérgicas |
| Frecuencia desconocida |
Reacción anafiláctica/anafilactoide |
||
| Desde el punto de vista del sistema endocrino |
Isoladas |
Síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH) |
|
| Desde el punto de vista del metabolismo y nutrición |
Raras |
Hipoglucemia |
Hiper glucemia |
| Desde el punto de vista de la psique |
No frecuentes |
Cambios del estado de ánimo, alteraciones del sueño, alucinaciones |
Insomnio, cambios del estado de ánimo (incluyendo inquietud), depresión |
| Isoladas |
Confusión mental |
Confusión mental |
|
| Frecuencia desconocida |
Depresión |
||
| Desde el punto de vista del sistema nervioso |
Frecuentes |
Mareo, dolor de cabeza |
Somnolencia, mareo, dolor de cabeza (especialmente al inicio del tratamiento) |
| No frecuentes |
Vertigo, parestesia, disgeusia |
Síncope, temblor, disgeusia, hipestesia, parestesia |
|
| Isoladas |
Alteraciones del olfato |
||
| Raras |
Hipertonía, neuropatía periférica |
||
| Frecuencia desconocida |
Síncope |
Trastornos extrapiramidales |
|
| Desde el punto de vista de los órganos de la visión |
Frecuentes |
Alteraciones visuales (incluyendo diplopía) |
|
| Desde el punto de vista de los órganos auditivos y del equilibrio |
No frecuentes |
Zumbido en los oídos |
|
| Desde el punto de vista del corazón |
Frecuentes |
Palpitaciones |
|
| No frecuentes |
Infarto de miocardio, probablemente en el contexto de una excesiva reducción de la presión arterial en pacientes de alto riesgo (ver sección «Precauciones de uso»), taquicardia, palpitaciones |
Arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular) |
|
| Raras |
Infarto de miocardio |
||
| Desde el punto de vista del sistema vascular |
Frecuentes |
Efectos ortostáticos (incluyendo hipotensión ortostática) |
Hiperemia cutánea |
| No frecuentes |
Alteración aguda de la circulación cerebral (ictus), probablemente en el contexto de una excesiva reducción de la presión arterial en pacientes de alto riesgo (ver sección «Precauciones de uso»), taquicardia, síndrome de Raynaud |
Hipotensión arterial |
|
| Raras |
Vasculitis |
||
| Desde el punto de vista del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino |
Frecuentes |
Tos |
Disnea |
| No frecuentes |
Rinitis |
Tos, rinitis |
|
| Raras |
Broncoespasmo, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica, sinusitis |
||
| Desde el punto de vista del tracto gastrointestinal |
Frecuentes |
Diarréa, vómitos |
Dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteraciones de la defecación (diarrea y estreñimiento) |
| No frecuentes |
Dolor abdominal, náuseas, dispepsia |
Vómitos, sequedad bucal |
|
| Isoladas |
Sequedad bucal |
||
| Raras |
Pancreatitis, angioedema intestinal |
Pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival |
|
| Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar |
Raras |
Insuficiencia hepática, hepatitis (hepatocelular o colestásica), ictericia (ver sección «Precauciones de uso») |
Hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas** |
| Desde el punto de vista de la piel y tejidos subcutáneos |
No frecuentes |
Erupción cutánea, prurito |
Alopecia, púrpura, cambio de coloración de la piel, hiperhidrosis, prurito, erupción cutánea, exantema, urticaria |
| Isoladas |
Psoriasis, urticaria, alopecia, hipersensibilidad/angioedema de cara, extremidades, labios, lengua, hendidura glótica y/o laringe (ver sección «Precauciones de uso») |
||
| Raras |
Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, penfigoide, sudoración, linfadenosis cutánea benigna* |
Edema de Quincke, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, angioedema, fotosensibilidad |
|
| Frecuencia desconocida |
Necrólisis epidérmica tóxica |
||
| Desde el punto de vista del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo |
Frecuentes |
Hinchazón de tobillos (articulación tibiotarsiana), calambres musculares |
|
| No frecuentes |
Artalgia, mialgia, dolor de espalda |
||
| Desde el punto de vista de los riñones y vías urinarias |
Frecuentes |
Alteración de la función renal |
|
| No frecuentes |
Alteraciones miccionales, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria |
||
| Isoladas |
Insuficiencia renal aguda, uremia |
||
| Raras |
Oliguria/anuria |
||
| Desde el punto de vista del sistema reproductivo y glándulas mamarias |
No frecuentes |
Impotencia |
Impotencia, ginecomastia |
| Isoladas |
Ginecomastia |
||
| Alteraciones generales y en el lugar de administración |
Muy frecuentes |
Hinchazones |
|
| Frecuentes |
Cansancio, astenia |
||
| No frecuentes |
Cansancio, astenia |
Dolor en el pecho, dolor, malestar general |
|
| Estudios |
No frecuentes |
Aumento de la concentración de urea y creatinina en suero, hiperkalemia, aumento de la actividad de enzimas hepáticas |
Aumento de peso corporal, disminución de peso corporal |
| Isoladas |
Aumento de bilirrubina en suero, hiponatremia |
* Se ha informado sobre un síndrome que puede incluir uno o varios de los siguientes síntomas: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, reacción positiva a anticuerpos antinucleares (ANA), aumento de la velocidad de sedimentación eritrocítica (VSG), eosinofilia y leucocitosis, erupciones cutáneas, fotosensibilización o cambios cutáneos adicionales.
** Más frecuentemente asociado con colestasis.
Los datos de los estudios clínicos sobre seguridad permiten suponer que la lisinopril generalmente es bien tolerado por niños y adolescentes con hipertensión arterial, y que el perfil de seguridad en este grupo de edad es comparable al de los adultos.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento desempeña un papel importante y permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se recomienda a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación de reacciones adversas.
Periodo de validez. 4 años.
Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. ¡Mantener el medicamento fuera del alcance de los niños!
Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por estuche.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borshchagov».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
Ucrania, 03134, Kiev, calle Mir, 17.