Lipotiothion

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LIPOTION (LIPOTION)

Composizione:

Principio attivo: acido tiottico (α-lipoico);

1 compressa rivestita con film contiene 600 mg di acido tiottico (α-lipoico);

Eccipienti: lattosio monoidrato; biossido di silicio colloidale anidro; simeticona; sodio crosscarbossilmetilcellulosa; cellulosa microcristallina; ipromellosa; magnesio stearato;

Composizione del rivestimento: Opadry® 200 Optimized Performance Coating 200F210038 green (alcool polivinilico, talco, biossido di titanio (E 171), macrogol, dispersione di copolimero di metacrilato, giallo chinolina (E 104), indigocarminio (E 132), sodio bicarbonato).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse allungate biconvesse rivestite con film di colore giallo-verde.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti che agiscono sul sistema digerente e sui processi metabolici. Acido tiottico. Codice ATC A16AX01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L'acido α-lipoico svolge un ruolo di coenzima nella decarbossilazione ossidativa delle α-chetoacidi.

L'iperglicemia indotta dal diabete mellito porta all'accumulo di glucosio sulle proteine di matrice dei vasi sanguigni e alla formazione delle cosiddette "sostanze finali di glicazione avanzata" (AGE). Questo processo determina una riduzione del flusso ematico endoneurale e ipossia/ischemia endoneurale, associata ad un aumento della produzione di radicali liberi dell'ossigeno, che causano danni al nervo periferico.

Studi sperimentali condotti sugli animali hanno dimostrato che l'acido α-lipoico influenza i processi biochimici indotti dal diabete da streptozotocina, migliorando il flusso ematico endoneurale e aumentando i livelli del fisiologico antiossidante glutatione; inoltre, agendo come antiossidante, riduce la quantità di radicali liberi dell'ossigeno nel nervo colpito da diabete.

Gli effetti osservati negli esperimenti indicano che la funzionalità dei nervi periferici può essere migliorata dall'acido α-lipoico. Ciò è rilevante per i disturbi sensoriali associati alla polineuropatia diabetica, che possono manifestarsi con forme di parestesia come bruciore, dolore, intorpidimento e sensazione di formicolio.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, l'acido α-lipoico viene rapidamente assorbito. A causa del notevole effetto di primo passaggio epatico, la biodisponibilità assoluta dell'acido α-lipoico (misurata come sostanza madre) dopo somministrazione orale è di circa il 20% rispetto alla somministrazione endovenosa.

Analogamente alla soluzione orale, considerata lo standard per la forma farmaceutica con massimo assorbimento, le compresse di acido α-lipoico presentano un profilo di assorbimento con rapido afflusso della sostanza attiva, accompagnato da una riduzione della variabilità interindividuale. La biodisponibilità relativa delle compresse (rispetto alla soluzione orale) è > 60%. La concentrazione massima nel plasma pari a 4 µg/ml è stata osservata circa 0,5 ore dopo l'assunzione orale di 600 mg di acido α-lipoico.

Biotrasformazione

La biotrasformazione dell'acido α-lipoico avviene principalmente attraverso l'accorciamento ossidativo delle catene laterali (β-ossidazione) e/o attraverso la S-metilazione dei tioli corrispondenti.

Eliminazione

Grazie alla rapida distribuzione nei tessuti, il tempo di dimezzamento di eliminazione dell'acido α-lipoico è di circa 25 minuti.

Esperimenti sugli animali (ratti, cani) con l'utilizzo di marcatori radioattivi hanno mostrato che l'acido α-lipoico viene eliminato principalmente per via renale (80-90%), prevalentemente sotto forma di metaboliti. Nell'uomo, solo una piccola parte della sostanza inalterata viene escreta nelle urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi della polineuropatia diabetica periferica (sensorimotoria).

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva e/o agli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'acido tiottico riduce l'efficacia della cisplatina quando somministrato contemporaneamente.

L'acido tiottico non deve essere somministrato contemporaneamente a metalli (preparati contenenti ferro, magnesio, prodotti lattiero-caseari contenenti calcio), poiché agisce da chelante dei metalli. Se la dose giornaliera di acido tiottico viene assunta 30 minuti prima della colazione, i preparati contenenti ferro o magnesio devono essere assunti a pranzo o alla sera.

L'acido tiottico forma complessi poco solubili con le molecole di zucchero (ad esempio, con la soluzione di lavulosio).

L'acido tiottico può potenziare l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e/o di altri agenti antidiabetici quando somministrato contemporaneamente. In caso di co-somministrazione, specialmente all'inizio del trattamento, è necessario effettuare un controllo regolare della glicemia. Per prevenire la comparsa di sintomi di ipoglicemia, in alcuni casi può rendersi necessaria una riduzione della dose di insulina e/o di un agente antidiabetico orale.

Attenzione

L'assunzione regolare di alcol costituisce un fattore di rischio significativo per lo sviluppo e il peggioramento della sintomatologia neuropatica e può quindi influire negativamente sul processo terapeutico con acido tiottico. Pertanto, ai pazienti con polineuropatia diabetica si raccomanda generalmente, se possibile, di astenersi dal consumo di alcol. Tale raccomandazione vale anche per i periodi di sospensione tra i cicli di trattamento.

Caratteristiche d'impiego.

Dopo l'applicazione dell'acido tiottico può essere osservato un odore insolito dell'urina; questo fenomeno è irrilevante dal punto di vista clinico.

All'inizio del trattamento della polineuropatia, a causa dei processi rigenerativi, è possibile un temporaneo peggioramento delle parestesie con sensazione di formicolio.

Durante l'uso dell'acido tiottico sono stati segnalati casi di sindrome da insulina autoimmune (AIS). I pazienti con genotipo dell'antigene leucocitario umano, come gli alleli HLA-DRB1*04:06 e HLA-DRB1*04:03, sono più sensibili allo sviluppo dell'AIS. L'allele HLA-DRB1*04:03 (suscettibilità allo sviluppo dell'AIS: 1,6) è stato particolarmente osservato nei caucasici, con una maggiore prevalenza nel sud rispetto al nord dell'Europa, mentre l'allele HLA-DRB1*04:06 (suscettibilità allo sviluppo dell'AIS: 56,6) è stato particolarmente osservato in pazienti giapponesi e coreani. L'AIS deve essere considerata nel quadro della diagnosi differenziale dell'ipoglicemia spontanea nei pazienti in trattamento con il medicinale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale non è raccomandato durante la gravidanza a causa della mancanza di dati clinici adeguati.

Non vi sono dati riguardo al passaggio dell'acido tiottico nel latte materno; pertanto, il medicinale non è raccomandato durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante l'uso del medicinale si raccomanda cautela (a causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini e disturbi della vista) nella guida di autoveicoli o nell'esercizio di altre attività potenzialmente pericolose che richiedono un'elevata concentrazione e una rapida reazione psicomotoria.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale è destinato per somministrazione orale. Le compresse devono essere assunte a digiuno, senza masticarle e accompagnandole con una quantità sufficiente di acqua. L'assunzione del medicinale durante i pasti può ridurre l'assorbimento dell'acido tiottico, pertanto si raccomanda di assumere l'intera dose giornaliera mezz'ora prima della colazione (primo pasto della giornata).

Adulti

La dose giornaliera è di 600 mg di acido tiottico (1 compressa).

La durata del trattamento è stabilita dal medico in modo individuale.

Bambini

Poiché non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell'acido tiottico nei bambini, il medicinale non è raccomandato per questa fascia d'età.

Sovradosaggio.

Sintomi

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e cefalea. Dopo assunzione accidentale o in tentativi di suicidio con acido tiottico per via orale in dosi comprese tra 10 g e 40 g in combinazione con alcol, si è osservata una marcata intossicazione, in alcuni casi con esito letale. Nella fase iniziale, il quadro clinico dell'intossicazione può manifestarsi con agitazione psicomotoria o alterazione della coscienza. Successivamente possono insorgere convulsioni generalizzate e acidosi lattica.

Inoltre, in caso di intossicazione da alte dosi di acido tiottico sono stati descritti ipoglicemia, shock, necrosi acuta dei muscoli scheletrici, emolisi, sindrome da coagulazione intravasale disseminata, soppressione dell'attività del midollo osseo e insufficienza multiorgano.

Trattamento

In caso di sospetta intossicazione grave (ad esempio, più di 10 compresse da 600 mg per adulti e più di 50 mg/kg di peso corporeo per bambini), si raccomanda il ricovero immediato e l'applicazione di misure conformi ai principi generali di trattamento in caso di avvelenamento accidentale (ad esempio, provocare il vomito, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo). Il trattamento delle convulsioni generalizzate, dell'acidosi lattica e di altre conseguenze dell'intossicazione potenzialmente letali deve essere effettuato secondo i principi della terapia intensiva moderna; tale trattamento deve essere sintomatico. Finora non è stata dimostrata l'utilità dell'emodialisi, dell'emoperfusione o di altre tecniche di filtrazione con eliminazione forzata dell'acido tiottico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati che possono verificarsi durante l'uso dell'acido tiottico sono classificati secondo la seguente frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 - < 1/10), non comune (≥ 1/1000 - < 1/100), raro (≥ 1/10000 - < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata con i dati disponibili).

Dal punto di vista del sistema immunitario:

molto raro – reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee, orticaria (eruzioni urticanti), prurito ed eczema; frequenza non nota – sindrome da insulina autoimmune (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione:

molto raro – ipoglicemia*.

Dal punto di vista del sistema nervoso:

comune – capogiri; molto raro – alterazione o disturbo del gusto, cefalea*, sudorazione aumentata*.

Dal punto di vista degli organi della vista:

molto raro – disturbi della vista*.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio, degli organi del torace e del mediastino:

difficoltà respiratoria.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale:

comune – nausea; molto raro – disturbi gastrointestinali, compresi vomito, dolore addominale e dolore gastrointestinale, diarrea.

*A seguito del migliorato smaltimento del glucosio, in casi molto rari può verificarsi una riduzione dei livelli di glucosio nel sangue. Di conseguenza, sono stati osservati sintomi di ipoglicemia come capogiri, sudorazione aumentata, cefalea e annebbiamento della vista.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 3, 6 oppure 10 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLD MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ş./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Richiedente.

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «WORLD MEDICINE», Ucraina/

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.