Lipoica

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Lipoica (Lipoica)

Composizione:

Principio attivo: acido tiottico (α-lipoico);

1 compressa rivestita con film contiene 300 mg o 600 mg di acido tiottico (α-lipoico);

Sostanze ausiliarie: idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato, Opadry 20A verde.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 300 mg – forma rotonda, rivestite con film di colore giallo-verde, con superficie biconvessa;

compresse da 600 mg – forma allungata, rivestite con film di colore giallo-verde, con superficie biconvessa.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti che agiscono sul sistema digerente e sui processi metabolici. Acido tiottico. Codice ATC A16AX01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L'acido tiottico (acido α-lipoico) svolge un ruolo di coenzima nella decarbossilazione ossidativa delle α-chetocidi. L'iperglicemia indotta dal diabete mellito porta all'accumulo di glucosio sulle proteine di matrice dei vasi sanguigni e alla formazione dei cosiddetti "prodotti finali di glicosilazione avanzata" (AGE). Questo processo determina una riduzione del flusso ematico endoneurale e un'ipossia/ischemia endoneurale, associata ad un aumento della produzione di radicali liberi dell'ossigeno che danneggiano il nervo periferico.

Studi effettuati sugli animali hanno dimostrato che l'acido α-lipoico influenza i processi biochimici indotti dal diabete di origine streptozotocinica, migliorando il flusso ematico endoneurale e aumentando il livello del fisiologico antiossidante glutatione; inoltre, come antiossidante, riduce la quantità di radicali liberi dell'ossigeno nel nervo colpito da diabete.

Gli effetti osservati negli studi sperimentali indicano che la funzionalità dei nervi periferici può essere migliorata dall'acido α-lipoico. Ciò riguarda in particolare i disturbi sensoriali associati alla polineuropatia diabetica, che possono manifestarsi come parestesie, ad esempio sensazione di bruciore, dolore, intorpidimento e formicolio.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l'acido α-lipoico viene rapidamente assorbito. Quando assunto sotto forma di compresse, la biodisponibilità assoluta dell'acido α-lipoico (misurata come sostanza madre) è di circa il 20% rispetto alla somministrazione endovenosa, indicando un marcato effetto di primo passaggio. Grazie alla rapida distribuzione nei tessuti, il tempo di emivita di eliminazione dell'acido α-lipoico è di circa 25 minuti. Analogamente alla soluzione orale, considerata la formulazione di riferimento con il massimo assorbimento, anche per le compresse il profilo di assorbimento è caratterizzato da un rapido afflusso della sostanza attiva, accompagnato da una ridotta variabilità intersoggetto. La biodisponibilità relativa (rispetto alla soluzione orale) è > 60%. Una concentrazione plasmatica massima di circa 4 μg/ml è stata osservata approssimativamente dopo 0,5 ore dall'assunzione orale di 600 mg di acido α-lipoico. Studi sperimentali sugli animali effettuati con marcatori radioattivi hanno mostrato che il farmaco viene eliminato principalmente attraverso i reni (80-90%), prevalentemente sotto forma di metaboliti. Nell'uomo, solo una piccola parte della sostanza inalterata viene escreta nelle urine. La biotrasformazione avviene principalmente attraverso l'accorciamento ossidativo delle catene laterali (β-ossidazione) e/o attraverso la S-metilazione dei relativi tioli.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi della polineuropatia diabetica periferica (sensorimotoria).

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla acido tiottico o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'efficacia del cisplatino diminuisce con l'uso contemporaneo di acido tiottico. L'acido tiottico è un agente chelante per metalli e, secondo i principi fondamentali della terapia farmacologica, non deve essere somministrato contemporaneamente a composti di metalli (ad esempio, integratori alimentari contenenti ferro o magnesio, prodotti lattiero-caseari poiché contengono calcio). Se la dose giornaliera totale del medicinale viene assunta 30 minuti prima della colazione, gli integratori alimentari contenenti ferro e magnesio dovrebbero essere assunti a metà giornata o alla sera.

Con molecole di zucchero, l'acido alfa-lipoico forma complessi difficilmente solubili (ad esempio, con soluzione di lavulosio).

Nei pazienti affetti da diabete mellito, l'acido tiottico può potenziare l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e degli agenti antidiabetici orali; pertanto, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento, si raccomanda un accurato monitoraggio dei livelli glicemici. Per evitare sintomi di ipoglicemia, in alcuni casi potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di insulina o degli agenti antidiabetici orali.

Attenzione. L'assunzione regolare di alcol rappresenta un fattore di rischio significativo per lo sviluppo e il peggioramento della sintomatologia neuropatica, con possibile effetto negativo sul trattamento con Lipoica. Pertanto, ai pazienti con polineuropatia diabetica si raccomanda di astenersi dal consumo di alcol. Tale restrizione si applica anche ai periodi di sospensione tra i cicli di trattamento.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il fattore principale per un trattamento efficace della polineuropatia diabetica è l'ottimizzazione del controllo della glicemia nel paziente.

Durante l'uso del medicinale può essere percepito un odore insolito dell'urina, che non ha rilevanza clinica.

All'inizio del trattamento della polineuropatia, a causa dei processi rigenerativi, è possibile un temporaneo peggioramento delle parestesie con sensazione di "formicolio".

È stato riportato un caso di sindrome da insulina autoimmune (SIA) durante il trattamento con acido α-lipoico. I pazienti con un particolare genotipo HLA (sistema degli antigeni leucocitari umani), ad esempio gli alleli HLA-DRB1*04:06 e HLA-DRB1*04:03, sono più predisposti allo sviluppo della SIA durante il trattamento con acido α-lipoico. L'allele HLA-DRB1 * 04:03 (rapporto di associazione con la possibile predisposizione alla SIA — 1,6) è prevalentemente diffuso nei soggetti di razza caucasica, con una maggiore diffusione nell'Europa meridionale rispetto a quella settentrionale. L'allele HLA-DRB1 * 04:06 (rapporto di associazione con la possibile predisposizione alla SIA — 56,6) è prevalentemente diffuso nei pazienti giapponesi e coreani. Va considerata la possibile insorgenza della SIA nei pazienti che assumono acido α-lipoico, in caso di diagnosi differenziale di ipoglicemia spontanea (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L'uso dell'acido tiottico durante la gravidanza non è raccomandato a causa della mancanza di dati clinici adeguati.

Non esistono dati riguardo al passaggio dell'acido tiottico nel latte materno; pertanto, il suo utilizzo durante l’allattamento non è raccomandato.

Gli studi sulla tossicità per la funzione riproduttiva non hanno evidenziato alcuna prova di effetti sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nel guidare veicoli o nell’uso di macchinari.

Durante il trattamento è necessario prestare cautela (a causa della possibile comparsa di effetti indesiderati come vertigini e disturbi della vista) nella guida di veicoli e nell’esercizio di altre attività potenzialmente pericolose che richiedono un’elevata concentrazione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose giornaliera è di 600 mg di acido tiottico, somministrata sotto forma di 2 compresse da 300 mg oppure 1 compressa da 600 mg. Il medicinale va assunto come dose giornaliera unica, 30 minuti prima del primo pasto. Le compresse devono essere assunte a digiuno, senza masticarle e accompagnandole con una quantità sufficiente di acqua.

L’assunzione contemporanea di cibo può ostacolare l’assorbimento dell’acido α-lipoico; pertanto si raccomanda di assumere il medicinale mezz’ora prima dei pasti.

In caso di parestesie intense, il trattamento può essere iniziato con la forma iniettabile del medicinale Lipoica.

La durata della terapia viene stabilita dal medico in modo individuale.

Bambini.

Poiché non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia di questo medicinale nei bambini, non è raccomandato il suo utilizzo in questa fascia d’età.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e cefalea. Dopo assunzione orale accidentale o intenzionale (con intenti suicidi) di acido tiottico in dosi comprese tra 10 g e 40 g in combinazione con alcol, sono state osservate intossicazioni gravi, in alcuni casi con esito letale.

Nella fase iniziale, il quadro clinico dell’intossicazione può manifestarsi con eccitazione psicomotoria o alterazione della coscienza. Successivamente possono insorgere convulsioni generalizzate e acidosi lattica (coma lattico). Inoltre, in seguito a intossicazione da alte dosi di acido tiottico, sono stati descritti ipoglicemia, shock, necrosi acuta del muscolo scheletrico, emolisi, sindrome da coagulazione intravasale disseminata, depressione della funzione del midollo osseo e insufficienza multiorgano.

Trattamento. In caso di sospetta intossicazione grave, si raccomanda il ricovero immediato e l’adozione di misure conformi ai principi generali di trattamento nell’avvelenamento accidentale (ad esempio, induzione del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo). Il trattamento delle convulsioni generalizzate, dell’acidosi lattica e di altre conseguenze potenzialmente letali dell’intossicazione deve essere effettuato secondo i principi della terapia intensiva moderna. Il trattamento deve essere sintomatico. Ad oggi non è stata dimostrata l’efficacia dell’emodialisi, dell’emoperfusione o di altre tecniche di filtrazione con eliminazione forzata dell’acido tiottico.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati si utilizza la seguente classificazione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 — < 1/10), non comune (≥ 1/1 000 — < 1/100), raro (≥ 1/10 000 — < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema nervoso.

Comune: capogiri.

Molto raro: alterazione o perdita del senso del gusto, cefalea, iperidrosi.

Da parte degli organi della vista.

Molto raro: disturbi della vista.

Dal tratto gastrointestinale.

Comune: nausea.

Molto raro: vomito, dolore addominale e dolore gastrointestinale, diarrea.

Dal metabolismo e dal sistema endocrino.

Molto raro: ipoglicemia.

Dal sistema immunitario.

Molto raro: reazioni allergiche, tra cui eruzioni cutanee, orticaria (eruzioni urticarioidi), prurito, difficoltà respiratorie.

Frequenza non nota: sindrome da insulina autoimmune (vedere la sezione «Avvertenze speciali»), eczema.

Disturbi generali:

Molto raro: riduzione del livello di zucchero nel sangue, associata al miglioramento dell'assimilazione del glucosio. Sintomi simili all'ipoglicemia: capogiri, sudorazione aumentata, cefalea e disturbi della vista.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e/o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 1,5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 3 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. PrAT «Farmaceutica ditta «Darnytsia».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.