Lipoica

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Lipoica (Lipoicа)

Composición:

Principio activo: ácido tióctico (α-lipoico);

1 tableta recubierta con película contiene 300 mg o 600 mg de ácido tióctico (α-lipoico);

Excipientes: hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio, Opadry 20A verde.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

tabletas de 300 mg: forma redonda, recubiertas con película de color verde-amarillento, superficie biconvexa;

tabletas de 600 mg: forma alargada, recubiertas con película de color verde-amarillento, superficie biconvexa.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema digestivo y sobre los procesos metabólicos. Ácido tióctico. Código ATC A16A X01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ácido tióctico (ácido α-lipoico) actúa como coenzima en la descarboxilación oxidativa de las α-cetoácidos. La hiperglucemia provocada por la diabetes mellitus conduce a la acumulación de glucosa en las proteínas de la matriz vascular y a la formación de los llamados «productos finales de glicación avanzada» (AGE). Este proceso provoca una disminución del flujo sanguíneo endoneural y una hipoxia/isquemia endoneural, acompañada de un aumento en la producción de radicales libres de oxígeno, que dañan el nervio periférico.

Estudios en animales han demostrado que el ácido α-lipoico influye en los procesos bioquímicos provocados por la diabetes inducida por estreptozotocina, mejorando el flujo sanguíneo endoneural y aumentando los niveles del antioxidante fisiológico glutatión. Además, como antioxidante, reduce la cantidad de radicales libres de oxígeno en el nervio afectado por la diabetes.

Los efectos observados en experimentos indican que la función de los nervios periféricos puede mejorarse mediante el ácido α-lipoico. Esto se aplica a las alteraciones sensoriales en la polineuropatía diabética, que pueden manifestarse como parestesias tales como sensación de ardor, dolor, entumecimiento y sensación de «hormigueo».

Farmacocinética.

Tras la administración oral se produce una rápida absorción del ácido α-lipoico. Cuando se toman tabletas, la biodisponibilidad absoluta del ácido α-lipoico (determinada como la sustancia madre) es de aproximadamente el 20 % en comparación con la administración intravenosa, lo que indica un efecto de «primer paso» significativo. Debido a una rápida distribución en los tejidos, el período de semivida del ácido α-lipoico es de aproximadamente 25 minutos. Al igual que la solución oral, considerada la forma farmacéutica de máxima absorción, el perfil de absorción de las tabletas se caracteriza por una rápida llegada de la sustancia activa, acompañada de una reducción en la variabilidad interindividual. La biodisponibilidad relativa (en comparación con la solución oral) es > 60 %. Se observó una concentración máxima en plasma de 4 μg/ml aproximadamente 0,5 horas después de la administración oral de 600 mg de ácido α-lipoico. Experimentos en animales con marcadores radiactivos mostraron que el fármaco se elimina principalmente por vía renal en un 80-90 %, principalmente en forma de metabolitos. En humanos, solo una pequeña fracción de la sustancia sin cambios se excreta en la orina. La biotransformación ocurre principalmente mediante acortamiento oxidativo de las cadenas laterales (β-oxidación) y/o mediante S-metilación de los tiolos correspondientes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los síntomas de la polineuropatía diabética periférica (sensoriomotora).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a ácido tióctico o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La eficacia de la cisplatina disminuye con la administración concomitante de ácido tióctico. El ácido tióctico actúa como agente quelante de metales, por lo tanto, según los principios básicos de la farmacoterapia, no debe administrarse simultáneamente con compuestos metálicos (por ejemplo, suplementos nutricionales que contengan hierro o magnesio, ni con productos lácteos, ya que contienen calcio). Si la dosis diaria total del medicamento se administra 30 minutos antes del desayuno, los suplementos nutricionales que contienen hierro y magnesio deben tomarse al medio día o por la noche.

Con moléculas de azúcar, el ácido α-lipoico forma complejos poco solubles (por ejemplo, con solución de lavulosa).

En pacientes con diabetes mellitus, la administración de ácido tióctico puede potenciar el efecto hipoglucemiante de la insulina y de los agentes antidiabéticos orales. Por ello, especialmente durante las fases iniciales del tratamiento, se recomienda un control riguroso de los niveles de glucosa en sangre. Para evitar los síntomas de hipoglucemia, en algunos casos puede ser necesario reducir la dosis de insulina o de los agentes antidiabéticos orales.

Advertencia. El consumo regular de alcohol constituye un factor de riesgo importante para el desarrollo y progresión del cuadro clínico de neuropatía, es decir, puede tener un efecto negativo sobre el proceso de tratamiento con Lipoico. Por tanto, se recomienda a los pacientes con polineuropatía diabética abstenerse del consumo de alcohol. La restricción en el consumo de alcohol también se aplica durante los períodos de descanso entre los ciclos de tratamiento.

Características de aplicación.

El factor principal para el tratamiento eficaz de la polineuropatía diabética es la regulación óptima del nivel de glucosa en sangre del paciente.

Durante la administración del medicamento puede percibirse un olor inusual en la orina, sin significado clínico.

Al comienzo del tratamiento de la polineuropatía, debido a los procesos regenerativos, es posible un empeoramiento transitorio de las parestesias con sensación de «hormigueo».

Se ha notificado un caso de síndrome autoinmune por insulina (AIS) durante el tratamiento con ácido α-lipoico. Los pacientes con cierto genotipo HLA (sistema de antígenos leucocitarios humanos), por ejemplo los alelos HLA-DRB1*04:06 y HLA-DRB1*04:03, tienen mayor predisposición al desarrollo del AIS durante el tratamiento con ácido α-lipoico. El alelo HLA-DRB1 * 04:03 (relación de posibilidad relativa de predisposición al AIS — 1,6) está principalmente extendido entre individuos de raza caucásica, siendo su prevalencia mayor en el sur de Europa que en el norte. El alelo HLA-DRB1 * 04:06 (relación de posibilidad relativa de predisposición al AIS — 56,6) está principalmente presente en pacientes japoneses y coreanos. Debe considerarse la posibilidad de desarrollo del AIS en pacientes que reciben ácido α-lipoico cuando se plantee un diagnóstico diferencial de hipoglucemia espontánea (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se recomienda el uso de ácido tióctico durante el embarazo debido a la falta de datos clínicos adecuados.

No existen datos sobre la excreción del ácido tióctico en la leche materna, por lo tanto, no se recomienda su uso durante la lactancia.

Los estudios sobre el efecto tóxico sobre la función reproductiva no han mostrado evidencia de alteración de la fertilidad.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento debe mantenerse precaución (debido a la posibilidad de reacciones adversas como mareo y alteraciones visuales) al conducir vehículos o realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran una concentración elevada y una velocidad elevada de las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

La dosis diaria es de 600 mg de ácido tióctico, que se administra en forma de 2 comprimidos de 300 mg o 1 comprimido de 600 mg. El medicamento se toma en una única dosis diaria, 30 minutos antes de la primera ingestión de alimentos. Los comprimidos deben tomarse en ayunas, sin masticar y con una cantidad suficiente de agua.

La ingestión simultánea de alimentos dificulta la absorción del ácido α-lipoico, por lo que se recomienda tomar el medicamento media hora antes de las comidas.

En caso de parestesias intensas, el tratamiento puede iniciarse con la forma inyectable del medicamento Lipoica.

La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual.

Niños.

Dado que no existen datos sobre la seguridad y eficacia de este medicamento en niños, no se recomienda su uso en esta categoría de edad.

Sobredosis.

En caso de sobredosis pueden aparecer náuseas, vómitos y dolor de cabeza. Tras la administración oral accidental o intencionada (con intención suicida) de ácido tióctico en dosis de entre 10 g y 40 g en combinación con alcohol, se han observado intoxicaciones graves, en algunos casos con desenlace letal.

En la fase inicial, el cuadro clínico de la intoxicación puede manifestarse como excitación psicomotriz o confusión mental. Posteriormente pueden aparecer convulsiones generalizadas y acidosis láctica (coma láctico). Además, tras la intoxicación con altas dosis de ácido tióctico se han descrito hipoglucemia, shock, necrosis aguda del músculo esquelético, hemólisis, síndrome de coagulación intravascular diseminada, supresión de la función de la médula ósea e insuficiencia multiorgánica.

Tratamiento. Ante la sospecha de una intoxicación grave con este medicamento, se recomienda la hospitalización inmediata y la adopción de medidas según los principios generales de tratamiento en casos de envenenamiento (por ejemplo, inducción del vómito, lavado gástrico, administración de carbón activado). El tratamiento de convulsiones generalizadas, acidosis láctica y otras consecuencias de la intoxicación que pongan en peligro la vida debe realizarse de acuerdo con los principios actuales de terapia intensiva. El tratamiento debe ser sintomático. Hasta la fecha no se ha demostrado beneficio del empleo de hemodiálisis, hemoperfusión ni de métodos de filtración con eliminación forzada del ácido tióctico.

Reacciones adversas.

Para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas se utiliza la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Del sistema nervioso.

Frecuentes: mareo.

Muy raras: alteración o trastorno del gusto, cefalea, hiperhidrosis.

De los órganos de la vista.

Muy raras: trastorno de la visión.

Del tracto gastrointestinal.

Frecuentes: náuseas.

Muy raras: vómitos, dolor abdominal y dolor gastrointestinal, diarrea.

Del metabolismo y alteraciones nutricionales.

Muy raras: hipoglucemia.

Del sistema inmunitario.

Muy raras: reacciones alérgicas, entre las que se incluyen erupciones cutáneas, urticaria, picazón, dificultad respiratoria.

Desconocido: síndrome de insulina autoinmune (ver sección «Propiedades farmacológicas»), eccema.

Trastornos generales:

Muy raros: disminución del nivel de azúcar en sangre, relacionada con la mejora en la absorción de glucosa. Síntomas similares a los de la hipoglucemia: mareo, sudoración excesiva, cefalea y trastorno de la visión.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 1,5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster, 3 blísteres en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Firma farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Calle Borispilska, 13, Kiev, 02093, Ucrania.