Lindinet 30

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE LINDINET 30 (LINDYNETTE 30)

Composizione:

Principi attivi: etinilestradiolo, gestodene;

1 compressa contiene 0,03 mg di etinilestradiolo e 0,075 mg di gestodene;

Eccipienti: edetato disodico calcico, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, povidone, amido di mais, lattosio monoidrato, giallo chinolina (E 104), biossido di titanio (E 171), macrogol 6000, talco, carbonato di calcio, saccarosio.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse gialle, rotonde, biconvesse, rivestite, senza incisioni su entrambi i lati. Diametro – circa 5,6 mm, massa nominale – 90,0 mg.

Gruppo farmacoterapeutico. Contraccettivi ormonali per uso sistemico. Progestinici ed estrogeni, combinazioni fisse. Codice ATC G03A A10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

I contraccettivi orali combinati agiscono inibendo i gonadotropini. Sebbene il meccanismo principale sia l'inibizione dell'ovulazione, altri meccanismi, tra cui modifiche del muco cervicale (che aumenta la difficoltà di penetrazione degli spermatozoi nell'utero) e dell'endometrio (che riduce la probabilità di impianto dell'ovulo), contribuiscono all'effetto contraccettivo del farmaco.

Quando assunti correttamente e in modo continuativo, la probabilità di fallimento del metodo contraccettivo orale combinato è dello 0,1% all'anno. Tuttavia, nell'uso comune, la probabilità generale di fallimento del metodo contraccettivo orale combinato è del 5% all'anno. L'efficacia della maggior parte dei metodi contraccettivi dipende dalla regolarità con cui vengono utilizzati. Il fallimento del metodo contraccettivo orale combinato è principalmente attribuibile al mancato assunzione delle compresse.

Farmacocinetica.

Gestodene.

Assorbimento. Il gestodene somministrato per via orale viene rapidamente e quasi completamente assorbito. La concentrazione massima nel siero viene raggiunta entro 1 ora dopo la somministrazione di una dose singola. La biodisponibilità del gestodene è di circa il 99%.

Distribuzione. Nel siero, il gestodene si lega principalmente al globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) (50-70%) e in misura minore all'albumina sierica. Solo l'1-2% della concentrazione totale nel siero è presente in forma di steroidi liberi.

L'aumento dei livelli di SHBG indotto dall'etinilestradiolo determina un incremento della frazione di gestodene legata alle proteine plasmatiche, con conseguente aumento della frazione legata allo SHBG e riduzione della frazione legata all'albumina. Con l'assunzione ripetuta di dosi multiple, il gestodene si accumula nel siero. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta nella seconda metà del ciclo, quando le concentrazioni del farmaco nel siero aumentano da 3 a 5 volte.

Biotrasformazione. Il gestodene viene completamente metabolizzato attraverso la riduzione del gruppo chetonico in C3 e del doppio legame delta-4, nonché attraverso diversi passaggi di idrossilazione. Non è stato stabilito se il gestodene, quando somministrato contemporaneamente all'etinilestradiolo, abbia un effetto significativo sulla cinetica di quest'ultimo.

Eliminazione. I livelli di gestodene nel siero diminuiscono in due fasi. Il periodo di emivita finale è di circa 16-18 ore. I metaboliti vengono escreti principalmente attraverso le urine, in misura maggiore rispetto alle feci.

Etinilestradiolo.

Assorbimento. L'etinilestradiolo somministrato per via orale viene rapidamente e quasi completamente assorbito. La concentrazione massima nel siero viene raggiunta entro 1-2 ore dopo l'assunzione del farmaco. La biodisponibilità dell'etinilestradiolo, ridotta dalla coniugazione presistemica e dal metabolismo epatico di primo passaggio, è di circa il 40-60%.

Distribuzione. L'etinilestradiolo si lega completamente ma in modo non specifico alle albumine (circa il 98%) e induce un aumento della concentrazione della globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) nel siero. La concentrazione di equilibrio nel plasma viene raggiunta nella seconda metà del ciclo, quando le concentrazioni del farmaco nel plasma aumentano del 25-50% rispetto all'assunzione di una singola dose.

Biotrasformazione. L'etinilestradiolo subisce coniugazione presistemica nella mucosa dell'intestino tenue e nel fegato, entrando nel circolo enteroepatico. La reazione primaria di ossidazione è l'idrossilazione in posizione 2, mediata dagli enzimi del citocromo P450. La sostanza forma un'ampia varietà di metaboliti idrossilati ed etilati, presenti sia come metaboliti liberi che come coniugati con glucuronidi e solfati.

Eliminazione. La concentrazione di etinilestradiolo nel siero diminuisce in due fasi.
Il periodo di emivita finale dell'etinilestradiolo è di 16-18 ore. I metaboliti dell'etinilestradiolo, sotto forma di coniugati con glucuronidi e solfati, vengono escreti principalmente attraverso le feci, in misura maggiore rispetto alle urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione orale.

Nel decidere se prescrivere Lindinet 30, è necessario considerare i fattori di rischio attuali per la singola donna, in particolare i fattori di rischio di tromboembolia venosa (TEV), e quanto elevato sia il rischio di TEV con Lindinet 30 rispetto ad altri contraccettivi ormonali combinati (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).

Controindicazioni.

Il medicinale Lindinet 30 è controindicato nelle donne con presenza o sviluppo delle seguenti condizioni:

• Ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV):
  • tromboembolia venosa – TEV in atto (trattamento con anticoagulanti) o TEV anamnestica (ad esempio, trombosi venosa profonda [TVP] o embolia polmonare [EP]);
  • nota predisposizione ereditaria o acquisita alla tromboembolia venosa, ad esempio resistenza alla proteina C attivata (APC, compreso il fattore V di Leiden), carenza di antitrombina-III, carenza di proteina C, carenza di proteina S;
  • intervento chirurgico importante con immobilizzazione prolungata (vedi sezione «Avvertenze speciali»);
  • aumento del rischio di sviluppare tromboembolia venosa dovuto alla presenza di più fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali»).
• Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA):
  • tromboembolia arteriosa – tromboembolia arteriosa in atto, tromboembolia arteriosa anamnestica (ad esempio, infarto miocardico) o stato prodromico (ad esempio, angina pectoris);
  • malattia cerebrovascolare – ictus in atto, ictus anamnestico o stato prodromico (ad esempio, attacco ischemico transitorio, AIT);
  • nota predisposizione ereditaria o acquisita alla tromboembolia arteriosa, ad esempio iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, lupus anticoagulant);
  • emicrania anamnestica con sintomi neurologici focali;
  • aumento del rischio di sviluppare tromboembolia arteriosa dovuto alla presenza di più fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali») o alla presenza di un singolo fattore di rischio grave, come:
  • diabete mellito con sintomi vascolari;
  • ipertensione arteriosa grave;
  • dislipoproteinemia grave.
• Presenza di pancreatite o pancreatite anamnestica, se associata a grave ipertrigliceridemia.
• Presenza di gravi alterazioni della funzionalità epatica o alterazioni anamnestiche (finché la funzionalità epatica non si sia ripristinata).
• Presenza di tumori epatici (benigni o maligni) o tumori anamnestici.
• Tumori noti o sospetti dipendenti dagli steroidi (ad esempio, degli organi riproduttivi).
• Carcinoma mammario attualmente presente o anamnestico, che potrebbe essere dipendente dagli ormoni (vedi sezione «Avvertenze speciali»).
• Sanguinamento vaginale anomalo non diagnosticato.

È controindicata la somministrazione concomitante del medicinale Lindinet 30 con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, medicinali contenenti glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Nota. Si raccomanda di consultare le pertinenti istruzioni per l’uso di altri medicinali assunti contemporaneamente al fine di identificare potenziali interazioni.

Interazioni farmacodinamiche

Durante studi clinici condotti su pazienti che assumevano medicinali per il trattamento dell’epatite C virale (HCV) contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, è stato osservato un aumento delle transaminasi (ALT) superiore a 5 volte il limite superiore della norma (LSN). Tale aumento si è verificato con frequenza significativamente maggiore nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, in particolare contraccettivi ormonali combinati (COC). Inoltre, anche durante il trattamento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, si è osservato un aumento dell’ALT nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i COC (vedi sezione «Controindicazioni»). Pertanto, alle pazienti che assumono Lindinet 30 si raccomanda di passare a un metodo contraccettivo alternativo (ad esempio, contraccettivi contenenti solo progestinici o metodi non ormonali) prima dell’inizio della terapia con i suddetti medicinali combinati. La ripresa del trattamento con Lindinet 30 può avvenire 2 settimane dopo la fine della terapia con tali medicinali combinati.

Interazioni farmacocinetiche

Effetto di altri medicinali su Lindinet 30

Possibili interazioni con farmaci che inducono enzimi microsomiali, che possono portare ad un aumento del clearance degli ormoni sessuali e causare sanguinamenti da rottura e/o perdita di efficacia contraccettiva.

Trattamento

L’induzione enzimatica può manifestarsi già dopo alcuni giorni di trattamento. L’induzione massima si verifica generalmente entro alcune settimane. Dopo l’interruzione del trattamento, l’induzione enzimatica può persistere per circa 4 settimane.

Trattamento a breve termine

Alle donne che ricevono trattamenti con induttori enzimatici, si raccomanda di utilizzare temporaneamente un metodo barriera o un altro metodo contraccettivo in aggiunta all’assunzione del COC. Il metodo barriera deve essere utilizzato per tutto il periodo di trattamento con i medicinali concomitanti e per 28 giorni dopo l’interruzione di tale trattamento.

Se la terapia con un induttore enzimatico prosegue oltre la fine delle compresse nel blister del COC, il blister successivo del COC deve essere iniziato immediatamente dopo il termine del precedente, senza l’intervallo abituale di sospensione delle compresse.

Trattamento a lungo termine

Alle donne che ricevono un trattamento prolungato con principi attivi che sono induttori enzimatici, si raccomanda un altro metodo contraccettivo non ormonale affidabile.

In letteratura sono stati riportati i seguenti casi di interazione.

Sostanze che aumentano il clearance del COC (riduzione dell’efficacia del COC per induzione enzimatica)

Barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina e medicinali per il trattamento dell’HIV – ritonavir, nevirapina ed efavirenz; possibile interazione anche con felbamato, griseofulvina, osscarbazepina, topiramato e preparati contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Sostanze con effetto variabile sul clearance del COC

L’assunzione concomitante di molte combinazioni di inibitori della proteasi HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, inclusi i medicinali per il trattamento dell’epatite C, può aumentare o diminuire la concentrazione plasmatica di estrogeni o progestinici. L’effetto complessivo di tale interazione può avere rilevanza clinica in alcuni casi.

Pertanto, in caso di assunzione concomitante di medicinali per il trattamento dell’HIV/virus dell’epatite C, si raccomanda di consultare il foglio illustrativo di tali medicinali per identificare potenziali interazioni e ottenere raccomandazioni appropriate. In caso di dubbi, alle donne in trattamento con inibitori della proteasi o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa si raccomanda di utilizzare un ulteriore metodo contraccettivo barriera.

Effetto del medicinale Lindinet 30 su altri medicinali

I contraccettivi orali possono influenzare il metabolismo di alcune altre sostanze attive. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e tissutali di tali sostanze possono aumentare (ad esempio, ciclosporina, teofillina) o diminuire (ad esempio, lamotrigina, tizanidina, levotiroxina).

Caratteristiche d'uso.

Avvertenza

Se una donna presenta una qualsiasi delle condizioni o dei fattori di rischio indicati di seguito, è necessario discutere con la paziente l'opportunità di utilizzare il medicinale Lindinet 30.

In caso di peggioramento della condizione o di comparsa di uno qualsiasi dei sintomi o dei fattori di rischio indicati di seguito, si raccomanda alla donna di consultare il proprio medico, il quale deciderà se è necessario interrompere l'assunzione del medicinale Lindinet 30.

Alterazioni della circolazione sanguigna.

Rischio di tromboembolia venosa (TEV)

L'uso di qualsiasi contraccettivo orale combinato (COC) aumenta il rischio di tromboembolia venosa (TEV) rispetto alla mancata assunzione.

I farmaci contenenti levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati a un rischio inferiore di TEV. Altri farmaci, come Lindinet 30, possono essere associati a un rischio di TEV doppio. La decisione di utilizzare un qualsiasi farmaco invece di un medicinale con un rischio più basso di TEV deve essere presa solo dopo aver discusso con la paziente, per assicurarsi che comprenda il rischio di TEV con l'uso di Lindinet 30, che sia consapevole dell'influenza dei fattori di rischio esistenti sulla probabilità di sviluppare TEV e che il rischio di TEV è massimo durante il primo anno di assunzione del farmaco. Esistono inoltre alcune evidenze che questo rischio aumenti quando si riprende l'assunzione di un COC dopo un'interruzione di 4 settimane o più.

Circa 2 donne su 10.000 che non assumono COC e non sono in stato di gravidanza svilupperanno una TEV nell'arco di un anno. Tuttavia, in una singola donna il rischio può essere molto più elevato a seconda dei fattori di rischio esistenti (vedi informazioni seguenti).

Secondo le stime,[1] tra le 9 e le 12 donne su 10.000 che assumono un COC contenente gestodene svilupperanno una TEV nell'arco di un anno; questo dato può essere confrontato con circa 6 casi[2] nelle donne che assumono un COC contenente levonorgestrel.

In entrambi i casi, la frequenza di TEV all'anno è inferiore rispetto alla frequenza di TEV attesa durante la gravidanza o nel periodo post-partum.

La TEV può causare esiti letali nel 1–2% dei casi.

Molto raramente sono stati riportati casi di trombosi in altri vasi sanguigni, ad esempio arterie e vene del fegato, reni, vasi mesenterici o vasi della retina, in donne che assumevano COC.

Numero di casi di TEV ogni 10.000 donne all'anno

Fattori di rischio per TEV

Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne che assumono COC può aumentare significativamente in presenza di ulteriori fattori di rischio, in particolare se presenti più fattori contemporaneamente (vedi tabella 1).

Lindinet 30 è controindicato se la paziente presenta più fattori di rischio che determinano un elevato rischio di trombosi venosa (vedi sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l'aumento del rischio potrebbe essere superiore alla somma dei singoli fattori – in questo caso va valutato il rischio complessivo di TEV per la paziente. Se il rapporto rischio/beneficio è considerato negativo, non deve essere prescritto un COC (vedi sezione «Controindicazioni»).

Tabella 1

Fattori di rischio per TEV

Non esiste un consenso univoco riguardo al possibile impatto della varicosi e della tromboflebite superficiale sull'insorgenza o il progresso della trombosi venosa.

È necessario considerare il rischio di tromboembolia durante la gravidanza, in particolare nel periodo di 6 settimane successive al parto (le informazioni sull'uso durante la gravidanza o l'allattamento sono riportate nella sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno»).

Sintomi di TEV (trombosi venosa profonda ed embolia polmonare)

In caso di comparsa di sintomi, alla donna si raccomanda di rivolgersi immediatamente a un medico e di informarlo che sta assumendo un contraccettivo orale combinato (COC).

I sintomi di trombosi venosa profonda (TVP) possono includere:

• gonfiore unilaterale della gamba e/o del piede o di un'area lungo una vena della gamba;
• dolore o ipersensibilità nella gamba, che può manifestarsi solo in posizione eretta o durante la deambulazione;
• sensazione di calore nella gamba interessata; arrossamento o cambiamento del colore della pelle sulla gamba.

I sintomi di embolia polmonare (EP) possono includere:

• comparsa improvvisa di dispnea senza causa apparente o respirazione accelerata;
• tosse improvvisa, eventualmente con emottisi;
• dolore toracico acuto;
• grave capogiro;
• battito cardiaco rapido o irregolare.

Alcuni di questi sintomi (ad esempio, dispnea, tosse) sono aspecifici e possono essere interpretati erroneamente come manifestazioni più comuni o meno gravi (ad esempio, infezioni delle vie respiratorie).

Altri segni di occlusione vascolare possono includere: dolore improvviso, gonfiore e comparsa di colorazione bluastra di un arto.

I sintomi di occlusione di un vaso oculare possono variare da una perdita visiva indolore che può progredire fino alla cecità. A volte la perdita visiva può verificarsi quasi istantaneamente.

Rischio di tromboembolia arteriosa (ATE)

Studi epidemiologici hanno associato l'uso di COC a un aumento del rischio di tromboembolia arteriosa (ad esempio, infarto miocardico) o di eventi cerebrovascolari (ad esempio, attacco ischemico transitorio, ictus). Le complicanze tromboemboliche arteriose possono avere esiti letali.

Fattori di rischio per ATE

Il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose o di eventi cerebrovascolari nelle pazienti che assumono COC aumenta nelle donne con fattori di rischio (vedere tabella 2). Lindinet 30 è controindicato se la paziente presenta un singolo fattore di rischio grave o più fattori di rischio per ATE che determinano un elevato rischio di tromboembolia arteriosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l'aumento del rischio potrebbe essere maggiore della somma dei singoli fattori – in tal caso, occorre valutare il rischio complessivo di ATE per la paziente. Se il rapporto rischio/beneficio è considerato negativo, non si deve prescrivere un COC (vedere sezione «Controindicazioni»).

Tabella 2

Fattori di rischio per ATE

Sintomi di TEA

In caso di comparsa di sintomi, si raccomanda alla donna di rivolgersi immediatamente al medico e di informarlo che sta assumendo un CPP.

I sintomi di disturbo della circolazione cerebrale possono includere:

• intorpidimento o debolezza improvvisa del viso, delle braccia o delle gambe, specialmente se unilaterali;
• disturbo improvviso della deambulazione, vertigini, perdita di equilibrio o coordinazione;
• confusione mentale improvvisa, disturbi del linguaggio o della comprensione;
• peggioramento improvviso della vista di uno o entrambi gli occhi;
• cefalea improvvisa, intensa o prolungata senza causa definita;
• perdita di coscienza o svenimento con o senza convulsioni.

Sintomi transitori indicano un attacco ischemico transitorio (TIA).

I sintomi di infarto miocardico (IM) possono includere:

• dolore, disagio, sensazione di oppressione, pesantezza, costrizione o pressione al petto, al braccio o sotto lo sterno;
• sensazione di disagio irradiata alla schiena, alla mascella, alla gola, al braccio, allo stomaco;
• sensazione di pienezza gastrica, disturbi digestivi o dispnea;
• sudorazione eccessiva, nausea, vomito o vertigini;
• debolezza eccessiva, ansia o affanno;
• battito cardiaco rapido o irregolare.

Patologie oncologiche.

Il fattore di rischio più importante per il cancro della cervice uterina è la persistenza dell'infezione da papillomavirus (papillomavirus umano, HPV). I risultati di alcuni studi epidemiologici suggeriscono che un uso prolungato di CPP può essere associato a un aumento del rischio di sviluppo del cancro della cervice uterina nelle donne infette da HPV. Tuttavia, questa affermazione rimane controversa, poiché non è chiaro in che misura i risultati di questi studi tengano conto di fattori di rischio concomitanti (ad esempio, screening del collo dell'utero o comportamento sessuale, inclusivo dell'uso di metodi contraccettivi barriera).

Il medicinale Lindinet 30 è controindicato nelle donne con cancro al seno attuale o anamnestico, che può essere dipendente dagli ormoni (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Studi epidemiologici non hanno evidenziato un legame costante tra l'uso di contraccettivi orali combinati (CPP) e il rischio di sviluppare cancro al seno. Gli studi non mostrano un legame tra l'uso di CPP (attuale o passato) e il rischio di sviluppare cancro al seno. Tuttavia, alcuni studi riportano un lieve aumento del rischio di cancro al seno tra coloro che attualmente o recentemente hanno usato CPP (< 6 mesi dall'ultima assunzione) e tra coloro che hanno assunto CPP per un lungo periodo (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

In casi isolati, in donne che assumono CPP sono state osservate tumefazioni epatiche benigne e, più raramente, maligne, che in singoli casi hanno portato a emorragia intraperitoneale pericolosa per la vita. In caso di lamentele di dolore intenso nell'area epigastrica, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si deve considerare la possibilità di una neoplasia epatica associata all'uso di contraccettivi orali.

Altre condizioni.

L'umore depresso e la depressione sono reazioni avverse comuni nell'uso di contraccettivi ormonali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). La depressione può essere grave e rappresenta un fattore di rischio noto per comportamenti suicidari e suicidio. Le donne devono essere informate della necessità di consultare il medico in caso di alterazioni dell'umore e sintomi depressivi, anche se si verificano poco dopo l'inizio del trattamento.

Le donne con anamnesi di depressione che assumono CPP necessitano di un attento monitoraggio e la sospensione del farmaco in caso di recidiva depressiva. Alle pazienti che sviluppano una depressione grave durante l'uso di CPP deve essere interrotto il farmaco e deve essere prescritto un metodo contraccettivo alternativo al fine di determinare un eventuale legame con l'assunzione del farmaco.

Le donne con ipertrigliceridemia o con storia familiare di tale disturbo rappresentano un gruppo a rischio aumentato di pancreatite acuta durante l'uso di contraccettivi orali combinati.

Sebbene sia stato riportato un lieve aumento della pressione arteriosa in molte donne che assumono CPP, un aumento clinicamente significativo della pressione arteriosa è un evento raro. Tuttavia, se si verifica ipertensione arteriosa clinicamente significativa e persistente durante l'uso di CPP, è opportuno sospendere il CPP e trattare l'ipertensione arteriosa. Se appropriato, l'uso di CPP può essere ripreso dopo il raggiungimento di valori pressori normali con terapia antipertensiva.

Sono stati riportati insorgenza o peggioramento delle seguenti malattie/condizioni durante la gravidanza e durante l'uso di CPP, ma il loro legame con l'uso di CPP non è definitivamente chiarito: ittero e/o prurito associati a colestasi, formazione di calcoli biliari, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, corea di Sydenham, herpes gestazionale, perdita dell'udito associata a otosclerosi.

Gli estrogeni esogeni possono causare o aggravare i sintomi di angioedema ereditario o acquisito.

In caso di disturbi acuti o cronici della funzione epatica può rendersi necessaria la sospensione del CPP fino al ritorno alla normalità dei parametri di funzionalità epatica. In caso di alterazione della funzione epatica, il metabolismo degli ormoni steroidei può ridursi significativamente. In caso di recidiva di ittero colestasico e/o prurito che si sono manifestati per la prima volta durante la gravidanza o in seguito a un precedente uso di ormoni sessuali, l'uso di CPP deve essere interrotto.

Sebbene i CPP possano influenzare la resistenza insulinica periferica e la tolleranza al glucosio, non ci sono dati che indichino la necessità di modificare il regime terapeutico nelle donne diabetiche che assumono CPP a basso dosaggio (contenenti <0,05 mg di etinilestradiolo). Tuttavia, le donne affette da diabete devono essere attentamente monitorate durante l'uso di CPP.

Sono stati riportati casi di malattia di Crohn e colite ulcerosa in donne che assumono CPP.

Talvolta può svilupparsi cloasma, specialmente in donne con anamnesi di cloasma gravidico. Le donne predisposte allo sviluppo di cloasma devono evitare l'esposizione diretta ai raggi solari o alle radiazioni ultraviolette durante l'uso di CPP.

Condizioni che richiedono particolare attenzione.

Visita medica/consulto.

Prima di iniziare l'assunzione del medicinale Lindinet 30, è necessario raccogliere un'anamnesi familiare dettagliata e sottoporre la paziente a un esame medico e ginecologico generale, considerando le controindicazioni (vedere la sezione «Controindicazioni») e le precauzioni d'uso (vedere la sezione «Precauzioni per l'uso»). Deve essere esclusa la gravidanza. Tale esame deve essere ripetuto periodicamente. L'esame medico deve includere la misurazione della pressione arteriosa, l'esame delle mammelle, la palpazione addominale e un esame ginecologico con esame citologico, nonché analisi di laboratorio.

È importante informare la donna sulle informazioni riguardanti la trombosi venosa e arteriosa, compreso il rischio associato all'uso di Lindinet 30 rispetto ad altri CPP, i sintomi di TVT e TEA, nonché i noti fattori di rischio e le azioni da intraprendere in caso di sospetto tromboembolico.

Si consiglia alla donna di leggere attentamente il foglio illustrativo del medicinale e di seguire le istruzioni fornite. La frequenza e la natura dei controlli devono basarsi su raccomandazioni pratiche stabilite e adattate alla singola donna.

Le donne devono essere avvertite che il medicinale non protegge dalle malattie sessualmente trasmissibili, inclusa l'infezione da HIV (AIDS).

Altre informazioni.

Riduzione dell'efficacia

L'efficacia dei contraccettivi orali combinati può ridursi in caso di omissione dell'assunzione della compressa (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»), disturbi gastrointestinali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia») o assunzione concomitante di altri medicinali (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Controllo del ciclo abbreviato

Durante l'uso di qualsiasi contraccettivo orale possono verificarsi sanguinamenti intermestruali (spotting o sanguinamenti di rottura), specialmente nei primi mesi. Per questo motivo, la valutazione di sanguinamenti intermestruali irregolari può essere effettuata solo dopo un periodo di adattamento all'organismo del farmaco, dopo tre cicli di assunzione delle compresse.

Se le perdite ematiche irregolari persistono dopo il periodo di adattamento o compaiono dopo un periodo di cicli regolari, si devono considerare cause emorragiche non ormonali e si devono effettuare opportune indagini diagnostiche per escludere neoplasie e gravidanza. Tra le indagini diagnostiche può essere incluso il curettage.

In alcune donne può non verificarsi il sanguinamento mestruale durante l'interruzione dell'assunzione del farmaco.

Se il CPP viene assunto correttamente secondo le istruzioni riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», la gravidanza è improbabile. Tuttavia, se l'assunzione del farmaco è stata irregolare o se non si verificano sanguinamenti mestruali per due cicli consecutivi, prima di continuare l'assunzione del CPP è necessario escludere la gravidanza.

Popolazione pediatrica

Lindinet 30 è raccomandato per l'uso solo dopo la prima mestruazione.

Pazienti anziani

L'uso di contraccettivi orali combinati dopo la menopausa non è indicato.

Alterazioni della funzione epatica

Lindinet 30 è controindicato nelle donne con alterazioni della funzione epatica (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Alterazioni della funzione renale

Non sono disponibili dati sull'uso del farmaco in pazienti con alterazioni della funzione renale.

Effetto sui risultati di esami di laboratorio e altre indagini diagnostiche

L'uso di contraccettivi orali combinati può causare alcuni cambiamenti fisiologici che possono influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, in particolare:

• parametri biochimici della funzione epatica (incluso il calo dei livelli di bilirubina e fosfatasi alcalina), della funzione tiroidea (aumento dei livelli totali di T3 e T4 a causa dell'aumento del globulina legante le tireoxine (TBG), calo dell'assorbimento di T3 libero), della funzione surrenale (aumento del cortisolo plasmatico, aumento della globulina legante il cortisolo, calo dei livelli di deidroepiandrosterone solfato/DHEA-S/) e della funzione renale (aumento della creatinina plasmatica e calo dei valori di clearance della creatinina);
• livelli di proteine (trasporto) plasmatiche, come la globulina legante i corticosteroidi e le frazioni lipidiche/lipoproteiche;
• parametri del metabolismo dei carboidrati;
• parametri della coagulazione e fibrinolisi;
• calo dei livelli plasmatici di folati.

Questi cambiamenti di solito rimangono entro i limiti normali del laboratorio.

Componenti ausiliari

Questo medicinale contiene lattosio e saccarosio.

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, deficit di saccarasi-isomaltasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/compressa di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Prima di iniziare l'assunzione del medicinale Lindinet 30 deve essere esclusa la gravidanza.

In caso di insorgenza di gravidanza durante l'assunzione di un contraccettivo orale, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Non esistono prove convincenti che gli estrogeni e i progestinici contenuti nei contraccettivi orali combinati possano causare malformazioni nei bambini in caso di gravidanza accidentale durante l'assunzione di CPP.

Nella ripetuta prescrizione di Lindinet 30 si deve considerare il rischio aumentato di TVT nel periodo postparto (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Precauzioni per l'uso»).

Allattamento al seno. È stato riportato che una piccola quantità di steroidi contenuti nei contraccettivi orali ormonali e/o dei loro metaboliti viene escreta nel latte materno, nonché alcune reazioni avverse nei neonati, inclusa la comparsa di ittero e l'ingrandimento delle mammelle. I contraccettivi orali possono influenzare l'allattamento poiché il loro uso può ridurre la quantità di latte materno e alterarne la composizione.

L'uso di contraccettivi orali combinati di solito non è raccomandato fino al completo completamento dell'allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari.

Lindinet 30 non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Solo per somministrazione orale.

Le compresse devono essere assunte ogni giorno più o meno allo stesso orario, seguendo l’ordine indicato sulla confezione blister. Si deve assumere 1 compressa al giorno (preferibilmente allo stesso orario) per 21 giorni consecutivi. Successivamente, si deve effettuare una pausa di sette giorni dall’assunzione delle compresse. Durante questa pausa di sette giorni si verifica un’emorragia da sospensione di tipo mestruale. L’emorragia inizia di solito il 2° o il 3° giorno dopo l’assunzione dell’ultima compressa e può protrarsi fino all’inizio dell’assunzione delle compresse dal blister successivo.

Il giorno successivo alla pausa di sette giorni si deve iniziare l’assunzione delle compresse dal blister successivo, contenente 21 compresse.

Prima assunzione del medicinale.

L’assunzione del medicinale Lindinet 30 deve iniziare il primo giorno del ciclo mestruale.

L’assunzione delle compresse può iniziare anche dal 2° al 7° giorno della mestruazione; in questo caso, tuttavia, è necessario utilizzare metodi contraccettivi non ormonali aggiuntivi (ad esempio preservativi, spermicidi) durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse.

Passaggio all’assunzione del medicinale Lindinet 30 da un altro contraccettivo combinato (contraccettivi orali combinati /COC/, anello vaginale o cerotto transdermico).

La prima compressa di Lindinet 30 deve essere assunta dopo l’assunzione dell’ultima compressa del blister precedente di un altro contraccettivo orale combinato, ma non oltre il giorno successivo alla pausa abituale (o all’assunzione della compressa placebo) prevista con il precedente contraccettivo orale.

Nel passaggio a Lindinet 30 da un anello vaginale o da un cerotto transdermico, si raccomanda di iniziare l’assunzione di Lindinet 30 il giorno della rimozione dell’anello vaginale o del cerotto transdermico, ma non oltre il giorno in cui sarebbe stato applicato un nuovo anello o cerotto.

Passaggio all’assunzione del medicinale Lindinet 30 da preparati contenenti solo progestinici («mini-pillole», iniezioni, impianto o sistema intrauterino).

L’assunzione delle compresse contenenti solo progestinici può essere interrotta in qualsiasi giorno; l’assunzione di Lindinet 30 deve iniziare il giorno successivo. Il passaggio a Lindinet 30 da un impianto può avvenire il giorno della rimozione dell’impianto o del sistema intrauterino. Nel passaggio a Lindinet 30 da iniezioni, si deve iniziare l’assunzione del medicinale nel giorno previsto per l’iniezione. In questi casi, durante i primi 7 giorni è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

Uso del medicinale Lindinet 30 dopo aborto nel I trimestre di gravidanza.

L’assunzione del medicinale può essere iniziata immediatamente dopo un aborto nel I trimestre di gravidanza; in questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

Uso del medicinale Lindinet 30 dopo parto o aborto nel II trimestre di gravidanza.

Le informazioni sull’uso del medicinale durante l’allattamento sono riportate nella sezione «Uso in gravidanza o allattamento».

Poiché il periodo post-partum è associato a un aumentato rischio di tromboembolia, l’assunzione di Lindinet 30 può essere iniziata non prima di 28 giorni dopo il parto nelle donne che non allattano al seno o dopo un aborto nel II trimestre. Si raccomanda alla paziente di utilizzare un metodo contraccettivo di riserva non ormonale aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse. Tuttavia, se dopo il parto o l’aborto è già avuto luogo un rapporto sessuale, prima di iniziare Lindinet 30 è necessario escludere una gravidanza o attendere l’insorgenza della prima mestruazione (vedere anche le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Uso in gravidanza o allattamento»).

Compresse dimenticate.

Se il ritardo nell’assunzione della compressa non supera le 12 ore, l’effetto contraccettivo del medicinale non viene ridotto. La compressa dimenticata deve essere assunta non appena ci si accorge dell’omissione. La compressa successiva deve essere assunta all’ora abituale. Se il ritardo nell’assunzione della compressa supera le 12 ore, la protezione contraccettiva può diminuire. In tal caso, si devono seguire due principi fondamentali:

1. L’interruzione dell’assunzione delle compresse non deve mai superare i 7 giorni.
2. L’inibizione adeguata del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio si ottiene solo con un’assunzione continua del medicinale per 7 giorni.

Di conseguenza, nella pratica quotidiana si devono seguire le seguenti raccomandazioni:

1ª settimana

L’ultima compressa dimenticata deve essere assunta il prima possibile, anche se ciò comporta l’assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, si deve continuare ad assumere le compresse all’ora abituale. Inoltre, nei successivi 7 giorni si deve utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, ad esempio il preservativo. Se nei 7 giorni precedenti è avvenuto un rapporto sessuale, si deve considerare la possibilità di una gravidanza. Maggiore è il numero di compresse dimenticate e più il ritardo si avvicina alla pausa di sette giorni, maggiore è il rischio di gravidanza.

2ª settimana

L’ultima compressa dimenticata deve essere assunta il prima possibile, anche se ciò comporta l’assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, si deve continuare ad assumere le compresse all’ora abituale. Se le compresse sono state assunte correttamente nei 7 giorni precedenti all’omissione, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. In caso contrario, o se sono state dimenticate più di una compressa, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo per 7 giorni.

3ª settimana

Il rischio di riduzione dell’effetto contraccettivo aumenta quando ci si avvicina alla pausa di sette giorni. Tuttavia, modificando lo schema di assunzione si può evitare una riduzione della protezione contraccettiva. Se si segue una delle opzioni indicate di seguito, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi, a condizione che le compresse siano state assunte correttamente nei 7 giorni precedenti l’omissione. In caso contrario, si deve seguire la prima delle opzioni indicate e utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi per i successivi 7 giorni.

1. L’ultima compressa dimenticata deve essere assunta il prima possibile, anche se ciò comporta l’assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, si deve continuare ad assumere le compresse all’ora abituale. L’assunzione delle compresse dal blister successivo deve iniziare immediatamente dopo la fine del blister precedente, cioè non deve esserci alcuna pausa nell’assunzione del medicinale. È improbabile che la donna abbia un’emorragia da sospensione prima della fine delle compresse del secondo blister, anche se possono verificarsi spotting o emorragia da rottura.
2. Si può anche interrompere l’assunzione delle compresse dal blister in corso. In questo caso, la pausa nell’assunzione del medicinale deve essere di 7 giorni, compresi i giorni in cui sono state dimenticate le compresse, dopodiché si deve iniziare l’assunzione delle compresse dal blister successivo. Se la donna desidera iniziare l’assunzione delle compresse dal blister successivo alla data abituale, la pausa di 7 giorni deve essere ridotta di conseguenza.

Se dopo le compresse dimenticate non si verifica l’emorragia da sospensione durante la prima pausa abituale, si deve considerare la possibilità di una gravidanza.

Misure in caso di vomito e/o diarrea.

Se il vomito o la diarrea si verificano entro 4 ore dall’assunzione del medicinale, significa che il principio attivo della compressa potrebbe non essere stato completamente assorbito. In questo caso, si deve agire come indicato nella sezione «Compresse dimenticate». Se la paziente non desidera deviare dal regime di assunzione, le compresse dimenticate devono essere assunte da un blister di riserva.

Ritardare o anticipare il ciclo mestruale.

Per ritardare la mestruazione, l’assunzione delle compresse deve proseguire con un nuovo blister senza la pausa di sette giorni. L’emorragia mestruale può essere ritardata per tutto il tempo necessario, fino al termine delle compresse del secondo blister. Durante il ritardo dell’emorragia mestruale, possono verificarsi spotting o emorragia da rottura. L’assunzione regolare di Lindinet 30 può essere ripresa dopo la consueta pausa di sette giorni.

Per anticipare l’insorgenza dell’emorragia mestruale, la pausa di sette giorni può essere abbreviata del numero desiderato di giorni.

Più breve è la pausa nell’assunzione del medicinale, maggiore è il rischio che non si verifichi l’emorragia mestruale o che si verifichino spotting o emorragia da rottura durante l’assunzione delle compresse dal blister successivo.

Popolazione pediatrica.

Lindinet 30 è indicato solo dopo l’insorgenza della mestruazione regolare.

Sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio dei contraccettivi orali negli adulti e nei bambini possono includere: nausea, vomito, ipersensibilità delle ghiandole mammarie, vertigini, dolore addominale, sonnolenza/stanchezza; nelle giovani ragazze può verificarsi un’emorragia vaginale lieve. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati

L'uso di contraccettivi orali è associato a un aumentato rischio delle seguenti reazioni avverse:

• complicanze trombotiche ed emboliche arteriose e venose* (frequenza: rare) (vedere anche la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»);
• neoplasia intraepiteliale cervicale e cancro del collo dell'utero;
• cancro al seno;
• tumori benigni del fegato (iperplasia nodulare focale, adenoma epatico).

* L'uso di COC è associato a un aumentato rischio di complicanze trombotiche ed emboliche arteriose e venose, compresi infarto miocardico, ictus, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa ed embolia polmonare. Ulteriori informazioni dettagliate su queste reazioni avverse sono riportate nella sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego».

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono elencati secondo la seguente classificazione della frequenza: molto comuni (≥1/10), comuni (da ≥1/100 a <1/10), non comuni (da ≥1/1000 a <1/100), rari (da ≥1/10000 a <1/1000), molto rari (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Comuni: vaginite, inclusa candidosi.

Neoplasie benigne, maligne e non specificate (inclusi cisti e polipi)

Rari: carcinoma epatocellulare.

Sistema immunitario

Rari: reazioni anafilattiche/anafilattoidi, inclusi casi isolati di orticaria, angioedema e reazioni gravi con sintomi a carico dell'apparato respiratorio e cardiovascolare.

Molto rari: peggioramento del lupus eritematoso sistemico.

Frequenza non nota: peggioramento dei sintomi di angioedema ereditario o acquisito.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comuni: alterazioni dei livelli lipidici, inclusa ipertrigliceridemia; alterazioni dell'appetito (aumento o diminuzione).

Rari: riduzione dei livelli plasmatici di folati*, intolleranza al glucosio.

Molto rari: peggioramento della porfiria.

Disturbi psichici

Comuni: alterazioni dell'umore, inclusa depressione, alterazioni del libido.

Sistema nervoso

Molto comuni: cefalea, inclusa emicrania.

Comuni: nervosismo, capogiri.

Molto rari: peggioramento della corea.

Organo della vista