Lindinet 30

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LINDYNETTE 30 (LINDYNETTE 30)

Composición:

Principios activos: etinilestradiol, gestodeno;

Cada tableta contiene 0,03 mg de etinilestradiol y 0,075 mg de gestodeno;

Excipientes: edetato de sodio y calcio, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, povidona, almidón de maíz, lactosa monohidrato, amarillo de quinoleína (E 104), dióxido de titanio (E 171), macrogol 6000, talco, carbonato de calcio, sacarosa.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físicas y químicas principales: tabletas amarillas, redondas, biconvexas, recubiertas con película, sin inscripción en ninguno de sus lados. Diámetro aproximado: 5,6 mm, masa nominal: 90,0 mg.

Grupo farmacoterapéutico. Anticonceptivos hormonales para uso sistémico. Progestágenos y estrógenos, combinaciones fijas. Código ATC G03A A10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Los anticonceptivos orales combinados actúan mediante la supresión de las gonadotropinas. Aunque el mecanismo principal es la supresión de la ovulación, otros mecanismos, que incluyen cambios en el moco cervical (que aumentan la dificultad de penetración de los espermatozoides hacia el útero) y en el endometrio (que reducen la probabilidad de implantación del óvulo fecundado), contribuyen al efecto anticonceptivo del medicamento.

Cuando se toman correctamente y de forma continua, la probabilidad de fallo con los anticonceptivos orales combinados es del 0,1 % anual. Sin embargo, con el uso habitual, la probabilidad general de fallo de los anticonceptivos orales combinados es del 5 % anual. La eficacia de la mayoría de los métodos anticonceptivos depende de cuán fielmente se utilicen. El fallo de los anticonceptivos orales combinados se debe principalmente al olvido de tomar las tabletas.

Farmacocinética.

Gestodeno.

Absorción. El gestodeno administrado por vía oral se absorbe rápidamente y prácticamente por completo. La concentración máxima en suero se alcanza aproximadamente 1 hora después de una dosis única. La biodisponibilidad del gestodeno es aproximadamente del 99 %.

Distribución. En el suero, el gestodeno se une principalmente al globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) (50-70 %) y, en menor grado, a la albúmina sérica. Solo el 1-2 % de la concentración total en suero se encuentra en forma de esteroide libre.

El aumento del nivel de SHBG inducido por el etinilestradiol provoca un mayor porcentaje de gestodeno unido a proteínas plasmáticas, lo que conduce a un incremento de la fracción unida a SHBG y a una disminución de la fracción unida a albúmina. Tras la administración de dosis múltiples, el gestodeno se acumula en el suero. La concentración de equilibrio se alcanza en la segunda mitad del ciclo, cuando las concentraciones del fármaco en suero aumentan entre 3 y 5 veces.

Biotransformación. El gestodeno se metaboliza completamente mediante la reducción del grupo cetona en C3 y del doble enlace delta-4, así como mediante múltiples etapas de hidroxilación. No se ha establecido si el gestodeno tiene un efecto significativo sobre la cinética del etinilestradiol cuando se administra simultáneamente.

Eliminación. Los niveles de gestodeno en suero disminuyen en dos fases. El período de semieliminación terminal es de aproximadamente 16-18 horas. Los metabolitos se excretan principalmente por la orina, más que por las heces.

Etinilestradiol.

Absorción. El etinilestradiol administrado por vía oral se absorbe rápidamente y prácticamente por completo. La concentración máxima en suero se alcanza entre 1 y 2 horas después de la administración del fármaco. La biodisponibilidad del etinilestradiol, debido a la conjugación presistémica y al metabolismo de primer paso en el hígado, es aproximadamente del 40-60 %.

Distribución. El etinilestradiol se une completamente, aunque de forma no específica, a las albúminas (casi el 98 %) y provoca un aumento en la concentración de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) en suero. La concentración de equilibrio en plasma se alcanza en la segunda mitad del ciclo, cuando las concentraciones del fármaco en plasma aumentan entre un 25 % y un 50 % en comparación con la administración de una dosis única.

Biotransformación. El etinilestradiol sufre conjugación presistémica en la mucosa del intestino delgado y en el hígado, y entra en la circulación enterohepática. La reacción primaria de oxidación es la 2-hidroxilación, catalizada por las enzimas del citocromo P450. La sustancia genera una gran cantidad de metabolitos hidroxilados y etilados, presentes tanto como metabolitos libres como en forma de conjugados con glucurónido y sulfato.

Eliminación. La concentración de etinilestradiol en suero disminuye en dos fases. El período de semieliminación terminal del etinilestradiol es de 16-18 horas. Los metabolitos del etinilestradiol, en forma de conjugados con glucurónido y sulfato, se excretan principalmente por las heces, más que por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Anticoncepción oral.

Al tomar la decisión de prescribir Lindinet 30, se deben considerar los factores de riesgo actuales para cada mujer, especialmente los factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), así como el nivel de riesgo de TEV asociado al uso de Lindinet 30 en comparación con otros anticonceptivos hormonales combinados (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Contraindicaciones.

El medicamento Lindinet 30 está contraindicado en mujeres con presencia o desarrollo de las siguientes enfermedades:

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
• Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV):
  • tromboembolismo venoso – TEV actual (tratamiento con anticoagulantes) o TEV en anamnesis (por ejemplo, trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP]);
  • predisposición genética o adquirida conocida a tromboembolismo venoso, por ejemplo, resistencia a la proteína C activada (APC, incluyendo el factor V de Leiden), deficiencia de antitrombina-III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S;
  • cirugía mayor con inmovilización prolongada (véase la sección «Precauciones de uso»);
  • riesgo elevado de tromboembolismo venoso debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»).
• Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA):
  • tromboembolismo arterial – tromboembolismo arterial actual, tromboembolismo arterial en anamnesis (por ejemplo, infarto de miocardio) o estado prodromal (por ejemplo, angina de pecho);
  • enfermedad cerebrovascular – accidente cerebrovascular actual, accidente cerebrovascular en anamnesis o estado prodromal (por ejemplo, ataque isquémico transitorio, AIT);
  • predisposición genética o adquirida conocida a tromboembolismo arterial, por ejemplo, hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anti-cardiolipina, anticoagulante lúpico);
  • migraña en anamnesis con síntomas neurológicos focales;
  • riesgo elevado de tromboembolismo arterial debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso») o a la presencia de un solo factor de riesgo grave, tales como:
  • diabetes mellitus con manifestaciones vasculares;
  • hipertensión arterial grave;
  • dislipoproteinemia grave.
• Presencia de pancreatitis o pancreatitis en anamnesis, si está asociada con hipertrigliceridemia grave.
• Presencia de alteraciones hepáticas graves o tales alteraciones en anamnesis (hasta que la función hepática no se recupere).
• Presencia de tumores hepáticos (benignos o malignos) o tales tumores en anamnesis.
• Tumores malignos conocidos o sospechosos dependientes de esteroides (por ejemplo, órganos reproductivos).
• Cáncer de mama actual o en anamnesis, que pueda ser dependiente de hormonas (véase la sección «Precauciones de uso»).
• Hemorragia vaginal anormal no diagnosticada.

Está contraindicado el uso concomitante del medicamento Lindinet 30 con medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, o medicamentos que contengan glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo.

Nota. Se debe consultar las instrucciones correspondientes para uso médico de otros medicamentos que se administren simultáneamente con el fin de detectar posibles interacciones.

Interacciones farmacodinámicas

Durante estudios clínicos con pacientes que recibieron medicamentos para el tratamiento de la hepatitis C vírica (VHC) que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, se observó un aumento de las transaminasas (ALT) superior a 5 veces el límite superior normal (LSN). Esto ocurrió con mayor frecuencia en mujeres que utilizaban medicamentos que contienen etinilestradiol, incluyendo anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Asimismo, durante el tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, también se observó un aumento de ALT en mujeres que tomaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como los AHC (véase la sección «Contraindicaciones»). Por lo tanto, a las pacientes que toman Lindinet 30 se les debe recomendar cambiar a un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, anticonceptivos que contengan solo progestágeno o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con estos medicamentos combinados. El uso del medicamento Lindinet 30 puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con estos medicamentos combinados.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de otros medicamentos sobre Lindinet 30

Pueden producirse interacciones con medicamentos que inducen enzimas microsomales, lo que puede aumentar el aclaramiento de hormonas sexuales y provocar hemorragias de escape y/o pérdida de eficacia anticonceptiva.

Tratamiento

La inducción enzimática puede observarse ya después de varios días de tratamiento. La máxima inducción enzimática generalmente se observa en cuestión de semanas. Tras la interrupción del tratamiento, la inducción enzimática puede persistir durante aproximadamente 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

A las mujeres que reciben tratamiento con inductores enzimáticos se les debe recomendar el uso temporal de un método barrera u otro método anticonceptivo adicional además del uso del AHC. El método barrera debe utilizarse durante todo el período de tratamiento con el medicamento concomitante y durante 28 días tras la finalización de dicho tratamiento.

Si el tratamiento con un inductor enzimático continúa tras finalizar las tabletas del envase del AHC, se debe comenzar inmediatamente con el siguiente envase del AHC sin la interrupción habitual de tabletas.

Tratamiento a largo plazo

A las mujeres que reciben tratamiento prolongado con sustancias que actúan como inductores enzimáticos, se les recomienda utilizar un método anticonceptivo no hormonal fiable.

En la literatura se han descrito los siguientes casos de interacción.

Sustancias que aumentan el aclaramiento del AHC (disminución de la eficacia del AHC por inducción enzimática)

Barbitúricos, bosentán, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina y medicamentos para el tratamiento del VIH – ritonavir, nevirapina y efavirenz; también puede producirse interacción con felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato y preparaciones que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Sustancias con efecto variable sobre el aclaramiento del AHC

Al administrarse simultáneamente con AHC, muchas combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, incluyendo combinaciones con inhibidores del virus de la hepatitis C, pueden aumentar o disminuir la concentración plasmática de estrógenos o progestágenos. El efecto neto de esta interacción puede tener relevancia clínica en algunos casos.

Por lo tanto, al administrar simultáneamente medicamentos para el tratamiento del VIH/virus de la hepatitis C, se debe consultar la instrucción para uso médico de dichos medicamentos con el fin de detectar posibles interacciones y obtener recomendaciones adecuadas. En caso de duda, se recomienda a las mujeres que reciben tratamiento con inhibidores de la proteasa o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa que utilicen un método anticonceptivo barrera adicional.

Efecto del medicamento Lindinet 30 sobre otros medicamentos

Los anticonceptivos orales pueden influir en el metabolismo de ciertos principios activos. En consecuencia, las concentraciones plasmáticas y tisulares de estas sustancias pueden aumentar (por ejemplo, ciclosporina, teofilina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina, tizanidina, levotiroxina).

Características de uso.

Advertencia

Si una mujer presenta cualquiera de los estados o factores de riesgo indicados a continuación, se debe discutir con la paciente la conveniencia del uso del medicamento Lindinet 30.

En caso de empeoramiento del estado de salud o aparición de cualquiera de los síntomas o factores de riesgo indicados a continuación, se recomienda a la mujer consultar con su médico, quien tomará la decisión sobre si debe interrumpirse el uso del medicamento Lindinet 30.

Alteraciones de la circulación sanguínea.

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

El uso de cualquier anticonceptivo oral combinado (AOC) aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) en comparación con la ausencia de uso.

Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona están asociados con un riesgo menor de TEV. Otros medicamentos, como Lindinet 30, pueden estar asociados con un riesgo de TEV dos veces mayor. La decisión de usar cualquier medicamento en lugar de uno con menor riesgo de TEV debe tomarse únicamente tras discutirlo con la paciente, asegurándose de que comprende el riesgo de TEV asociado al uso de Lindinet 30, reconoce el impacto que los factores de riesgo existentes tienen sobre la probabilidad de TEV y entiende que el riesgo de TEV es más alto durante el primer año de uso del medicamento. También existen algunas evidencias de que este riesgo aumenta cuando se reinicia el uso de un AOC tras una interrupción de 4 semanas o más.

Aproximadamente 2 de cada 10.000 mujeres que no usan AOC y que no están embarazadas desarrollarán TEV en un año. Sin embargo, en cualquier mujer individual el riesgo puede ser mucho mayor dependiendo de los factores de riesgo existentes (ver información a continuación).

Según estimaciones,[1] entre 9 y 12 mujeres de cada 10.000 que usan AOC que contienen gestodeno desarrollarán TEV en un año; esto puede compararse con aproximadamente 6 casos[2] en mujeres que usan AOC que contienen levonorgestrel.

En ambos casos, la frecuencia anual de TEV es menor que la frecuencia de TEV esperada durante el embarazo o el período posparto.

El TEV puede causar consecuencias fatales en el 1-2 % de los casos.

Muy raramente se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, como arterias y venas hepáticas, renales, vasos mesentéricos o vasos de la retina, en mujeres que usaban AOC.

Número de casos de TEV por cada 10.000 mujeres al año

Factores de riesgo para TEV

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en mujeres que usan AOC puede aumentar considerablemente en pacientes con factores de riesgo adicionales, especialmente si hay varios factores (ver tabla 1).

Lindinet 30 está contraindicado si la paciente presenta varios factores de riesgo que conducen a un alto riesgo de trombosis venosa (ver sección «Contraindicaciones»). Si la mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso, debe evaluarse el riesgo general de TEV para la paciente. Si la relación beneficio-riesgo se considera negativa, no se debe prescribir un AOC (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 1

Factores de riesgo para TEV

No existe un consenso único sobre el posible impacto de la varicosis y la tromboflebitis superficial en el inicio o progresión del trombosis venosa.

Debe considerarse el riesgo de tromboembolismo durante el período de gestación, especialmente durante las 6 semanas posteriores al parto (la información sobre el uso durante el embarazo o la lactancia se proporciona en la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síntomas de TEV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)

Si aparecen síntomas, se recomienda a la mujer que busque atención médica de inmediato y que informe al médico que está tomando un CPK.

Los síntomas de la trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

• hinchazón unilateral del pie y/o pierna o de una zona a lo largo de una vena en la pierna;
• dolor o mayor sensibilidad en la pierna, que puede notarse solo al estar de pie o caminando;
• sensación de calor en la pierna afectada; enrojecimiento o cambio de color de la piel en la pierna.

Los síntomas de la embolia pulmonar (EP) pueden incluir:

• dificultad repentina para respirar sin causa aparente o respiración acelerada;
• tos repentina, posiblemente con hemoptisis;
• dolor agudo en el pecho;
• mareo intenso;
• latidos cardíacos rápidos o irregulares.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, dificultad para respirar, tos) son inespecíficos y podrían interpretarse erróneamente como fenómenos más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones respiratorias).

Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, hinchazón y aparición de coloración azulada en una extremidad.

Los síntomas de la oclusión vascular ocular pueden variar desde visión borrosa indolora, que puede progresar hasta la pérdida de la visión. A veces, la pérdida de la visión puede ocurrir casi instantáneamente.

Riesgo de tromboembolismo arterial (ATE)

Estudios epidemiológicos han relacionado el uso de CPK con un mayor riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o accidente cerebrovascular (por ejemplo, ataque isquémico transitorio, ictus). Las complicaciones tromboembólicas arteriales pueden tener consecuencias fatales.

Factores de riesgo para ATE

El riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o de accidente cerebrovascular entre pacientes que toman CPK aumenta en mujeres que presentan factores de riesgo (véase la tabla 2). LINDINET 30 está contraindicado si la paciente presenta un factor de riesgo grave o varios factores de riesgo de ATE que conllevan un alto riesgo de tromboembolismo arterial (véase la sección «Contraindicaciones»). Si la mujer presenta más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en tal caso, debe evaluarse el riesgo total de ATE para la paciente. Si la relación beneficio-riesgo se considera negativa, no debe administrarse un CPK (véase la sección «Contraindicaciones»).

Tabla 2

Factores de riesgo para ATE

Síntomas de ATE

En caso de aparición de síntomas, se recomienda a la mujer que busque atención médica inmediatamente y notifique al médico que está tomando anticonceptivos orales combinados (AOC).

Los síntomas de trastorno circulatorio cerebral pueden incluir:

• adormecimiento o debilidad súbita en la cara, brazo o pierna, especialmente unilateral;
• alteración súbita de la marcha, mareo, pérdida del equilibrio o de la coordinación;
• confusión súbita, alteración del habla o de la comprensión;
• empeoramiento súbito de la visión en uno o ambos ojos;
• dolor de cabeza súbito, intenso o prolongado sin causa definida;
• pérdida de conciencia o desmayo con o sin convulsiones.

Síntomas transitorios indican un episodio isquémico transitorio (EIT).

Los síntomas del infarto de miocardio (IM) pueden incluir:

• dolor, molestia, sensación de opresión, pesadez o presión en el pecho, brazo o por debajo del esternón;
• sensación de molestia que irradia hacia la espalda, mandíbula, garganta, brazo o estómago;
• sensación de plenitud, indigestión o dificultad para respirar;
• sudoración excesiva, náuseas, vómitos o mareo;
• debilidad extrema, ansiedad o dificultad para respirar;
• palpitaciones rápidas o irregulares.

Enfermedades oncológicas.

El factor de riesgo más importante para el cáncer de cuello uterino es la persistencia de la infección por papilomavirus (VPH). Resultados de algunos estudios epidemiológicos sugieren que el uso prolongado de AOC puede estar asociado con un mayor riesgo de cáncer de cuello uterino en mujeres infectadas con VPH. Sin embargo, esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha aclarado en qué medida los resultados de estos estudios consideran factores de riesgo concomitantes (por ejemplo, la realización de pruebas de cribado del cuello uterino o el comportamiento sexual, incluido el uso de métodos anticonceptivos de barrera).

El medicamento Lindinet 30 está contraindicado en mujeres con cáncer de mama actual o previo, que puede ser dependiente de hormonas (ver sección «Contraindicaciones»).

Los estudios epidemiológicos no han encontrado una relación consistente entre el uso de anticonceptivos orales combinados (AOC) y el riesgo de cáncer de mama. Las investigaciones no muestran asociación entre el uso de AOC (actual o pasado) y el riesgo de cáncer de mama. Sin embargo, algunos estudios informan un ligero aumento del riesgo de cáncer de mama en aquellas mujeres que actualmente o recientemente han usado AOC (< 6 meses desde la última toma) y en aquellas que los han tomado durante mucho tiempo (ver sección «Reacciones adversas»).

En casos aislados, en mujeres que toman AOC se han observado tumores hepáticos benignos y, más raramente, malignos, que en algunos casos han provocado hemorragia intraabdominal potencialmente mortal. En caso de quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático asociado al uso de anticonceptivos orales durante el diagnóstico diferencial.

Otras afecciones.

El estado de ánimo depresivo y la depresión son reacciones adversas frecuentes con el uso de anticonceptivos hormonales (ver sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser grave y es un factor de riesgo conocido para conductas suicidas y suicidio. Se debe informar a las mujeres que deben consultar al médico ante cambios de humor o síntomas de depresión, incluso si aparecen poco después del inicio del tratamiento.

Las mujeres con antecedentes de depresión que toman AOC requieren vigilancia cuidadosa y la suspensión del medicamento si hay recurrencia de la depresión. A las pacientes que desarrollen depresión grave durante el uso de AOC se les debe interrumpir el tratamiento y se debe considerar un método anticonceptivo alternativo para evaluar la posible relación con el medicamento.

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de esta alteración pertenecen a un grupo de riesgo elevado de desarrollar pancreatitis aguda durante el uso de anticonceptivos orales combinados.

Aunque se ha informado de un ligero aumento de la presión arterial en muchas mujeres que toman AOC, el aumento clínicamente significativo de la presión arterial es raro. Sin embargo, si se produce hipertensión arterial clínicamente manifiesta y sostenida durante el uso de AOC, es conveniente suspender el AOC y tratar la hipertensión arterial. Si es apropiado, el uso de AOC puede reanudarse tras alcanzar una presión normal mediante terapia antihipertensiva.

Se han notificado la aparición o empeoramiento de las siguientes enfermedades/estados durante el embarazo y con el uso de AOC, aunque la relación con el uso de AOC no está completamente aclarada: ictericia y/o prurito asociado con colestasis, formación de cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico-urémico, corea de Sydenham, herpes gestacional, pérdida de audición asociada con otosclerosis.

Los estrógenos exógenos pueden causar o agravar los síntomas de edema angioneurótico hereditario o adquirido.

En alteraciones agudas o crónicas de la función hepática puede ser necesario suspender el uso de AOC hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad. En la disfunción hepática, el metabolismo de las hormonas esteroides puede reducirse significativamente. Si reaparece ictericia colestásica y/o prurito que se presentó por primera vez durante el embarazo o con uso previo de hormonas sexuales, se debe suspender el uso de AOC.

Aunque los AOC pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay datos que indiquen la necesidad de modificar el régimen terapéutico en mujeres con diabetes que toman AOC de baja dosis (que contienen <0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres con diabetes deben ser examinadas cuidadosamente durante el uso de AOC.

Se ha notificado el desarrollo de enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa en mujeres que toman AOC.

A veces puede aparecer melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma del embarazo. Las mujeres predispuestas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a radiación ultravioleta durante el uso de AOC.

Condiciones que requieren especial atención.

Examen médico/consulta.

Antes de iniciar Lindinet 30, se debe obtener un historial familiar detallado y realizar un examen médico y ginecológico general de la paciente, considerando las contraindicaciones (ver sección «Contraindicaciones») y las precauciones especiales (ver sección «Precauciones de uso»). Se debe descartar el embarazo. Este examen debe repetirse periódicamente. El examen médico debe incluir la medición de la presión arterial, examen de las mamas, palpación abdominal, examen ginecológico con citología y análisis de laboratorio.

Es importante informar a la mujer sobre la trombosis venosa y arterial, incluyendo el riesgo asociado con el uso de Lindinet 30 en comparación con otros AOC, los síntomas de TEP y ATE, los factores de riesgo conocidos y las acciones a tomar ante sospecha de trombosis.

Se debe aconsejar a la mujer que lea cuidadosamente el prospecto del medicamento y siga las instrucciones proporcionadas. La frecuencia y el tipo de exámenes deben basarse en recomendaciones prácticas establecidas y adaptarse a la mujer individual.

Se debe advertir a las mujeres que el medicamento no protege contra enfermedades de transmisión sexual, incluida la infección por VIH (SIDA).

Otra información.

Reducción de la eficacia

La eficacia de los anticonceptivos orales combinados puede reducirse si se omite la toma de una tableta (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»), en caso de trastornos gastrointestinales (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») o con la administración concomitante de otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Control del ciclo acortado

Durante el uso de cualquier anticonceptivo oral pueden ocurrir hemorragias intermenstruales (manchado o sangrado de escape), especialmente durante los primeros meses. Por esta razón, la evaluación de hemorragias intermenstruales irregulares solo debe realizarse tras un período de adaptación al medicamento tras tres ciclos de tratamiento.

Si las hemorragias irregulares persisten tras el período de adaptación o aparecen tras un período de ciclos regulares, se deben considerar causas no hormonales de sangrado y se deben realizar pruebas diagnósticas adecuadas para descartar tumores y embarazo. Entre las pruebas diagnósticas se puede incluir curetaje.

En algunas mujeres puede no ocurrir sangrado menstrual durante el período de descanso del medicamento.

Si se sigue el prospecto según las instrucciones de la sección «Instrucciones de uso y dosis», el embarazo es improbable. Sin embargo, si el medicamento se ha tomado de forma irregular o si no hay sangrado menstrual en dos ciclos consecutivos, se debe descartar el embarazo antes de continuar con el AOC.

Población pediátrica

Lindinet 30 está indicado solo después de la primera menstruación.

Pacientes de edad avanzada

El uso de anticonceptivos orales combinados después de la menopausia no está indicado.

Alteración de la función hepática

Lindinet 30 está contraindicado en mujeres con alteración de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Alteración de la función renal

No hay datos sobre el uso del medicamento en pacientes con alteración de la función renal.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio y otros exámenes diagnósticos

El uso de anticonceptivos orales combinados puede provocar ciertos cambios fisiológicos que pueden afectar los resultados de algunas pruebas de laboratorio, incluyendo:

• parámetros bioquímicos de la función hepática (incluyendo disminución de bilirrubina y fosfatasa alcalina), función tiroidea (aumento de T3 y T4 total debido al aumento de globulina fijadora de tiroxina (TBG), disminución de captación de T3 libre), función suprarrenal (aumento del cortisol plasmático, aumento de globulina fijadora de cortisol, disminución de sulfato de dehidroepiandrosterona/DHEA-S/) y función renal (aumento de creatinina plasmática y disminución del aclaramiento de creatinina);
• niveles de proteínas plasmáticas (transportadoras), como globulina fijadora de corticosteroides y fracciones lipídicas/lipoproteicas;
• parámetros del metabolismo de carbohidratos;
• parámetros de coagulación y fibrinólisis;
• disminución de los niveles de folatos en plasma.

Los cambios generalmente permanecen dentro del rango normal de laboratorio.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene lactosa y sacarosa.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, deficiencia de sacarasa-isomaltasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/tableta de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Antes de iniciar Lindinet 30 se debe descartar el embarazo.

Si se produce un embarazo durante el uso de un anticonceptivo oral, se debe suspender inmediatamente su uso.

No existen pruebas convincentes de que los estrógenos y progestágenos contenidos en los anticonceptivos orales combinados puedan causar malformaciones congénitas en los niños si se produce un embarazo accidental durante su uso.

Al reanudar Lindinet 30, se debe considerar el mayor riesgo de TEP durante el período posparto (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Lactancia. Se ha notificado la excreción de pequeñas cantidades de esteroides contenidos en los anticonceptivos hormonales orales y/o sus metabolitos en la leche materna, así como algunas reacciones adversas en lactantes, incluyendo ictericia e hipertrofia mamaria. Los anticonceptivos orales pueden afectar la lactancia, ya que su uso puede reducir la cantidad de leche materna y alterar su composición.

El uso de anticonceptivos orales combinados generalmente no se recomienda hasta que finalice completamente la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Lindinet 30 no tiene efecto o tiene un efecto insignificante sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Solo para administración oral.

Las tabletas deben tomarse diariamente aproximadamente a la misma hora, en el orden indicado en el envase blíster. Se debe tomar 1 tableta al día (preferiblemente a la misma hora cada día) durante 21 días consecutivos. A continuación, se debe hacer una pausa de 7 días sin tomar tabletas. Durante esta pausa de 7 días, se producirá un sangrado similar al menstrual debido a la interrupción del fármaco. Normalmente, el sangrado comienza al segundo o tercer día después de tomar la última tableta y puede continuar hasta el inicio del siguiente envase de tabletas.

Al día siguiente del período de descanso de 7 días, se debe comenzar a tomar las tabletas del siguiente envase, que contiene 21 tabletas.

Inicio del tratamiento con el medicamento.

El tratamiento con Lindinet 30 debe comenzarse el primer día del ciclo menstrual.

También se puede comenzar a tomar las tabletas entre el segundo y el séptimo día de la menstruación; sin embargo, en este caso se debe utilizar un método anticonceptivo no hormonal adicional (por ejemplo, condones, espermicidas) durante los primeros 7 días de toma de las tabletas.

Cambio al tratamiento con Lindinet 30 desde otro anticonceptivo combinado (anticonceptivos orales combinados /AOC/, anillo vaginal o parche transdérmico).

La primera tableta de Lindinet 30 debe tomarse al día siguiente de tomar la última tableta activa del envase anterior de otro anticonceptivo oral combinado, pero no más tarde que al día siguiente del intervalo habitual sin tabletas (o tras tomar la tableta placebo) del envase anterior de anticonceptivos orales.

Al cambiar a Lindinet 30 desde un anillo vaginal o un parche transdérmico, se recomienda comenzar la toma de Lindinet 30 el día de la retirada del anillo vaginal o del parche transdérmico, pero no más tarde que el día en que se planificaría la colocación de un nuevo anillo vaginal o parche transdérmico.

Cambio al tratamiento con Lindinet 30 desde un fármaco que contiene solo progestágeno ("mini-píldora", inyecciones, implante o sistema intrauterino).

Se puede dejar de tomar los comprimidos que contienen solo progestágeno en cualquier día, y el tratamiento con Lindinet 30 debe comenzarse al día siguiente. El cambio desde un implante o sistema intrauterino puede hacerse el día de su retirada. Al cambiar desde inyecciones, se debe comenzar el tratamiento con Lindinet 30 el día en que se planificaría la siguiente inyección. En todos estos casos, se deben utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante los primeros 7 días.

Uso de Lindinet 30 tras un aborto en el primer trimestre de embarazo.

El tratamiento puede comenzarse inmediatamente tras un aborto en el primer trimestre de embarazo; en este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

Uso de Lindinet 30 tras el parto o un aborto en el segundo trimestre de embarazo.

La información sobre el uso del medicamento durante la lactancia se describe en la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Dado que el período posparto conlleva un riesgo aumentado de tromboembolismo, el tratamiento con Lindinet 30 no debe comenzarse antes de 28 días tras el parto en mujeres que no están lactando, o tras un aborto en el segundo trimestre. Se debe aconsejar a la mujer utilizar un método anticonceptivo de reserva no hormonal adicional durante los primeros 7 días de toma de las tabletas. No obstante, si ya ha habido relaciones sexuales tras el parto o el aborto, antes de comenzar Lindinet 30 se debe descartar un embarazo o esperar a la aparición de la primera menstruación (véanse también las secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Omisión de la toma de una tableta.

Si el retraso en la toma de la tableta no supera las 12 horas, la protección anticonceptiva no se reduce. La tableta olvidada debe tomarse tan pronto como sea posible. La siguiente tableta del envase debe tomarse a la hora habitual. Si el retraso en la toma de la tableta supera las 12 horas, la protección anticonceptiva puede disminuir. En este caso, deben seguirse dos reglas principales:

1. El intervalo sin toma de tabletas nunca debe superar los 7 días.
2. La supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario se logra tras 7 días consecutivos de tratamiento.

De acuerdo con esto, en la práctica diaria se deben seguir las siguientes recomendaciones:

Semana 1

La última tableta olvidada debe tomarse tan pronto como sea posible, incluso si es necesario tomar dos tabletas simultáneamente. Después, se debe continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días se debe utilizar un método anticonceptivo de barrera, como el condón. Si en los 7 días anteriores hubo relaciones sexuales, debe considerarse la posibilidad de embarazo. Cuantas más tabletas se omitan y cuanto más cerca esté la omisión del intervalo de 7 días sin tratamiento, mayor será el riesgo de embarazo.

Semana 2

La última tableta olvidada debe tomarse tan pronto como sea posible, incluso si es necesario tomar dos tabletas simultáneamente. Después, se debe continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Si las tabletas se han tomado correctamente durante los 7 días anteriores a la omisión, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. En caso contrario, o si se han omitido más de una tableta, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante 7 días.

Semana 3

El riesgo de disminución del efecto anticonceptivo aumenta al acercarse al intervalo de 7 días sin tratamiento. Sin embargo, ajustando el esquema de toma se puede evitar la pérdida de protección anticonceptiva. Si se sigue una de las opciones siguientes, no será necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales, siempre que las tabletas se hayan tomado correctamente durante los 7 días previos a la omisión. Si no es así, se debe seguir la primera de las opciones siguientes y utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante los siguientes 7 días.

1. La última tableta olvidada debe tomarse tan pronto como sea posible, incluso si es necesario tomar dos tabletas simultáneamente. Después, se debe continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Se debe comenzar inmediatamente con las tabletas del siguiente envase, es decir, sin interrupción en el tratamiento. Es poco probable que comience un sangrado similar al menstrual antes de finalizar las tabletas del segundo envase, aunque pueden aparecer manchados o sangrados interrumpidos.
2. También se puede interrumpir la toma de las tabletas del envase actual. En este caso, el intervalo sin tratamiento debe ser de 7 días, incluidos los días en que se omitieron tabletas, tras lo cual se debe comenzar con las tabletas del siguiente envase. Si la mujer desea comenzar el nuevo envase en la fecha habitual, el intervalo de 7 días sin tratamiento debe acortarse en consecuencia.

Si tras omitir tabletas no se produce sangrado similar al menstrual durante la primera pausa habitual, debe considerarse la posibilidad de embarazo.

Medidas ante vómitos y/o diarrea.

Si comienzan vómitos o diarrea dentro de las 4 horas posteriores a la toma del medicamento, esto indica que el principio activo de la tableta puede no haberse absorbido completamente. En este caso, se debe actuar según el apartado «Omisión de la toma de una tableta». Si la paciente no desea alterar el horario de toma, las tabletas olvidadas deben tomarse de un envase de repuesto.

Retraso o adelanto del ciclo menstrual.

Para retrasar la menstruación, se debe continuar con las tabletas del nuevo envase sin hacer la pausa de 7 días. El sangrado menstrual puede retrasarse tanto tiempo como sea necesario, hasta finalizar las tabletas del segundo envase. Durante este retraso, pueden aparecer manchados o sangrados interrumpidos. El tratamiento regular con Lindinet 30 puede reanudarse tras una pausa de 7 días habitual.

Con el fin de adelantar la aparición del sangrado menstrual, el intervalo sin tratamiento puede acortarse el número de días deseado.

Cuanto más corto sea el intervalo sin tratamiento, mayor será el riesgo de que no se produzca el sangrado menstrual o de que aparezcan manchados o sangrados interrumpidos durante la toma de las tabletas del siguiente envase.

Niños.

Lindinet 30 está indicado solo después del inicio de la menstruación regular.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis de anticonceptivos orales en adultos y niños pueden incluir: náuseas, vómitos, sensibilidad aumentada de las mamas, mareo, dolor abdominal, somnolencia/cansancio; en niñas jóvenes puede observarse un sangrado vaginal leve. No existe antídoto específico; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

La utilización de anticonceptivos orales se asocia con un riesgo aumentado de las siguientes reacciones adversas:

• complicaciones trombóticas y tromboembólicas arteriales y venosas* (frecuencia: puntuales) (véase también la sección «Precauciones de uso»);
• neoplasia intraepitelial cervical y cáncer de cuello uterino;
• cáncer de mama;
• tumores benignos hepáticos (hiperplasia nodular focal, adenoma hepático).

*La utilización de COP se asocia con un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas y tromboembólicas arteriales y venosas, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios, trombosis venosa y embolia de la arteria pulmonar. Información detallada sobre estas reacciones adversas se encuentra en la sección «Precauciones de uso».

Los efectos adversos indicados a continuación se clasifican según la frecuencia de aparición siguiente: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), puntuales (≥1/10000 a <1/1000), raros (<1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: vaginitis, incluyendo candidiasis.

Neoplasias benignas, malignas e indeterminadas (incluyendo quistes y pólipos)

Puntuales: carcinoma hepatocelular.

Trastornos del sistema inmunitario

Puntuales: reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluyendo casos puntuales de urticaria, angioedema y reacciones graves con síntomas respiratorios y cardiovasculares.

Puntuales: empeoramiento del lupus eritematoso sistémico.

Frecuencia desconocida: empeoramiento de los síntomas de angioedema hereditario o adquirido

Trastornos del metabolismo y nutrición

Poco frecuentes: alteraciones en los niveles de lípidos, incluyendo hipetrigliceridemia; cambios en el apetito (aumento o disminución).

Puntuales: disminución de los niveles de folatos en plasma*, intolerancia a la glucosa.

Puntuales: empeoramiento de la porfiria.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: alteraciones del estado de ánimo, incluyendo depresión y cambios en el libido.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: cefalea, incluyendo migraña.

Frecuentes: nerviosismo, mareo.

Puntuales: empeoramiento de la corea.

Trastornos oculares

Puntuales: intolerancia a lentes de contacto.

Puntuales: neuritis óptica;** trombosis de los vasos retinianos.

Trastornos cardíacos

Poco frecuentes: hipertensión arterial.

Trastornos vasculares

Puntuales: tromboembolismo venoso (TEV), tromboembolismo arterial (TEA).

Puntuales: empeoramiento de la varicosis.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal.

Poco frecuentes: espasmos abdominales; distensión abdominal.

Puntuales: pancreatitis, colitis isquémica.

Frecuencia desconocida: enfermedades inflamatorias intestinales (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa inespecífica).

Trastornos hepáticos y de la vía biliar

Puntuales: ictericia colestásica.

Puntuales: enfermedades de la vesícula biliar, incluyendo cálculos biliares***.

Frecuencia desconocida: alteraciones hepatocelulares (por ejemplo, hepatitis, alteraciones funcionales hepáticas).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: acné.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, melasma (que puede ser permanente); hirsutismo, alopecia.

Puntuales: eritema nodoso.

Puntuales: eritema multiforme.

Trastornos renales y urinarios

Puntuales: síndrome hemolítico-urémico.

Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas

Muy frecuentes: sangrado o metrorragia de escape.

Frecuentes: sensibilidad dolorosa, hipersensibilidad, aumento de tamaño de las mamas, secreción; dismenorrea; alteraciones del patrón menstrual; cambios en la secreción cervical y alteraciones erosivas; amenorrea.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Frecuentes: retención de líquidos/edema.

Resultados de pruebas de laboratorio e instrumentales

Frecuentes: cambios en el peso corporal (aumento o disminución).

Poco frecuentes: aumento de la presión arterial, alteraciones en los niveles de lípidos en plasma, incluyendo hipetrigliceridemia.

Puntuales: disminución de los niveles de folatos en plasma*.

*Los niveles de lípidos en plasma pueden disminuir con el uso de anticonceptivos orales combinados. Esto puede tener relevancia clínica si la mujer queda embarazada poco después de suspender el uso de anticonceptivos orales combinados.

**La neuritis óptica puede provocar pérdida total o parcial de la visión.

***El uso de anticonceptivos orales combinados puede agravar enfermedades preexistentes de la vesícula biliar y acelerar su desarrollo en mujeres que previamente no presentaban síntomas.

En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden provocar o agravar los síntomas de angioedema.

En cinco estudios que compararon el riesgo de desarrollar cáncer de mama entre mujeres que alguna vez han utilizado AOC (actualmente o en el pasado) y mujeres que nunca han utilizado AOC, no se encontró asociación entre el uso de AOC (en cualquier momento) y el riesgo de cáncer de mama, con estimaciones del efecto en el rango de 0,90-1,12.

En tres estudios que compararon el riesgo de cáncer de mama entre mujeres que actualmente o recientemente han utilizado AOC (< 6 meses desde la última toma) y mujeres que nunca han utilizado AOC, un estudio no encontró asociación entre el uso de AOC y el riesgo de cáncer de mama. Los otros dos estudios detectaron un riesgo relativo aumentado entre 1,19 y 1,33 en mujeres que actualmente o recientemente han utilizado AOC. Ambos estudios detectaron un riesgo aumentado de cáncer de mama en mujeres que han utilizado AOC durante períodos prolongados, con un riesgo relativo que oscila entre 1,03 con un uso menor a un año hasta aproximadamente 1,4 con un uso superior a 8-10 años.

Interacciones

Las interacciones con otros medicamentos (inductores enzimáticos) pueden provocar sangrado de escape y/o pérdida del efecto anticonceptivo (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Datos sobre reacciones adversas sospechosas

La recopilación de información sobre reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Esto permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad.

Conservar fuera del alcance de los niños.

Envase. 21 comprimidos recubiertos con película en blíster; 1 o 3 blísteres junto con una funda de cartón para almacenar los blísteres, en un envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Gedeon Richter Plc.

Ubicación del fabricante y dirección del lugar de actividad.

N-1103, Budapest, Demréi út 19-21, Hungría.

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[1] Estas cifras se evaluaron a partir del conjunto de datos de estudios epidemiológicos utilizando riesgos relativos para diferentes preparados en comparación con AOC que contienen levonorgestrel.

[2] Punto medio del rango 5-7 por 10.000 pacientes-año, basado en el riesgo relativo para AOC que contienen levonorgestrel, en comparación con aproximadamente 2,3-3,6 en pacientes que no utilizan AOC.