Lincothine

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LINCOTHINE (LINCOCINÒ)

Composizione:

principio attivo: lincomycin;

1 ml contiene 300 mg di lincomicina (sotto forma di cloridrato di lincomicina);

eccipienti: alcol benzilico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Lindozamidi. Codice ATC J01F F02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione

La lincomicina inibisce la sintesi proteica batterica legandosi all'RNA 23S della sottounità 50S del ribosoma. La lincomicina ha un'azione prevalentemente batteriostatica in vitro.

Resistenza

È stata osservata resistenza crociata tra lincomicina e clindamicina. La resistenza è più spesso dovuta alla metilazione di specifici nucleotidi nell'RNA 23S della sottounità 50S del ribosoma, che può determinare resistenza crociata ai macrolidi e alle streptogrammine B (fenotipo MLSB). Gli isolati di questi microrganismi resistenti ai macrolidi devono essere testati per la resistenza inducibile alla lincomicina/clindamicina mediante il test D o un altro metodo adeguato.

Attività antibatterica

La lincomicina è attiva, sia in vitro che nelle infezioni cliniche (vedi sezione "Indicazioni"), contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti batteri:

Staphylococcus aureus;

Streptococcus pneumoniae.

È stato dimostrato che la lincomicina è attiva in vitro contro i seguenti microrganismi; tuttavia, la sicurezza ed efficacia di Lincothine nel trattamento delle infezioni cliniche causate da questi organismi non sono state stabilite in studi adeguati e ben controllati.

Batteri Gram-positivi:

Corynebacterium diphtheriae;

Streptococcus pyogenes;

streptococchi del gruppo Viridans.

Batteri anaerobi:

Clostridium tetani;

Clostridium perfringens.

Farmacocinetica

Assorbimento

L'amministrazione intramuscolare di una dose singola di 600 mg determina una concentrazione plasmatica media massima di 11,6 µg/ml dopo 60 minuti, mantenendo una concentrazione terapeutica per 17–20 ore contro la maggior parte dei microrganismi Gram-positivi sensibili.

Con un'infusione endovenosa di 600 mg di lincomicina per due ore, si raggiunge una concentrazione plasmatica media massima di 15,9 µg/ml, che rimane terapeutica per 14 ore contro la maggior parte dei microrganismi Gram-positivi sensibili.

Distribuzione

Sono state riscontrate concentrazioni significative in gran parte dei tessuti corporei.

Nonostante la lincomicina penetri nel liquido cerebrospinale (LCS), i livelli di lincomicina nel LCS possono essere insufficienti per il trattamento delle meningiti.

Eliminazione

L'emivita biologica dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa è di 5,4 ± 1 ora. L'emivita della lincomicina nel plasma può essere prolungata nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, l'emivita nel plasma può essere doppia rispetto ai pazienti con normale funzionalità epatica. L'emodialisi e la dialisi peritoneale non sono efficaci nell'eliminare la lincomicina dal sangue.

Gli studi sulla distribuzione a livello tissutale indicano che un importante via di eliminazione è quella biliare.

Dopo somministrazione intramuscolare singola di 600 mg di lincomicina, l'escrezione del farmaco nelle urine varia tra l'1,8–24,8% (in media 17,3%). Dopo somministrazione endovenosa di 600 mg di lincomicina nell'arco di 2 ore, l'escrezione urinaria è compresa tra il 4,9–30,3% (in media 13,8%).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di infezioni gravi causate da ceppi di streptococchi, pneumococchi e stafilococchi sensibili alla lincomicina. Questo medicinale deve essere somministrato a pazienti con allergia alla penicillina o a pazienti nei quali, a giudizio del medico, l'uso della penicillina non è appropriato.

Controindicazioni.

Lincothine è controindicato nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla lincomicina, alla clindamicina o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La lincomicina possiede proprietà di blocco della trasmissione neuromuscolare, che può potenziare l'effetto di altri agenti bloccanti neuromuscolari; pertanto la lincomicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che ricevono tali farmaci.

Caratteristiche particolari di impiego.

In caso di indicazioni appropriate, Lincothine può essere utilizzato contemporaneamente ad altri agenti antimicrobici.

L’uso di Lincothine per il trattamento di infezioni batteriche lievi e di infezioni virali non è indicato.

A causa del rischio di diarrea associata a Clostridioides difficile, prima di decidere l’uso di lincomicina il medico deve valutare la natura dell’infezione e considerare l’opportunità di impiegare farmaci alternativi.

Diaria associata a Clostridioides difficile

La diarrea associata a Clostridioides difficile (DADC) è stata riportata in seguito all’assunzione di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la lincomicina, e può variare nella gravità, da una forma lieve di diarrea fino a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della DADC. I ceppi di C. difficile che producono ipertossine sono responsabili di un aumento dell’incidenza e della mortalità, poiché queste infezioni possono risultare refrattarie alla terapia antibatterica e richiedere una colectomia. Nei pazienti che sviluppano diarrea dopo l’assunzione di antibiotici, si deve considerare la diagnosi di DADC. È inoltre necessario effettuare un’anamnesi accurata, poiché casi di DADC sono stati riportati fino a 2 mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

In caso di diagnosi o sospetto di DADC, potrebbe rendersi necessario interrompere l’attuale terapia antibiotica non diretta contro C. difficile. Se clinicamente indicato, si devono effettuare la correzione del bilancio idroelettrolitico, la somministrazione di proteine, una terapia antibiotica specifica contro C. difficile e, se necessario, un’indagine chirurgica.

Ipersensibilità

Nei pazienti trattati con Lincothine sono state osservate reazioni gravi di ipersensibilità, inclusi reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee come: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata e eritema multiforme. In caso di reazione anafilattica o di grave reazione cutanea, si deve interrompere l’assunzione di Lincothine e iniziare un’appropriata terapia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Rischio di tossicità associata all’alcol benzilico nei bambini (sindrome da gasping)

Lincothine contiene come conservante l’alcol benzilico. È stato riportato che l’alcol benzilico è associato allo sviluppo di gravi effetti indesiderati, inclusa la sindrome da gasping. Sebbene con le dosi terapeutiche abituali di questo medicinale la quantità di alcol benzilico introdotta nell’organismo sia generalmente molto inferiore a quella riportata in relazione allo sviluppo della sindrome da gasping, la quantità minima di alcol benzilico in grado di causare tossicità non è nota. Il rischio associato all’alcol benzilico dipende dalla quantità somministrata e dalla capacità del fegato e dei reni di disintossicare questo composto chimico. I neonati prematuri e i neonati con basso peso alla nascita possono essere più suscettibili allo sviluppo di tossicità.

Inadeguatezza per il trattamento della meningite

Nonostante la lincomicina penetri nel liquido cerebrospinale (LCS), i livelli di lincomicina nel LCS possono essere insufficienti per il trattamento della meningite; pertanto, il farmaco non deve essere utilizzato in questi casi.

L’esperienza clinica accumulata finora indica che nei pazienti anziani con malattie gravi preesistenti la tendenza alla diarrea è maggiore. Se Lincothine viene somministrato a pazienti di questo gruppo, è necessario monitorare attentamente eventuali cambiamenti nella frequenza delle evacuazioni intestinali.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali, in particolare colite.

Lincothine deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di asma bronchiale o di reazioni allergiche gravi.

Alcune infezioni possono richiedere, oltre alla terapia antibiotica, interventi chirurgici come incisione e drenaggio o altre procedure indicate.

L’uso di Lincothine può portare alla crescita eccessiva di organismi non sensibili, in particolare funghi simili ai lieviti. In caso di sovrainfezioni, si devono adottare le misure appropriate in base alla situazione clinica. Se il trattamento con Lincothine è necessario in pazienti già affetti da infezioni da Candida, si deve effettuare contemporaneamente una terapia antifungina.

Pazienti con compromissione della funzione renale e/o epatica

Nei pazienti con grave compromissione della funzione renale, il tempo di emivita plasmatica della lincomicina può essere prolungato rispetto ai pazienti con normale funzione renale. Nei pazienti con compromissione della funzione epatica, il tempo di emivita plasmatica può essere raddoppiato rispetto ai pazienti con normale funzione epatica.

Nei pazienti con grave compromissione della funzione renale e/o epatica, la dose del farmaco deve essere scelta con cautela e i livelli plasmatici di lincomicina devono essere monitorati durante la terapia con dosi elevate (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Durante un trattamento prolungato con Lincothine, è necessario eseguire periodicamente test di funzionalità epatica e renale e analisi del sangue.

Possono verificarsi gravi reazioni a carico del sistema cardiovascolare e polmonare in caso di superamento delle concentrazioni raccomandate del farmaco e della velocità di somministrazione.

La prescrizione di Lincothine in assenza di un’infezione batterica confermata o fortemente sospetta difficilmente sarà utile per il paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti al farmaco.

L’uso di antibiotici è spesso associato allo sviluppo di diarrea, che di solito si risolve dopo l’interruzione della terapia antibiotica. Tuttavia, in alcuni pazienti, dopo l’inizio della terapia antibiotica, possono comparire evacuazioni acquose o sanguinolente, che possono essere accompagnate o meno da crampi addominali e febbre, e che possono manifestarsi anche due mesi o più dopo l’assunzione dell’ultima dose di antibiotico. In tal caso, il paziente deve consultare immediatamente il medico.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull’uso della lincomicina in donne in gravidanza.

Lincothine contiene come conservante l’alcol benzilico. L’alcol benzilico può attraversare la placenta (vedere la sezione «Caratteristiche particolari di impiego»). Lincothine non deve essere usato durante la gravidanza, tranne nei casi in cui il trattamento sia strettamente necessario.

Effetto teratogeno

In uno studio condotto su 60 donne in gravidanza, la concentrazione di lincomicina nel plasma del sangue del cordone ombelicale era circa il 25% di quella nel plasma materno, indicando che la lincomicina attraversa la placenta; non si è osservato un significativo accumulo nel liquido amniotico. L’esperienza clinica con Lincothine durante la gravidanza (studio su 345 partorienti) non ha evidenziato conseguenze negative.

Negli studi su ratti Sprague Dawley cui era stata somministrata lincomicina per via orale durante il periodo principale dell’organogenesi, a dosi fino a 5000 mg/kg (circa 6 volte la dose massima raccomandata per l’uomo (DMRU), calcolata in base alla superficie corporea), non sono state osservate prove di teratogenicità.

Effetti non teratogeni

Gli studi sulla riproduzione condotti su ratti cui era stata somministrata lincomicina per via orale per 2 settimane prima dell’accoppiamento, per tutta la gravidanza e durante l’allattamento, non hanno evidenziato effetti sfavorevoli sulla sopravvivenza della prole (fino a 2 generazioni) dalla nascita allo svezzamento, con dosi fino a 1000 mg/kg (1,2 volte la DMRU, calcolata in base alla superficie corporea).

Allattamento

È stato riportato che la lincomicina è presente nel latte materno umano in concentrazioni comprese tra 0,5 e 2,4 µg/ml. A causa della possibilità di reazioni avverse gravi in neonati allattati al seno, si deve decidere se interrompere l’allattamento o la terapia con il farmaco, in base all’importanza del trattamento per la madre.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Non è stato osservato alcun effetto particolare sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari, ma sono stati riportati singoli casi di vertigini.

Modalità di somministrazione e dosaggio

La lincomicina DEVE essere diluita prima dell'infusione endovenosa. Il medicinale deve essere somministrato per infusione endovenosa almeno nell'arco di 1 ora. NON somministrare in forma di bolo endovenoso.

Se durante la terapia si sviluppa una diarrea grave, l'uso di Lincothine deve essere interrotto.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla gravità e all'andamento della malattia.

Adulti

A. Somministrazione intramuscolare

1. Infezioni gravi: 600 mg per via intramuscolare ogni 24 ore.
2. Forme di infezione più gravi: 600 mg per via intramuscolare ogni 12 ore o con maggiore frequenza.

B. Somministrazione endovenosa

La dose endovenosa è determinata dalla gravità dell'infezione.

1. Infezioni gravi: da 600 mg a 1 g ogni 8-12 ore.
2. In caso di infezioni più gravi, queste dosi possono essere aumentate.
3. In condizioni che mettono in pericolo la vita, la dose giornaliera per somministrazione endovenosa può arrivare fino a 8 g.

Bambini a partire da 1 mese di età

A. Somministrazione intramuscolare

1. Infezioni gravi: 10 mg/kg come singola iniezione intramuscolare ogni 24 ore.
2. Forme di infezione più gravi: 10 mg/kg ogni 12 ore o con maggiore frequenza.

B. Somministrazione endovenosa

Da 10 a 20 mg/kg/die, a seconda della gravità dell'infezione, suddivisi in più somministrazioni, in conformità con le indicazioni descritte per la diluizione e la velocità di infusione.

Dosi per pazienti con compromissione della funzione epatica o renale. Nei pazienti con compromissione della funzione epatica o renale aumenta il tempo di emieliminazione della lincomicina dal plasma, pertanto è necessario ridurre la frequenza di somministrazione della lincomicina in questi pazienti. Se la terapia con lincomicina è necessaria in pazienti con grave compromissione della funzione renale, la dose appropriata deve corrispondere dal 25 al 30% della dose raccomandata per pazienti con normale funzionalità renale (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Infezioni causate da streptococco beta-emolitico. Il trattamento deve durare almeno 10 giorni.

Diluizione e velocità di infusione

La dose da somministrare per infusione deve essere calcolata come segue: 1 g di lincomicina deve essere diluito in non meno di 100 ml di soluzione appropriata per la diluizione, con una durata di infusione non inferiore a 1 ora.

Le dosi indicate possono essere ripetute; la frequenza di somministrazione è determinata in base alla necessità, purché la dose giornaliera non superi la dose massima raccomandata di lincomicina, pari a 8 g.

Nota. Possono verificarsi gravi reazioni a carico del sistema cardiovascolare e polmonare se Lincothine viene somministrato a concentrazioni più elevate rispetto a quelle raccomandate e con velocità maggiore (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Prima della somministrazione, i medicinali per via parenterale devono essere ispezionati visivamente alla ricerca di particelle e di eventuali variazioni di colore, qualora possibile.

Neonati e bambini.

Il medicinale contiene come conservante l’alcol benzilico. È stato riportato che l’alcol benzilico è associato allo sviluppo del cosiddetto "sindrome da gasping" con esito fatale nei neonati prematuri (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore a 1 mese non sono state stabilite; pertanto, questo medicinale non deve essere somministrato a neonati prematuri e a bambini di età inferiore a 1 mese.

Può causare reazioni tossiche e allergiche nei neonati e nei bambini di età inferiore a 3 anni (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, possono manifestarsi disturbi gastrointestinali secondari, inclusi dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. Sono state descritte gravi reazioni a carico del sistema cardiopolmonare dopo somministrazione endovenosa troppo rapida di alte dosi non diluite. Tali reazioni non si sono verificate quando il medicinale è stato diluito secondo le raccomandazioni. Il trattamento del sovradosaggio può includere lavanda gastrica o induzione del vomito. Non esiste un antidoto specifico.

L’emodialisi e la dialisi peritoneale non sono efficaci nell’eliminare la lincomicina dal sangue.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportate le reazioni avverse associate all'uso di lincomicina.

Disturbi gastrointestinali: diarrea, nausea, vomito, glossite, stomatite, dolore addominale, disagio addominale†, prurito anale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, pustolosi esantematica generalizzata acuta, dermatite bollosa, dermatite esfoliativa, eritema multiforme (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), eruzioni cutanee, orticaria, prurito.

Infezioni e infestazioni: infezioni vaginali; colite pseudomembranosa; colite associata a Clostridioides difficile (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Disturbi del sistema ematico e linfatico: pancitopenia, agranulocitosi, anemia aplastica, leucopenia, neutropenia, porpora trombocitopenica.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni anafilattiche (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), angioedema, malattia da siero.

Disturbi epatobiliari: ittero, alterazioni dei parametri di funzionalità epatica, aumento dei livelli delle transaminasi.

Disturbi renali e del sistema urinario: alterazione della funzionalità renale, oliguria, proteinuria, azotemia.

Disturbi cardiaci: arresto cardiorespiratorio (vedere paragrafo «Modalità e posologia d’impiego»).

Disturbi vascolari: ipotensione (vedere paragrafo «Modalità e posologia d’impiego»), tromboflebite†.

Disturbi dell’udito e dell’equilibrio: vertigini, acufene.

Disturbi neurologici: cefalea, capogiri, sonnolenza.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: ascessi sterili nel sito di iniezione‡, indurimento nel sito di iniezione‡, dolore nel sito di iniezione‡, irritazione nel sito di iniezione‡.

† Questo effetto è stato osservato dopo somministrazione endovenosa.

‡ Questi effetti sono stati osservati dopo somministrazione intramuscolare.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

La lincomicina, soluzione iniettabile, è fisicamente incompatibile con la neomicina, la canamicina e la fenitoina.

Confezione. 2 ml di soluzione iniettabile in flacone. 1 flacone in confezione di cartone.

Categoria di prescrivibilità. Su ricetta medica.

Produttore.

Pfizer Manufacturing Belgium NV

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgio.