Lincomycin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LINCOCIN (LINCOCINÒ)

Composición:

Principio activo: lincomicina;

1 ml contiene 300 mg de lincomicina (en forma de clorhidrato de lincomicina);

Sustancias auxiliares: alcohol bencílico, agua para preparados inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Lincomicina. Código ATC J01F F02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

La lincomicina inhibe la síntesis de proteínas bacterianas mediante la unión al ARN 23S de la subunidad ribosómica 50S. La lincomicina tiene principalmente un efecto bacteriostático in vitro.

Resistencia

Se ha observado resistencia cruzada entre la lincomicina y la clindamicina. La resistencia se debe principalmente a la metilación de nucleótidos específicos en el ARN 23S de la subunidad ribosómica 50S, lo que puede provocar resistencia cruzada a los macrólidos y a las estreptograminas B (fenotipo MLS_B). Los aislados de estos microorganismos resistentes a macrólidos deben evaluarse para detectar resistencia inducible a la lincomicina/clindamicina mediante la prueba D o cualquier otro método adecuado.

Actividad antibacteriana

La lincomicina es activa, tanto in vitro como en infecciones clínicas (ver sección "Indicaciones"), frente a la mayoría de cepas de las siguientes bacterias:

Staphylococcus aureus;

Streptococcus pneumoniae.

Se ha demostrado actividad in vitro de la lincomicina frente a los microorganismos que se enumeran a continuación; sin embargo, la seguridad y eficacia de Lincomicina en el tratamiento de infecciones clínicas causadas por estos microorganismos no han sido establecidas en estudios adecuados y bien controlados.

Bacterias grampositivas:

Corynebacterium diphtheriae;

Streptococcus pyogenes;

estreptococos del grupo Viridans.

Bacterias anaerobias:

Clostridium tetani;

Clostridium perfringens.

Farmacocinética.

Absorción

La administración intramuscular de una dosis única de 600 mg proporciona una concentración máxima media en suero de 11,6 mcg/ml a las 60 minutos, manteniéndose la concentración terapéutica durante 17-20 horas frente a la mayoría de los microorganismos grampositivos sensibles.

Mediante infusión intravenosa durante dos horas de 600 mg de lincomicina, se alcanza una concentración máxima media en suero de 15,9 mcg/ml, que permanece terapéutica frente a la mayoría de los microorganismos grampositivos sensibles durante 14 horas.

Distribución

Se han encontrado concentraciones significativas en la mayoría de los tejidos del organismo.

Aunque la lincomicina penetra en el líquido cefalorraquídeo (LCR), los niveles de lincomicina en el LCR pueden ser insuficientes para tratar la meningitis.

Eliminación

El período de semivida biológico tras la administración intramuscular o intravenosa es de 5,4 ± 1 hora. El período de semivida de la lincomicina en suero puede prolongarse en pacientes con insuficiencia renal grave en comparación con pacientes con función renal normal. En pacientes con alteraciones de la función hepática, el período de semivida en suero puede ser hasta dos veces más largo que en pacientes con función hepática normal. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces para eliminar la lincomicina de la sangre.

Los estudios de distribución tisular indican que una vía importante de eliminación es la vía biliar.

Tras la administración intramuscular única de 600 mg de lincomicina, la excreción del fármaco en la orina oscila entre 1,8-24,8% (promedio: 17,3%). Tras la administración intravenosa de 600 mg de lincomicina durante 2 horas, la excreción en orina es de 4,9-30,3% (promedio: 13,8%).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones graves causadas por cepas sensibles a la lincomicina de estreptococos, neumococos y estafilococos. Este medicamento debe utilizarse en pacientes con alergia a la penicilina o en pacientes en quienes, según el criterio del médico, no es aconsejable el uso de penicilina.

Contraindicaciones.

Lincoцин está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la lincomicina, clindamicina o a cualquier otro componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La lincomicina tiene la propiedad de bloquear la transmisión neuromuscular, lo que puede potenciar el efecto de otros agentes bloqueadores neuromusculares; por lo tanto, la lincomicina debe administrarse con precaución en pacientes que reciben estos medicamentos.

Características de uso.

Lincoycin puede administrarse simultáneamente con otros agentes antimicrobianos cuando existan indicaciones clínicas apropiadas.

El uso de Lincoycin para el tratamiento de infecciones bacterianas leves e infecciones virales no está indicado.

Debido al riesgo de diarrea asociada con Clostridioides difficile, antes de decidir el uso de lincomicina, el médico debe analizar la naturaleza de la infección y evaluar la conveniencia de emplear fármacos alternativos.

Clostridioides difficile-diarrea asociada

La diarrea asociada con Clostridioides difficile (DADC) se ha relacionado con el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo la lincomicina, y puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con antibacterianos altera la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce las toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de la DADC. Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxinas son responsables del aumento en la morbilidad y mortalidad, ya que esta infección puede ser refractaria al tratamiento antibacteriano y requerir colectomía. En pacientes que presenten diarrea tras el uso de antibióticos, se debe considerar el diagnóstico de DADC. Además, es necesario un historial clínico detallado, ya que se han registrado casos de DADC hasta 2 meses después de la administración de antibacterianos.

Si se diagnostica o se sospecha DADC, puede ser necesario interrumpir el tratamiento antibacteriano actual que no esté dirigido contra C. difficile. Cuando las indicaciones clínicas lo requieran, se debe realizar la corrección adecuada del equilibrio hidroelectrolítico, administración de proteínas, terapia antibacteriana dirigida contra C. difficile y evaluación quirúrgica.

Hipersensibilidad

En pacientes que han recibido tratamiento con Lincoycin se han observado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, exantema pustuloso agudo generalizado y eritema multiforme. En caso de presentarse una reacción anafiláctica o una reacción cutánea grave, se debe suspender Lincoycin y comenzar el tratamiento adecuado (ver sección «Reacciones adversas»).

Riesgo de toxicidad asociado con el alcohol bencílico en niños (síndrome de jadeo)

Lincoycin contiene alcohol bencílico como conservante. Se ha informado que el alcohol bencílico puede provocar reacciones adversas graves, incluyendo el síndrome de jadeo. Aunque con las dosis terapéuticas habituales de este medicamento la cantidad de alcohol bencílico que ingresa al organismo es generalmente mucho menor que la asociada con el síndrome de jadeo, no se conoce la cantidad mínima de alcohol bencílico que puede causar toxicidad. El riesgo asociado con el alcohol bencílico depende de la cantidad administrada y de la capacidad del hígado y los riñones para desintoxicar este compuesto químico. Los recién nacidos pretérmino y los neonatos con bajo peso al nacer pueden ser más susceptibles al desarrollo de toxicidad.

Inadecuado para el tratamiento de meningitis

Aunque la lincomicina penetra en el líquido cefalorraquídeo (LCR), los niveles de lincomicina en el LCR pueden ser insuficientes para tratar meningitis, por lo que el fármaco no debe administrarse en estos casos.

El análisis de la experiencia acumulada hasta la fecha indica que en un subgrupo de pacientes de edad avanzada con enfermedades graves preexistentes, la predisposición a la diarrea es mayor. Si Lincoycin se administra a pacientes de este grupo, debe controlarse cuidadosamente la frecuencia de evacuaciones intestinales.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis.

Lincoycin debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de asma bronquial o reacciones alérgicas severas.

Ciertas infecciones pueden requerir drenaje quirúrgico o la realización de otras intervenciones quirúrgicas indicadas, además del tratamiento antibacteriano.

El uso de Lincoycin puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, especialmente hongos del género Candida. Si ocurren superinfecciones, deben tomarse las medidas adecuadas según la situación clínica. Si el tratamiento con Lincoycin es necesario en pacientes con infecciones por Candida ya existentes, debe administrarse terapia antifúngica concomitante.

Pacientes con alteraciones de la función renal y/o hepática

En pacientes con alteraciones graves de la función renal, el período de semivida de la lincomicina en suero puede prolongarse en comparación con pacientes con función renal normal. En pacientes con alteraciones de la función hepática, el período de semivida en suero puede duplicarse en comparación con pacientes con función hepática normal.

En pacientes con alteraciones graves de la función renal y/o hepática, la dosis del fármaco debe ajustarse con precaución y se deben monitorear los niveles séricos de lincomicina durante el tratamiento con dosis altas (ver sección «Vía y dosis de administración»).

Durante el tratamiento prolongado con Lincoycin, deben realizarse periódicamente pruebas funcionales hepáticas y renales, así como análisis de sangre.

Pueden ocurrir reacciones graves en el sistema cardiovascular y pulmonar si se superan la concentración recomendada del fármaco y la velocidad de administración.

La prescripción de Lincoycin en ausencia de una infección bacteriana confirmada o altamente sospechosa rara vez será beneficiosa para el paciente y aumenta el riesgo de desarrollar bacterias resistentes al fármaco.

El uso de antibióticos frecuentemente se asocia con el desarrollo de diarrea, que generalmente cesa tras la interrupción del tratamiento antibiótico. A veces, después del inicio del tratamiento antibiótico, los pacientes pueden presentar evacuaciones acuosas o sanguinolentas, que pueden acompañarse o no de espasmos abdominales y fiebre, y que incluso pueden aparecer hasta 2 meses o más después de la última dosis del antibiótico. En tales casos, el paciente debe consultar inmediatamente a un médico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de lincomicina en mujeres embarazadas.

Lincoycin contiene alcohol bencílico como conservante. El alcohol bencílico puede atravesar la placenta (ver sección «Características de uso»). Lincoycin no debe usarse durante el embarazo, excepto cuando el tratamiento sea absolutamente necesario.

Efecto teratogénico

En un estudio con 60 mujeres embarazadas, la concentración de lincomicina en el suero de sangre del cordón umbilical fue aproximadamente el 25% de la concentración en el suero materno, lo que indica que la lincomicina atraviesa la placenta; no se observó acumulación significativa en el líquido amniótico. La experiencia clínica con el uso de Lincoycin durante el embarazo (estudio con 345 parturientas) no mostró consecuencias negativas.

En estudios en los que se administró lincomicina por vía oral a ratas preñadas Sprague Dawley durante el período principal de organogénesis, en dosis de hasta 5000 mg/kg (aproximadamente 6 veces la dosis máxima recomendada para humanos [DMRH], ajustada por superficie corporal), no se observaron pruebas de teratogenicidad.

Efectos no teratogénicos

Los estudios de reproducción realizados en ratas que recibieron lincomicina por vía oral durante 2 semanas antes del apareamiento, durante todo el embarazo y la lactancia, no mostraron efectos adversos sobre la supervivencia de la descendencia (hasta 2 generaciones) desde el nacimiento hasta el destete, con dosis de hasta 1000 mg/kg (1,2 veces la DMRH, ajustada por superficie corporal).

Lactancia

Se ha informado de la presencia de lincomicina en la leche materna humana en concentraciones de 0,5 a 2,4 mcg/ml. Debido al riesgo potencial de reacciones adversas graves en lactantes alimentados con leche materna, se debe decidir si se interrumpe la lactancia o se suspende el tratamiento con el fármaco, en función de la importancia del medicamento para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre la capacidad de Lincoycin para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. No se ha observado un efecto específico sobre la velocidad de reacción, aunque se han notificado casos aislados de mareo.

Vía de administración y dosis.

Lincomicina DEBE diluirse antes de la infusión intravenosa. El medicamento debe administrarse mediante infusión intravenosa durante al menos 1 hora. NO administrar como bolus intravenoso.

Si durante el tratamiento aparece diarrea severa, debe interrumpirse el uso de Lincomicina.

La duración del tratamiento será determinada individualmente por el médico, según la gravedad y evolución de la enfermedad.

Adultos

A. Administración intramuscular

1. Infecciones graves: 600 mg por vía intramuscular cada 24 horas.
2. Formas más graves de infección: 600 mg por vía intramuscular cada 12 horas o con mayor frecuencia.

B. Administración intravenosa

La dosis intravenosa se determina según la gravedad de la infección.

1. Infecciones graves: de 600 mg a 1 g cada 8–12 horas.
2. En infecciones más graves, estas dosis pueden aumentarse.
3. En estados amenazantes para la vida, la dosis diaria para administración intravenosa puede alcanzar hasta 8 g.

Niños a partir de 1 mes de edad

A. Administración intramuscular

1. Infecciones graves: 10 mg/kg como una inyección intramuscular cada 24 horas.
2. Formas más graves de infección: 10 mg/kg cada 12 horas o con mayor frecuencia.

B. Administración intravenosa

De 10 a 20 mg/kg/día, según la gravedad de la infección, administrados en varias dosis, de acuerdo con las reglas descritas para la dilución y velocidad de infusión.

Dosis para pacientes con alteraciones de la función hepática o renal. En pacientes con alteraciones de la función hepática o renal, aumenta el periodo de semivida de la lincomicina en suero, lo que justifica una reducción en la frecuencia de administración de lincomicina en estos pacientes. Si el tratamiento con lincomicina es necesario en pacientes con alteración significativa de la función renal, la dosis adecuada debe ser del 25 al 30% de la dosis recomendada para pacientes con función renal normal (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Infecciones causadas por estreptococo beta-hemolítico. El tratamiento debe durar al menos 10 días.

Dilución y velocidad de infusión.

La dosis para administración en forma de infusión se prepara de la siguiente manera: 1 g de lincomicina debe diluirse en no menos de 100 ml de solución adecuada para dilución, y la duración de la infusión debe ser de al menos 1 hora.

Las dosis indicadas pueden administrarse repetidamente, siendo la frecuencia de administración determinada según la necesidad, sin que la dosis diaria supere la dosis máxima recomendada de lincomicina, que es de 8 g.

Nota: Pueden presentarse reacciones graves del sistema cardiovascular y pulmonar si Lincoцин se administra en concentraciones más altas de las recomendadas y con mayor velocidad (ver sección «Instrucciones de uso»).

Antes de la administración, los medicamentos parenterales deben examinarse visualmente en busca de partículas mecánicas y cambios de color, siempre que sea posible.

Niños.

El medicamento contiene como conservante el alcohol bencílico. Se ha informado que el alcohol bencílico se asocia con el desarrollo del síndrome de jadeo con consecuencias letales en neonatos prematuros (ver sección «Instrucciones de uso»).

La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 1 mes no han sido establecidas; por lo tanto, este medicamento no debe administrarse a recién nacidos prematuros ni a niños menores de 1 mes de edad.

Puede provocar reacciones tóxicas y alérgicas en lactantes y niños menores de 3 años (ver sección «Instrucciones de uso»).

Sobredosis.

En caso de sobredosis, pueden presentarse trastornos gastrointestinales secundarios, incluyendo dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Se han descrito reacciones graves del sistema cardiopulmonar tras la administración intravenosa demasiado rápida de altas dosis no diluidas. Tales reacciones no han ocurrido cuando el medicamento se diluye según las recomendaciones. El tratamiento de la sobredosis puede incluir lavado gástrico o inducción del vómito. No existe antídoto específico.

La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces para eliminar la lincomicina de la sangre.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas asociadas con el uso de lincomicina.

Alteraciones gastrointestinales: diarrea, náuseas, vómitos, glossitis, estomatitis, dolor abdominal, molestias abdominales†, picor anal.

Alteraciones cutáneas y del tejido subcutáneo: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, pustulosis exantemática aguda generalizada, dermatitis ampollares, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme (ver sección «Precauciones de uso»), erupciones cutáneas, urticaria, picor.

Infecciones e infestaciones: infecciones vaginales; colitis pseudomembranosa; colitis asociada con Clostridioides difficile (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático: pancitopenia, agranulocitosis, anemia aplásica, leucopenia, neutropenia, púrpura trombocitopénica.

Alteraciones del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas (ver sección «Precauciones de uso»), angioedema, enfermedad del suero.

Alteraciones del sistema hepatobiliar: ictericia, alteraciones de los parámetros funcionales hepáticos, aumento de los niveles de transaminasas.

Alteraciones renales y del sistema urinario: alteración de la función renal, oliguria, proteinuria, azotemia.

Alteraciones cardíacas: paro cardiorrespiratorio (ver sección «Vía y dosis de administración»).

Alteraciones vasculares: hipotensión (ver sección «Vía y dosis de administración»), tromboflebitis†.

Alteraciones del oído y del laberinto: vértigo, tinnitus.

Alteraciones neurológicas: cefalea, mareo, somnolencia.

Alteraciones generales y en el lugar de administración: abscesos estériles en el lugar de la inyección‡, induración en el lugar de la inyección‡, dolor en el lugar de la inyección‡, irritación en el lugar de la inyección‡.

† Se ha observado con la administración intravenosa.

‡ Se ha observado con la administración intramuscular.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La lincomicina, solución inyectable, es físicamente incompatible con novobiocina, kanamicina y fenitoína.

Envase. 2 ml de solución inyectable en un frasco. 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Pfizer Manufacturing Belgium NV

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.
Reyerslaan 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Bélgica.