Lidocaina-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LIDOCAINA-DARNITSA (LIDOCAINE-DARNITSA)

Composizione:

Principio attivo: lidocaina;

1 ml di soluzione contiene cloridrato di lidocaina 20 mg;

Eccipienti: cloruro di sodio, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente, incolore o leggermente colorato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per anestesia locale. Lidocaina. Codice ATC N01B B02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Farmaco anestetico locale che esercita anestesia terminale, infiltrativa e di conduzione. La tossicità relativa del cloridrato di lidocaina dipende dalla concentrazione della soluzione. In basse concentrazioni (0,5 %), non differisce sostanzialmente in tossicità dalla novocaina; aumentando la concentrazione (1 % e 2 %), la tossicità aumenta.

Farmacocinetica.

Applicato localmente sulle mucose, la lidocaina viene assorbita in misura variabile a seconda della dose e del sito di applicazione (la concentrazione massima viene raggiunta entro 10-20 minuti); l'assorbimento è influenzato dalla velocità di perfusione attraverso la mucosa. Dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione massima viene raggiunta entro 5-15 minuti. Il legame con le proteine plasmatiche è del 60-80 % (a seconda della dose).

Attraversa facilmente le barriere isto-ematice, compresa quella emato-encefalica. Inizialmente si distribuisce nei tessuti ben irrorati (cuore, polmoni, cervello, fegato, milza), quindi nei tessuti adiposo e muscolare. Attraversa la placenta; nell'organismo del neonato si riscontra il 40-55 % della concentrazione del farmaco somministrato alla madre.

Viene metabolizzato per il 90 % nel fegato attraverso N-dealchilazione ossidativa con formazione di metaboliti attivi: monoetilglicinxsilidina e glicinxsilidina, i cui tempi di emivita sono rispettivamente di 2 e 10 ore. Presenta effetto di "primo passaggio".

In caso di compromissione della funzione epatica, il tempo di emivita può aumentare di oltre due volte. Viene escreto immodificato nelle urine per il 5-20 %.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Anestesia locale (terminale, infiltrativa, di conduzione) in chirurgia, oftalmologia, odontoiatria, otorinolaringoiatria; blocco dei nervi periferici e dei plessi nervosi in varie sindromi dolorose.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale ai componenti del medicinale, nonché ad altri anestetici locali di tipo amidico; anamnesi di crisi epilettiformi correlate all’assunzione di cloridrato di lidocaina; blocco AV di II e III grado, blocco cardiaco completo; sindrome del nodo del seno; sindrome di Wolff-Parkinson-White, sindrome di Adams-Stokes; forme gravi di insufficienza cardiaca (grado II-III); ipotensione arteriosa marcata; bradicardia grave; shock cardiogeno; miastenia; ipovolemia; porfiria; insufficienza renale e/o epatica grave; somministrazione retrobulbare in pazienti con glaucoma; alterazioni della coagulazione del sangue, terapia anticoagulante; infezioni nel sito di iniezione; pazienti non collaboranti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Clorpromazina, petidina, bupivacaina, chinidina, disopiramide, amitriptilina, imipramina, nortriptilina – nell’uso combinato con lidocaina, la concentrazione plasmatica di quest’ultima si riduce.

Farmaci antiaritmici (inclusi amiodarone, verapamil, chinidina, disopiramide, aimalina) – nell’uso combinato con lidocaina si potenzia l’azione cardiodepressiva, in particolare si verifica un allungamento dell’intervallo QT e, in singoli casi, può svilupparsi un blocco AV o fibrillazione ventricolare. L’uso contemporaneo con amiodarone può provocare crisi convulsive.

Procainamide – nell’uso combinato con lidocaina sono possibili delirio e allucinazioni.

Novocaina, procainamide – nell’uso combinato con lidocaina è possibile eccitazione del sistema nervoso centrale, allucinazioni.

Farmaci di tipo curarizzante – nell’uso combinato con lidocaina si potenzia la miorilassazione (possibile paralisi dei muscoli respiratori).

Etanolo – nell’uso combinato con lidocaina si potenzia l’azione depressiva di quest’ultima sulla respirazione.

Vasocostrittori (adrenalina, metossamina, fenilefrina) – nell’uso combinato con lidocaina favoriscono un rallentamento dell’assorbimento della lidocaina e prolungano il suo effetto.

Cimetidina – nell’uso combinato riduce il clearance epatico della lidocaina (riduzione del metabolismo dovuta all’inibizione dell’ossidazione microsomiale), aumentando la sua concentrazione e il rischio di effetti tossici.

Guanadrel, guanetidina, mecamilamina, trimetafano – nell’uso combinato per anestesia spinale ed epidurale con lidocaina aumenta il rischio di marcata ipotensione e bradicardia.

β-bloccanti – nell’uso combinato rallentano il metabolismo della lidocaina nel fegato, potenziando gli effetti della lidocaina (inclusi quelli tossici) e aumentando il rischio di bradicardia e ipotensione arteriosa. Nell’uso contemporaneo di β-bloccanti e lidocaina è necessario ridurre il dosaggio di quest’ultima.

Glicosidi cardiaci – nell’uso combinato con lidocaina si riduce l’effetto cardiotonico dei glicosidi cardiaci.

Glicosidi della digitale – in caso di intossicazione, la lidocaina può potenziare la gravità del blocco AV.

Farmaci ipnotici o sedativi – nell’uso combinato con lidocaina è possibile un potenziamento dell’azione depressiva sul SNC da parte di farmaci ipnotici e sedativi.

Analgésici narcotici (morfina) – nell’uso combinato con lidocaina si potenzia l’effetto analgesico degli analgesici narcotici, ma si potenzia anche la depressione respiratoria.

Inibitori della monoaminoossidasi (furazolidone, procarbazina, selegilina) – nell’uso combinato con lidocaina aumenta il rischio di ipotensione arteriosa e si prolunga l’effetto anestetico locale di quest’ultima. Durante il trattamento con inibitori della monoaminoossidasi non si deve somministrare lidocaina per via parenterale.

Anticoagulanti (inclusi ardeparina, dalteparina, danaparoide, enoxaparina, eparina, warfarin) – nell’uso combinato con lidocaina aumenta il rischio di emorragie.

Farmaci per anestesia – nell’uso combinato con lidocaina quest’ultima potenzia l’azione depressiva sui centri respiratori dei farmaci per anestesia (es. esobarbital, tiopentale sodico per via endovenosa).

Polimixina B – nell’uso combinato con lidocaina è necessario monitorare la funzione respiratoria.

Rifampicina – nell’uso combinato con lidocaina è possibile una riduzione della concentrazione di quest’ultima nel sangue.

Propafenone – nell’uso combinato con lidocaina è possibile un aumento della durata e della gravità degli effetti collaterali sul sistema nervoso centrale.

Prenilamina – nell’uso combinato con lidocaina aumenta il rischio di aritmia ventricolare di tipo "torsione di punta".

Farmaci anticonvulsivanti, barbiturici (fenitoina) – nell’uso combinato con lidocaina è possibile un aumento del metabolismo epatico della lidocaina, una riduzione della concentrazione ematica e un potenziamento dell’effetto cardiodepressivo.

Isadrina, glucagone – nell’uso combinato con lidocaina aumenta il clearance della lidocaina.

Noradrenalina, mexiletina – nell’uso combinato con lidocaina si riduce il clearance di quest’ultima (potenziamento della tossicità); si riduce il flusso ematico epatico.

Acetazolamide, diuretici tiazidici e diuretici dell’ansa – nell’uso combinato con lidocaina, a causa dello sviluppo di ipokaliemia, si riduce l’effetto di quest’ultima.

Midazolam – nell’uso combinato con lidocaina aumenta la concentrazione di quest’ultima nel plasma.

Farmaci che determinano blocco della trasmissione neuromuscolare – nell’uso combinato con lidocaina si potenzia l’azione di farmaci che determinano blocco della trasmissione neuromuscolare, poiché questi ultimi riducono la conduzione degli impulsi nervosi.

Caratteristiche di impiego.

L'amministrazione della lidocaina deve essere effettuata esclusivamente da personale medico qualificato.

L'uso di soluzioni disinfettanti contenenti metalli pesanti per la preparazione del sito di iniezione aumenta il rischio di reazioni locali come dolore e gonfiore.

Durante l'impiego della lidocaina è obbligatorio il monitoraggio dell'ECG. In caso di alterazioni dell'attività del nodo senoauricolare, allungamento dell'intervallo P-Q, allargamento del complesso QRS o insorgenza di una nuova aritmia, è necessario ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Prima di utilizzare la lidocaina in pazienti con patologie cardiache (l'ipokaliemia riduce l'efficacia della lidocaina), è necessario normalizzare i livelli ematici di potassio.

Nel caso di anestesia subaracnoidea programmata, gli inibitori della monoamino ossidasi devono essere sospesi almeno 10 giorni prima dell'intervento anestesiologico.

Nell'eseguire un'anestesia locale, si deve prestare particolare cautela nell'iniettare il farmaco in aree riccamente vascolarizzate. Durante l'iniezione si deve evitare il contatto con i vasi sanguigni.

Quando si inietta in tessuti vascolarizzati, si raccomanda di effettuare una prova di aspirazione.

Prima di somministrare lidocaina in dosi elevate, si raccomanda la somministrazione di barbiturici.

È necessario prestare la massima cautela per evitare un'iniezione accidentale subdurale o intravascolare. È indispensabile un rigoroso monitoraggio della tossicità sistemica del farmaco a carico del sistema cardiovascolare e del sistema nervoso centrale (poiché le dosi previste per l'anestesia epidurale sono sempre superiori a quelle per l'anestesia subdurale).

Si richiede la massima cautela nell'anestesia della regione paravertebrale in pazienti con patologie neurologiche, deformità della colonna vertebrale, sepsi e grave ipertensione arteriosa.

Dosi inferiori di lidocaina devono essere utilizzate nell'area della testa e del collo, compresa l'iniezione retrobulbare e quella odontoiatrica, nonché nell'applicazione per il blocco del ganglio stellato, poiché gli effetti tossici sistemici del farmaco possono raggiungere la circolazione cerebrale tramite flusso retrogrado.

Particolare cautela è richiesta nell'iniezione retrobulbare, poiché possono manifestarsi gravi effetti collaterali: collasso, dispnea, convulsioni, cecità reversibile.

Si deve ricordare che la lidocaina esercita un marcato effetto antiaritmico ma può anche agire come fattore aritmogeno. Pertanto, prima dell'amministrazione del farmaco è necessario raccogliere un'anamnesi relativa alla presenza di aritmie e il farmaco deve essere utilizzato con cautela in soggetti con anamnesi positiva per aritmie.

Utilizzare con cautela e in dosi ridotte nei pazienti con insufficienza cardiaca di grado moderato, ipotensione arteriosa di grado moderato, blocco atrioventricolare incompleto, alterazioni della conduzione intraventricolare, disfunzione epatica e renale di grado moderato (clearance della creatinina non inferiore a 10 ml/min), alterazioni della funzione respiratoria, epilessia, dopo interventi cardiaci, in pazienti con predisposizione genetica all'ipertermia maligna, pazienti debilitati e pazienti anziani.

L'amministrazione intramuscolare di lidocaina può aumentare la concentrazione di creatinina, il che potrebbe portare a errori nella diagnosi di infarto acuto del miocardio.

Nell'anestesia locale di tessuti con marcata vascolarizzazione (ad esempio, il collo in caso di intervento alla tiroide) è necessario prestare particolare cautela per evitare l'ingresso del farmaco nei vasi sanguigni.

L'uso di anestetici del gruppo amidico è considerato dubbio in pazienti predisposti all'ipertermia maligna; pertanto, il loro impiego in tali casi deve essere evitato.

È necessario prestare particolare cautela nell'uso della lidocaina in pazienti con insufficienza circolatoria, ipovolemia, ipotensione arteriosa e insufficienza epatica o renale.

Prescrivere con cautela in pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale che assumono sostanze stupefacenti, poiché possono insorgere improvvisi effetti collaterali a carico del sistema cardiaco. Durante un uso prolungato, è necessario monitorare i livelli ematici degli elettroliti. Usare con cautela in pazienti predisposti alle convulsioni, in stato di shock o in condizioni di ipossia.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del farmaco durante la gravidanza è controindicato.

Se necessario l'uso del farmaco, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Dopo l'applicazione del farmaco non si deve svolgere alcuna attività che richieda rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosi di somministrazione.

Prima dell'utilizzo della lidocaina cloridrato è obbligatorio eseguire un test cutaneo per verificare l'ipersensibilità al farmaco, che si manifesta con gonfiore e arrossamento nel sito di iniezione.

Per anestesia locale il farmaco viene somministrato per via iniettiva (sottocutanea, intramuscolare) e localmente sulle mucose. È necessario evitare l'introduzione intravascolare del farmaco.

Per anestesia di conduzione (inclusa l'anestesia dei plessi brachiale e lombosacrale), somministrare 5-10 ml di soluzione (100-200 mg di principio attivo).

Per l'anestesia di dita degli arti, naso, orecchie somministrare 2-3 ml di soluzione (40-60 mg di principio attivo). La dose massima del farmaco per adulti nell'anestesia di conduzione è di 10 ml (200 mg di cloridrato di lidocaina).

Per tutti i tipi di analgesia iniettiva è possibile associare la lidocaina all'epinefrina (1:50000-1:100000; preparare ex tempore, aggiungere 1 goccia di soluzione di epinefrina allo 0,1% a 5-10 ml di soluzione di lidocaina al 2%), salvo nei casi in cui l'azione sistemica dell'epinefrina (adrenalina) è indesiderata (ipersensibilità all'epinefrina, ipertensione arteriosa, diabete mellito, glaucoma) o quando è richiesta un'azione anestetica di breve durata. L'epinefrina favorisce un rallentamento dell'assorbimento della lidocaina e ne prolunga l'effetto.

Per anestesia in oftalmologia instillare 2 gocce di soluzione nel sacco congiuntivale 2-3 volte a intervalli di 30-60 secondi immediatamente prima dell'esame o dell'intervento chirurgico.

Per anestesia terminale applicare sulla mucosa una soluzione di lidocaina in un volume non superiore a 20 ml per adulti, alla dose massima di 2 mg/kg di peso corporeo; la durata dell'anestesia è di 15-30 minuti. La dose massima di soluzione per adulti è di 20 ml.

Nei bambini, in tutti i tipi di analgesia periferica, la dose totale di cloridrato di lidocaina non deve superare i 3 mg/kg di peso corporeo.

Nei bambini.

Il farmaco non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi principali sono legati all'inibizione del sistema nervoso centrale e del sistema cardiovascolare: debolezza generale, sonnolenza, depressione, vertigini, disorientamento, crisi tonico-cloniche, coma, tremori, disturbi della vista, ronzio alle orecchie, blocco atrioventricolare, asfissia, nausea, vomito, euforia, eccitazione psicomotoria, astenia, apnea, bradicardia, riduzione della pressione arteriosa, collasso. I primi sintomi di sovradosaggio in soggetti sani si manifestano con una concentrazione ematica di cloridrato di lidocaina superiore a 0,006 mg/kg; le convulsioni si verificano a concentrazioni di 0,01 mg/kg.

Trattamento: interrompere immediatamente la somministrazione del farmaco, ossigenoterapia, vasocostrittori (noradrenalina, mesatone), farmaci anticonvulsivanti, colinolitici. Il paziente deve essere mantenuto in posizione orizzontale; è necessario garantire l'accesso ad aria fresca, somministrazione di ossigeno e/o ventilazione artificiale. I sintomi a carico del sistema nervoso centrale devono essere trattati con benzodiazepine o barbiturici a breve durata d'azione. Se il sovradosaggio si verifica durante l'anestesia, si deve utilizzare un miorilassante a breve durata d'azione. Per correggere la bradicardia e i disturbi di conduzione si utilizza atropina (0,5-1 mg per via endovenosa); in caso di ipotensione arteriosa si utilizzano simpaticomimetici in combinazione con agonisti dei recettori β-adrenergici. In caso di arresto cardiaco è indicata l'immediata attuazione di manovre di rianimazione. Può essere necessaria intubazione e ventilazione artificiale. Durante la fase acuta del sovradosaggio da lidocaina, la dialisi risulta inefficace. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Nell’uso del medicinale possono manifestarsi i seguenti effetti indesiderati:

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: riduzione della pressione arteriosa, tachicardia – in caso di somministrazione con vasocostrittori, bradicardia, vasodilatazione periferica, collasso, tachicardia, palpitazioni, dolore al petto, dolore cardiaco, aritmia, rallentamento della conduzione cardiaca, blocco atrioventricolare, fibrillazione ventricolare, arresto cardiaco; molto raramente – ipertensione arteriosa;

Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico: eccitazione del sistema nervoso centrale (in caso di somministrazione ad alte dosi), ansia, vertigini, confusione mentale, sonnolenza, disturbi del sonno, cefalea, debolezza, irrequietezza motoria, euforia, nistagmo, perdita di coscienza, alterazioni della sensibilità, parestesie, intorpidimento della lingua e delle labbra (in caso di utilizzo in odontoiatria); nei pazienti con ipersensibilità – euforia, tremore, trisma, scosse muscolari, irrequietezza motoria, convulsioni (il rischio di sviluppo aumenta in caso di ipercapnia e acidosi); anestesia persistente, paralisi o paraplegia degli arti inferiori e perdita del controllo degli sfinteri (ad esempio, sindrome della cauda equina) – effetto indotto più frequentemente rispetto ad altri anestetici locali, blocco motorio e sensoriale, disartria, disfagia, coma;

Disturbi dell’organo visivo: alterazioni della vista, visione offuscata, diplopia, nistagmo, percezione di "mosche volanti" davanti agli occhi, midriasi, fotofobia, cecità reversibile, congiuntivite;

Disturbi dell’organo dell’udito: alterazioni uditive, acufene, iperacusia;

Disturbi psichici: anoressia, irritabilità, irrequietezza, allucinazioni, depressione, sensazione di ansia, disturbi del sonno, stato di eccitazione;

Disturbi del sistema respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: rinite, dispnea, difficoltà respiratoria, sensazione di soffocamento, depressione respiratoria, broncospasmo, paralisi dei muscoli respiratori, paralisi respiratoria (più frequentemente osservata in caso di anestesia subaracnoidea), arresto respiratorio;

Disturbi del tratto gastrointestinale: nausea, vomito, defecazione involontaria, dolore addominale;

Disturbi del sistema urinario: minzione involontaria;

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eritema, prurito, eruzioni cutanee, orticaria;

Disturbi del sistema riproduttivo: riduzione della libido e/o della potenza;

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi edema angioneurotico, dermatite esfoliativa generalizzata, shock anafilattico, reazione anafilattica; depressione del sistema immunitario;

Reazioni nel sito di somministrazione: sensazione di lieve bruciore, che scompare con lo sviluppo dell’effetto anestetico (entro 1 minuto), edema, eritema, prurito, eruzioni cutanee, tromboflebite, danno nervoso localizzato nel sito di iniezione; in caso di anestesia spinale o epidurale può manifestarsi dolore alla schiena, alle gambe, blocco spinale parziale/completo, associato a riduzione della pressione arteriosa, alterazioni della defecazione, minzione involontaria, impotenza, perdita di sensibilità nell’area perineale (la probabilità di questi effetti aumenta con l’uso di dosi più elevate o in caso di somministrazione accidentale di lidocaina nello spazio intratecale, quando la dose destinata allo spazio epidurale entra nello spazio intratecale); in singoli casi, dopo tale intervento, il recupero della funzione motoria, sensoriale e/o vegetativa può avvenire lentamente (dopo alcuni mesi) o in modo incompleto;

Disturbi generali: anestesia persistente, ipotermia, sensazione di calore, freddo o intorpidimento degli arti, ipertermia maligna, sudorazione aumentata, pallore cutaneo, sindrome da edema, debolezza.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci nella stessa fiala, ad eccezione dei solventi indicati nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».

La lidocaina precipita quando viene miscelata con anfotericina, metohexitone o solfadiaizina. A seconda del pH della soluzione, la lidocaina può risultare incompatibile con l’ampicillina.

Confezione.

2 ml in fiala; 5 fiale in confezione blister; 2 confezioni blister in astuccio.

Categoria farmaceutica. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni «Farmaceutica Darnytsia».

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.