Lidocaina cloridrato

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LIDOCAINA CLORIDRATO (LIDOCAINE HYDROCHLORIDE)

Composizione:

sostanza attiva: lidocaina cloridrato;

1 ml di soluzione contiene 20 mg di lidocaina cloridrato, calcolati come sostanza anidra; eccipienti: sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido incolore o leggermente colorato.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per anestesia locale. Amidi. Lidocaina.

Codice ATC N01B B02.

Proprietà farmacodinamiche

La lidocaina è un agente anestetico locale. L'effetto anestetico locale è dovuto alla stabilizzazione della membrana neuronale grazie alla riduzione della sua permeabilità agli ioni sodio, impedendo così l'insorgenza del potenziale d'azione e la conduzione degli impulsi nervosi. È possibile un antagonismo con gli ioni calcio. È efficace per tutti i tipi di anestesia locale. Inibisce non solo la trasmissione degli impulsi dolorosi, ma anche quelli di altre modalità sensoriali. Viene rapidamente idrolizzata in un ambiente leggermente alcalino dei tessuti e, dopo un breve periodo latente, agisce per 1-1,5 ore. L'effetto anestetico della lidocaina è da 2 a 6 volte più intenso rispetto a quello della procaina. In caso di infiammazione, l'attività anestetica si riduce. Applicata localmente, provoca vasodilatazione e non esercita alcun effetto irritante locale.

Proprietà farmacocinetiche

Dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione massima nel sangue viene raggiunta entro 5-15 minuti. Nel plasma si lega alle proteine plasmatiche per il 33-80%. Il grado di legame dipende in larga misura dalla concentrazione del farmaco e dal livello di alfa-1-glicoproteina acida nel plasma. L'associazione con le proteine plasmatiche aumenta nei pazienti con uremia e nei riceventi di trapianto renale, ed è potenziata dopo infarto miocardico acuto, condizione caratterizzata da un aumento del livello di alfa-1-glicoproteina acida. Un elevato legame alle proteine può ridurre l'effetto della lidocaina libera o causare un aumento generale delle concentrazioni plasmatiche del farmaco. L'effetto terapeutico si manifesta a concentrazioni di 1,5-5 µg/ml. Si distribuisce rapidamente nei tessuti, con un volume di distribuzione di 1 l/kg. Inizialmente si distribuisce nei tessuti ad alto flusso ematico: cuore, cervello, reni, polmoni, fegato, milza, quindi nei tessuti adiposi e muscolari. Attraversa facilmente le barriere isto-emato-geniche, inclusa la barriera emato-encefalica e quella placentare. Nel neonato si rileva una concentrazione pari al 40-55% di quella presente nell'organismo materno. È metabolizzata nel fegato mediante enzimi microsomiali, con formazione di metaboliti: monoetilglicinexilidide e glicinexilidide. La velocità del metabolismo dipende dal flusso ematico epatico e, di conseguenza, può risultare alterata in pazienti dopo infarto miocardico e/o in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia. Viene eliminata principalmente attraverso i reni sotto forma di metaboliti (circa il 90%) e in forma immodificata per il 10%. L'eliminazione invariata con le urine dipende parzialmente dal pH urinario. Un'urina acida determina un aumento della frazione eliminata con le urine. L'emivita di eliminazione dopo somministrazione endovenosa in bolo è di 1,5-2 ore. L'emivita dei metaboliti è rispettivamente di 2 e 10 ore. In caso di compromissione della funzionalità epatica, l'emivita di eliminazione può aumentare.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Anestesia locale (terminale, infiltrativa, di conduzione) in chirurgia, oftalmologia, odontoiatria, otorinolaringoiatria; come solvente per agenti antibatterici della classe delle cefalosporine.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale ai componenti del medicinale, nonché ad altri anestetici locali di tipo amidico; anamnesi di crisi epilettiformi correlate all’assunzione di lidocaina cloridrato; blocco AV di II e III grado, sindrome da bradicardia sinusale, sindrome di Wolff-Parkinson-White, sindrome di Adams-Stokes, forme gravi di insufficienza cardiaca (grado II-III), marcata ipotensione arteriosa, bradicardia, shock cardiogeno; miastenia; ipovolemia; porfiria; grave insufficienza renale e/o epatica; somministrazione retrobulbare in pazienti con glaucoma, alterazioni della coagulazione, terapia anticoagulante; infezioni nel sito di iniezione; pazienti incoscienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Nell’uso combinato della lidocaina con farmaci come clorpromazina, petidina, bupivacaina, chinidina, disopiramide, amitriptilina, imipramina, nortriptilina, la concentrazione plasmatica di lidocaina si riduce.

Farmaci antiaritmici (inclusi amiodarone, verapamil, chinidina, disopiramide, aimalina) – potenziamento dell’effetto cardiodepressivo (prolungamento dell’intervallo QT, in singoli casi possibile sviluppo di blocco AV o fibrillazione ventricolare); l’uso concomitante con amiodarone può provocare crisi convulsive.

Novocaina, novocainamide, procainamide – possibile eccitazione del sistema nervoso centrale, delirio, allucinazioni.

Farmaci curarizzanti – potenziamento della miorilassazione (possibile paralisi dei muscoli respiratori).

Etanolo potenzia l’effetto depressivo della lidocaina sulla respirazione.

Vasocostrittori (adrenalina, metossamina, fenilefrina) favoriscono un rallentamento dell’assorbimento della lidocaina e prolungano il suo effetto.

Cimetidina riduce il clearance epatico della lidocaina (riduzione del metabolismo dovuta all’inibizione dell’ossidazione microsomiale), aumenta la sua concentrazione e il rischio di effetti tossici.

Guanadrel, guanetidina, mecamilamina, trimetafano – nell’uso combinato per anestesia spinale ed epidurale aumenta il rischio di marcata ipotensione arteriosa e bradicardia.

I β-bloccanti rallentano il metabolismo epatico della lidocaina, potenziano gli effetti della lidocaina (inclusi quelli tossici) e aumentano il rischio di bradicardia e ipotensione arteriosa. Nell’uso concomitante di β-bloccanti e lidocaina è necessario ridurre la dose di quest’ultima.

Glicosidi cardiaci – riduzione dell’effetto cardiotonico dei glicosidi cardiaci.

Glicosidi della digitale – in caso di intossicazione, la lidocaina può aggravare la gravità del blocco AV.

Farmaci ipnotici o sedativi – possibile potenziamento dell’effetto depressivo sul SNC da parte di ipnotici e sedativi.

Analoghi narcotici (morfina) – potenziamento dell’effetto analgesico degli analgesici narcotici e della depressione respiratoria.

Inibitori della MAO (furazolidone, procarbazine, selegilina) – aumento del rischio di ipotensione arteriosa e prolungamento dell’effetto anestetico locale. Durante il trattamento con inibitori della MAO non si deve somministrare lidocaina per via parenterale.

Anticoagulanti (inclusi ardeparin, dalteparin, danaparoide, enoxaparina, eparina, warfarin) aumentano il rischio di emorragie.

Agenti anestetici – potenziamento dell’effetto depressivo sul centro respiratorio da parte degli agenti anestetici (es. esabarbital, tiopentale sodico per via endovenosa).

Polimixina B – è necessario monitorare la funzione respiratoria.

Rifampicina – possibile riduzione della concentrazione ematica di quest’ultima.

Propafenone – possibile aumento della durata e della gravità degli effetti collaterali a carico del SNC.

Prenilamina – aumento del rischio di aritmia ventricolare tipo “torsade de pointes”.

Farmaci anticonvulsivanti, barbiturici (fenobarbital) – possibile accelerazione del metabolismo della lidocaina nel fegato, riduzione della concentrazione ematica, potenziamento dell’effetto cardiodepressivo.

Isadrina, glucagone – aumento del clearance della lidocaina.

Noradrenalina, mexiletina – riduzione del clearance della lidocaina (aumento della tossicità); riduzione del flusso ematico epatico.

Acetazolamide, diuretici tiazidici e diuretici dell’ansa riducono l’effetto della lidocaina a causa dell’insorgenza di ipokaliemia.

Midazolam – aumento della concentrazione plasmatica di lidocaina.

Farmaci che determinano blocco della trasmissione neuromuscolare – potenziamento dell’effetto di questi farmaci poiché riducono la conduzione degli impulsi nervosi.

Noradrenalina – ha un effetto sinergico nell’interazione con la lidocaina.

In caso di acidosi aumenta la concentrazione di lidocaina libera nel plasma e il rischio di effetti tossici.

Farmaci che influenzano il metabolismo epatico e l’induzione microsomiale degli enzimi (ad es. fenitoina) possono ridurre l’efficacia della lidocaina.

Nell’uso concomitante di miorilassanti (ad es. succinilcolina) può verificarsi un effetto sinergico.

Per tutti i tipi di analgesia iniettiva è possibile combinare la lidocaina con adrenalina (1:50000-1:100000; preparare ex tempore, aggiungendo 1 goccia di soluzione allo 0,1% di adrenalina ogni 5-10 ml di soluzione di lidocaina), ad eccezione dei casi in cui l’azione sistemica dell’adrenalina è indesiderata – ipersensibilità all’adrenalina, ipertensione arteriosa, diabete mellito, glaucoma o quando è richiesta una breve durata dell’anestesia. L’adrenalina favorisce il rallentamento dell’assorbimento della lidocaina e prolunga il suo effetto.

Caratteristiche di impiego.

L'amministrazione della lidocaina può essere effettuata solo da personale medico qualificato.

L'uso di sostanze disinfettanti contenenti metalli pesanti per il trattamento del sito di iniezione aumenta il rischio di reazioni locali, come dolore e gonfiore.

Durante l'uso della lidocaina è obbligatorio il monitoraggio dell'ECG. In caso di alterazioni dell'attività del nodo senoatriale, allungamento dell'intervallo P-Q, allargamento del complesso QRS o insorgenza di una nuova aritmia, è necessario ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Prima di somministrare la lidocaina in caso di patologie cardiache (l'ipokaliemia riduce l'efficacia della lidocaina), è necessario normalizzare i livelli ematici di potassio.

Prima dell'amministrazione di alte dosi di lidocaina si raccomanda la somministrazione di barbiturici. Nel caso di anestesia subaracnoidea programmata, gli inibitori della MAO devono essere sospesi almeno 10 giorni prima dell'intervento anestetico.

È necessario prestare particolare attenzione per evitare un'iniezione accidentale intravascolare (soprattutto durante l'anestesia locale in aree riccamente vascolarizzate) o subdurale del farmaco. È indispensabile un rigoroso monitoraggio degli effetti tossici sistemici del farmaco sul sistema cardiovascolare e sul sistema nervoso centrale (poiché le dosi utilizzate per l'anestesia epidurale sono sempre superiori a quelle per l'anestesia subdurale); quando si inietta in tessuti vascolarizzati, si raccomanda di effettuare una prova di aspirazione.

Particolare cautela è richiesta nell'anestesia intorno alla colonna vertebrale nei pazienti con patologie neurologiche, deformità della colonna vertebrale, sepsi e grave ipertensione arteriosa.

Dosi più ridotte devono essere utilizzate nell'area della testa e del collo, compresa l'iniezione retrobulbare e quella odontoiatrica, nonché per la blocchetta del ganglio stellato, poiché gli effetti tossici sistemici del farmaco possono raggiungere la circolazione cerebrale attraverso un flusso retrogrado.

È necessaria la massima cautela nell'amministrazione retrobulbare, poiché possono verificarsi effetti indesiderati come collasso, dispnea, convulsioni e cecità reversibile.

Poiché la lidocaina esercita un marcato effetto antiaritmico e può essa stessa agire come fattore aritmogeno, causando lo sviluppo di aritmie, prima della somministrazione è necessario raccogliere un'accurata anamnesi e utilizzare il farmaco con cautela nei soggetti con anamnesi positiva per aritmie.

Utilizzare con cautela e in dosi ridotte nei pazienti con insufficienza cardiaca di grado moderato, ipotensione arteriosa di grado moderato, blocco AV incompleto, alterazioni della conduzione intraventricolare, disfunzione epatica e renale di grado moderato (clearance della creatinina non inferiore a 10 ml/min), alterazioni della funzione respiratoria, epilessia, dopo interventi cardiaci, in presenza di predisposizione genetica alla ipertermia maligna, nei pazienti debilitati e negli anziani.

Dopo somministrazione intramuscolare di lidocaina può aumentare la concentrazione di creatinina, il che può portare a un errore diagnostico nell'identificazione di un infarto miocardico acuto.

Nell'anestesia locale di tessuti con marcata vascolarizzazione (ad esempio, nel collo durante interventi alla tiroide) è necessario prestare particolare attenzione per evitare l'ingresso del farmaco nei vasi sanguigni.

La sicurezza d'uso degli anestetici della classe amidica è dubbia nei pazienti predisposti all'ipertermia maligna; pertanto, il loro uso in tali casi deve essere evitato.

È necessario prestare particolare cautela nell'uso della lidocaina nei pazienti con insufficienza circolatoria, ipovolemia, ipotensione arteriosa e insufficienza epatica o renale.

Prescrivere con cautela nei pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale che assumono sostanze stupefacenti, poiché possono insorgere improvvisi effetti indesiderati a carico del sistema cardiovascolare. In caso di trattamento prolungato, è necessario monitorare i livelli ematici degli elettroliti. Utilizzare con cautela nei pazienti con predisposizione alle convulsioni, in stato di shock o in condizioni di ipossia.

Questo medicinale contiene 6 mg/ml di cloruro di sodio, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il farmaco attraversa la barriera placentare e può causare bradicardia fetale; pertanto, non è raccomandato durante la gravidanza. In caso di necessità di trattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Il farmaco influenza la funzione del sistema nervoso centrale; pertanto, dopo la somministrazione di lidocaina non è raccomandato guidare automezzi o lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va somministrato per via iniettabile (sottocutanea, intramuscolare) e localmente sulle mucose.

Si deve evitare l’assunzione endovenosa del medicinale.

Per anestesia terminale della mucosa negli adulti, applicare il medicinale in una dose fino a 2 mg/kg di lidocaina, con una durata dell’anestesia di 15-30 minuti.

Dose massima del medicinale per adulti: 20 ml.

Per anestesia di conduzione (inclusi plesso brachiale e plesso sacrale), somministrare 5-10 ml (100-200 mg di lidocaina); per l’anestesia di dita degli arti, naso, orecchie: 2-3 ml (40-60 mg di medicinale). Dose massima del medicinale per adulti: 10 ml (200 mg).

Per anestesia in oftalmologia: instillare 2 gocce di medicinale nel sacco congiuntivale 2-3 volte a intervalli di 30-60 secondi immediatamente prima dell’esame o dell’intervento chirurgico.

Neonati e adolescenti.

Ai bambini deve essere somministrata la dose totale più bassa in base al peso corporeo e in una maggiore diluizione (0,5 %; 0,1 %). La dose massima singola di lidocaina è di 3 mg/kg di peso corporeo.

La dose massima singola non deve essere superata in caso di somministrazioni ripetute entro 24 ore.

Nei bambini al di sotto dei 3 anni, la dose massima è di 1,25 ml, compresi i bambini con compromissione della funzionalità renale. Entro 24 ore la dose non deve superare 4 somministrazioni.

Non vi sono dati sufficienti sull’uso prolungato di lidocaina al 2% per applicazione locale nei bambini al di sotto dei 3 anni; il medicinale deve essere utilizzato con estrema cautela in base al peso del bambino.

La dose massima nei bambini al di sotto dei 3 anni è di non più di 1,25 ml localmente su tampone ogni 3 ore oppure 10 ml entro 24 ore. Nei bambini dai 3 anni la dose è di 5 ml. Nei bambini sotto i 12 anni con infiammazione della faringe e della cavità orale, è necessario considerare l’età del bambino, il peso e il metodo di somministrazione del medicinale (superficie corporea nel caso di applicazione di formulazioni farmaceutiche morbide). L’uso del medicinale nei bambini deve avvenire previo consenso dei genitori.

Il medicinale non deve essere applicato ripetutamente per via locale entro 2 ore dalla somministrazione precedente.

Bambini. L’uso nei bambini – vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Sovradosaggio.

Possibile intensificazione delle reazioni avverse.

Sintomi: eccitazione psicomotoria, capogiri, debolezza generale, riduzione della pressione arteriosa, tremore, disturbi della vista, crisi tonico-cloniche, coma, collasso, blocco AV, asfissia, apnea, depressione, sonnolenza, ansia, ronzio alle orecchie. In caso di sovradosaggio significativo, possono verificarsi alterazioni della coscienza, depressione respiratoria, shock, infarto del miocardio. I primi sintomi di sovradosaggio compaiono con una concentrazione ematica di lidocaina superiore a 0,006 mg/kg; le convulsioni si manifestano a 0,01 mg/kg.

Trattamento: interrompere la somministrazione del medicinale, ossigenoterapia, vasocostrittori (noradrenalina, mesatone), farmaci anticonvulsivanti, colinolitici. Il paziente deve essere mantenuto in posizione orizzontale; è necessario garantire l’accesso ad aria fresca, somministrazione di ossigeno e/o ventilazione artificiale. I sintomi a carico del sistema nervoso centrale vanno corretti con benzodiazepine o barbiturici a breve durata d’azione. Se il sovradosaggio si verifica durante un’anestesia, si deve utilizzare un miorilassante a breve durata d’azione. Per correggere bradicardia e disturbi della conduzione si utilizza atropina (0,5-1 mg endovena); in caso di ipotensione arteriosa si utilizzano simpaticomimetici in combinazione con agonisti dei recettori β-adrenergici. In caso di arresto cardiaco è indicata l’immediata attuazione di misure di rianimazione. Può essere necessaria intubazione e ventilazione meccanica. Nella fase acuta di sovradosaggio da lidocaina, il dialisi non è efficace. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Sistema nervoso: eccitazione del sistema nervoso centrale (con somministrazione ad alte dosi), ansia, cefalea, vertigini, disturbi del sonno, confusione mentale, sonnolenza, perdita di coscienza, coma, alterazioni della sensibilità, scosse muscolari, intorpidimento della lingua e delle labbra (con applicazione in odontoiatria), blocco motorio, disartria, disfagia; anestesia persistente, paralisi o ipotonia degli arti inferiori e perdita del controllo degli sfinteri (ad esempio, sindrome della cauda equina), formicolio cutaneo in pazienti con ipersensibilità – euforia, tremore, trisma, agitazione motoria, parestesie, convulsioni.

Disturbi psichici: anoressia, irritabilità, irrequietezza, allucinazioni, depressione; dopo somministrazione di alte dosi – stato eccitato, euforia.

Organi della vista: disturbi visivi, nistagmo, cecità reversibile, diplopia, visione di lampi luminosi ("mosche volanti"), fotofobia, congiuntivite.

Organi dell'udito: disturbi dell'udito, acufene, iperacusia.

Sistema cardiovascolare: con somministrazione ad alte dosi – aritmia, bradicardia, rallentamento della conduzione cardiaca, blocco cardiaco atrioventricolare, arresto cardiaco, vasodilatazione periferica, collasso, tachicardia, aumento/diminuzione della pressione arteriosa, dolore toracico.

Sistema gastrointestinale: nausea, vomito.

Sistema respiratorio: dispnea, rinite, depressione o arresto della respirazione.

Sistema immunitario: reazioni allergiche, compresi edemi, reazioni cutanee, orticaria, prurito, angioedema, reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattoidi (incluso shock anafilattico), dermatite esfoliativa generalizzata; soppressione del sistema immunitario.

Altri: sensazione di calore, freddo o intorpidimento degli arti, edemi, debolezza, ipertermia maligna.

Reazioni locali: reazioni nel sito di iniezione, sensazione di lieve bruciore che scompare con l'aumentare dell'effetto anestetico (entro 1 minuto), iperemia. Con anestesia spinale o epidurale può verificarsi dolore alla schiena, alle gambe, blocco spinale parziale/completo, associato a riduzione della pressione arteriosa, alterazioni della defecazione, minzione involontaria, impotenza, perdita di sensibilità nella regione perineale (la probabilità di questi effetti aumenta con l'uso di dosi più elevate o in caso di iniezione accidentale di lidocaina nello spazio intratecale, quando la dose destinata allo spazio epidurale entra nello spazio intratecale); in singoli casi, il recupero della funzione motoria, sensoriale e/o vegetativa può avvenire lentamente (dopo alcuni mesi) o in modo incompleto.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato con altri farmaci nella stessa siringa. La lidocaina precipita quando mescolata con anfotericina, metohexitone o sulfadiazina. A seconda del pH della soluzione, la lidocaina può essere incompatibile con l'ampicillina.

Confezione. 2 ml in flacone, 10 fiale in confezione blister, 1 confezione blister per astuccio; 2 ml in flacone, 10 fiale in scatola.

Classe di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. S.P. "Galichfarm".

Sede e indirizzo del produttore.

Ucraina, 79024, Leopoli, via Opryshkivska, 6/8.