Levzirin

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE LEVZIRIN (LevZirin)

Composizione:

Principio attivo: levocetirizina;

1 compressa contiene levocetirizina dicloridrato 5 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, rivestimento: Opadry white YS-1-7003: biossido di titanio (E 171), ipromellosa, polietilenglicole, polisorbato 80.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore bianco, di forma rotonda, biconvesse, con una linea di rottura su un lato e l'incisione «H», e con l'incisione «161» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina.

Codice ATC R06A E09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Levocetirizina è l’enantiomero R attivo e stabile della cetirizina, appartenente al gruppo degli antagonisti competitivi dell’istamina. L’effetto farmacologico è determinato dal blocco dei recettori istaminici H1. L’affinità per i recettori H1 della levocetirizina è 2 volte maggiore rispetto a quella della cetirizina. Agisce sulla fase istamina-dipendente dello sviluppo della reazione allergica, riduce la migrazione degli eosinofili, la permeabilità vascolare e limita il rilascio dei mediatori dell’infiammazione. Previene lo sviluppo e attenua il decorso delle reazioni allergiche, esercitando effetti antiessudativi, antipruriginosi e antinfiammatori; praticamente non esercita effetti anticolinergici e anti-serotoninergici. Alle dosi terapeutiche, non manifesta quasi alcun effetto sedativo.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici della levocetirizina sono lineari e quasi identici a quelli della cetirizina.

Assorbimento. Il farmaco viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale; l’assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento, ma ne riduce la velocità. La biodisponibilità è del 100%. Nel 50% dei pazienti l’effetto del farmaco si manifesta entro 12 minuti dall’assunzione di una dose singola, e nel 95% entro 0,5-1 ora. La concentrazione massima (Cmax) nel plasma viene raggiunta entro 50 minuti dopo l’assunzione orale di una dose terapeutica singola e si mantiene per 2 giorni. La concentrazione massima (Cmax) è di 207 ng/ml dopo una singola somministrazione e di 308 ng/ml dopo somministrazione ripetuta alla dose di 5 mg, rispettivamente.

Distribuzione. Non sono disponibili informazioni sulla distribuzione del farmaco nei tessuti né sulla capacità della levocetirizina di attraversare la barriera ematoencefalica.

Biotrasformazione. Circa il 14% della levocetirizina viene metabolizzato nell’organismo umano. Il processo di metabolizzazione comprende ossidazione, dealchilazione N- e O- e coniugazione con la taurina. La dealchilazione avviene principalmente tramite il citocromo CYP3A4, mentre nell’ossidazione sono coinvolte diverse isoforme dei citocromi. La levocetirizina non influenza l’attività degli isofermenti citocromici 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4, nemmeno a concentrazioni superiori ai picchi ottenuti dopo assunzione orale di 5 mg. Considerata la bassa percentuale di metabolizzazione e l’assenza di potenziamento dell’effetto inibitorio, le interazioni della levocetirizina con altre sostanze sono improbabili.

Eliminazione. L’escrezione del farmaco avviene principalmente attraverso filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. Il tempo di dimezzamento (T1/2) è di 7,9±1,9 ore; la clearance totale è di 0,63 ml/min/kg. Il farmaco non si accumula e viene completamente eliminato dall’organismo entro 96 ore. L’85,4% della dose somministrata viene escreto inalterato nelle urine e circa il 12,9% nelle feci.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina < 40 ml/min) la clearance del farmaco è ridotta e il T1/2 è prolungato (nei pazienti sottoposti a emodialisi, la clearance totale è ridotta dell’80%), condizione che richiede un’adeguata regolazione del dosaggio. Durante un emodialisi standard di 4 ore viene eliminata solo una piccola parte (< 10%) della levocetirizina. Il farmaco penetra nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinite allergica (inclusa la rinite allergica perenne) e dell'orticaria.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al levocetirizina, ad altri derivati della piperazina o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 10 ml/min).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi di interazione con levocetirizina, inclusi quelli con induttori del CYP3A4. Studi con cetirizina (il composto racemico) hanno mostrato che l'assunzione concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizide, ketoconazolo o pseudoefedrina non determina effetti sfavorevoli clinicamente rilevanti. In uno studio con somministrazione ripetuta, l'associazione con teofillina (400 mg al giorno) ha determinato una lieve riduzione (del 16%) del clearance della cetirizina (senza modifiche nel profilo farmacocinetico della teofillina). In uno studio con somministrazione ripetuta di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre il profilo farmacocinetico del ritonavir risultava leggermente modificato (-11%) con l'assunzione concomitante di cetirizina.

L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento del medicinale, ma riduce la velocità di assorbimento.

L'assunzione concomitante di cetirizina o levocetirizina con alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale (SNC) può causare un ulteriore abbassamento dell'attenzione e della capacità di svolgere attività in pazienti sensibili.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale cronica (è necessaria una correzione del regime posologico) e nei pazienti anziani con insufficienza renale (possibile riduzione del tasso di filtrazione glomerulare). Durante il trattamento con questo medicinale è necessario astenersi dal consumo di alcol.

Nei pazienti con determinati fattori predisponenti la ritenzione urinaria (ad esempio traumi del midollo spinale, iperplasia prostatica) è necessario prestare cautela nell’uso del medicinale, poiché il levocetirizina può aumentare il rischio di ritenzione urinaria.

Il levocetirizina deve essere usato con cautela nei pazienti con epilessia e nei soggetti a rischio di crisi convulsive, poiché il suo impiego può portare a un peggioramento delle crisi.

Gli antistaminici inibiscono la risposta nei test allergici cutanei; pertanto, l’assunzione del medicinale deve essere interrotta 3 giorni prima dell’esecuzione del test (periodo di eliminazione).

È possibile l’insorgenza di prurito dopo l’interruzione del trattamento con levocetirizina, anche in assenza di tale sintomo prima dell’inizio della terapia. Il sintomo può regredire spontaneamente. In alcuni casi il sintomo può essere intenso e può rendersi necessario un nuovo ciclo di trattamento. Il sintomo dovrebbe regredire dopo l’inizio del nuovo trattamento.

Il medicinale in forma di compresse non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente di effettuare la necessaria correzione del regime posologico. Per questa categoria di pazienti si raccomanda di somministrare levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all’uso in pediatria.

Non sono disponibili dati riguardo al potenziamento dell’effetto di sedativi con l’uso di dosi terapeutiche. Tuttavia, si deve evitare l’uso di sedativi durante il trattamento con il medicinale.

Poiché il medicinale contiene lattosio, non è raccomandato per pazienti con rari problemi ereditari come intolleranza al galattosio, grave carenza di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Levzirin è controindicato durante la gravidanza. Il cetirizina passa nel latte materno; pertanto, qualora fosse necessario utilizzare il medicinale, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici (inclusi studi sugli animali) riguardo all’effetto del levocetirizina sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari durante il trattamento con il medicinale.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il farmaco va somministrato agli adulti e ai bambini a partire dai 6 anni di età per via orale, alla dose giornaliera di 5 mg, una volta al giorno. La compressa deve essere assunta con o senza cibo, senza masticarla, con un po' d'acqua.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani con funzionalità renale normale non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Negli anziani con compromissione renale da moderata a grave è raccomandata una modifica della dose (vedere la sezione «Insufficienza renale»).

Insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il calcolo della dose deve essere effettuato in base al grado di alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina), come indicato nella tabella seguente.

Per utilizzare questa tabella di dosaggio, è necessario valutare il clearanсe della creatinina (CLcr) del paziente in ml/min. Il CLcr (ml/min) deve essere stimato in base alla concentrazione di creatinina nel siero (mg/dl) utilizzando la seguente formula:

Nei bambini con compromissione della funzione renale, la dose del medicinale deve essere adattata individualmente in base al clearance renale e al peso corporeo. Non sono disponibili dati specifici sull'uso nei bambini con compromissione renale.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con sola insufficienza epatica non è necessaria alcuna correzione del regime posologico. Nei pazienti con insufficienza epatica e renale, il regime posologico deve essere adattato secondo la tabella sopra riportata.

Popolazione pediatrica

Bambini da 6 a 12 anni: dose giornaliera raccomandata − 5 mg (1 compressa rivestita con film).

Nei bambini da 2 a 6 anni non è possibile adattare la dose del medicinale con questa forma farmaceutica (compresse rivestite con film). Si raccomanda di somministrare levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all'uso pediatrico.

Durata del trattamento: i pazienti con rinite allergica intermittente (la durata dei sintomi della malattia è < 4 giorni alla settimana o per meno di 4 settimane) devono essere trattati in base alla malattia e all'anamnesi; il trattamento può essere interrotto se i sintomi scompaiono e può essere ripreso in caso di ricomparsa dei sintomi. Nel caso di rinite allergica persistente (la durata dei sintomi della malattia è > 4 giorni alla settimana e per più di 4 settimane) durante il periodo di esposizione agli allergeni, al paziente può essere proposta una terapia continuativa. Nelle malattie croniche (rinite allergica cronica, orticaria cronica), la durata del trattamento può arrivare fino a 1 anno (dati disponibili da studi clinici con l'uso del racemato).

Bambini

Il medicinale in forma di compresse non deve essere somministrato ai bambini al di sotto dei 6 anni di età, poiché questa forma farmaceut游戏副本

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, affaticamento, debolezza, astenia, crampi, parastesia, capogiri, sincope, tremore, disgeusia.

Disturbi psichiatrici: sonnolenza, disturbi del sonno, eccitazione, allucinazioni, depressione, aggressività, insonnia, pensieri suicidi, incubi.

Disturbi cardiaci: palpitazioni, tachicardia.

Disturbi oculari: disturbi della vista, visione offuscata, nistagmo.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: vertigini.

Disturbi epatobiliari: epatite.

Disturbi renali e urinari: disuria, ritenzione urinaria.

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità, inclusa anafilassi.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: dispnea.

Disturbi gastrointestinali: diarrea, vomito, stipsi, bocca secca, nausea, dolore addominale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: angioedema, eruzioni medicamentose persistenti, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: mialgia, artralgia.

Risultati degli esami: aumento di peso, alterazioni dei test di funzionalità epatica rispetto alla norma.

Disturbi nutrizionali e del metabolismo: aumento dell’appetito.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione: edema.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Sono stati riportati casi di prurito dopo l’interruzione del trattamento con levocetirizina.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione di sospetti effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 1 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Libera vendita senza ricetta.

Produttore.

Hetero Labs Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Unit III, Formulation Plot No. 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Mega Lifesciences (Australia) Pty Ltd.

Sede del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

60, National Avenue, Pakenham, Victoria 3810, Australia.