Levziren

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVZIRIN (LevZirin)

Composición:

Principio activo: levocetirizina;

1 tableta contiene 5 mg de levocetirizina dihidrocloruro;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, recubrimiento: Opadry white YS-1-7003: dióxido de titanio (E 171), hipromelosa, polietilenglicol, polisorbato 80.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas recubiertas con película, de color blanco, forma redonda, biconvexas, con una línea de división en un lado y grabado «H», y grabado «161» en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antihistamínicos para uso sistémico. Derivados de la piperazina.

Código ATC R06AE09.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

Levocetirizina es el enantiómero R activo y estable de la cetirizina, que pertenece al grupo de antagonistas competitivos de la histamina. Su acción farmacológica se debe a la bloqueo de los receptores de histamina H1. La afinidad por los receptores H1 de la levocetirizina es dos veces mayor que la de la cetirizina. Actúa sobre la fase histamina-dependiente del desarrollo de la reacción alérgica, disminuye la migración de eosinófilos, la permeabilidad vascular y limita la liberación de mediadores inflamatorios. Previene el desarrollo y alivia el curso de las reacciones alérgicas, ejerciendo efectos antiexudativos, antipruriginosos y antiinflamatorios, con prácticamente ningún efecto anticolinérgico ni anti-serotoninérgico. En dosis terapéuticas, apenas produce efecto sedante.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos de la levocetirizina presentan una dependencia lineal y apenas difieren de los de la cetirizina.

Absorción. El fármaco se absorbe rápidamente tras la administración oral. La ingesta de alimentos no afecta al grado de absorción, pero reduce su velocidad. La biodisponibilidad es del 100 %. En el 50 % de los pacientes, el efecto del fármaco comienza a manifestarse a los 12 minutos tras la administración de una dosis única, y en el 95 %, entre 0,5 y 1 hora. La concentración máxima (Cmáx) en plasma sanguíneo se alcanza a los 50 minutos tras la administración oral única de la dosis terapéutica y se mantiene durante 2 días. La concentración máxima (Cmáx) es de 207 ng/ml tras una dosis única y de 308 ng/ml tras la administración repetida, ambas de 5 mg.

Distribución. No existe información disponible sobre la distribución del fármaco en los tejidos ni sobre la penetración de la levocetirizina a través de la barrera hematoencefálica.

Biotransformación. En el organismo humano, aproximadamente el 14 % de la levocetirizina se somete a metabolismo. El proceso metabólico incluye oxidación, N- y O-dealquilación y conjugación con taurina. La dealquilación se produce principalmente con participación del citocromo CYP3A4, mientras que en el proceso de oxidación intervienen múltiples isoformas de citocromo. La levocetirizina no afecta la actividad de las isoformas de citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4, incluso en concentraciones que superan los picos tras la administración oral de una dosis de 5 mg. Dado el bajo grado de metabolismo y la ausencia de potenciación del efecto inhibitorio, es poco probable la interacción de la levocetirizina con otras sustancias.

Eliminación. La excreción del fármaco se produce principalmente mediante filtración glomerular y secreción tubular activa. El periodo de semivida (T1/2) es de 7,9 ± 1,9 horas y el aclaramiento total es de 0,63 ml/min/kg. El fármaco no se acumula y se elimina completamente del organismo en 96 horas. El 85,4 % de la dosis administrada se excreta sin cambios en la orina y aproximadamente el 12,9 % en las heces.

En pacientes con alteraciones de la función renal (aclaramiento de creatinina < 40 ml/min), el aclaramiento del fármaco disminuye y el T1/2 se prolonga (por ejemplo, en pacientes sometidos a hemodiálisis, el aclaramiento total se reduce en un 80 %), lo que requiere ajustar el régimen posológico adecuadamente. Durante una sesión estándar de hemodiálisis de 4 horas, se elimina una fracción insignificante (menos del 10 %) de levocetirizina. El fármaco atraviesa la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica (incluida la rinitis alérgica perenne) y de la urticaria.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al levocetirizina, a otros derivados de la piperazina o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Insuficiencia renal crónica grave (depuración de creatinina < 10 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones con levocetirizina (incluidos inductores del CYP3A4). Los estudios con cetirizina (el racemato) han mostrado que la administración concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizida, ketoconazol o pseudoefedrina no produce ningún efecto adverso clínicamente significativo. En un estudio de administración múltiple, la administración conjunta con teofilina (400 mg por día) provocó una ligera reducción (16 %) del aclaramiento de cetirizina (la distribución de teofilina no se modificó). En un estudio de administración múltiple, la exposición a cetirizina aumentó aproximadamente un 40 % con el ritonavir (600 mg dos veces al día), mientras que la distribución del ritonavir se modificó ligeramente (-11 %) con la administración concomitante de cetirizina.

La ingesta de alimentos no afecta al grado de absorción del medicamento, pero reduce la velocidad de su absorción.

La administración concomitante de cetirizina o levocetirizina con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) puede provocar una disminución adicional de la atención y la capacidad para realizar tareas en pacientes sensibles.

Características de aplicación.

Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes con insuficiencia renal crónica (es necesaria la ajuste de la pauta posológica) y a pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (posible disminución de la filtración glomerular). Durante el tratamiento con este medicamento, debe evitarse el consumo de alcohol.

Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento a pacientes con ciertos factores que predisponen a retención urinaria (por ejemplo, lesión medular, hiperplasia de próstata), ya que levocetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria.

Levocetirizina debe administrarse con precaución a pacientes con epilepsia o con riesgo de convulsiones, ya que su uso puede provocar el agravamiento de los episodios convulsivos.

Los medicamentos antihistamínicos suprimen la respuesta en las pruebas cutáneas alérgicas; por lo tanto, debe suspenderse la toma del medicamento tres días antes de realizar dicha prueba (período de eliminación).

Puede aparecer picazón tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina, incluso si este síntoma no estaba presente antes del inicio del tratamiento. Este síntoma puede desaparecer espontáneamente. En algunos casos, el síntoma puede ser intenso y puede ser necesario reiniciar el tratamiento. El síntoma debería desaparecer tras reiniciar la terapia.

El medicamento en forma de comprimidos no debe administrarse a niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite realizar el ajuste posológico necesario. A esta categoría de pacientes se recomienda administrar levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.

No existen datos sobre el aumento del efecto de los fármacos sedantes cuando se administran en dosis terapéuticas. Sin embargo, debe evitarse la administración conjunta de fármacos sedantes durante el tratamiento con este medicamento.

Dado que el medicamento contiene lactosa, no se recomienda su uso en pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia grave de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Levocetirizina está contraindicada durante el embarazo. Cetirizina atraviesa la leche materna, por lo que, si es necesario utilizar el medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad

No existen datos clínicos (incluidos estudios en animales) sobre el efecto de levocetirizina en la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debe evitarse conducir vehículos o manejar maquinaria durante el tratamiento con este medicamento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse a adultos y niños a partir de 6 años por vía oral, en una dosis diaria de 5 mg una vez al día. La tableta debe tomarse con alimentos o en ayunas, sin masticar, con una pequeña cantidad de agua.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada con función renal normal no se requiere ajuste de la dosis.

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal de grado moderado a grave (ver sección «Insuficiencia renal»).

Insuficiencia renal

En pacientes con alteración de la función renal, el cálculo de la dosis debe realizarse considerando el grado de alteración de la función renal (clearance de creatinina), según la tabla siguiente.

Para aplicar esta tabla de dosificación, es necesario evaluar la depuración de creatinina (CLcr) del paciente en ml/min. La CLcr (ml/min) debe estimarse a partir de la concentración de creatinina en suero (mg/dl) utilizando la siguiente fórmula:

A niños con alteraciones de la función renal se debe ajustar la dosis del medicamento individualmente, teniendo en cuenta el aclaramiento renal y el peso corporal. No existen datos específicos sobre el uso en niños con alteraciones de la función renal.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática exclusiva, no se requiere ajuste posológico. En pacientes con insuficiencia hepática y renal, se debe ajustar la dosis según la tabla indicada anteriormente.

Población pediátrica

Niños de 6 a 12 años: la dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 comprimido recubierto con película).

En niños de 2 a 6 años no es posible ajustar la dosis del medicamento en esta forma farmacéutica (comprimidos recubiertos con película). Se recomienda administrar levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.

Duración del tratamiento: los pacientes con rinitis alérgica intermitente (la duración de los síntomas de la enfermedad es de < 4 días por semana o durante menos de 4 semanas) deben tratarse según la enfermedad y la historia clínica; el tratamiento puede interrumpirse si los síntomas desaparecen y puede reiniciarse si reaparecen. En caso de rinitis alérgica persistente (la duración de los síntomas de la enfermedad es de > 4 días por semana y durante más de 4 semanas) durante el período de exposición al alérgeno, puede considerarse una terapia continua. En enfermedades crónicas (rinitis alérgica crónica, urticaria crónica), la duración del tratamiento puede alcanzar hasta 1 año (datos disponibles de estudios clínicos con el uso del racemato).

Niños

No se debe administrar el medicamento en forma de comprimidos a niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite realizar el ajuste posológico necesario. Para esta categoría de pacientes se recomienda el uso de levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.

Sobredosis

Síntomas: los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia en adultos, y en niños, excitación inicial e irritabilidad aumentada seguidas de somnolencia.

Tratamiento: no existe antídoto específico para la levocetirizina. En caso de presentarse síntomas de sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte. Debe considerarse la necesidad de lavado gástrico poco tiempo después de la ingestión del medicamento. La hemodiálisis no es eficaz para eliminar la levocetirizina del organismo.

Reacciones adversas.

Del sistema nervioso: cefalea, fatiga aumentada, debilidad, astenia, convulsiones, parestesia, vértigo, síncope, temblor, disgeusia.

Del sistema psíquico: somnolencia, trastornos del sueño, excitación, alucinaciones, depresión, agresividad, insomnio, pensamientos suicidas, pesadillas.

Del corazón: palpitaciones, taquicardia.

De los órganos de la vista: trastornos visuales, visión borrosa, oculogiración.

De los órganos del oído y del equilibrio: vértigo.

Del hígado y las vías biliares: hepatitis.

De los riñones y el sistema urinario: disuria, retención urinaria.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad aumentada, incluyendo anafilaxia.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: disnea.

Del tracto gastrointestinal: diarrea, vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, náuseas, dolor abdominal.

De la piel y tejidos subcutáneos: angioedema, erupciones medicamentosas persistentes, prurito, erupciones cutáneas, urticaria.

Del sistema músculo-esquelético: mialgia, artralgia.

Resultados de pruebas: aumento de peso, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas fuera del rango normal.

Alteraciones nutricionales y del metabolismo: aumento del apetito.

Alteraciones generales y en el sitio de administración: edema.

Descripción de reacciones adversas específicas

Se han notificado casos de prurito tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 1 o 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

Hetero Labs Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Unidad III, Planta de Formulación Nº 22-110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.

Titular del medicamento.

Mega Lifesciences (Australia) Pty Ltd.

Dirección del titular.

60, National Avenue, Pakenham, Victoria 3810, Australia.