Levomac 750

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE LEVOMAC 750 (LEVOMAC 750)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacin;

1 compressa contiene levofloxacina emiidrato equivalente a levofloxacina 750 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, crospovidone, ipromellosa, magnesio stearato, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole 400, polisorbato 80, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse biconvesse di forma ovale, rivestite con film di colore rosso-bruno, con incisioni «T» e «64» e una linea di rottura su un lato, e una linea di rottura sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici della classe dei chinoloni. Fluorochinoloni. Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Levofloxacina è un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, ed è l'enantiomero S della miscela racemica del farmaco ofloxacina.

Meccanismo d'azione

Come agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, la levofloxacina agisce sul complesso DNA-DNA girasi e sulla topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica

Il grado di attività batterica della levofloxacina dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel plasma (Cmax) o l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC o MPC).

Meccanismo di resistenza

Il principale meccanismo di resistenza è dovuto a mutazioni nei geni gyr-A. In vitro esiste resistenza crociata tra levofloxacina e altri fluorochinoloni.

Grazie al suo meccanismo d'azione, generalmente non si verifica resistenza crociata tra levofloxacina e altre classi di agenti antibatterici.

Valori soglia

I valori soglia raccomandati dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità antimicrobica (EUCAST) per la MIC della levofloxacina, che distinguono i microrganismi sensibili da quelli intermedio-sensibili (moderatamente resistenti) e quelli intermedio-sensibili da quelli resistenti, sono riportati nella tabella 1 sottostante relativa ai test di MIC (mg/l).

Tabella 1

Valori soglia clinici di MIC EUCAST per levofloxacina (20.06.2006)

I valori limite MIC raccomandati dal CLSI (Istituto per gli Standard Clinici e di Laboratorio, precedentemente NCCLS) per levofloxacina, che distinguono gli organismi sensibili da quelli con sensibilità intermedia e quelli con sensibilità intermedia da quelli resistenti, sono riportati nella tabella 2 per il test di diffusione su disco (mm di diametro della zona di inibizione con un disco contenente 5 µg di levofloxacina) e per il test MIC (µg/ml).

Tabella 2

Valori limite raccomandati dal CLSI per MIC e metodo di diffusione su disco per levofloxacina (M100-S17, 2007)

Spettro antibatterico

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per alcune specie selezionate; pertanto, è consigliabile ottenere informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista quando la diffusione locale della resistenza è tale per cui l'efficacia del medicinale è almeno dubbia in alcuni tipi di infezioni.

*L'efficacia clinica è stata dimostrata per gli isolati sensibili nelle indicazioni cliniche approvate.

** Sensibilità intermedia naturale.

Altri dati

Le infezioni ospedaliere causate da P. aeruginosa possono richiedere una terapia combinata.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La levofloxacina, quando somministrata per via orale, viene rapidamente e quasi completamente assorbita, con una Cmax raggiunta entro 1 ora. La biodisponibilità assoluta è di circa il 100%.

Il cibo influenza in modo trascurabile l'assorbimento della levofloxacina.

Distribuzione

Circa il 30-40% della levofloxacina è legato alle proteine plasmatiche. L'effetto cumulativo di un trattamento ripetuto con levofloxacina alla dose di 500 mg una volta al giorno è praticamente assente. È presente un lieve ma prevedibile effetto cumulativo dopo la somministrazione di 500 mg due volte al giorno. Lo stato stazionario viene raggiunto entro 3 giorni.

Penetrazione nei tessuti e nei liquidi corporei

Penetrazione nella mucosa bronchiale, secreto bronchiale e tessuto polmonare (BSTL)

La concentrazione massima di levofloxacina nella mucosa bronchiale e nel secreto bronchiale polmonare dopo somministrazione orale di 500 mg è stata rispettivamente di 8,3 µg/g e 10,8 µg/ml. Questi valori sono stati raggiunti entro 1 ora dalla somministrazione del farmaco.

Penetrazione nei tessuti polmonari

La concentrazione massima di levofloxacina nei tessuti polmonari dopo somministrazione orale di 500 mg è stata di circa 11,3 µg/g, raggiunta tra le 4 e le 6 ore dopo l’assunzione. La concentrazione nei polmoni supera quella nel plasma sanguigno.

Penetrazione nel contenuto della vescica

La concentrazione massima di levofloxacina di 4-6,7 µg/ml nel contenuto della vescica è stata raggiunta 2-4 ore dopo la somministrazione del farmaco, dopo 3 giorni di trattamento con dosi di 500 mg 1-2 volte al giorno.

Penetrazione nel liquido cerebrospinale (liquor)

La levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Penetrazione nei tessuti prostatici

Dopo somministrazione orale di 500 mg di levofloxacina una volta al giorno per 3 giorni, la concentrazione media nei tessuti prostatici ha raggiunto rispettivamente 8,7 µg/g, 8,2 µg/g e 2,0 µg/g a 2, 6 e 24 ore; il coefficiente medio di concentrazione prostata/plasma è stato di 1,84.

Concentrazione nell'urina

La concentrazione media di levofloxacina nell'urina a 8-12 ore dopo una singola dose orale di 150 mg, 300 mg o 500 mg di levofloxacina è stata rispettivamente di 44 mg/l, 91 mg/l e 200 mg/l.

Biometabolismo

La levofloxacina è soggetta a un metabolismo minimo. I metaboliti sono la desmetil-levofloxacina e l'N-ossido della levofloxacina. Questi metaboliti rappresentano meno del 5% della quantità di farmaco escreta con le urine. La levofloxacina è stereochemicalmente stabile e non subisce inversione della struttura chirale.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale e endovenosa, la levofloxacina viene eliminata dal plasma sanguigno relativamente lentamente (emivita di eliminazione di 6-8 ore). L’eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l’85% della dose somministrata).

Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione endovenosa e orale, indicando che questi due percorsi (orale ed endovenoso) sono intercambiabili.

Linearità

La levofloxacina presenta una farmacocinetica lineare nell’intervallo di 50-600 mg.

Pazienti con insufficienza renale

L’insufficienza renale influenza la farmacocinetica della levofloxacina. Con il ridursi della funzionalità renale, diminuiscono l’eliminazione renale e il clearance, mentre aumenta l’emivita di eliminazione, come mostrato nella tabella 3.

Tabella 3

Pazienti anziani

Non ci sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina nei pazienti giovani e nei pazienti anziani, eccetto quelle correlate alla clearance della creatinina.

Differenze di genere

Un'analisi separata ha mostrato lievi differenze nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso del paziente. Non esistono evidenze che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Negli adulti per il trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili a levofloxacina: sinusite batterica acuta, infezioni complicate e non complicate del tratto urinario (inclusa pielonefrite), infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli, polmonite nosocomiale, polmonite acquisita in comunità.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a levofloxacina o ad altri chinoloni, a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, epilessia, reazioni avverse ai tendini dopo precedente trattamento con chinoloni. Periodo di gravidanza o allattamento. Età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Influenza di altri medicinali su levofloxacina

Salte di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina
L'assorbimento di levofloxacina è notevolmente ridotto quando somministrato contemporaneamente a sali di ferro, magnesio, antiacidi contenenti alluminio o didanosina (questo vale solo per le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio). L'assunzione concomitante di fluorochinoloni e preparati multivitaminici contenenti zinco riduce il loro assorbimento dopo somministrazione orale. Non è raccomandato assumere medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti, come sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio o didanosina (questo vale solo per le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio), entro 2 ore prima o dopo l'assunzione del medicinale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). I sali di calcio hanno un effetto minimo sull'assorbimento di levofloxacina dopo somministrazione orale.

Sucralfato

La biodisponibilità delle compresse di levofloxacina è notevolmente ridotta quando somministrata contemporaneamente a sucralfato. Se un paziente deve assumere sia sucralfato che levofloxacina, è preferibile assumere sucralfato 2 ore dopo l'assunzione di levofloxacina (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Teofillina, fenbufene o altri analoghi farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)

Non è stata osservata interazione farmacocinetica tra levofloxacina e teofillina. Tuttavia, è possibile un significativo abbassamento della soglia convulsiva con l'uso concomitante di chinoloni con teofillina e FANS o altri medicinali che riducono la soglia convulsiva. La concentrazione di levofloxacina è risultata circa il 13% più alta con l'assunzione di fenbufene rispetto all'assunzione di solo levofloxacina.

Probenecid e cimetidina

Probenecid e cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l'eliminazione di levofloxacina.

La clearance renale di levofloxacina diminuisce del 24% con cimetidina e del 34% con probenecid. Ciò avviene poiché entrambi i farmaci possono bloccare la secrezione tubulare di levofloxacina. Tuttavia, è improbabile che le differenze cinetiche statisticamente significative osservate durante gli studi abbiano rilevanza clinica alle dosi testate. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di levofloxacina con medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altre informazioni

Carbonato di calcio, digossina, glibenclamide e ranitidina non hanno alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di levofloxacina quando somministrati contemporaneamente.

Influenza di levofloxacina su altri medicinali

Ciclosporina

Il tempo di emivita della ciclosporina aumenta del 33% quando assunta contemporaneamente a levofloxacina.

Antagonisti della vitamina K

È stato riportato un aumento dei test di coagulazione (PT/rapporto normalizzato internazionale) e/o emorragie, talvolta gravi, con l'uso concomitante di antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin). Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Farmaci che prolungano l'intervallo QT

Levofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono medicinali noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici e macrolidi, farmaci antipsicotici) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego», «Prolungamento dell'intervallo QT»).

Altre informazioni rilevanti

Non è stato osservato alcun effetto di levofloxacina sulla farmacocinetica della teofillina (substrato marcatore per l'enzima CYP1A2), indicando che levofloxacina non è un inibitore del CYP1A2.

Altre forme di interazione

Assunzione di cibo

Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa con il cibo; pertanto, levofloxacina può essere assunta indipendentemente dai pasti.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Si deve evitare l'uso del medicinale nei pazienti che in passato hanno manifestato reazioni gravi all'assunzione di chinoloni o fluorochinoloni. Il trattamento di questi pazienti con Levomac 750 deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Reazioni avverse gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dai fattori di rischio presenti, sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse gravi, durature (mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, talvolta più di uno contemporaneamente (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, sistema psichico e organi di senso). Il trattamento con levofloxacina deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave; ai pazienti si deve raccomandare di consultare immediatamente il medico.

Aneurisma e dissecazione dell'aorta e rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca

Studi epidemiologici hanno evidenziato un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, in particolare nei pazienti di età avanzata, nonché di rigurgito delle valvole aortica e mitrale, dopo l'uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma, con malformazioni congenite delle valvole cardiache, con diagnosi preesistente di aneurisma e/o dissecazione dell'aorta, con malattia valvolare cardiaca o con altri fattori di rischio o condizioni predisponenti:

• sia per aneurisma e dissecazione dell'aorta sia per rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca (ad esempio, alterazioni del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide) oppure in aggiunta
• per aneurisma e dissecazione dell'aorta (ad esempio, malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, o aterosclerosi nota, o sindrome di Sjögren) oppure in aggiunta
• per rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca (ad esempio, endocardite infettiva). Il rischio di aneurisma, dissecazione e rottura dell'aorta può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni o sviluppo di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Stafilococco aureo resistente alla meticillina (MRSA)

È molto probabile che lo Stafilococco aureo resistente alla meticillina (MRSA) presenti resistenza crociata ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina. Pertanto, Levomac 750 non è raccomandato per il trattamento di infezioni da MRSA note o sospette, salvo nei casi in cui i risultati dei test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo alla levofloxacina.

La levofloxacina può essere utilizzata per il trattamento della sinusite batterica acuta e dell'esacerbazione della bronchite cronica, se queste infezioni sono state adeguatamente diagnosticate.

La resistenza di E. coli, il microrganismo più comune responsabile delle infezioni del tratto urinario, ai fluorochinoloni varia nei diversi paesi dell'Unione Europea. I medici devono tenere conto della diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni al momento della prescrizione di Levomac 750.

La pratica clinica si basa su studi di sensibilità in vitro di Bacillus anthracis, nonché su dati sperimentali ottenuti su animali e su dati limitati di studi nell'uomo. I medici devono fare riferimento a documenti nazionali e/o internazionali concordati per il trattamento dell'antrace.

Tendinite e rottura dei tendini

Tendinite e rottura dei tendini (in particolare del tendine d'Achille, ma non limitata a questo), talvolta bilaterali, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni, e anche mesi dopo l'interruzione della terapia, in pazienti che hanno ricevuto dosi giornaliere di 1000 mg di levofloxacina. Il rischio di tendinite e rottura dei tendini aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo e in quelli trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi.

Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio, gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. L'arto(i) interessato(i) deve essere adeguatamente trattato (ad esempio, immobilizzazione). In caso di comparsa di sintomi di tendinopatia, non si devono utilizzare corticosteroidi.

Mioclonus

Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti trattati con levofloxacina (vedi sezione «Reazioni avverse»). Il rischio di mioclonus aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale se la dose di levofloxacina non è stata adeguatamente aggiustata in base alla clearance della creatinina. La levofloxacina deve essere immediatamente sospesa alla comparsa di mioclonus e deve essere avviato un trattamento appropriato.

Malattie da Clostridium difficile

La diarrea, in particolare se grave, persistente o con sangue, durante o dopo il trattamento con levofloxacina (inclusi diversi settimane dopo la fine della terapia), può essere sintomo di malattia da Clostridium difficile (CDAD). La CDAD può variare per gravità da lieve a potenzialmente letale, con la forma più grave rappresentata dal colite pseudomembranosa (vedi sezione «Reazioni avverse»). È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina. In caso di sospetto o conferma di CDAD, la levofloxacina deve essere immediatamente sospesa e deve essere avviato tempestivamente un trattamento sintomatico e specifico (ad esempio, metronidazolo orale e vancomicina). In questa situazione sono controindicati i farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Pazienti con predisposizione alle convulsioni

I chinoloni possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni. Levomac 750 è controindicato nei pazienti con anamnesi di epilessia.

Come per altri chinoloni, il medicinale deve essere somministrato con estrema cautela ai pazienti con predisposizione alle convulsioni, ad esempio con lesioni preesistenti del sistema nervoso centrale, in concomitanza con terapia con fenbufene e altri FANS simili o con farmaci che aumentano la predisposizione alle convulsioni (riducono la soglia convulsiva), come la teofillina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto.

Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con deficit latente o manifesto di attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche quando trattati con antibiotici chinolonici. Pertanto, la levofloxacina deve essere utilizzata con cautela in questi pazienti e il loro stato clinico deve essere monitorato per la possibile comparsa di emolisi.

Insufficienza renale

La levofloxacina viene principalmente eliminata dai reni; pertanto, nei pazienti con insufficienza renale è necessario un aggiustamento della dose.

Reazioni di ipersensibilità

La levofloxacina può occasionalmente causare gravi reazioni di ipersensibilità potenzialmente letali (inclusi angioedema, shock anafilattico), anche dopo la prima somministrazione. In caso di reazioni di ipersensibilità, è necessario interrompere l'assunzione di levofloxacina, consultare il medico e avviare un trattamento appropriato.

Gravi reazioni cutanee avverse

Sono state osservate gravi reazioni cutanee avverse (SCAR), inclusa la necrolisi epidermica tossica (TEN), nota anche come sindrome di Lyell, la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e le reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono essere potenzialmente letali. Tali reazioni sono state osservate con l'uso di levofloxacina (vedi sezione «Reazioni avverse»). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle reazioni cutanee gravi e devono essere attentamente monitorati. Se compaiono tali segni e sintomi, l'uso di levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una reazione grave come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica o il DRESS durante il trattamento con levofloxacina, il trattamento con levofloxacina non deve mai essere ripreso in questo paziente.

Variazione dei livelli glicemici

Durante l'uso di chinoloni, in particolare in pazienti con diabete mellito che assumono contemporaneamente ipoglicemizzanti orali (incluso glibenclamide) o insulina, sono state riportate variazioni dei livelli glicemici (sia iperglicemia che ipoglicemia). Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti diabetici è necessario monitorare regolarmente i livelli di glucosio ematico.

Prevenzione delle reazioni di fotosensibilità

Durante il trattamento con levofloxacina sono state riportate reazioni di fotosensibilità.

Al fine di prevenire tali reazioni, ai pazienti che assumono levofloxacina si deve raccomandare di evitare l'esposizione diretta al sole e alle radiazioni UV (lampade a raggi ultravioletti artificiali, lettini solari) a causa della possibile fotosensibilizzazione durante e fino a 48 ore dopo l'interruzione del trattamento con levofloxacina.

Pazienti che assumono antagonisti della vitamina K

A causa della possibile aumentata attività dei test di coagulazione (PT/rapporto normalizzato internazionale) e/o di emorragie in pazienti che assumono levofloxacina in associazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio, warfarin), è necessario monitorare i test di coagulazione quando questi medicinali vengono somministrati contemporaneamente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche

In pazienti trattati con chinoloni, inclusa la levofloxacina, sono state osservate reazioni psicotiche. In rari casi, queste hanno portato a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta anche dopo una singola dose di levofloxacina. Se un paziente manifesta tali reazioni, l'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e devono essere adottate le misure appropriate. Si raccomanda di utilizzare levofloxacina con cautela nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell'intervallo QT

Si deve prestare cautela nell'assunzione di fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, nei pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come:

• sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT;
• uso concomitante di medicinali che prolungano l'intervallo QT (inclusi antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio, ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne più giovani sono più sensibili ai medicinali che prolungano l'intervallo QT. Pertanto, l'uso di fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, in questi gruppi di pazienti deve essere effettuato con cautela (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità di somministrazione e dosi» («Pazienti anziani»), «Sovradosaggio», «Reazioni avverse»).

Neuropatia periferica

Sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, con manifestazioni di parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza, in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina. I pazienti in trattamento con levofloxacina devono essere informati che, in caso di comparsa di sintomi neuropatici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, devono consultare il medico per prevenire lo sviluppo potenziale di uno stato irreversibile (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Disturbi epatobiliari

Sono stati riportati casi di epatite necrotizzante, fino all'insufficienza epatica potenzialmente letale, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, come la setticemia (vedi sezione «Reazioni avverse»). Ai pazienti si deve raccomandare di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica, come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Disturbi ematici

Durante il trattamento con levofloxacina può svilupparsi insufficienza del midollo osseo, inclusa leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedi sezione «Reazioni avverse»). In caso di sospetto di uno qualsiasi di questi disturbi, si deve monitorare l'emocromo. In caso di risultati anomali, si deve considerare l'interruzione del trattamento con levofloxacina.

Peggioramento della myasthenia gravis

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, possono indurre un blocco neuromuscolare e peggiorare la debolezza muscolare nei pazienti con myasthenia gravis. Nel periodo post-commercializzazione, l'uso di fluorochinoloni in pazienti con myasthenia gravis è stato associato a gravi reazioni avverse, inclusi casi fatali e condizioni che hanno richiesto supporto respiratorio. Levomac 750 non è raccomandato nei pazienti con anamnesi di myasthenia gravis.

Disturbi visivi

In caso di alterazioni della vista o di altri effetti sugli occhi, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedi sezioni «Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari» e «Reazioni avverse»).

Superinfezione

L'uso di levofloxacina, specialmente prolungato, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (resistenti) al farmaco. Se si sviluppa una superinfezione durante la terapia, devono essere adottate le misure appropriate.

Esami di laboratorio

Nei pazienti trattati con levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici.

La levofloxacina inibisce la crescita di Mycobacterium tuberculosis, pertanto nei pazienti con tubercolosi si può osservare un falso negativo nell'esame batteriologico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza. I dati sull'uso di levofloxacina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva. A causa della mancanza di studi nell'uomo e del possibile danno causato dai chinoloni alla cartilagine articolare in crescita, Levomac 750 non deve essere somministrato a donne in gravidanza o in allattamento.

Allattamento. Levomac 750 è controindicato durante l'allattamento. Non vi sono dati sufficienti sull'escrezione della levofloxacina nel latte materno, sebbene altri fluorochinoloni siano escreti nel latte. A causa della mancanza di studi nell'uomo e del possibile danno causato dai fluorochinoloni alla cartilagine articolare in crescita, Levomac 750 non deve essere somministrato a donne che allattano.

Fertilità. La levofloxacina non ha causato alterazioni della fertilità e della funzione riproduttiva nei ratti.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Alcune reazioni avverse (ad esempio, vertigini, sonnolenza, disturbi visivi) possono compromettere la capacità del paziente di concentrazione e la rapidità di reazione, aumentando così il rischio in situazioni in cui queste capacità sono particolarmente importanti (ad esempio, nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari).

Modalità e dosi di somministrazione.

Il farmaco viene assunto 1 volta al giorno. La dose dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione. La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. Si raccomanda di continuare il trattamento con il farmaco almeno per 48-72 ore dopo la normalizzazione della temperatura corporea o dopo la conferma, mediante test microbiologici, dell'eliminazione del microrganismo responsabile.

Le compresse di Levomac 750 devono essere inghiottite intere, senza masticarle, accompagnandole con una quantità sufficiente di liquido. Possono essere assunte sia durante i pasti che in qualsiasi altro momento.

Tabella 4

Dosaggio per adulti con funzionalità renale normale, nei quali il clearance della creatinina è superiore a 50 ml/min

Pazienti con compromissione della funzione renale. Il medicinale Levomac 750 deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza renale. Prima e durante la terapia devono essere effettuati un accurato monitoraggio clinico e appropriati esami di laboratorio, poiché in questi pazienti l'eliminazione del levofloxacino può risultare ridotta.

Tabella 5

Dosaggio per pazienti con compromissione della funzione renale, nei quali il clearance della creatinina è inferiore a 50 ml/min

Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica non sono necessarie dosi aggiuntive.

Se necessario somministrare una dose inferiore, si deve utilizzare levofloxacina in un’altra forma farmaceutica.

Pazienti con compromissione della funzione epatica. Non è richiesta alcuna correzione della dose poiché la levofloxacina è minimamente metabolizzata nel fegato ed è eliminata principalmente attraverso i reni.

Pazienti anziani. Se la funzione renale è normale, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Popolazione pediatrica.

L’uso del medicinale è controindicato nei bambini poiché non può essere escluso il danno alla cartilagine articolare.

Sovradosaggio.

Sintomi. Vertigini, alterazioni/disturbi della coscienza, convulsioni, tremore, allungamento dell'intervallo QT; reazioni a carico del tratto gastrointestinale come nausea ed erosione delle mucose, potenziamento delle manifestazioni di altre reazioni avverse. In caso di sovradosaggio è necessario effettuare un attento monitoraggio del paziente, compresa l’ECG.

Trattamento. Terapia sintomatica. In caso di sovradosaggio acuto si effettua lo svuotamento gastrico. Per la protezione della mucosa gastrica si utilizzano agenti antiacidi.

L’emodialisi, compresa la dialisi peritoneale o la CAPD, non è efficace nell’eliminare la levofloxacina dall’organismo. Non esistono antidoti specifici.

Effetti sul sistema nervoso centrale, inclusi disturbi della coscienza, convulsioni, mioclonus, allucinazioni e tremore, sono stati osservati nel periodo post-commercializzazione.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: infezioni fungine, comprese quelle da Candida, proliferazione di altri microrganismi resistenti.

Disturbi del sistema emopoietico: leucopenia, eosinofilia, neutropenia, agranulocitosi, pancitopenia, anemia emolitica; trombocitopenia, che può causare una maggiore predisposizione a emorragie o sanguinamenti.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico:
frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili): insufficienza del midollo osseo, compresa anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi, edema angioneurotico (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono talvolta verificarsi anche dopo la somministrazione della prima dose del medicinale.

Disturbi del metabolismo: anoressia; ipoglicemia, specialmente nei pazienti con diabete mellito (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); iperglicemia; coma ipoglicemico. I sintomi di ipoglicemia possono includere aumento dell'appetito, nervosismo, sudorazione eccessiva, tremori agli arti; come con altri fluorochinoloni, possono verificarsi crisi di porfiria in pazienti con porfiria.

Disturbi psichici: insonnia, agitazione, confusione mentale, nervosismo, disturbi psicotici (compresi allucinazioni, paranoia), depressione, ansia, irrequietezza, stati di paura, sogni patologici, incubi notturni; reazioni psicotiche con comportamenti autolesivi, compresi pensieri o comportamenti suicidari (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Frequenza sconosciuta: mania.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, sonnolenza, tremore, disgeusia, convulsioni, parestesia, neuropatia sensoriale o sensorimotoria periferica, ridotta sensibilità al tatto; parosmia, compresa anosmia; ageusia; discinesia (disturbo della coordinazione motoria); disturbi extrapiramidali; altri disturbi della coordinazione motoria, anche durante la deambulazione; perdita di coscienza; ipertensione intracranica benigna.

Frequenza sconosciuta: mioclonus.

Disturbi della vista: disturbi visivi, offuscamento della vista, perdita temporanea della vista, alterazioni transitorie della vista, uveite.

Disturbi dell'udito: vertigini, acufene, perdita dell'udito, ipoacusia.

Disturbi del sistema cardiaco*: tachicardia, palpitazioni; tachicardia ventricolare, che può portare all'arresto cardiaco; aritmie ventricolari e aritmia di tipo torsade de pointes (soprattutto in pazienti con fattori di rischio per allungamento dell'intervallo QT); allungamento dell'intervallo QT all'ECG (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» («Allungamento dell'intervallo QT») e «Sovradosaggio»), ipotensione arteriosa, vasculite allergica, collasso.

Disturbi del sistema respiratorio: dispnea, broncospasmo, polmonite allergica.

Disturbi del sistema endocrino: sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH).

Disturbi gastrointestinali: diarrea, nausea, vomito, dolore addominale, dispepsia, meteorismo, stitichezza; diarrea emorragica, che può indicare enterocolite, inclusa colite pseudomembranosa; pancreatite.

Disturbi del sistema epatobiliare: aumento dei livelli degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, gamma-glutamiltransferasi), aumento della bilirubina ematica, epatite, ittero e gravi danni epatici, inclusi casi di insufficienza epatica acuta, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, iperidrosi, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), eritema fisso da farmaco, eritema multiforme esitante, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson, reazioni di fotosensibilità (aumentata sensibilità alla luce solare e ai raggi ultravioletti), vasculite leucocitoclastica, stomatite. Tali reazioni possono manifestarsi già dopo l'assunzione della prima dose e nel giro di pochi minuti o ore dalla somministrazione del farmaco.

Frequenza sconosciuta: iperpigmentazione cutanea.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: artralgia; mialgia; lesioni tendinee (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), inclusa infiammazione tendinea (tendinite) (ad esempio, del tendine d'Achille); debolezza muscolare, che può essere particolarmente rilevante nei pazienti con grave miastenia grave; rabdomiolisi; rottura tendinea (ad esempio, del tendine d'Achille; vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), legamenti, muscoli; artrite.

Disturbi del sistema urinario: aumento dei livelli di creatinina nel siero, insufficienza renale acuta (ad esempio, dovuta a nefrite interstiziale).

Disturbi generali: astenia, debolezza generale, aumento della temperatura corporea (piressia), dolore (incluso dolore alla schiena, al torace e agli arti).

Tra gli altri effetti indesiderati associati all'assunzione di fluorochinoloni, si segnalano crisi di porfiria in pazienti con porfiria.

*Casi molto rari di effetti indesiderati gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili, di durata prolungata (fino a mesi o anni), che coinvolgono più sistemi organici e organi di senso, talvolta multipli (inclusi tendinite, rottura tendinea, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione). In alcuni casi sono stati riportati neuropatie associate a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, del sonno, dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto), correlati all'uso di chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio preesistenti (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); sono stati inoltre riportati ansia, pensieri suicidari, attacchi di panico, nevralgia e disturbi di concentrazione come potenziali aspetti di effetti indesiderati gravi, prolungati e invalidanti indotti dai fluorochinoloni.

**In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurismi e dissecazioni dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister, 1 blister in un imballaggio di cartone.

10 compresse in un blister, 10 blister in un imballaggio di cartone.

5 compresse in un blister, 1 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria farmaceutica.

Confezione n. 5 (5x1) – su prescrizione medica.

Confezione n. 10 (10x1) – su prescrizione medica.

Confezione n. 100 (10x10) – solo per uso ospedaliero.

Produttore.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Village Thedda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.