Levomak 750
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOMAC 750 (LEVOMAC 750)
Composición:
Principio activo: levofloxacino;
1 tableta contiene levofloxacino hemihidrato equivalente a 750 mg de levofloxacino;
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, crospovidona, hipromelosa, estearato de magnesio, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 400, polisorbato 80, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas biconvexas, de forma alargada, recubiertas con película de color rojo-marrón, con las marcas «T» y «64» y una línea de fractura en un lado, y una línea de fractura en el otro lado.
Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Código ATC J01M A12.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
El levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, siendo el enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacino.
Mecanismo de acción.
Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo ADN-ADN girasa y la topoisomerasa IV.
Relación farmacocinética/farmacodinámica.
El grado de actividad bacteriana del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva de la concentración-tiempo (AUC) y la concentración inhibitoria (inhibidora) mínima (CIM o MIC).
Mecanismo de resistencia.
El principal mecanismo de resistencia es consecuencia de mutaciones en los genes gyr-A. In vitro, existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas.
Debido a su mecanismo de acción, habitualmente no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros antibacterianos de distintas clases.
Valores de corte.
Los valores de corte recomendados por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST) para la CIM del levofloxacino, que separan los microorganismos sensibles de los intermedios (moderadamente resistentes) y los intermedios de los resistentes, se presentan en la tabla 1 siguiente, referida a los valores de CIM (mg/l).
Tabla 1
Valores de corte clínicos de CIM según EUCAST para levofloxacino (20.06.2006)
| Patógeno |
Sensibles |
Resistentes |
| Enterobacteriaceae |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| Pseudomonas spp. |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| Acinetobacter spp. |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| Staphylococcus spp. |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| S. pneumoniae1 |
≤ 2 mg/l |
> 2 mg/l |
| Streptococcus A, B, C, G |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| H. influenzae M. catarrhalis2 |
≤ 1 mg/l |
> 1 mg/l |
| Valores umbral no específicos de especie3 |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| 1 El valor umbral del CMI entre cepas sensibles e intermedias (moderadamente resistentes) se ha aumentado de 1,0 a 2,0 con el fin de inhibir el crecimiento de cepas salvajes de este microorganismo que muestran variabilidad en este parámetro. Los valores umbral se refieren a la terapia con dosis altas. 2 Las cepas con valores de CMI superiores al umbral entre cepas sensibles e intermedias (moderadamente resistentes) son muy raras o no se han notificado aún. Las pruebas de identificación y sensibilidad antimicrobiana en cualquier aislado de este tipo deben repetirse y, si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. 3 Los valores umbral del CMI no específicos de especie se han determinado principalmente basándose en datos de farmacocinética/farmacodinámica y no dependen de la distribución del CMI de especies específicas. Deben utilizarse únicamente para especies para las que no se ha definido un valor umbral específico y no deben usarse para especies en las que no se recomienda la prueba de sensibilidad o para las que existen pruebas insuficientes sobre especies dudosas (Enterococcus, Neisseria, anaerobios gramnegativos). |
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Los valores de corte recomendados por el CLSI (Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio, anteriormente NCCLS) para la CMI de levofloxacino, que separan los organismos sensibles de los intermedios y los intermedios de los resistentes, se presentan en la Tabla 2, tanto para el ensayo de CMI (µg/ml) como para el método de difusión en disco (diámetro de la zona [mm] utilizando un disco con levofloxacino 5 µg).
Tabla 2
Valores de corte recomendados por el CLSI para la CMI y el método de difusión en disco para levofloxacino (M100-S17, 2007)
| Patógeno |
Sensibles |
Resistentes |
| Enterobacteriaceae |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm |
| No Enterobacteriaceae |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm |
| Acinetobacter spp. |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm |
| Stenotrophomonas maltophilia |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm |
| Staphylococcus spp. |
≤ 1 µg/ml ≥19 mm |
≥ 4 µg/ml ≤ 15 mm |
| Enterococcus spp. |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm |
| H. influenzae M. catarrhalis1 |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
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| Streptococcus pneumoniae |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm |
| β-hemolítico Streptococcus |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm |
| 1 La ausencia o la rara diseminación de cepas resistentes excluye previamente la definición de cualquier categoría de resultados distintos de «sensible». Para cepas que arrojan resultados que indican la categoría «resistente», la identificación del organismo y los resultados de las pruebas de sensibilidad antimicrobiana deben confirmarse mediante un laboratorio de referencia utilizando el método de referencia de dilución CLSI. |
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Espectro antibacteriano
La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas, por lo que es deseable obtener información local sobre la resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a un especialista si la prevalencia local de la resistencia es tal que la eficacia del medicamento es al menos dudosa en algunos tipos de infecciones.
| Tipos habitualmente sensibles Bacterias aeróbicas grampositivas Staphylococcus aureus* sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, grupo C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*. Bacterias aeróbicas gramnegativas Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para-influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Bacterias anaeróbicas Peptostreptococcus. Otros Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. |
| Tipos para los que la resistencia adquirida (secundaria) puede ser problemática Bacterias aeróbicas grampositivas Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, Staphylococcus coagulasa spp. Bacterias aeróbicas gramnegativas Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*. Bacterias anaeróbicas Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**. |
*La eficacia clínica se ha demostrado para cepas sensibles en las indicaciones clínicas aprobadas.
** Sensibilidad intermedia natural.
Otros datos
Las infecciones hospitalarias causadas por P. aeruginosa pueden requerir terapia combinada.
Farmacocinética.
Absorción
La levofloxacina se absorbe rápidamente y casi por completo tras la administración oral, alcanzándose la Cmáx en aproximadamente 1 hora. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 100 %.
La comida apenas afecta a la absorción de levofloxacina.
Distribución
Aproximadamente del 30 al 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas plasmáticas. El efecto acumulativo tras la administración múltiple de levofloxacina con dosis de 500 mg una vez al día es prácticamente inexistente. Existe un efecto acumulativo leve pero predecible tras la administración de dosis de 500 mg dos veces al día. Se alcanza el estado de equilibrio en aproximadamente 3 días.
Penetración en tejidos y fluidos corporales
Penetración en la mucosa bronquial, secreción bronquial y tejido pulmonar (SBTP)
La concentración máxima de levofloxacina en la mucosa bronquial y en la secreción bronquial pulmonar tras la administración oral de 500 mg fue de 8,3 µg/g y 10,8 µg/ml, respectivamente. Estos valores se alcanzaron a las 1 hora tras la administración del fármaco.
Penetración en el tejido pulmonar
La concentración máxima de levofloxacina en el tejido pulmonar tras la administración oral de 500 mg fue de aproximadamente 11,3 µg/g, alcanzándose entre las 4 y 6 horas tras la administración del fármaco. La concentración en los pulmones supera a la del plasma sanguíneo.
Penetración en el contenido de la vejiga
La concentración máxima de levofloxacina de 4-6,7 µg/ml en el contenido de la vejiga se alcanzó entre las 2 y 4 horas tras la administración del fármaco, tras 3 días de tratamiento con dosis de 500 mg una o dos veces al día, respectivamente.
Penetración en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
La levofloxacina penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.
Penetración en el tejido prostático
Tras la administración oral de 500 mg de levofloxacina una vez al día durante 3 días, la concentración media en el tejido prostático alcanzó 8,7 µg/g, 8,2 µg/g y 2,0 µg/g a las 2, 6 y 24 horas, respectivamente. El coeficiente medio de concentración próstata/plasma fue de 1,84.
Concentración en la orina
La concentración media de levofloxacina en orina a las 8-12 horas tras una dosis única oral de 150 mg, 300 mg o 500 mg de levofloxacina fue de 44 mg/l, 91 mg/l y 200 mg/l, respectivamente.
Biocatransformación
La levofloxacina se metaboliza en muy pequeña medida, siendo sus metabolitos la desmetillevofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su estructura quiral.
Eliminación
Tras la administración oral e intravenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (la semivida de eliminación es de 6-8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada).
No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina tras su administración intravenosa u oral, lo que indica que ambas vías (oral e intravenosa) son intercambiables.
Linealidad
La levofloxacina presenta farmacocinética lineal en el rango de 50-600 mg.
Pacientes con insuficiencia renal
La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética de la levofloxacina. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción renal y el aclaramiento, mientras que la semivida de eliminación aumenta, como se muestra en la tabla 3.
Tabla 3
| Depuración de la creatinina (ml/min) |
< 20 |
20-40 |
50-80 |
| Depuración renal (ml/min) |
13 |
26 |
57 |
| Período de semivida (horas) |
35 |
27 |
9 |
Pacientes de edad avanzada
No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con la depuración de la creatinina.
Diferencias de género
Un análisis independiente mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el sexo del paciente. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.
Características clínicas.
Indicaciones.
En adultos para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la levofloxacina: sinusitis bacteriana aguda, infecciones urinarias complicadas y no complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos, neumonía nosocomial, neumonía adquirida en la comunidad.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la levofloxacina o a otros quinolonas, a cualquiera de los componentes del medicamento, epilepsia, antecedentes de reacciones adversas a tendones tras el uso previo de quinolonas. Periodo de embarazo o lactancia. Edad pediátrica.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto de otros medicamentos sobre la levofloxacina
Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, didanosina
La absorción de levofloxacina se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sales de hierro, sales de magnesio o antiácidos que contienen aluminio o didanosina (esto se refiere únicamente a las formas farmacéuticas de didanosina que contienen agentes tamponantes con aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluorquinolonas y multivitamínicos que contienen zinc reduce su absorción tras la administración oral. No se recomienda administrar medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio o didanosina (esto se refiere únicamente a las formas farmacéuticas de didanosina que contienen agentes tamponantes con aluminio o magnesio), dentro de las 2 horas anteriores o posteriores a la toma del medicamento (ver sección «Modo de administración y dosis»). Las sales de calcio tienen un efecto mínimo sobre la absorción de levofloxacina tras la administración oral.
Sucralfato
La biodisponibilidad de los comprimidos de levofloxacina se reduce considerablemente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si el paciente debe recibir tanto sucralfato como levofloxacina, es preferible tomar el sucralfato 2 horas después de la administración de levofloxacina (ver sección «Modo de administración y dosis»).
Teofilina, fenbufeno u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares
No se ha detectado interacción farmacocinética entre levofloxacina y teofilina. Sin embargo, puede producirse una disminución significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina y AINE u otros medicamentos que reducen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacina fue aproximadamente un 13 % más alta con el fenbufeno que con la administración de levofloxacina sola.
Probenecid y cimetidina
El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación de levofloxacina.
El aclaramiento renal de levofloxacina se reduce en un 24 % con cimetidina y en un 34 % con probenecid. Esto se debe a que ambos medicamentos pueden bloquear la secreción tubular de levofloxacina. Sin embargo, es poco probable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas observadas a las dosis estudiadas tengan relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacina conjuntamente con medicamentos que afectan la secreción tubular, como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.
Otra información
El carbonato de calcio, la digoxina, la glibenclamida y la ranitidina no tienen ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de levofloxacina cuando se administran simultáneamente.
Efecto de la levofloxacina sobre otros medicamentos
Ciclosporina
El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra simultáneamente con levofloxacina.
Antagonistas de la vitamina K
Con la administración concomitante de antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina) se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (TTP/relación internacional normalizada) y/o hemorragias, que pueden ser graves. Por ello, en pacientes que reciben simultáneamente antagonistas de la vitamina K, es necesario realizar un control de los parámetros de coagulación (ver sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos que prolongan el intervalo QT
La levofloxacina, al igual que otras fluorquinolonas, debe usarse con precaución en pacientes que toman medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos y macrólidos, medicamentos antipsicóticos) (ver sección «Precauciones de uso», «Prolongación del intervalo QT»).
Otra información relevante
No se ha observado efecto de la levofloxacina sobre la farmacocinética de la teofilina (un sustrato marcador para la enzima CYP1A2), lo que indica que la levofloxacina no es un inhibidor de CYP1A2.
Otras formas de interacción
Ingesta de alimentos
No se ha observado interacción clínicamente significativa con alimentos, por lo que la levofloxacina puede administrarse independientemente de las comidas.
Características de uso.
Se debe evitar el uso del medicamento en pacientes que hayan tenido reacciones graves previas al uso de quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.
Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles
En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de factores de riesgo presentes, se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas orgánicos, a veces múltiples (aparato locomotor, sistema nervioso, psiquis y órganos sensoriales). El uso de levofloxacino debe interrumpirse inmediatamente ante los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y se debe aconsejar al paciente que consulte de inmediato a su médico.
Aneurisma y disección de la aorta y regurgitación/insuficiencia valvular
Estudios epidemiológicos han detectado un aumento del riesgo de aneurisma y disección de la aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).
Por tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma, con valvulopatía congénita, con diagnóstico previo de aneurisma y/o disección de la aorta, con enfermedad valvular existente o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:
- tanto para aneurisma y disección de la aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan, el síndrome de Ehlers-Danlos o el síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide), o adicionalmente
- para aneurisma y disección de la aorta (por ejemplo, enfermedades vasculares como la arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren), o adicionalmente
- para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa). El riesgo de aneurisma, disección de la aorta y su rotura puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.
Ante la aparición de dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, el paciente debe acudir inmediatamente al servicio de urgencias.
Se debe recomendar al paciente que busque atención médica inmediata ante disnea aguda, palpitaciones nuevas o el desarrollo de edema abdominal o en extremidades inferiores.
Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)
Es muy probable que Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) presente resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por tanto, no se recomienda el uso de levofloxacino para tratar infecciones conocidas o sospechosas por MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo a levofloxacino.
Levofloxacino puede usarse para tratar sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido debidamente diagnosticadas.
La resistencia de E. coli, el microorganismo más común en infecciones urinarias, a las fluorquinolonas varía entre los diferentes países de la Unión Europea. Los médicos deben tener en cuenta la prevalencia local de la resistencia de E. coli a fluorquinolonas al prescribir levofloxacino.
La práctica clínica se basa en estudios de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, así como en datos experimentales de estudios en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben consultar las guías nacionales e internacionales acordadas sobre el tratamiento del ántrax.
Tendinitis y rotura tendinosa
La tendinitis y la rotura tendinosa (especialmente del tendón de Aquiles, aunque no exclusivamente) pueden ocurrir ya en las primeras 48 horas tras iniciar el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, e incluso varios meses después de finalizarlo, en pacientes que han recibido dosis diarias de 1000 mg de levofloxacino. El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada, con disfunción renal, trasplantados de órganos y en aquellos que reciben corticosteroides simultáneamente. Por tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.
Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, edema doloroso, inflamación), debe interrumpirse el tratamiento con levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. La(s) extremidad(es) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No se deben usar corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.
Mioclono
Se han notificado casos de mioclono en pacientes que recibieron levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclono aumenta en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta adecuadamente según la depuración de creatinina. Levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de mioclono y debe iniciarse un tratamiento adecuado.
Enfermedad por Clostridium difficile
La diarrea, especialmente si es grave, persistente o con sangre, durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso varias semanas tras finalizarlo), puede ser síntoma de enfermedad por Clostridium difficile (CDAD). La CDAD puede variar desde leve hasta potencialmente mortal, siendo la forma más grave la colitis pseudomembranosa (ver sección «Reacciones adversas»). Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o tras el tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha o confirma CDAD, debe suspenderse inmediatamente levofloxacino y debe iniciarse sin demora un tratamiento sintomático y específico (por ejemplo, metronidazol oral o vancomicina oral). En esta situación están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal.
Pacientes con predisposición a convulsiones
Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. Levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia.
Como otras quinolonas, este medicamento debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones, por ejemplo, con lesiones previas del sistema nervioso central, con tratamiento concomitante con fenbufeno o AINEs similares, o con medicamentos que aumentan la predisposición a convulsiones (reducen el umbral convulsivo), como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si aparecen convulsiones, debe interrumpirse el tratamiento con levofloxacino.
Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden tener predisposición a reacciones hemolíticas si se tratan con antibacterianos quinolónicos. Por tanto, debe administrarse levofloxacino con precaución a estos pacientes y debe monitorizarse su estado por posible aparición de hemólisis.
Insuficiencia renal
Levofloxacino se elimina principalmente por vía renal, por lo que los pacientes con insuficiencia renal requieren ajuste de dosis.
Reacciones de hipersensibilidad
Levofloxacino puede ocasionalmente provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente fatales (incluyendo angioedema, shock anafiláctico), incluso tras la primera dosis. Ante la aparición de reacciones de hipersensibilidad, debe suspenderse el levofloxacino, consultarse al médico y comenzarse un tratamiento adecuado.
Reacciones adversas cutáneas graves
Se han notificado manifestaciones graves de reacciones cutáneas adversas (SCAR), incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (TEN), también conocida como síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales. Estas reacciones se han observado con levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deben vigilarse cuidadosamente. Si aparecen tales signos o síntomas, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, no debe reiniciarse nunca más el tratamiento con este medicamento.
Alteraciones en los niveles de glucosa en sangre
Durante el uso de quinolonas, especialmente en pacientes con diabetes que toman simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (incluyendo glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre (tanto hiperglucemia como hipoglucemia). Se han registrado casos de coma hipoglucémico. Los pacientes con diabetes deben realizar un control frecuente de la glucemia.
Prevención de reacciones de fotosensibilidad
Durante el tratamiento con levofloxacino se han notificado reacciones de fotosensibilidad.
Para prevenir la aparición de reacciones de fotosensibilidad, los pacientes que toman levofloxacino deben evitar la exposición solar y la radiación UV (lámparas de luz ultravioleta artificial, camas solares) debido al riesgo de fotosenibilización durante el tratamiento con levofloxacino o hasta 48 horas después de su suspensión.
Pacientes que toman antagonistas de la vitamina K
Debido al posible aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (TP/razón internacional normalizada) y/o hemorragia en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe vigilarse cuidadosamente la coagulación si ambos medicamentos se usan simultáneamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Reacciones psicóticas
En pacientes que han recibido quinolonas, incluyendo levofloxacino, se han observado reacciones psicóticas. En casos raros, estas han llevado a pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, incluso tras una sola dosis de levofloxacino. Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y tomarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.
Prolongación del intervalo QT
Debe tenerse precaución al administrar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:
- síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
- uso concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT (incluyendo antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos);
- desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia);
- enfermedad cardíaca (insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).
Los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes son más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por tanto, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estos grupos de pacientes (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Instrucciones de uso y dosis» («Pacientes de edad avanzada»), «Sobredosis», «Reacciones adversas»).
Neuropatía periférica
Se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora, como parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Los pacientes que reciben levofloxacino deben informarse de que, si durante el tratamiento aparecen síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, deben consultar a su médico para prevenir el desarrollo potencial de un estado irreversible (ver sección «Reacciones adversas»).
Alteraciones hepatobiliares
Se han notificado casos de hepatitis necrótica, hasta insuficiencia hepática potencialmente mortal, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe aconsejar a los pacientes que suspendan el tratamiento y consulten a su médico si presentan síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.
Alteraciones sanguíneas
Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estos trastornos, deben monitorizarse los resultados del hemograma. Si se obtienen resultados anormales, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.
Exacerbación de la miastenia gravis
Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización, el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis se ha asociado con reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y situaciones que requirieron soporte respiratorio. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.
Alteraciones visuales
Si se observa alteración de la visión u otros efectos oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para conducir o manejar maquinaria» y «Reacciones adversas»).
Suprainfección
El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (resistentes) al medicamento. Si durante la terapia se desarrolla una suprainfección, deben tomarse las medidas adecuadas.
Estudios de laboratorio
En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un resultado falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.
Levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede observarse un resultado falso negativo en el estudio bacteriológico de pacientes con tuberculosis.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, levofloxacino no debe administrarse durante el embarazo ni a mujeres que amamantan.
Lactancia. Levofloxacino está contraindicado durante la lactancia. No hay suficiente información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las fluorquinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, levofloxacino no debe administrarse a mujeres que amamantan.
Fertilidad. Levofloxacino no causó alteraciones de la fertilidad ni de la función reproductiva en ratas.
Capacidad para conducir o manejar maquinaria.
Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad del paciente para concentrarse y su velocidad de reacción, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas habilidades son críticas (por ejemplo, conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).
Vía de administración y dosis.
El medicamento se toma 1 vez al día. La dosis depende del tipo y la gravedad de la infección. La duración del tratamiento depende de la evolución de la enfermedad. Se recomienda continuar el tratamiento con el medicamento al menos durante 48-72 horas después de la normalización de la temperatura corporal o hasta la confirmación microbiológica de la erradicación del patógeno.
Las tabletas de Levomak 750 deben tragarse enteras, sin masticar, acompañadas de una cantidad suficiente de líquido. Pueden tomarse con alimentos o en otro momento.
Tabla 4
Dosificación para pacientes adultos con función renal normal, cuya depuración de creatinina es superior a 50 ml/min
| Indicaciones |
Dosis diaria |
Duración del tratamiento |
| Neumonía no hospitalaria |
750 mg |
5 días |
| Neumonía nosocomial |
750 mg |
7-14 días |
| Sinusitis bacteriana aguda |
750 mg |
5 días |
| Infecciones cutáneas y de tejidos blandos complicadas |
750 mg |
7-14 días |
| Infecciones urinarias complicadas, incluido el pielonefritis |
750 mg |
5 días |
Pacientes con alteraciones de la función renal. El medicamento Levomak 750 debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal. Se deben realizar una estrecha vigilancia clínica y los correspondientes exámenes de laboratorio antes y durante el tratamiento, ya que en estos pacientes la eliminación de levofloxacino puede estar reducida.
Tabla 5
Dosis para pacientes con alteraciones de la función renal, en los que el aclaramiento de creatinina es inferior a 50 ml/min
| Dosificación con función renal normal |
Depuración de creatinina de 20 - 49 ml/min |
Depuración de creatinina de 10 - 19 ml/min |
Hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria crónica (DPAC) |
| 750 mg cada 24 horas |
750 mg cada 48 horas |
750 mg dosis inicial, después 500 mg cada 48 horas |
750 mg dosis inicial, después 500 mg cada 48 horas |
Después de la hemodiálisis o de la diálisis peritoneal ambulatoria continua, no se requieren dosis adicionales.
Si se necesita una dosificación menor, se debe utilizar levofloxacino en otra forma farmacéutica.
Pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis, ya que el levofloxacino se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.
Pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis.
Pacientes pediátricos.
El uso del medicamento está contraindicado en niños, ya que no se puede excluir el daño al cartílago articular.
Sobredosis.
Síntomas. Mareo, alteración o confusión del estado de conciencia, convulsiones, temblor, prolongación del intervalo QT; reacciones en el tracto gastrointestinal, tales como náuseas y erosión de las membranas mucosas, así como agravamiento de otras reacciones adversas. En caso de sobredosis, es necesario realizar un seguimiento cuidadoso del paciente, incluyendo el ECG.
Tratamiento. Terapia sintomática. En caso de sobredosis aguda, se indica el lavado gástrico. Para proteger la mucosa gástrica, se administran agentes antiácidos.
La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal o la hemodiafiltración en línea (HDF), no es eficaz para eliminar el levofloxacino del organismo. No existen antídotos específicos.
Se han observado efectos sobre el sistema nervioso central, incluyendo confusión mental, convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblor, durante el período poscomercialización.
Reacciones adversas.
Infecciones e infestaciones: infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida, proliferación de otros microorganismos resistentes.
Del sistema sanguíneo: leucopenia, eosinofilia, neutropenia, agranulocitosis, pancitopenia, anemia hemolítica; trombocitopenia, que puede provocar una mayor predisposición a hemorragias o sangrado.
Del sistema sanguíneo y linfático:
frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles): insuficiencia de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.
Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico/anafilactoide, angioedema (ver sección «Precauciones de uso»); las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento.
Del metabolismo: anorexia; hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus (ver sección «Precauciones de uso»); hiperglucemia; coma hipoglucémico. Los signos de hipoglucemia pueden incluir aumento del apetito, nerviosismo, sudoración excesiva, temblor de extremidades; como con otros fluorquinolonas, pueden presentarse crisis de porfiria en pacientes con porfiria.
Del sistema psíquico*: insomnio, agitación, confusión, nerviosismo, trastornos psicóticos (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, ansiedad, inquietud, estados de miedo, sueños patológicos, pesadillas; reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o comportamientos suicidas (ver sección «Precauciones de uso»).
Frecuencia desconocida: manía.
Del sistema nervioso*: cefalea, mareo, somnolencia, temblor, disgeusia, convulsiones, parestesia, neuropatía sensorial periférica o sensoriomotora, disminución de la sensibilidad al tacto; parosmia, incluyendo anosmia; ageusia; discinesia (alteración de la coordinación del movimiento); trastornos extrapiramidales; otros trastornos de la coordinación del movimiento, incluso al caminar; pérdida de conciencia; hipertensión intracraneal benigna.
Frecuencia desconocida: mioclonía.
De los órganos de la visión*: alteraciones visuales, visión borrosa, pérdida temporal de la vista, alteración transitoria de la visión, uveítis.
De los órganos auditivos: vértigo, zumbidos en los oídos, alteración de la audición, pérdida de audición.
Del sistema cardiovascular**: taquicardia, palpitaciones; taquicardia ventricular que puede conducir a parada cardíaca; arritmias ventriculares y arritmia tipo torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT); prolongación del intervalo QT en el ECG (ver secciones «Precauciones de uso» («Prolongación del intervalo QT») y «Sobredosis»), hipotensión arterial, vasculitis alérgica, colapso.
Del sistema respiratorio: disnea, broncoespasmo, neumonitis alérgica.
Del sistema endocrino: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).
Del tracto gastrointestinal: diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, dispepsia, distensión abdominal, estreñimiento; diarrea hemorrágica, que puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa; pancreatitis.
Del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transferasa), aumento de bilirrubina en sangre, hepatitis, ictericia y lesión hepática grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda, principalmente en pacientes con enfermedades de base graves (ver sección «Precauciones de uso»).
De la piel y tejidos subcutáneos: erupciones cutáneas, picor, urticaria, hiperhidrosis, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (ver sección «Precauciones de uso»), eritema fijo medicamentoso, eritema multiforme exudativo, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, reacciones de fotosensibilidad (aumento de la sensibilidad a la radiación solar y ultravioleta), vasculitis leucocitoclástica, estomatitis. Estas reacciones pueden aparecer ya tras la primera dosis y en cuestión de minutos u horas tras la administración del medicamento.
Frecuencia desconocida: hiperpigmentación de la piel.
Del sistema músculo-esquelético: artralgia; mialgia; lesión de tendones (ver sección «Precauciones de uso»), incluyendo su inflamación (tendinitis) (por ejemplo, del tendón de Aquiles); debilidad muscular, que puede ser especialmente relevante en pacientes con miastenia grave; rabdomiólisis; rotura de tendones (por ejemplo, del tendón de Aquiles; ver sección «Precauciones de uso»), ligamentos, músculos; artritis.
Del sistema urinario: aumento de los niveles de creatinina en suero, insuficiencia renal aguda (por ejemplo, debido a nefritis intersticial).
Trastornos generales: astenia, debilidad generalizada, aumento de la temperatura corporal (pirexia), dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho y extremidades).
Entre otros efectos adversos no deseados asociados con el uso de fluorquinolonas, se incluyen crisis de porfiria en pacientes con porfiria.
*Casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (hasta meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a varios sistemas orgánicos y órganos sensoriales, a veces múltiples (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en extremidades, alteración de la marcha). En algunos casos se han notificado neuropatía asociada con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño y alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), relacionadas con el uso de quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de factores de riesgo previos (ver sección «Precauciones de uso»); también se han notificado ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteraciones de la concentración como posibles aspectos de reacciones adversas prolongadas y discapacitantes provocadas por fluorquinolonas.
**En pacientes que han tomado fluorquinolonas se han registrado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»).
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón.
10 comprimidos por blíster, 10 blísteres por envase de cartón.
5 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Envase n.º 5 (5x1) – bajo receta médica.
Envase n.º 10 (10x1) – bajo receta médica.
Envase n.º 100 (10x10) – solo para uso en condiciones hospitalarias.
Fabricante.
Macleods Pharmaceuticals Limited.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Village Thedda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.