Levofloxacino-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LEVOfloxacino-Zdorovya (LEVOFLOXACIN-ZDOROVYЕ)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacin;

1 compressa contiene levofloxacina emiidrato in quantità equivalente a levofloxacina 250 mg oppure 500 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, idrossipropilmetilcellulosa, magnesio stearato, sodio croscarmellosa, talco, crospovidone, diossido di titanio (E 171), tartrazina (E 102).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite di colore da giallo chiaro a giallo, con superficie biconvessa. All'esame radiografico si osservano due strati.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici appartenenti al gruppo delle chinoloni. Fluorochinoloni. Levofloxacino. Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Il Levofloxacino è un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni ed è l'isomero S(-) della miscela racemica del farmaco ofloxacino.

Meccanismo d'azione. Come agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, il levofloxacino agisce sul complesso DNA-DNA girasi e sulla topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD). Il grado di attività antibatterica del levofloxacino dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel plasma (Cmax) o l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC).

Meccanismo di resistenza. La resistenza al levofloxacino si sviluppa attraverso un processo graduale di mutazione del sito bersaglio in entrambi i tipi di topoisomerasi II, DNA girasi e topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza, come la barriera all'ingresso (comune in Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono inoltre influenzare la sensibilità al levofloxacino.

È stata osservata resistenza crociata tra il levofloxacino e altri fluorochinoloni. Grazie al suo meccanismo d'azione, di solito non esiste resistenza crociata tra il levofloxacino e altre classi di agenti antibatterici.

Punti di interruzione. I punti di interruzione MIC raccomandati dal Comitato europeo per i test di sensibilità antimicrobica (EUCAST) per il levofloxacino, che distinguono i microrganismi sensibili da quelli con sensibilità intermedia e i microrganismi con sensibilità intermedia da quelli resistenti, sono riportati nella seguente tabella relativa ai test MIC (mg/l).

Punti di interruzione clinici MIC EUCAST per il levofloxacino (versione 10.0, 01/01/2020):

La prevalenza della resistenza può variare in base alla zona geografica e al tempo per singole specie, ed è pertanto auspicabile ottenere informazioni locali sulla resistenza dei microrganismi, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista quando la prevalenza locale della resistenza è tale per cui il beneficio del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, è discutibile.

*S. aureus* meticillino-resistente è molto probabilmente resistente anche ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Quando somministrata per via orale, la levofloxacina viene rapidamente e quasi completamente assorbita; la concentrazione plasmatica massima si raggiunge entro 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta è del 99-100%.

Il cibo influenza minimamente l'assorbimento della levofloxacina.

Lo stato stazionario viene raggiunto entro 48 ore con un regime posologico di 500 mg 1 o 2 volte al giorno.

Distribuzione. Circa il 30-40% della levofloxacina si lega alle proteine plasmatiche. Il volume medio di distribuzione della levofloxacina è di circa 100 litri dopo una dose singola e ripetuta di 500 mg, indicando una diffusa distribuzione nei tessuti corporei.

Penetrazione nei tessuti e nei fluidi corporei. È stata dimostrata la penetrazione della levofloxacina nella mucosa bronchiale, nel secreto bronchiale, nel tessuto polmonare, nei macrofagi alveolari, nel tessuto polmonare, nella pelle (liquido delle vescicole), nel tessuto prostatico e nell'urina. Tuttavia, la levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Biotrasformazione. La levofloxacina è metabolizzata in misura molto ridotta; i metaboliti sono la desmetil-levofloxacina e l'ossido N-levofloxacina. Questi metaboliti rappresentano <5% della dose e vengono escreti con le urine. La levofloxacina è stereochemicalmente stabile e non subisce inversione della struttura chirale.

Eliminazione. Dopo somministrazione orale e endovenosa, la levofloxacina viene eliminata dal plasma in modo relativamente lento (il periodo di emivita (t½) è di 6-8 ore). L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (>85% della dose somministrata).

La clearance totale media della levofloxacina dopo una dose singola di 500 mg è stata di 175 ± 29,2 ml/min.
Non vi è differenza significativa nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione endovenosa e orale, indicando l'intercambiabilità di queste vie di somministrazione.

Linearità. La levofloxacina presenta una farmacocinetica lineare nell'intervallo da 50 a 1000 mg.

Pazienti con insufficienza renale. La farmacocinetica della levofloxacina è influenzata dal grado di compromissione della funzionalità renale. Con il peggioramento della funzione renale, l'eliminazione renale e la clearance diminuiscono, mentre il periodo di emivita aumenta, come mostrato nella tabella seguente.

Farmacocinetica nell'insufficienza renale dopo una dose orale singola di 500 mg:

Pazienti anziani. Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina tra pazienti giovani e pazienti anziani, ad eccezione delle differenze legate alla clearance della creatinina.

Differenze di genere. Un'analisi separata nei pazienti di sesso femminile e maschile ha dimostrato lievi differenze nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non esistono prove che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Il medicinale è indicato negli adulti per il trattamento delle seguenti infezioni:
• Pielonefrite acuta e infezioni urinarie complicate.
• Prostatite batterica cronica.
• Forma polmonare del carbonchio: profilassi post-contatto e trattamento.

Il medicinale deve essere utilizzato per le seguenti infezioni solo quando si ritiene inappropriato l'uso di agenti antibatterici comunemente raccomandati per il trattamento di tali infezioni.

• Sinusite batterica acuta.
  • Riacutizzazione della bronchite cronica ostruttiva.
  • Polmonite acquisita in comunità.
  • Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.
• Cistite non complicata.
  Il medicinale può essere inoltre utilizzato per completare il ciclo di terapia nei pazienti che hanno mostrato miglioramento durante il trattamento iniziale con levofloxacina per via endovenosa.
  Si devono tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni. Ipersensibilità alla levofloxacina/altre chinoloni o eccipienti, epilessia, anamnesi di lesioni tendinee in seguito all'assunzione di fluorochinoloni. Non utilizzare nei bambini o negli adolescenti in fase di crescita, né nelle donne durante la gravidanza o l'allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sulla levofloxacina

Salicati di ferro, salicati di zinco, antiacidi contenenti magnesio e alluminio, didanosina. L'assorbimento della levofloxacina è significativamente ridotto quando assunta contemporaneamente a salicati di ferro o antiacidi contenenti magnesio o alluminio, o didanosina (solo per le formulazioni contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio). L'assunzione concomitante di fluorochinoloni con multivitaminici contenenti zinco determina una riduzione dell'assorbimento orale. Non è raccomandato assumere medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti, come salicati di ferro, salicati di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, o didanosina (solo per le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone di alluminio o magnesio), entro 2 ore prima/dopo l'assunzione della levofloxacina in compresse (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). I salicati di calcio hanno un effetto minimo sull'assorbimento orale della levofloxacina.

Sucralfato. La biodisponibilità della levofloxacina è significativamente ridotta quando assunta contemporaneamente al sucralfato. Se al paziente è necessario assumere sia sucralfato che levofloxacina, è preferibile assumere il sucralfato 2 ore dopo l'assunzione della levofloxacina (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei simili. Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica tra levofloxacina e teofillina. Tuttavia, è possibile una significativa riduzione della soglia convulsiva cerebrale con l'assunzione concomitante di chinoloni con teofillina, farmaci antiinfiammatori non steroidei e altri agenti che riducono la soglia convulsiva. La concentrazione di levofloxacina in presenza di fenbufene è risultata circa il 13% più alta rispetto all'assunzione di levofloxacina da sola.

Probenecid e cimetidina. Il probenecid e la cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l'eliminazione della levofloxacina. Il clearance renale della levofloxacina è ridotto in presenza di cimetidina (24%) e probenecid (34%). Questo avviene poiché entrambi i farmaci possono bloccare la secrezione tubulare della levofloxacina. Nonostante ciò, le differenze cinetiche statisticamente significative difficilmente avranno rilevanza clinica. Si raccomanda cautela nell'assunzione concomitante di levofloxacina con farmaci che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altre informazioni significative. È noto che l'assunzione concomitante di levofloxacina con carbonato di calcio, digossina, glibenclamide o ranitidina non ha alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della levofloxacina.

Effetto della levofloxacina su altri medicinali

Ciclosporina. L'emivita della ciclosporina aumenta del 33% con l'assunzione concomitante di levofloxacina.

Antagonisti della vitamina K. Con l'assunzione concomitante di antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin) sono stati segnalati aumenti dei valori dei test di coagulazione (INR/Rapporto Normalizzato Internazionale) e/o emorragie, che possono essere gravi. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmaci che prolungano l'intervallo QT. La levofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrata con cautela ai pazienti che ricevono medicinali noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Altre informazioni significative. Non è stato osservato alcun effetto della levofloxacina sulla farmacocinetica della teofillina (substrato marcatore per l'enzima CYP1A2), indicando che la levofloxacina non è un inibitore del CYP1A2.

Altre interazioni

Cibo. Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa con il cibo. Pertanto, il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego. Si raccomanda di evitare l'uso del medicinale nei pazienti che in passato hanno avuto gravi reazioni avverse all'uso di chinoloni e fluorochinoloni. Il trattamento con levofloxacina in questi pazienti deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio.

Rischi di resistenza. Per Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA) esiste un'elevata probabilità di resistenza crociata ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina. Per questo motivo, la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni causate o sospettate da MRSA, salvo nei casi in cui i risultati dei test di laboratorio confermino la sensibilità del microrganismo alla levofloxacina (e l'uso di agenti antibatterici comunemente accettati per il trattamento delle infezioni da MRSA sia considerato inappropriato).

La levofloxacina può essere utilizzata per il trattamento della sinusite batterica acuta e della riacutizzazione della bronchite cronica, se queste infezioni sono state adeguatamente diagnosticate.

La resistenza ai fluorochinoloni in Escherichia coli (il patogeno più comune delle infezioni del tratto urinario) varia nei diversi paesi. Quando si prescrivono fluorochinoloni, si deve considerare la prevalenza locale della resistenza di Escherichia coli ai fluorochinoloni.

Forma polmonare del carbonchio. L'uso nel trattamento della forma polmonare del carbonchio si basa su dati di sensibilità in vitro di Bacillus anthracis e su dati sperimentali sugli animali, nonché su dati limitati nell'uomo. I medici devono considerare le raccomandazioni nazionali e/o internazionali concordate per il trattamento del carbonchio.

Reazioni avverse gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili. In rari casi, nei pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, si sono verificate reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei (in particolare scheletrico, nervoso, psichico e organi di senso). In caso di comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto e si deve consultare un medico.

Tendinite e rottura tendinea. Tendinite e rottura tendinea (soprattutto, ma non esclusivamente del tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con levofloxacina e anche mesi dopo l'interruzione del farmaco. Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione renale, nei pazienti con trapianto d'organo e in quelli che assumono corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'assunzione concomitante di corticosteroidi. Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), si deve interrompere l'assunzione di levofloxacina e considerare un trattamento alternativo. È necessaria un'adeguata terapia della parte (o delle parti) interessata, ad esempio immobilizzazione. I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Mioclono. Sono stati segnalati casi di mioclono in pazienti che assumevano levofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare mioclono aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale se la dose di levofloxacina non è stata adeguatamente aggiustata in base al clearance della creatinina. La levofloxacina deve essere immediatamente sospesa alla prima comparsa di mioclono e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Malattie da Clostridium difficile. Diarrea, specialmente grave, persistente e/o emorragica, durante o dopo il trattamento con il medicinale (incluso alcune settimane dopo il trattamento) può essere sintomo di malattia da Clostridium difficile (CDAD). La CDAD può variare in gravità da lieve a potenzialmente letale; la forma più grave è il colite pseudomembranosa (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina. Se si sospetta o si conferma CDAD, si deve immediatamente interrompere il medicinale e iniziare tempestivamente un trattamento appropriato. I farmaci antiperistaltici sono controindicati in questa situazione clinica.

Pazienti predisposti alle convulsioni. I chinoloni possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni. La levofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedi sezione «Controindicazioni») e, come altri chinoloni, deve essere somministrata con estrema cautela nei pazienti predisposti alle convulsioni o in trattamento concomitante con sostanze attive che riducono la soglia convulsiva, come la teofillina. In caso di crisi convulsive (vedi sezione «Effetti indesiderati»), il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto.

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. I pazienti con carenza latente o nota di attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con agenti antibatterici del gruppo delle chinoloni. Pertanto, se la levofloxacina deve essere somministrata a questi pazienti, si deve monitorare la possibile comparsa di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale. Poiché la levofloxacina è principalmente eliminata dai reni, la dose del medicinale deve essere aggiustata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Reazioni di ipersensibilità. La levofloxacina può causare reazioni di ipersensibilità gravi, potenzialmente letali (ad esempio angioedema fino allo shock anafilattico), talvolta dopo la prima dose. In tal caso, i pazienti devono immediatamente interrompere il trattamento e consultare un medico o richiedere assistenza medica d'urgenza per l'attuazione di misure appropriate.

Reazioni cutanee gravi. Sono state segnalate reazioni cutanee gravi, inclusa la necrolisi epidermica tossica (TEN, nota anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono essere potenzialmente letali. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di reazioni cutanee gravi e devono essere attentamente monitorati. Se compaiono tali segni e sintomi, si deve immediatamente interrompere l'assunzione di levofloxacina e considerare un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una reazione grave come SJS, TEN o DRESS durante l'assunzione di levofloxacina, il trattamento con levofloxacina non deve mai essere ripreso.

Variazione del livello di glucosio nel sangue. Con l'uso di chinoloni, specialmente in pazienti con diabete mellito che assumono contemporaneamente ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina, sono state segnalate variazioni del livello di glucosio nel sangue (inclusi iperglicemia e ipoglicemia). Sono stati segnalati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito è necessario monitorare il livello di zucchero nel sangue.

In caso di alterazione del controllo glicemico, l'assunzione di levofloxacina deve essere immediatamente interrotta e deve essere prescritto un trattamento antibatterico alternativo senza fluorochinoloni.

Prevenzione della fotosensibilizzazione. Sono stati segnalati casi di fotosensibilità con l'assunzione di levofloxacina. Per prevenire la fotosensibilizzazione, si raccomanda ai pazienti di evitare durante il trattamento e per 48 ore dopo l'interruzione della levofloxacina l'esposizione a forti fonti di luce solare o a radiazioni UV artificiali (ad esempio lampade UV artificiali, solarium).

Pazienti che assumono antagonisti della vitamina K. A causa del possibile aumento dei valori dei test di coagulazione (INR/RNI) e/o di emorragie nei pazienti che assumono levofloxacina in combinazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio warfarin), è necessario monitorare i test di coagulazione se questi medicinali vengono assunti contemporaneamente.

Reazioni psicotiche. Sono state segnalate reazioni psicotiche in pazienti che assumono chinoloni, inclusa la levofloxacina. In rari casi, queste reazioni sono progredite a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta dopo una singola dose di levofloxacina. Alla comparsa dei primi segni o sintomi di tali reazioni, il paziente deve immediatamente interrompere l'assunzione di levofloxacina e consultare il proprio medico. In tal caso, si raccomanda di prescrivere una terapia alternativa non contenente fluorochinoloni e di adottare le misure appropriate. La levofloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell'intervallo QT. I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come ad esempio:

• sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT;
• assunzione concomitante di medicinali noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano l'intervallo QT; pertanto, è necessaria cautela nell'uso di fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, in queste popolazioni.

Neuropatie periferiche. Nei pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni sono stati segnalati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che portano a parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Ai pazienti che assumono levofloxacina si deve raccomandare di informare il proprio medico prima di continuare il trattamento se sviluppano sintomi di neuropatia, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile.

Disturbi epatobiliari. Con l'assunzione di levofloxacina sono stati segnalati casi di epatite necrotica fino a insufficienza epatica fatale, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, ad esempio sepsi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Si raccomanda ai pazienti di interrompere il trattamento e di consultare un medico se compaiono segni e sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della miastenia grave. I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, bloccano la trasmissione neuromuscolare e possono indurre debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Reazioni avverse gravi, osservate nel periodo post-marketing, inclusi casi fatali e necessità di supporto respiratorio, sono state associate all'uso di fluorochinoloni in pazienti con miastenia grave. La levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi della vista. In caso di alterazioni della vista o di qualsiasi effetto sugli occhi, si deve immediatamente consultare un oculista (vedi sezioni «Capacità di guidare veicoli e usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Superinfezione. L'uso di levofloxacina, specialmente prolungato, può favorire la crescita di microrganismi resistenti. Se durante la terapia si sviluppa una superinfezione, è necessario adottare le misure appropriate.

Effetto sugli esami di laboratorio. Nei pazienti che assumono levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare risultati falsi positivi. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici.

La levofloxacina può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e di conseguenza portare a risultati falsi negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.

Aneurisma e dissecazione dell'aorta e rigurgito/insufficienza valvolare. Sono disponibili dati su un aumentato rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito/insufficienza delle valvole aortica e mitrale dopo l'assunzione di fluorochinoloni. Sono stati segnalati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che assumevano fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo una valutazione accurata del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con aneurisma o malformazioni valvolari familiari, o con diagnosi di aneurisma aortico e/o dissecazione dell'aorta, o con malattia valvolare cardiaca, o con altri fattori di rischio o condizioni favorevoli

• sia per aneurisma e dissecazione dell'aorta che per rigurgito/insufficienza valvolare (ad esempio malattie del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide), oppure aggiuntivamente
• per aneurisma e dissecazione dell'aorta (ad esempio disturbi vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, o aterosclerosi nota, o sindrome di Sjögren), oppure aggiuntivamente
• per rigurgito/insufficienza valvolare (ad esempio endocardite infettiva). Il rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta e della loro rottura può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di dolore improvviso addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono immediatamente rivolgersi al reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni o sviluppo di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Pancreatite acuta. Nei pazienti che assumono levofloxacina può svilupparsi pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici di pancreatite acuta. I pazienti che sviluppano nausea, malessere, disagio addominale, dolore addominale acuto o vomito devono essere immediatamente esaminati. In caso di sospetta pancreatite acuta, l'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e, se la diagnosi è confermata, non deve essere ripresa. Si deve usare cautela nel trattamento di pazienti con anamnesi di pancreatite.

Disturbi ematici. Durante il trattamento con levofloxacina può svilupparsi insufficienza del midollo osseo, in particolare leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sospetto di uno qualsiasi di questi disturbi, si devono monitorare i risultati dell'emocromo. In caso di risultati anomali, si deve considerare l'interruzione del trattamento con levofloxacina.

Eccipienti. Il tartrazina (E 102), contenuta nel medicinale, può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso di levofloxacina in donne in gravidanza sono limitati.

I dati sugli studi sugli animali non indicano effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva. Tuttavia, a causa della mancanza di studi sull'uomo e considerando i dati sperimentali che indicano il rischio di danno al tessuto cartilagineo articolare in crescita da parte dei fluorochinoloni, la levofloxacina non deve essere somministrata alle donne in gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento. La levofloxacina è controindicata nelle donne che allattano. Le informazioni sulla penetrazione della levofloxacina nel latte materno sono insufficienti, anche se altri fluorochinoloni sono escreti nel latte materno. A causa della mancanza di studi nell'uomo e considerando i dati sperimentali sul possibile danno al tessuto cartilagineo articolare in crescita da parte dei fluorochinoloni, la levofloxacina non deve essere somministrata alle donne che allattano (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fertilità. È noto che la levofloxacina non causa disturbi della fertilità e della funzione riproduttiva nei ratti.

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari. Il medicinale ha un'influenza lieve o moderata sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Alcuni effetti indesiderati (ad esempio vertigini, sonnolenza, disturbi della vista) possono alterare la capacità del paziente di concentrazione e la velocità di reazione e, di conseguenza, comportare un rischio aumentato in situazioni in cui queste capacità sono particolarmente importanti (ad esempio guida di auto o uso di macchinari).

Modalità di somministrazione e posologia. Il medicinale deve essere assunto 1 o 2 volte al giorno. La dose dipende dal tipo, dalla gravità dell'infezione e dalla sensibilità del probabile agente patogeno.

Il medicinale può essere inoltre utilizzato per completare il ciclo di terapia nei pazienti che hanno mostrato miglioramento durante il trattamento iniziale con levofloxacina per via endovenosa; considerando la bioequivalenza tra le forme parenterali e orali, si può utilizzare la stessa dose.

Dosaggio. Le seguenti raccomandazioni posologiche possono essere fornite per il medicinale:

Dose nei pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina >50 ml/min).

Popolazioni particolari.

Compromissione della funzione renale (clearance della creatinina ≤50 ml/min).

1Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.

2Poiché la compressa non è divisibile, nel caso in cui il medicinale debba essere somministrato a dosi inferiori a 250 mg, si devono utilizzare medicinali a base di levofloxacino che permettano tale modalità di dosaggio.

Compromissione epatica. Non è necessaria alcuna correzione posologica poiché il levofloxacino viene minimamente metabolizzato nel fegato ed è eliminato principalmente attraverso i reni.

Pazienti anziani. Se la funzionalità renale è normale, non è necessaria alcuna correzione posologica (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Modalità di somministrazione. Le compresse devono essere deglutite intere, senza masticarle, con una quantità sufficiente di liquido. Le compresse possono essere assunte durante o tra i pasti. Il medicinale deve essere assunto almeno 2 ore prima o dopo l’assunzione di sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina (solo per le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio) e sucralfato, poiché potrebbe verificarsi una riduzione dell’assorbimento (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Bambini. Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio. Sulla base degli studi di tossicità sugli animali e degli studi clinici di farmacologia effettuati con dosi superiori a quelle terapeutiche, i principali segni che si possono osservare in caso di sovradosaggio acuto di levofloxacino sono sintomi a carico del sistema nervoso centrale, come confusione mentale, capogiri, alterazioni della coscienza e crisi convulsive, allungamento dell’intervallo QT, nonché reazioni gastrointestinali come nausea ed erosioni della mucosa.

Durante l’uso post-marketing del levofloxacino sono stati osservati effetti a carico del sistema nervoso centrale, inclusi confusione mentale, convulsioni, mioclonus, allucinazioni e tremore.

In caso di sovradosaggio, si deve effettuare un trattamento sintomatico. È necessario effettuare un monitoraggio dell’ECG poiché esiste il rischio di allungamento dell’intervallo QT. Per proteggere la mucosa gastrica si possono utilizzare antiacidi. L’emodialisi, compresa la dialisi peritoneale e la CAPD, non è efficace per l’eliminazione del levofloxacino dall’organismo. Non esistono antidoti specifici.

Effetti indesiderati

Le informazioni riportate di seguito si basano sui dati degli studi clinici effettuati su oltre 8300 pazienti e su una vasta esperienza post-commercializzazione con levofloxacina.

La frequenza è definita secondo la seguente convenzione: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

a Reazioni anafilattiche e anafilatoidi possono talvolta manifestarsi anche dopo la prima dose.

b Reazioni cutanee e mucose possono talvolta manifestarsi anche dopo la prima dose.

* In pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi molto rari di disabilità prolungata (per alcuni mesi o anni) e di reazioni avverse gravi potenzialmente irreversibili che interessano diversi sistemi corporei. Tra queste reazioni vi sono tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatie con parestesia e neuralgia associate, affaticamento, sintomi psichiatrici (in particolare disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidi), peggioramento della memoria e della concentrazione, nonché alterazioni dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto. In alcuni casi, tali reazioni si sono verificate in pazienti privi di fattori di rischio (vedere paragrafo «Informazioni importanti di cui si deve essere a conoscenza»).

** In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati segnalati casi di aneurismi e dissecazioni dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere paragrafo «Informazioni importanti di cui si deve essere a conoscenza»).

Altre reazioni avverse associate all’uso di fluorochinoloni:

• attacchi di porfiria in pazienti con porfiria.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. Compresse da 250 mg n. 10 in blister nella confezione o da 500 mg n. 7, n. 10 in blister nella confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE “ZDOROV’YA”».

SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 61013, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE “ZDOROV’YA”»)

Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil, via Shevchenka, 100.

(SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «FARMEKS GRUP»)