Levofloxacino-Zdorovya

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOFLOXACINA-ZDOROV'YA (LEVOFLOXACIN-ZDOROV'YA)

Composición:

Principio activo: levofloxacin;

Cada tableta contiene 250 mg o 500 mg de levofloxacino en forma de hemihidrato, calculado como levofloxacino;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, hipromelosa, estearato de magnesio, croscarmelosa sódica, talco, crospovidona, dióxido de titanio (E 171), tartrazina (E 102).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color amarillo claro a amarillo, con superficie biconvexa. En corte transversal se observan dos capas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Levofloxacino. Código ATC J01M A12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. La levofloxacina es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, y es el enantiómero S(-) de la mezcla racémica del fármaco ofloxacina.

Mecanismo de acción. Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, la levofloxacina actúa sobre el complejo ADN-ADN-girasa y la topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica (FC/FD). El grado de actividad bacteriana de la levofloxacina depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmáx) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia. La resistencia a la levofloxacina se desarrolla mediante un proceso escalonado de mutaciones en el sitio diana de ambos tipos de topoisomerasas II: ADN-girasa y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, como la barrera de penetración (común en Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de expulsión, también pueden afectar la sensibilidad a la levofloxacina.

Se ha observado resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, generalmente no existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otros grupos de antibacterianos.

Puntos de corte. Los puntos de corte de CIM para la levofloxacina recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST), que separan los microorganismos sensibles de los microorganismos con sensibilidad intermedia, y estos últimos de los microorganismos resistentes, se presentan en la siguiente tabla de pruebas de CIM (mg/l).

Puntos de corte clínicos de CIM según EUCAST para levofloxacina (versión 10.0, 01-01-2020):

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie bacteriana, por lo que es recomendable obtener información local sobre la resistencia de los microorganismos, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la eficacia del medicamento sea dudosa, al menos para algunos tipos de infecciones, se debe consultar a un especialista si fuera necesario.

*Es muy probable que S. aureus resistente a la meticilina presente resistencia cruzada a las fluoroquinolonas, incluyendo la levofloxacina.

Farmacocinética.

Absorción. Administrada por vía oral, la levofloxacina se absorbe rápidamente y casi por completo, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas en 1-2 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 99-100 %.

La comida influye mínimamente en la absorción de la levofloxacina.

Se alcanza el estado de equilibrio en un plazo de 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg una o dos veces al día.

Distribución. Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas del suero sanguíneo. El volumen medio de distribución de la levofloxacina es de aproximadamente 100 L tras una dosis única o repetida de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales. Se ha demostrado la penetración de la levofloxacina en la mucosa de los bronquios, el secreto bronquial, el tejido pulmonar, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (líquido de las ampollas), el tejido prostático y la orina. Sin embargo, la levofloxacina penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación. La levofloxacina se metaboliza en muy pequeña medida. Sus metabolitos son la dismetil-levofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan <5 % de la dosis administrada y se excretan por la orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su estructura quiral.

Eliminación. Tras la administración oral e intravenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (el periodo de semivida (t½) es de 6-8 horas). Se excreta principalmente por los riñones (>85 % de la dosis administrada).

El aclaramiento total medio de la levofloxacina tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min.
No existe diferencia significativa en la farmacocinética de la levofloxacina tras la administración intravenosa y oral, lo que indica la intercambiabilidad de estas vías de administración.

Linealidad. La levofloxacina presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 50 a 1000 mg.

Pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética de la levofloxacina se ve afectada por el grado de deterioro de la función renal. Cuando la función renal empeora, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumenta el periodo de semivida, como se muestra en la tabla siguiente.

Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis oral única de 500 mg:

Pacientes de edad avanzada. No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género. Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones. El medicamento debe administrarse a adultos para el tratamiento de las siguientes infecciones:
• Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas.
• Prostatitis bacteriana crónica.
• Forma pulmonar del ántrax: profilaxis postexposición y tratamiento.

En las infecciones indicadas a continuación, el medicamento debe utilizarse únicamente cuando no se considere adecuado emplear antibióticos habitualmente recomendados para el tratamiento de estas infecciones.

• Sinusitis bacteriana aguda.
  • Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis.
  • Neumonía adquirida en la comunidad.
  • Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.
• Cistitis no complicada.
  El medicamento también puede utilizarse para completar el curso del tratamiento en pacientes que han mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa.
  Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibióticos.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad al levofloxacino/otros quinolonas o a cualquiera de los excipientes, epilepsia, antecedentes de lesión tendinosa asociada al uso de fluorquinolonas. No debe administrarse a niños ni adolescentes en período de crecimiento, ni a mujeres durante el embarazo o la lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el levofloxacino

Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio y aluminio, didanosina. La absorción del levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sales de hierro o antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o con didanosina (solo para formas que contienen agentes tampón de aluminio o magnesio). La administración simultánea de fluorquinolonas con multivitamínicos que contienen zinc provoca una disminución de su absorción oral. No se recomienda tomar medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (solo para formas de didanosina que contienen agentes tampón de aluminio o magnesio), dentro de las 2 horas antes o después de la administración de levofloxacino en tabletas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Las sales de calcio tienen un efecto mínimo sobre la absorción oral del levofloxacino.

Sucralfato. La biodisponibilidad del levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si el paciente necesita recibir tanto sucralfato como levofloxacino, es preferible tomar el sucralfato 2 horas después de la administración del levofloxacino (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos similares. No se ha detectado interacción farmacocinética entre el levofloxacino y la teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral de convulsiones cerebral cuando se administra simultáneamente quinolonas con teofilina, antiinflamatorios no esteroideos u otros agentes que reducen el umbral de convulsiones. La concentración de levofloxacino en presencia de fenbufeno fue aproximadamente un 13 % mayor que cuando se administró solo levofloxacino.

Probenecid y cimetidina. El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación del levofloxacino. El aclaramiento renal del levofloxacino se reduce en presencia de cimetidina (24 %) y probenecid (34 %). Esto ocurre porque ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. A pesar de ello, las diferencias cinéticas estadísticamente significativas probablemente no tengan relevancia clínica. Debe tenerse precaución al administrar levofloxacino simultáneamente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información relevante. Se sabe que no hay ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administra conjuntamente con carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida o ranitidina.

Efecto del levofloxacino sobre otros medicamentos

Ciclosporina. La semivida de eliminación de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra simultáneamente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K. Se han notificado aumentos en los valores de las pruebas de coagulación (TP/INR) y/o hemorragias, que pueden ser graves, cuando se administra simultáneamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Por ello, en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K en tratamiento concomitante, es necesario realizar un control de los parámetros de coagulación (véase la sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que alargan el intervalo QT. El levofloxacino, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de alargar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y antipsicóticos) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Otra información relevante. No se ha observado efecto del levofloxacino sobre la farmacocinética de la teofilina (que es un sustrato marcador para la enzima CYP1A2), lo que indica que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Otras interacciones

Alimentos. No se ha observado interacción clínicamente significativa con los alimentos. Por lo tanto, el medicamento puede administrarse independientemente de las comidas.

Precauciones de uso. Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes que hayan tenido reacciones adversas graves previas con quinolonas y fluorquinolonas. El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

Riesgos de resistencia. Para Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una probabilidad muy alta de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino. Por ello, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino (y el uso de antibióticos convencionales para el tratamiento de infecciones por MRSA se considere inadecuado).

El levofloxacino puede utilizarse para el tratamiento de la sinusitis bacteriana aguda y la exacerbación de bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido diagnosticadas adecuadamente.

La resistencia a las fluorquinolonas en Escherichia coli (el patógeno más común en infecciones del tracto urinario) varía entre países. Al prescribir fluorquinolonas, debe considerarse la prevalencia local de resistencia a fluorquinolonas en Escherichia coli.

Forma pulmonar del ántrax. La base del uso en la forma pulmonar del ántrax son datos de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales y/o internacionales consensuadas sobre el tratamiento del ántrax.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles. En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de la presencia de factores de riesgo, han ocurrido reacciones adversas prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a distintos sistemas del organismo (especialmente el sistema músculo-esquelético, nervioso, psíquico y órganos sensoriales). En caso de aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y el paciente debe consultar con un médico.

Tendinitis y rotura tendinosa. La tendinitis y la rotura tendinosa (especialmente, aunque no exclusivamente, del tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir dentro de las 48 horas desde el inicio del tratamiento con levofloxacino e incluso varios meses después de la suspensión del medicamento. El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con disfunción renal, pacientes con trasplante de órganos y pacientes que toman corticosteroides. Por ello, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides. Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse el levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Es necesaria la terapia adecuada del miembro (miembros) afectado(s), por ejemplo inmovilización. No deben administrarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Mioclonus. Se han notificado casos de mioclonus en pacientes que han tomado levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta según el aclaramiento de creatinina. El levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de mioclonus y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Enfermedad por Clostridium difficile. La diarrea, especialmente grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con el medicamento (incluso varias semanas después del tratamiento) puede ser síntoma de enfermedad por Clostridium difficile (CDAD). La CDAD puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal; la forma más grave es la colitis pseudomembranosa (véase la sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha o confirma CDAD, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y comenzar inmediatamente el tratamiento adecuado. Los medicamentos antipéristálticos están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes propensos a convulsiones. Las quinolonas pueden reducir el umbral de convulsiones y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (véase la sección «Contraindicaciones») y, como otras quinolonas, debe administrarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones o que estén recibiendo sustancias activas que reduzcan el umbral de convulsiones, como la teofilina. En caso de convulsiones (véase la sección «Reacciones adversas»), debe suspenderse el tratamiento con levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibióticos del grupo de las quinolonas. Por ello, si se debe administrar levofloxacino a estos pacientes, debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal. Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, la dosis del medicamento debe ajustarse en pacientes con disfunción renal.

Reacciones de hipersensibilidad. El levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente mortales (por ejemplo, angioedema hasta shock anafiláctico), a veces tras la primera dosis. En este caso, los pacientes deben suspender inmediatamente el tratamiento y acudir al médico o llamar a emergencias para recibir las medidas de urgencia adecuadas.

Reacciones adversas cutáneas graves. Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (TEN, también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y vigilados cuidadosamente. Si aparecen tales signos y síntomas, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como SJS, TEN o DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, no debe reiniciarse nunca el tratamiento con levofloxacino.

Alteración del nivel de glucosa en sangre. Con el uso de quinolonas, especialmente en pacientes con diabetes mellitus que toman simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre (incluyendo tanto hiperglucemia como hipoglucemia). Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes mellitus debe controlarse el nivel de azúcar en sangre.

En caso de alteración del control glucémico, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y administrarse un tratamiento antibacteriano alternativo sin fluorquinolonas.

Prevención de la fotosensibilización. Se han notificado casos de fotosensibilidad con el uso de levofloxacino. Para prevenir la fotosensibilización, se recomienda a los pacientes evitar la exposición a la luz solar intensa o a fuentes artificiales de radiación UV (por ejemplo, lámparas de rayos ultravioleta, camas solares) durante el tratamiento y durante 48 horas después de suspender el levofloxacino.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K. Debido al posible aumento de los valores de las pruebas de coagulación (TP/INR) y/o hemorragia en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe vigilarse el perfil de coagulación si estos medicamentos se administran simultáneamente.

Reacciones psicóticas. Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos muy raros, estas reacciones progresaron hacia pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, a veces tras una sola dosis de levofloxacino. Ante los primeros signos o síntomas de estas reacciones, el paciente debe suspender inmediatamente el levofloxacino y consultar con su médico. En tal caso, se recomienda administrar una terapia alternativa que no incluya fluorquinolonas y tomar las medidas adecuadas. Debe tenerse precaución al administrar levofloxacino a pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Alargamiento del intervalo QT. Las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino, deben administrarse con precaución a pacientes con factores de riesgo conocidos de alargamiento del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de alargamiento del intervalo QT;
• tratamiento concomitante con medicamentos conocidos por su capacidad de alargar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a medicamentos que alargan el intervalo QT; por ello, debe tenerse precaución al administrar fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino, en estas poblaciones.

Neuropatías periféricas. En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que conducen a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. A los pacientes que toman levofloxacino se les debe informar que consulten con su médico antes de continuar el tratamiento si desarrollan síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible.

Alteraciones hepatobiliares. Con el uso de levofloxacino se han notificado casos de hepatitis necrótica hasta insuficiencia hepática fatal, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, como sepsis (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes suspender el tratamiento y consultar con un médico si aparecen signos y síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de miastenia gravis. Las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Reacciones adversas graves notificadas en el período poscomercialización, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio, se han asociado con el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis. No se recomienda administrar levofloxacino a pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales. Si se produce alteración de la visión o cualquier efecto ocular, debe consultarse inmediatamente con un oftalmólogo (véase las secciones «Capacidad para conducir o manejar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Suprainfección. El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede conducir al crecimiento de microorganismos resistentes. Si durante la terapia se desarrolla una suprainfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre pruebas de laboratorio. En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, dar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Aneurisma y disección de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular. Existen datos sobre un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación/insuficiencia de válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados por rotura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por ello, las fluorquinolonas deben administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, o con diagnóstico de aneurisma de aorta y/o disección de aorta, o con enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes

• tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, enfermedades del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide) o adicionalmente
• para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren) o adicionalmente
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa). El riesgo de aneurisma y disección de aorta y su rotura puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante dolor súbito en abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al médico en un servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de hinchazón abdominal o en extremidades inferiores.

Pancreatitis aguda. En pacientes que toman levofloxacino puede ocurrir pancreatitis aguda. Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que presenten náuseas, malestar, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben ser evaluados inmediatamente. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el levofloxacino y, si se confirma el diagnóstico, no debe reiniciarse. Debe tenerse precaución al tratar pacientes con antecedentes de pancreatitis.

Alteraciones hematológicas. Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (véase la sección «Reacciones adversas»). Ante sospecha de cualquiera de estas alteraciones, deben controlarse los resultados del análisis de sangre. Si se obtienen resultados anormales, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Excipientes. El tartrazina (E 102), presente en la composición del medicamento, puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados.

Existen datos de estudios en animales que no indican un efecto perjudicial directo o indirecto sobre la toxicidad reproductiva. Sin embargo, debido a la falta de estudios en humanos y a los datos experimentales que indican el riesgo de daño por fluorquinolonas al cartílago articular en organismos en crecimiento, el levofloxacino no debe administrarse durante el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia. El levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan. La información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna es insuficiente, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y a los datos experimentales sobre el posible daño por fluorquinolonas al cartílago articular en organismos en crecimiento, el levofloxacino no debe administrarse a mujeres que amamantan (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad. Se sabe que el levofloxacino no causa trastornos de la fertilidad ni de la función reproductiva en ratas.

Capacidad para conducir o manejar maquinaria. El medicamento tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir o manejar maquinaria. Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la concentración y la velocidad de reacción del paciente y, por lo tanto, aumentar el riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, conducir un automóvil o manejar maquinaria).

Instrucciones de uso y dosis. El medicamento debe tomarse 1 o 2 veces al día. La dosis depende del tipo, gravedad de la infección y sensibilidad del microorganismo probable.

El medicamento también puede utilizarse para completar el curso del tratamiento en pacientes que han mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa; considerando la bioequivalencia entre formas parenterales y orales, puede utilizarse la misma dosis.

Dosificación. Las siguientes recomendaciones de dosis pueden aplicarse al medicamento:

Dosis para pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina >50 ml/min).

Poblaciones especiales.

Alteración de la función renal (clearance de creatinina ≤50 ml/min).

1Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

2Dado que el comprimido no se puede dividir, en caso de prescripción de una dosis inferior a 250 mg, se deben utilizar formas farmacéuticas de levofloxacino que permitan este tipo de dosificación.

Alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacino se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Vía de administración. Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido. Los comprimidos pueden tomarse durante o entre las comidas. El medicamento debe administrarse al menos 2 horas antes o después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina (solo para las formas de didanosina que contengan agentes tamponantes de aluminio o magnesio) y sucralfato, ya que podría reducirse la absorción (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños. El medicamento está contraindicado en niños menores de 18 años.

Sobredosis. Según estudios de toxicidad en animales y estudios farmacológicos clínicos realizados con dosis superiores a las terapéuticas, los signos más importantes que cabe esperar tras una sobredosis aguda de levofloxacino son síntomas del sistema nervioso central, como confusión mental, mareo, alteración del estado de conciencia y crisis convulsivas, prolongación del intervalo QT, así como reacciones gastrointestinales, tales como náuseas y erosiones de la mucosa.

Durante la experiencia poscomercialización con levofloxacino, se han observado efectos sobre el sistema nervioso central, incluyendo confusión mental, convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblores.

En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático. Es necesario realizar un monitoreo del ECG, ya que existe la posibilidad de prolongación del intervalo QT. Para proteger la mucosa gástrica, pueden utilizarse antiácidos. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacino del organismo. No existe ningún antídoto específico.

Reacciones adversas

La información que se presenta a continuación se basa en datos de estudios clínicos realizados en más de 8300 pacientes, así como en la amplia experiencia poscomercialización con levofloxacino.

La frecuencia se define según la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad:

a Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la primera dosis.

b Las reacciones en piel y membranas mucosas pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la primera dosis.

* En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, se han notificado casos muy raros de discapacidad prolongada (varios meses o años) y reacciones adversas graves potencialmente irreversibles que afectan a distintos sistemas del organismo. Entre dichas reacciones se incluyen tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatías con parastesia y neuralgia asociadas, fatiga, síntomas psiquiátricos (incluyendo alteraciones del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión e ideas suicidas), deterioro de la memoria y de la concentración, así como alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato. En algunos casos, dichas reacciones han aparecido en pacientes sin factores de riesgo (ver sección «Instrucciones de uso»).

** En pacientes que han recibido fluorquinolonas, se han notificado casos de aneurismas y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos mortales), así como regurgitación o insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Instrucciones de uso»).

Otras reacciones adversas asociadas al uso de fluorquinolonas:

• Crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. Comprimidos de 250 mg, caja con 10 unidades en blíster, o de 500 mg, caja con 7 o 10 unidades en blíster.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIA».

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «FARMEKS GRUP».

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIA»)

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «FARMEKS GRUP»)