Levofloxacino Teva
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Indice
ISTRUZIONE per l'uso del medicinale Levofloxacino Teva (Levofloxacin-Teva)
Composizione:
Principio attivo: levofloxacino;
Ogni compressa rivestita con film contiene levofloxacino emiidrato 256,23 mg, corrispondente a levofloxacino 250 mg, oppure levofloxacino emiidrato 512,46 mg, corrispondente a levofloxacino 500 mg;
Eccipienti:
Anima: stearilfumarato sodico, crospovidone, biossido di silicio colloidale anidro, copovidone, cellulosa microcristallina;
Rivestimento film: monoidrato di lattosio, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), triacetina, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172).
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rosa, ovali, biconvesse, di dimensioni 6 x 13 mm oppure 8 x 16 mm, rivestite con film, con un solco su un lato e sui lati; con incisione «L» sul lato senza solco.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici appartenenti al gruppo dei chinoloni. Fluorochinoloni.
Codice ATC J01M A12.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Levofloxacino — un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, è l’enantiomero S(-) della miscela racemica del farmaco ofloxacino.
Meccanismo d’azione
Come agente antibatterico del gruppo dei fluorochinoloni, il levofloxacino agisce sul complesso DNA-DNA girasi e sulla topoisomerasi IV.
Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica
Il grado di attività batterica del levofloxacino dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel siero (Cmax) o l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC).
Meccanismo di sviluppo della resistenza
La resistenza al levofloxacino si sviluppa in modo progressivo a causa di mutazioni nel sito bersaglio delle topoisomerasi di tipo II, DNA girasi e topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza, come barriere di penetrazione (tipiche di Pseudomonas aeruginosa) e meccanismi di efflusso, possono inoltre influenzare la sensibilità al levofloxacino.
È osservabile una resistenza crociata tra levofloxacino e altri fluorochinoloni. Per quanto riguarda il meccanismo d’azione, generalmente non esiste resistenza crociata tra levofloxacino e altri classi di agenti antibatterici.
Punti di interruzione
I punti di interruzione MIC raccomandati dall’EUCAST (Comitato europeo per i test di sensibilità agli antimicrobici) per il levofloxacino, utilizzati per distinguere microrganismi sensibili da quelli con sensibilità intermedia e da microrganismi resistenti, sono riportati nella seguente tabella per il test MIC (mg/l).
Tabella 1
Punti di interruzione clinici EUCAST per il levofloxacino (versione 2.0, 01/01/2012)
| Agente patogeno |
Sensibile |
Resistente |
| Enterobacteriaceae |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| Pseudomonas spp. |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| Acinetobacter spp. |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| Staphylococcus spp. |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| S. pneumoniae 1 |
≤ 2 mg/l |
> 2 mg/l |
| Streptococcus A, B, C, G |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| H. influenzae 2, 3 |
≤ 1 mg/l |
> 1 mg/l |
| M. catarrhalis 3 |
≤ 1 mg/l |
> 1 mg/l |
| Punti di cutoff, non legati alla specie 4 |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
|
||
L'incidenza della resistenza per singole specie può variare geograficamente e nel tempo, pertanto sono molto importanti le informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare un esperto qualora l'incidenza locale della resistenza fosse tale da mettere in dubbio l'opportunità dell'uso del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni.
Specie generalmente sensibili
Batteri aerobi Gram-positivi: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci dei gruppi C e G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Batteri aerobi Gram-negativi: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.
Batteri anaerobi: Peptostreptococcus.
Altri: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.
Specie con possibile resistenza acquisita
Batteri aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (molto probabilmente con resistenza crociata ai fluorochinoloni, incluso levofloxacino), Staphylococcus spp. coagulasi-negativi.
Batteri aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Batteri anaerobi: Bacteroides fragilis.
Strain naturalmente resistenti
Batteri aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecium.
Farmacocinetica.
Assorbimento. Assunto per via orale, levofloxacino viene rapidamente e quasi completamente assorbito; la Cmax nel plasma viene raggiunta entro 1-2 ore dall'assunzione. La biodisponibilità assoluta è del 99-100%. L'assunzione di cibo influenza leggermente l'assorbimento. I livelli stazionari vengono raggiunti entro 48 ore dall'assunzione del farmaco alla dose di 500 mg 1-2 volte al giorno.
Distribuzione. Circa il 30-40% di levofloxacino si lega alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione medio di levofloxacino è di circa 100 litri dopo dose singola e ripetuta di 500 mg, indicando una ampia distribuzione nei tessuti dell'organismo.
Penetrazione nei tessuti e nei fluidi corporei. È stato dimostrato che levofloxacino penetra nella mucosa bronchiale, nel fluido dell'epitelio rivestente, nei macrofagi alveolari, nei tessuti polmonari, nella pelle (contenuto delle vescicole), nei tessuti della prostata e nell'urina. Tuttavia, la penetrazione di levofloxacino nel liquido cerebrospinale è scarsa.
Metabolismo. Levofloxacino è metabolizzato in misura molto limitata; i metaboliti sono il desmetil-levofloxacino e il levofloxacino N-ossido. Questi metaboliti costituiscono meno del 5% della quantità di farmaco escreta con le urine. La molecola di levofloxacino è stereo-chimicamente stabile e non subisce inversione della struttura chirale.
Eliminazione. Dopo somministrazione orale e endovenosa, levofloxacino viene eliminato dal plasma relativamente lentamente (emivita di eliminazione di 6-8 ore). L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l'85% della dose somministrata). La clearance totale apparente media di levofloxacino dopo una dose singola di 500 mg è di 175 ± 29,2 ml/min. Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica di levofloxacino dopo somministrazione endovenosa e orale, indicando l'intercambiabilità di queste vie di somministrazione.
Linearità. Levofloxacino segue una farmacocinetica lineare nell'intervallo da 50 a 1000 mg.
Pazienti con insufficienza renale. L'insufficienza renale influenza la farmacocinetica di levofloxacino. Con ridotta funzionalità renale, diminuisce l'eliminazione renale e la clearance della creatinina, mentre l'emivita di eliminazione aumenta (vedere tabella 2).
Tabella 2
Farmacocinetica nell'insufficienza renale
dopo una singola dose orale da 500 mg
| Clcr [ml/min] |
< 20 |
20–49 |
50–80 |
| ClR [ml/min] |
13 |
26 |
57 |
| t1/2 [h] |
35 |
27 |
9 |
Pazienti anziani. Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina nei pazienti giovani e nei pazienti anziani, eccetto per le differenze correlate alla clearance della creatinina.
Sesso. Un'analisi separata nei pazienti di sesso maschile e femminile ha dimostrato lievi differenze nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non esistono evidenze che tali differenze siano clinicamente rilevanti.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Il medicinale Levofloxacino Teva è indicato nel trattamento, negli adulti, delle seguenti infezioni causate da microrganismi sensibili alla levofloxacina:
- sinusite batterica acuta;
- riacutizzazione della bronchite cronica ostruttiva;
- polmonite non ospedaliera;
- infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
- cistite non complicata.
Il medicinale deve essere utilizzato solo quando non è possibile impiegare altri agenti antibatterici solitamente prescritti come terapia iniziale per tali infezioni.
- infezioni complicate del tratto urinario e pielonefrite acuta;
- prostatite batterica cronica;
- forma polmonare di carbonchio: profilassi post-esposizione e trattamento.
Levofloxacino Teva, in questa forma farmaceutica (compresse rivestite con film), può essere utilizzato per completare il ciclo di terapia nei pazienti che hanno mostrato miglioramento durante il trattamento iniziale con levofloxacina in soluzione per infusione.
È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.
Controindicazioni.
Ipersensibilità alla levofloxacina, ad altri fluorochinoloni o a qualsiasi componente del medicinale.
Epilessia.
Lesioni tendinee anamnestiche correlate all’uso di fluorochinoloni.
Età pediatrica.
Gravidanza e allattamento.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Effetto di altri medicinali sulla levofloxacina
Sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio e alluminio, didanosina
L’assorbimento della levofloxacina è notevolmente ridotto quando i sali di ferro o gli antiacidi contenenti magnesio o alluminio, o la didanosina (solo per le formulazioni contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio) vengono somministrati contemporaneamente alle compresse di levofloxacina. L’uso concomitante di fluorochinoloni con multivitaminici contenenti zinco determina una riduzione dell’assorbimento per via orale. Non è raccomandato l’uso di medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti, come sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, o didanosina (questo vale solo per le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio) entro 2 ore prima o dopo l’assunzione delle compresse di levofloxacina (vedere la sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).
I sali di calcio influenzano minimamente l’assorbimento della levofloxacina per via orale.
Sucralfato
La biodisponibilità delle compresse di levofloxacina è notevolmente ridotta quando il medicinale viene somministrato contemporaneamente al sucralfato. Se il paziente deve assumere sia sucralfato che levofloxacina, è preferibile assumere il sucralfato 2 ore dopo le compresse di levofloxacina.
Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) simili
Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica tra levofloxacina e teofillina. Tuttavia, è possibile una significativa riduzione della soglia convulsiva con l’uso concomitante di chinoloni insieme a teofillina, FANS e altri agenti che riducono la soglia convulsiva. La concentrazione di levofloxacina in concomitanza con fenbufene è risultata circa il 13% più elevata rispetto all’assunzione di levofloxacina da sola.
Probenecid e cimetidina
Probenecid e cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l’eliminazione della levofloxacina. Il clearance renale della levofloxacina diminuisce del 24% in presenza di cimetidina e del 34% con probenecid. Ciò è spiegabile dal fatto che entrambi i farmaci possono bloccare la secrezione tubulare della levofloxacina. Tuttavia, alle dosi utilizzate negli studi, è improbabile che le differenze cinetiche statisticamente significative abbiano rilevanza clinica. Si raccomanda cautela nell’associare levofloxacina a medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.
Altri medicinali
È noto che l’associazione di levofloxacina con carbonato di calcio, digossina, glibenclamide e ranitidina non ha determinato alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della levofloxacina.
Effetto della levofloxacina su altri medicinali
Ciclosporina
Il tempo di emieliminazione della ciclosporina aumenta del 33% quando somministrata contemporaneamente alla levofloxacina.
Antagonisti della vitamina K
Con l’uso concomitante di antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin) sono stati riportati aumenti dei test di coagulazione (tempo di protrombina [PT]/rapporto normalizzato internazionale [INR]) e/o emorragie, che possono essere gravi. Pertanto, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione.
Farmaci che prolungano l’intervallo QT
La levofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono medicinali in grado di prolungare l’intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici) (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego. Prolungamento dell’intervallo QT»).
Altre informazioni importanti
Non è stato osservato alcun effetto della levofloxacina sulla farmacocinetica della teofillina (substrato marcatore per l’enzima CYP1A2), indicando che la levofloxacina non è un inibitore del CYP1A2.
Altre forme di interazione
Corticosteroidi
Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti trattati contemporaneamente con corticosteroidi e levofloxacina. Pertanto, si deve evitare l’uso concomitante di corticosteroidi con levofloxacina.
Alimentazione
Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa con il cibo; pertanto, le compresse di Levofloxacino Teva possono essere assunte indipendentemente dall’assunzione di cibo.
Caratteristiche particolari di utilizzo.
È necessario evitare l'uso di levofloxacino nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse all'assunzione di chinoloni o fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di questi pazienti con levofloxacino deve essere avviato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedi sezione «Controindicazioni»).
Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA)
Per lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un'elevata probabilità di resistenza crociata ai fluorochinoloni, in particolare al levofloxacino. Per questo motivo il levofloxacino non è raccomandato per il trattamento di infezioni causate o sospettate di essere causate da MRSA, salvo nei casi in cui i risultati dei test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo al levofloxacino (e quando non si ritenga possibile l'uso degli agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento delle infezioni da MRSA).
Il levofloxacino può essere utilizzato per il trattamento della sinusite batterica acuta e delle esacerbazioni della bronchite cronica, qualora queste infezioni siano state adeguatamente diagnosticate.
La resistenza di E. coli (il microrganismo più comune nelle infezioni delle vie urinarie) ai fluorochinoloni varia in base al paese. Quando si prescrivono fluorochinoloni, occorre tenere conto della diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.
Nel caso della forma polmonare del carbonchio, l'uso del medicinale si basa su dati di sensibilità in vitro di Bacillus anthracis, su dati sperimentali ottenuti sugli animali e su dati limitati nell'uomo. I medici devono considerare le linee guida nazionali e/o internazionali per il trattamento del carbonchio.
Effetti indesiderati seri, prolungati, invalidanti e potenzialmente irreversibili
Nei pazienti che assumono chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, sono stati osservati casi molto rari di effetti indesiderati seri, prolungati (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, psiche, organi di senso), talvolta più di uno contemporaneamente. L'uso di levofloxacino deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi effetto indesiderato grave, e il paziente deve rivolgersi al medico.
Tendinite e rottura dei tendini
Tendinite e rottura dei tendini (in particolare del tendine d'Achille, ma non limitata a questo), talvolta bilaterali, possono manifestarsi già entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni; sono stati riportati casi anche mesi dopo l'interruzione del trattamento. Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, in quelli che assumono 1000 mg di levofloxacino al giorno, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, nei pazienti sottoposti a trapianto di organi parenchimali e in quelli in trattamento concomitante con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare la terapia concomitante con corticosteroidi.
All'insorgere dei primi sintomi di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), è necessario interrompere il trattamento con levofloxacino e considerare la possibilità di un trattamento alternativo. Si deve garantire un'adeguata terapia per l'arto (o gli arti) interessato (ad esempio immobilizzazione). Non si devono utilizzare corticosteroidi in caso di comparsa di segni di tendinopatia.
La dose giornaliera deve essere adeguata nei pazienti anziani, in base alla clearance della creatinina. È necessario monitorare attentamente i pazienti anziani ai quali viene prescritto levofloxacino.
Miotonia
Sono stati riportati casi di mioclonia in pazienti in trattamento con levofloxacino (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di mioclonia aumenta nei pazienti anziani e in quelli con compromissione della funzionalità renale, se la dose di levofloxacino non viene adeguata in base alla clearance della creatinina. Alla prima comparsa di mioclonia, l'uso di levofloxacino deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviato un trattamento appropriato.
Malattie causate da Clostridium difficile
La diarrea, in particolare se grave, persistente e/o emorragica, durante o dopo il trattamento con levofloxacino (anche per alcune settimane dopo il trattamento) può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile. La malattia da Clostridium difficile può variare nella gravità da lieve a potenzialmente letale; la forma più grave è il colite pseudomembranosa (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È pertanto importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacino. In caso di sospetto o conferma di malattia associata a Clostridium difficile, si deve interrompere immediatamente il medicinale e iniziare tempestivamente il trattamento appropriato. I farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale sono controindicati in questa situazione clinica.
Pazienti predisposti a convulsioni
I chinoloni possono abbassare la soglia convulsiva e indurre crisi epilettiche. Il levofloxacino è controindicato nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedi sezione «Controindicazioni»). Come per gli altri chinoloni, il medicinale Levofloxacino Teva deve essere usato con estrema cautela nei pazienti predisposti a convulsioni e in quelli in trattamento con farmaci che abbassano la soglia convulsiva, come la teofillina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di crisi epilettiche, l'assunzione di levofloxacino deve essere interrotta.
Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
I pazienti con deficit latenti o conclamati dell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con agenti antibatterici appartenenti al gruppo dei chinoloni; pertanto, il levofloxacino deve essere usato con cautela in questi pazienti e deve essere monitorata la possibile comparsa di emolisi.
Pazienti con insufficienza renale
Poiché il levofloxacino viene eliminato principalmente attraverso i reni, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (insufficienza renale) è necessario adeguare la dose (vedi sezione «Modalità e posologia d'uso»).
Reazioni di ipersensibilità (allergiche)
Il levofloxacino può causare gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali (ad esempio angioedema fino allo shock anafilattico), in alcuni casi già dopo la prima dose (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono interrompere immediatamente il trattamento e rivolgersi al medico o richiedere assistenza medica urgente.
Gravi reazioni cutanee
Durante l'uso di levofloxacino sono state riportate gravi reazioni cutanee, come la necrolisi epidermica tossica (nota anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o letali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Durante la prescrizione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste gravi reazioni cutanee e deve essere garantito un monitoraggio attento. Se compaiono segni e sintomi suggerenti queste reazioni, l'uso di levofloxacino deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una grave reazione come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica o la sindrome DRESS durante il trattamento con levofloxacino, è vietato riprendere il trattamento con levofloxacino in questo paziente.
Variazione dei livelli di glucosio nel sangue
Durante l'uso di chinoloni, in particolare in pazienti con diabete mellito che assumono contemporaneamente ipoglicemizzanti orali (incluso il glibenclamide) o insulina, sono state riportate variazioni dei livelli di glucosio nel sangue (sia iperglicemia che ipoglicemia) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito è necessario monitorare il livello di zucchero nel sangue. In caso di variazione dei livelli di glucosio nel sangue, il trattamento con levofloxacino deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo con antibiotici non appartenenti al gruppo dei fluorochinoloni.
Prevenzione della fotosensibilizzazione
Sebbene la fotosensibilizzazione si verifichi molto raramente con il levofloxacino, per prevenire il suo sviluppo si raccomanda ai pazienti di evitare l'esposizione intensa alla luce solare o a fonti artificiali di raggi UV (ad esempio lampade UV artificiali, solarium) durante il trattamento e per 48 ore dopo la sua interruzione.
Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K
A causa della possibile alterazione dei parametri di coagulazione (INR/PT) e/o del rischio di emorragia nei pazienti che assumono levofloxacino in associazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio warfarin), è necessario monitorare i parametri di coagulazione quando questi medicinali vengono usati contemporaneamente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Reazioni psicotiche
Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti che assumevano chinoloni, inclusi il levofloxacino. In casi molto rari, queste reazioni sono progredite a pensieri suicidi e comportamenti autolesionisti, talvolta già dopo una singola dose di levofloxacino (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali reazioni, l'assunzione di levofloxacino deve essere interrotta e devono essere adottate le misure appropriate. Si raccomanda di usare con cautela il medicinale Levofloxacino Teva nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.
Prolungamento dell'intervallo QT
I fluorochinoloni, incluso il levofloxacino, devono essere usati con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT:
- sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT;
- uso concomitante di medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici);
- squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
- malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).
I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano l'intervallo QTc; pertanto, è necessario usare cautela nell'uso di fluorochinoloni, inclusi il levofloxacino, in queste categorie di pazienti (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità e posologia d'uso. Pazienti anziani», «Sovradosaggio» e «Effetti indesiderati»).
Neuropatia periferica
Nei pazienti che assumono chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale e/o motoria, che causano parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile, in caso di comparsa di sintomi neuropatici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti in trattamento con levofloxacino devono informare il medico prima di continuare il trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Disturbi epatobiliari
Durante l'assunzione di levofloxacino (soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, ad esempio sepsi) sono stati osservati casi di necrosi epatica fino all'insufficienza epatica con esito fatale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si deve raccomandare di interrompere il trattamento e di rivolgersi al medico in caso di comparsa di sintomi e segni di malattia epatica, come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.
Peggioramento della miastenia grave
I fluorochinoloni, incluso il levofloxacino, bloccano la trasmissione neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare nei pazienti con miastenia grave. Durante il periodo post-marketing, sono state riportate gravi reazioni avverse, inclusi casi fatali e necessità di supporto respiratorio, in pazienti con miastenia grave in trattamento con fluorochinoloni. Il levofloxacino non è raccomandato nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.
Disturbi della vista
In caso di disturbi della vista o di altri effetti sugli organi visivi, si deve consultare immediatamente un oculista (vedi sezioni «Capacità di influenzare l'attenzione e la reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari» e «Effetti indesiderati»).
Superinfezione
Durante l'uso di levofloxacino, in particolare se prolungato, è possibile una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (resistenti) al farmaco. Se si sviluppa una superinfezione durante la terapia, è necessario adottare le misure appropriate.
Aneurisma e dissecazione (sflato) dell'aorta, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache
Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, in particolare nei pazienti anziani, e di rigurgito/insufficienza delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti in trattamento con fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare di aneurisma, malformazioni congenite delle valvole cardiache, aneurisma o dissecazione dell'aorta già diagnosticati, malattia delle valvole cardiache o altri fattori di rischio o condizioni predisponenti:
- sia per l'aneurisma e dissecazione dell'aorta che per il rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio alterazioni del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide), oppure in aggiunta,
- per l'aneurisma e dissecazione dell'aorta (ad esempio disturbi vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi diagnosticata o sindrome di Sjögren), oppure in aggiunta,
- per il rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio endocardite infettiva).
Il rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta e della loro rottura può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.
In caso di dolore improvviso addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.
Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo battito cardiaco accelerato o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.
Effetto sugli esami di laboratorio
Nei pazienti che assumono levofloxacino, il test per gli oppiacei nelle urine può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici.
Il levofloxacino inibisce la crescita di Mycobacterium tuberculosis, pertanto è possibile un falso negativo nell'esame batteriologico nei pazienti con tubercolosi.
Malattie del sangue
Durante il trattamento con levofloxacino può svilupparsi un danno al midollo osseo, in particolare leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Se si sospetta una di queste malattie ematiche, si devono monitorare i parametri ematici. In caso di deviazioni dalla norma, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con levofloxacino.
Sostanze ausiliarie
Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.
Il contenuto di sodio in una compressa di questo medicinale è inferiore a 1 mmol (23 mg), quindi è praticamente privo di sodio.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza. I dati sull'uso di levofloxacino in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti legati alla tossicità riproduttiva.
A causa della mancanza di studi nell'uomo e del possibile danno causato dai chinoloni alla cartilagine articolare in crescita, il levofloxacino è controindicato durante la gravidanza e nell'allattamento. Se la gravidanza dovesse insorgere durante il trattamento, si deve informare il medico.
Allattamento. Il levofloxacino è controindicato durante l'allattamento. Le informazioni sulla escrezione di levofloxacino nel latte materno sono insufficienti, sebbene altri fluorochinoloni vengano escreti nel latte materno. A causa della mancanza di studi nell'uomo e del possibile danno causato dai fluorochinoloni alla cartilagine articolare in crescita, il medicinale Levofloxacino Teva non deve essere somministrato alle donne che allattano.
Fertilità. Il levofloxacino non ha causato alterazioni della fertilità e della funzione riproduttiva nei ratti.
Capacità di influenzare l'attenzione e la reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
Alcuni effetti indesiderati (ad esempio vertigini, sonnolenza, disturbi della vista) possono alterare la capacità del paziente di concentrazione e la rapidità di reazione, aumentando così il rischio in situazioni in cui queste capacità sono particolarmente importanti (ad esempio nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari).
Modalità e posologia di somministrazione.
I compresse di Levofloxacino Teva vanno assunte 1 o 2 volte al giorno. Il dosaggio dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione nonché dalla sensibilità del probabile agente patogeno.
Levofloxacino Teva in questa forma farmaceutica (compresse rivestite con film) può essere utilizzato per completare il ciclo di trattamento nei pazienti che hanno mostrato un miglioramento durante la terapia iniziale con levofloxacino in soluzione per infusione, utilizzando lo stesso dosaggio, considerata la bioequivalenza tra le forme parenterali e orali del medicinale.
Le compresse di Levofloxacino Teva devono essere ingerite intere, senza masticarle, accompagnate da un quantitativo sufficiente di liquido. Per facilitare la somministrazione, la compressa può essere divisa lungo il solco di frazionamento. Le compresse possono essere assunte indipendentemente dai pasti.
Il medicinale deve essere assunto almeno 2 ore prima o dopo l'assunzione di sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina (solo per le formulazioni contenenti alluminio o magnesio negli agenti tampone) e sucralfato (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Tabella 3
Dosaggio raccomandato per adulti con funzionalità renale normale
(clearance della creatinina >50 ml/min)
| Indicazioni |
Dosaggio giornaliero (in base alla gravità) |
Numero di somministrazioni al giorno |
Durata del trattamento (in base alla gravità) |
| Sinusite batterica acuta |
500 mg |
1 volta |
10–14 giorni |
| Riacutizzazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva di origine batterica, inclusa la bronchite |
500 mg |
1 volta |
7–10 giorni |
| Pneumonia acquisita in comunità |
500 mg |
1–2 volte |
7–14 giorni |
| Pielonefrite acuta |
500 mg |
1 volta |
7–10 giorni |
| Infezioni complicate delle vie urinarie |
500 mg |
1 volta |
7–14 giorni |
| Cistite non complicata |
250 mg |
1 volta |
3 giorni |
| Prostatite batterica cronica |
500 mg |
1 volta |
28 giorni |
| Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
500 mg |
1–2 volte |
7–14 giorni |
| Forma polmonare del carbonchio |
500 mg |
1 volta |
8 settimane |
Popolazioni particolari
Tabella 4
Dosaggio per i pazienti con funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina ≤ 50 ml/min)
| Posologia (a seconda della gravità dell'infezione e della forma nosologica) |
|||
| 250 mg/24 ore |
500 mg/24 ore |
500 mg/12 ore |
|
| Clearance della creatinina |
prima dose – 250 mg |
prima dose – 500 mg |
prima dose – 500 mg |
| 50–20 ml/min |
successive – 125 mg/24 ore |
successive – 250 mg/24 ore |
successive – 250 mg/12 ore |
| 19–10 ml/min |
successive – 125 mg/48 ore |
successive – 125 mg/24 ore |
successive – 125 mg/12 ore |
| < 10 ml/min (nonché durante emodialisi e DPCA1) |
successive – 125 mg/48 ore |
successive – 125 mg/24 ore |
successive – 125 mg/24 ore |
1 Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.
Pazienti con compromissione della funzione epatica. Non è richiesta alcuna correzione del dosaggio, poiché il levofloxacino viene minimamente metabolizzato nel fegato ed è principalmente eliminato dai reni.
Pazienti anziani. Se la funzionalità renale è normale, non è necessaria alcuna correzione del dosaggio (vedere paragrafo «Speciali avvertenze ed istruzioni particolari per l’uso»: tendinite e rottura dei tendini, prolungamento dell’intervallo QT).
Popolazione pediatrica. L’uso del medicinale Levofloxacino Teva è controindicato nei bambini, poiché non può essere escluso un danno alla cartilagine articolare (vedere paragrafo «Controindicazioni»).
Sovradosaggio.
Sintomi. Sulla base dei dati degli studi di tossicità sugli animali e degli studi farmacologici clinici condotti con dosi superiori a quelle terapeutiche, i segni più rilevanti che possono manifestarsi dopo un sovradosaggio acuto di levofloxacino sono sintomi a carico del sistema nervoso centrale (confusione mentale, capogiri, alterazione della coscienza e crisi convulsive); possibile prolungamento dell’intervallo QT; reazioni a carico del tratto gastrointestinale, come nausea ed erosione delle mucose.
Durante il periodo post-marketing sono stati osservati casi di effetti sul sistema nervoso centrale, in particolare confusione mentale, convulsioni, mioclonia, allucinazioni e tremori.
Trattamento. Il trattamento è sintomatico. È opportuno prevedere un monitoraggio dell’ECG, poiché può verificarsi un prolungamento dell’intervallo QT. Per la protezione della mucosa gastrica si utilizzano agenti antiacidi. L’emodialisi, compresa la dialisi peritoneale o la CAPD, non è efficace nell’eliminare il levofloxacino dall’organismo. Non esistono antidoti specifici.
Effetti indesiderati.
La frequenza degli effetti indesiderati riportati di seguito è stata determinata utilizzando i seguenti criteri: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).
All’interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.
Infezioni e infestazioni. Non comune: infezioni fungine, inclusi funghi del genere Candida, resistenza microbica.
Sistema endocrino. Raro: sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico (SIADH).
Sistema emolinfopoietico. Non comune: leucopenia, eosinofilia. Raro: trombocitopenia, neutropenia. Frequenza non nota: alterazioni della funzione del midollo osseo, inclusa anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica.
Sistema immunitario. Raro: angioedema, ipersensibilità (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Frequenza non nota: shock anafilattico/anafilattoide (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Metabolismo e nutrizione. Non comune: anoressia. Raro: ipoglicemia, principalmente in pazienti con diabete mellito, coma ipoglicemico (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Frequenza non nota: iperglicemia (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Sistema nervoso psichico*. Comune: insonnia. Non comune: ansia, confusione mentale, irrequietezza. Raro: reazioni psicotiche (inclusi allucinazioni, paranoia), depressione, agitazione, sogni insoliti, incubi notturni, delirio, disturbi della memoria. Frequenza non nota: reazioni psicotiche con comportamento autodistruttivo, inclusi pensieri o comportamenti suicidari (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), mania.
Sistema nervoso*. Comune: cefalea, capogiri. Non comune: sonnolenza, tremore, disgeusia (alterazione soggettiva del gusto). Raro: convulsioni (vedere paragrafi «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), parestesia. Frequenza non nota: neuropatia periferica sensoriale o sensorimotoria (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), alterazioni dell’olfatto (parosmia), inclusa anosmia (perdita dell’olfatto), discinesia (disturbo della coordinazione motoria), disturbi extrapiramidali, ageusia, sincope (perdita di coscienza), ipertensione endocraniale benigna, mioclono.
Organi della vista*. Raro: disturbi visivi, come visione offuscata (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Frequenza non nota: perdita temporanea della vista (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), uveite.
Organi dell’udito e dell’equilibrio*. Non comune: vertigini. Raro: tinnito. Frequenza non nota: perdita dell’udito, alterazioni dell’udito.
Sistema cardiaco**. Raro: tachicardia, palpitazioni. Frequenza non nota: tachicardia ventricolare che può portare all’arresto cardiaco, aritmia ventricolare e torsade de pointes (soprattutto in pazienti con fattori di rischio di prolungamento dell’intervallo QT), prolungamento dell’intervallo QT all’ECG (vedere paragrafi «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego. Prolungamento dell’intervallo QT» e «Sovradosaggio»).
Sistema vascolare**. Raro: ipotensione arteriosa.
Sistema respiratorio. Non comune: dispnea. Frequenza non nota: broncospasmo, polmonite allergica.
Apparato gastrointestinale. Comune: diarrea, vomito, nausea. Non comune: dolore addominale, dispepsia, meteorismo/distensione addominale, stitichezza. Frequenza non nota: diarrea emorragica, che può indicare enterocolite, inclusa colite pseudomembranosa (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), pancreatite.
Sistema epatobiliare. Comune: aumento degli enzimi epatici (ALT/AST, fosfatasi alcalina, GGT). Non comune: aumento della bilirubina ematica. Frequenza non nota: ittero e grave danno epatico, inclusi casi di insufficienza epatica acuta (talvolta fatale), soprattutto in pazienti con gravi malattie di base (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), epatite.
Tessuto cutaneo e sottocutaneo. Non comune: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, iperidrosi. Raro: reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), eruzioni cutanee persistenti. Frequenza non nota: necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, reazioni di fotosensibilità (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), vasculite leucocitoclastica, stomatite, iperpigmentazione cutanea.
Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo*. Non comune: artralgia, mialgia. Raro: lesioni tendinee (vedere paragrafi «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), inclusi tendiniti (ad esempio del tendine d’Achille), debolezza muscolare, che può essere particolarmente rilevante nei pazienti con myasthenia gravis (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Frequenza non nota: rabdomiolisi, rottura del tendine (ad esempio del tendine d’Achille) (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), rottura dei legamenti, rottura muscolare, artrite.
Renale e delle vie urinarie. Non comune: aumento della creatinina sierica. Raro: insufficienza renale acuta (ad esempio, dovuta a nefrite interstiziale).
Disturbi generali*. Non comune: astenia. Raro: aumento della temperatura corporea (piressia). Frequenza non nota: dolore (incluso dolore alla schiena, al torace e agli arti).
a Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose.
b Reazioni cutanee e delle mucose possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose.
* Con l’uso di chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che talvolta coinvolgono più sistemi corporei e organi di senso (inclusi tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatie associate a parestesia e neuralgia, affaticamento, sintomi psichici (inclusi disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidari), disturbi della memoria e della concentrazione, alterazioni dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto), talvolta indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
** In pazienti che hanno assunto fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurismi e dissezioni dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Tra gli altri effetti indesiderati associati all’assunzione di fluorochinoloni, sono stati osservati attacchi di porfiria in pazienti con porfiria.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si prega di informare il personale sanitario di qualsiasi reazione avversa sospetta.
Durata della validità. 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Non richiede particolari condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezionamento.
5 compresse in un blister; 2 blister in una scatola di cartone.
Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.
Produttore. Actavis LTD.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
BLB015, VLB 016 Bulbuel Industrial Building, ZTN 3000, Zietun, Malta.