Levofloxacino Teva
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES DE USO PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Levofloxacina-Teva (Levofloxacin-Teva)
Composición:
Principio activo: levofloxacina;
1 comprimido recubierto con película contiene hemihidrato de levofloxacina 256,23 mg, equivalente a 250 mg de levofloxacina, o hemihidrato de levofloxacina 512,46 mg, equivalente a 500 mg de levofloxacina;
Sustancias auxiliares:
Núcleo: estearilfumarato sódico, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, copovidona, celulosa microcristalina;
Recubrimiento de película: lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), triacetina, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172).
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Principales propiedades físico-químicas: comprimidos rosados, ovalados, biconvexos, de tamaño 6 x 13 mm o 8 x 16 mm, recubiertos con película, con una ranura en un lado y en los bordes; con grabado «L» en el lado sin ranura.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas.
Código ATC J01M A12.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinamia
Levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, el enantiómero S(-) de la mezcla racémica del fármaco ofloxacino.
Mecanismo de acción
Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo de ADN-ADN-girasa y topoisomerasa IV.
Relación farmacocinética/farmacodinámica
El grado de actividad bacteriana del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmáx), o el área bajo la curva de la curva farmacocinética concentración-tiempo (AUC), y la concentración inhibitoria mínima (CIM).
Mecanismo de desarrollo de resistencia
La resistencia al levofloxacino se desarrolla progresivamente debido a mutaciones en el sitio diana de las topoisomerasas de tipo II, ADN-girasa y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, tales como barreras de penetración (típicas de Pseudomonas aeruginosa) y mecanismos de bombeo de eflujo, también pueden afectar la sensibilidad al levofloxacino.
Existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, habitualmente no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros grupos de agentes antibacterianos.
Puntos de corte
Los puntos de corte de MIC recomendados por EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana) para el levofloxacino, que permiten diferenciar microorganismos sensibles de microorganismos con sensibilidad intermedia, y microorganismos con sensibilidad intermedia de microorganismos resistentes, se presentan en la siguiente tabla para la prueba de MIC (mg/l).
Tabla 1
Puntos de corte clínicamente definidos por EUCAST para levofloxacino (versión 2.0, 01-01-2012)
| Microorganismo |
Sensible |
Resistente |
| Enterobacteriaceae |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| Pseudomonas spp. |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| Acinetobacter spp. |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| Staphylococcus spp. |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| S. pneumoniae 1 |
≤ 2 mg/l |
> 2 mg/l |
| Streptococcus A, B, C, G |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| H. influenzae 2, 3 |
≤ 1 mg/l |
> 1 mg/l |
| M. catarrhalis 3 |
≤ 1 mg/l |
> 1 mg/l |
| Puntos de corte, no asociados al microorganismo 4 |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
|
||
La prevalencia de resistencia para cada especie puede variar geográficamente y con el tiempo, por lo que la información local sobre resistencia es muy importante, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con expertos si la prevalencia local de resistencia pone en duda la conveniencia del uso del medicamento, al menos respecto a ciertos tipos de infecciones.
Especies habitualmente sensibles
Bacterias aerobias grampositivas: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci de los grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Bacterias aerobias gramnegativas: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.
Bacterias anaerobias: Peptostreptococcus.
Otros: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.
Especies con posible resistencia adquirida
Bacterias aerobias grampositivas: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (muy probablemente con resistencia cruzada a las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino), Staphylococcus spp. coagulasa-negativos.
Bacterias aerobias gramnegativas: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Bacterias anaerobias: Bacteroides fragilis.
Cepas naturalmente resistentes
Bacterias aerobias grampositivas: Enterococcus faecium.
Farmacocinética.
Absorción. Cuando se administra por vía oral, el levofloxacino se absorbe rápidamente y casi por completo; la Cmáx en plasma se alcanza entre 1 y 2 horas tras la administración. La biodisponibilidad absoluta es del 99-100 %. La ingesta de alimentos afecta ligeramente su absorción. Se alcanzan concentraciones estables en 48 horas tras la administración del fármaco en dosis de 500 mg 1-2 veces al día.
Distribución. Aproximadamente entre el 30 y el 40 % del levofloxacino se une a las proteínas del suero sanguíneo. El volumen medio de distribución del levofloxacino es de aproximadamente 100 L tras una dosis única y tras dosis repetidas de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.
Penetración en tejidos y fluidos corporales. Se ha demostrado que el levofloxacino penetra en la mucosa bronquial, el líquido del revestimiento epitelial, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (contenido de las ampollas), el tejido de la glándula prostática y la orina. Sin embargo, la penetración del levofloxacino en el líquido cefalorraquídeo es débil.
Metabolismo. El levofloxacino se metaboliza en muy pequeña medida; sus metabolitos son la desmetil-levofloxacina y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. La molécula de levofloxacino es esterequímicamente estable y no sufre inversión de la estructura quiral.
Eliminación. Tras la administración oral y endovenosa, el levofloxacino se elimina del plasma relativamente despacio (el periodo de semivida es de 6-8 horas). La eliminación se realiza principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). El aclaramiento total aparente medio del levofloxacino tras la administración de una dosis única de 500 mg es de 175 ± 29,2 ml/min. No existe una diferencia significativa en la farmacocinética del levofloxacino tras la administración endovenosa y oral, lo que indica la intercambiabilidad de estas vías.
Linealidad. El levofloxacino sigue una farmacocinética lineal en el rango de 50 a 1000 mg.
Pacientes con insuficiencia renal. La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética del levofloxacino. Cuando la función renal está disminuida, se reduce la excreción renal y el aclaramiento de creatinina, y aumenta el periodo de semivida (ver tabla 2).
Tabla 2
Farmacocinética en la insuficiencia renal
tras una dosis oral única de 500 mg
| Clcr [ml/min] |
< 20 |
20–49 |
50–80 |
| ClR [ml/min] |
13 |
26 |
57 |
| t1/2 [h] |
35 |
27 |
9 |
Pacientes de edad avanzada. No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de creatinina.
Sexo. Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el sexo. No hay evidencia de que estas diferencias sean clínicamente relevantes.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento Levofloxacino-Teva está indicado para el tratamiento en adultos de las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles al levofloxacino:
- sinusitis bacteriana aguda;
- exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis;
- neumonía adquirida en la comunidad;
- infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
- cistitis no complicada.
El medicamento se utiliza para el tratamiento de las infecciones mencionadas anteriormente únicamente cuando no es posible el uso de otros antibacterianos habitualmente indicados para el tratamiento inicial de dichas infecciones.
- infecciones urinarias complicadas y pielonefritis aguda;
- prostatitis bacteriana crónica;
- forma pulmonar del ántrax: profilaxis postexposición y tratamiento.
Levofloxacino-Teva en esta forma farmacéutica (comprimidos recubiertos con película) puede utilizarse para completar el curso de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino en solución para perfusión.
Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros fármacos fluorquinolónicos o a cualquiera de los componentes del medicamento.
Epilepsia.
Antecedentes de lesión tendinosa asociada al uso de fluorquinolonas.
Edad pediátrica.
Embarazo y lactancia.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto de otros medicamentos sobre el levofloxacino
Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio y aluminio, didanosina
La absorción del levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sales de hierro o antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o con didanosina (únicamente en formas que contengan agentes tamponantes de aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluorquinolonas con multivitamínicos que contienen zinc reduce la absorción oral de estos últimos. No se recomienda administrar medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (esto se refiere únicamente a las formas farmacéuticas de didanosina que contienen agentes tamponantes de aluminio o magnesio) dentro de las 2 horas anteriores o posteriores a la toma de los comprimidos de levofloxacino (ver sección «Posología y forma de administración»).
Las sales de calcio tienen un efecto mínimo sobre la absorción del levofloxacino por vía oral.
Sucralfato
La biodisponibilidad de los comprimidos de levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si el paciente necesita recibir tanto sucralfato como levofloxacino, es preferible tomar el sucralfato 2 horas después de la administración del levofloxacino.
Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares
No se ha detectado interacción farmacocinética entre el levofloxacino y la teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas con teofilina, AINE u otros agentes que disminuyen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino fue aproximadamente un 13 % mayor cuando se administró con fenbufeno que cuando se tomó solo levofloxacino.
Probenecid e cimetidina
El probenecid y la cimetidina influyen estadísticamente de forma significativa en la eliminación del levofloxacino. El aclaramiento renal del levofloxacino se reduce en un 24 % en presencia de cimetidina y en un 34 % con probenecid. Esto se explica porque ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. Sin embargo, en las dosis estudiadas, es poco probable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Se debe tener precaución al prescribir levofloxacino concomitantemente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como el probenecid y la cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.
Otros medicamentos
Se sabe que el levofloxacino no ejerce ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administra conjuntamente con carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida o ranitidina.
Efecto del levofloxacino sobre otros medicamentos
Ciclosporina
El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta un 33 % cuando se administra conjuntamente con levofloxacino.
Antagonistas de la vitamina K
Cuando se administra concomitantemente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina [TP]/relación internacional normalizada [INR]) y/o hemorragias, que pueden ser graves. Por este motivo, en pacientes que reciben simultáneamente antagonistas de la vitamina K, es necesario realizar un control de los parámetros de coagulación.
Medicamentos que prolongan el intervalo QT
El levofloxacino, como otros fármacos fluorquinolónicos, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos capaces de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y antipsicóticos) (ver sección «Precauciones de uso. Prolongación del intervalo QT»).
Otra información importante
No se ha observado efecto del levofloxacino sobre la farmacocinética de la teofilina (un sustrato marcador para la enzima CYP1A2), lo que indica que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.
Otras formas de interacción
Corticosteroides
El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides y levofloxacino. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides con levofloxacino.
Ingesta de alimentos
No se ha observado interacción clínicamente significativa con los alimentos; por tanto, los comprimidos del medicamento Levofloxacino-Teva pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.
Características de uso.
Debe evitarse el uso de levofloxacino en pacientes que previamente hayan presentado reacciones adversas graves con quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes debe iniciarse únicamente si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo (véase la sección «Contraindicaciones»).
Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)
Para Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una alta probabilidad de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por lo tanto, levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechoso sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo a levofloxacino (y cuando no se consideren posibles los antibacterianos habitualmente recomendados para tratar infecciones por MRSA).
Levofloxacino puede utilizarse para el tratamiento de sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido debidamente diagnosticadas.
La resistencia de E. coli (el microorganismo más común en infecciones del tracto urinario) frente a fluorquinolonas varía según el país. Al prescribir fluorquinolonas, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli frente a fluorquinolonas.
En el caso de la forma pulmonar del ántrax, el uso del medicamento se basa en datos de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben considerar las guías nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del ántrax.
Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles
En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de su edad y de la presencia de factores de riesgo, se han observado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas del organismo (musculoesquelético, sistema nervioso, psiquis, órganos sensoriales), a veces varios simultáneamente. El uso de levofloxacino debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y el paciente debe consultar al médico.
Tendinitis y rotura de tendones
La tendinitis y la rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles, aunque no exclusivamente) pueden ocurrir ya dentro de las primeras 48 horas tras iniciar el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, y se han notificado incluso varios meses después de finalizar el tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, en aquellos que reciben 1000 mg de levofloxacino al día, en pacientes con disfunción renal, en pacientes trasplantados de órganos parenquimatosos y en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por lo tanto, debe evitarse la terapia concomitante con corticosteroides.
Ante la aparición de los primeros síntomas de tendinitis (por ejemplo, dolor, hinchazón, inflamación), debe suspenderse el tratamiento con levofloxacino y considerarse la posibilidad de iniciar un tratamiento alternativo. Debe proporcionarse un tratamiento adecuado para la extremidad (o extremidades) afectada(s) (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides ante signos de tendinopatía.
La dosis diaria debe ajustarse en pacientes de edad avanzada, considerando la depuración de creatinina. Debe vigilarse cuidadosamente el estado de los pacientes de edad avanzada que reciben levofloxacino.
Mioclonías
Se han notificado casos de mioclonías en pacientes que reciben levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonía aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta adecuadamente según la depuración de creatinina. Si aparece mioclonía, el uso de levofloxacino debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse un tratamiento adecuado.
Enfermedades provocadas por Clostridium difficile
La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso semanas después del tratamiento), puede ser síntoma de una enfermedad provocada por Clostridium difficile. La enfermedad por Clostridium difficile puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal; la forma más grave es la colitis pseudomembranosa (véase la sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o tras el tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha o confirma una enfermedad asociada a Clostridium difficile, debe interrumpirse inmediatamente el medicamento y debe iniciarse un tratamiento adecuado sin demora. Los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal están contraindicados en esta situación clínica.
Pacientes propensos a convulsiones
Las quinolonas pueden disminuir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. Levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (véase la sección «Contraindicaciones»). Como con otras quinolonas, el medicamento Levofloxacino-Teva debe usarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones y en aquellos que reciben medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo, como la teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si ocurre una convulsión, debe suspenderse el tratamiento con levofloxacino.
Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser susceptibles a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por lo tanto, levofloxacino debe usarse con precaución en estos pacientes, vigilando la posible aparición de hemólisis.
Pacientes con insuficiencia renal
Dado que levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, los pacientes con disfunción renal (insuficiencia renal) requieren ajuste de la dosis (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Reacciones de hipersensibilidad (alergia)
Levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente mortales (por ejemplo, angioedema hasta shock anafiláctico), en algunos casos incluso tras la primera dosis (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben suspender inmediatamente el tratamiento y consultar a su médico o acudir a atención médica de urgencia.
Reacciones adversas graves en la piel
Con el uso de levofloxacino se han notificado reacciones adversas graves en la piel, como necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser mortales o potencialmente mortales (véase la sección «Reacciones adversas»). Antes de iniciar el tratamiento, debe advertirse a los pacientes sobre los signos y síntomas de estas reacciones graves en la piel y debe establecerse una vigilancia estrecha. Si aparecen signos o síntomas sugestivos de estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el uso de levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, está prohibido reiniciar el tratamiento con levofloxacino en este paciente.
Alteraciones en los niveles de glucosa en sangre
Durante el uso de quinolonas, especialmente en pacientes con diabetes que toman simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (incluyendo glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre (tanto hiperglucemia como hipoglucemia) (véase la sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes debe vigilarse cuidadosamente el nivel de glucosa en sangre. Si se produce una alteración en los niveles de glucosa en sangre, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y considerarse una terapia alternativa con antibióticos que no pertenezcan al grupo de las fluorquinolonas.
Prevención de la fotosensibilización
Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, como medida preventiva, se recomienda a los pacientes evitar la exposición intensa a la luz solar o a radiación ultravioleta artificial (por ejemplo, lámparas de rayos ultravioleta, camas solares) durante el tratamiento y durante 48 horas después de su finalización.
Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K
Debido al posible aumento de los valores de las pruebas de coagulación (TP/INR) y/o hemorragias en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe vigilarse los parámetros de coagulación cuando estos medicamentos se usan simultáneamente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Reacciones psicóticas
Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos muy raros, estas reacciones han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Si ocurren tales reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y deben tomarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar con precaución el medicamento Levofloxacino-Teva en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades psiquiátricas.
Prolongación del intervalo QT
Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT:
- síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
- uso concomitante de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos);
- desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
- enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).
Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QTc; por lo tanto, debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estas categorías de pacientes (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Posología y forma de administración. Pacientes de edad avanzada», «Sobredosis» y «Reacciones adversas»).
Neuropatía periférica
En pacientes que toman quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensitiva y/o motora que provocan parestesias, hipoestesia, disestesia o debilidad. Para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible, los pacientes que toman levofloxacino deben informar a su médico ante la aparición de síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, antes de continuar el tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»).
Alteraciones hepatobiliares
Con el uso de levofloxacino (principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis) se han notificado casos de necrosis hepática hasta insuficiencia hepática con desenlace letal (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes suspender el tratamiento y consultar al médico si aparecen signos o síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.
Exacerbación de la miastenia gravis
Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos mortales y necesidad de soporte respiratorio, en pacientes con miastenia gravis. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.
Alteraciones visuales
Si se observa alteración de la visión u otro efecto sobre los órganos visuales, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (véanse las secciones «Efectos sobre la capacidad para conducir o manejar maquinaria» y «Reacciones adversas»).
Superinfección
Con el uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede ocurrir un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (resistentes) al medicamento. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.
Aneurisma y disección (desgarro) de la aorta, regurgitación/insuficiencia de válvulas cardíacas
Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de la aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación/insuficiencia de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados por rotura (incluyendo casos mortales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma, defectos congénitos de válvulas cardíacas, o en pacientes con aneurisma y/o disección de aorta diagnosticados previamente, enfermedad de válvula cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:
- tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia de válvula cardíaca (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide), o adicionalmente,
- para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis diagnosticada o enfermedad de Sjögren), o adicionalmente,
- para regurgitación/insuficiencia de válvula cardíaca (por ejemplo, endocarditis infecciosa).
El riesgo de aneurisma y disección de aorta y su rotura puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.
Ante dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al médico o al servicio de urgencias.
Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de hinchazón abdominal o en extremidades inferiores.
Efecto sobre pruebas de laboratorio
En pacientes que toman levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.
Levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que es posible obtener un resultado falso negativo en el estudio bacteriológico de pacientes con tuberculosis.
Alteraciones sanguíneas
Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse afectación de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (véase la sección «Reacciones adversas»). Si se sospecha cualquiera de estas alteraciones sanguíneas, deben vigilarse los parámetros hematológicos. Ante desviaciones de los valores normales, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con levofloxacino.
Sustancias auxiliares
El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.
El contenido de sodio en una tableta de este medicamento es inferior a 1 mmol (23 mg), es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos relacionados con toxicidad reproductiva.
Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, levofloxacino está contraindicado en mujeres embarazadas y en aquellas que amamantan. Si durante el tratamiento con el medicamento se produce un embarazo, debe informarse al médico.
Lactancia. Levofloxacino está contraindicado durante la lactancia. No hay suficiente información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las fluorquinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el medicamento Levofloxacino-Teva no debe administrarse a mujeres que amamantan.
Fertilidad. Levofloxacino no provocó alteraciones en la fertilidad ni en la función reproductiva en ratas.
Efectos sobre la capacidad para conducir o manejar maquinaria.
Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad de concentración y la velocidad de reacción del paciente, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, al conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).
Vía de administración y dosis.
Las tabletas de Levofloxacino-Teva se toman 1 o 2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del microorganismo probable.
Levofloxacino-Teva en esta forma farmacéutica (tabletas recubiertas con película) puede utilizarse para completar el curso del tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino en solución para perfusión, empleando las mismas dosis, teniendo en cuenta la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral del medicamento.
Las tabletas de Levofloxacino-Teva deben tragarse enteras, sin masticar, acompañadas de suficiente cantidad de líquido. Para facilitar la dosificación, la tableta puede dividirse por la línea de división. Las tabletas pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.
El medicamento debe administrarse al menos 2 horas antes o después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina (solo para las formas que contengan aluminio o magnesio en los agentes tamponantes) y sucralfato (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Tabla 3
Dosis recomendada para pacientes adultos con función renal normal
(velocidad de aclaramiento de creatinina >50 ml/min)
| Indicaciones |
Dosis diaria (según la gravedad) |
Número de administraciones al día |
Duración del tratamiento (según la gravedad) |
| Sinusitis bacteriana aguda |
500 mg |
1 vez |
10–14 días |
| Exacerbación bacteriana de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluido el bronquitis |
500 mg |
1 vez |
7–10 días |
| Neumonía adquirida en la comunidad |
500 mg |
1–2 veces |
7–14 días |
| Pielonefritis aguda |
500 mg |
1 vez |
7–10 días |
| Infecciones urinarias complicadas |
500 mg |
1 vez |
7–14 días |
| Cistitis no complicada |
250 mg |
1 vez |
3 días |
| Prostatitis bacteriana crónica |
500 mg |
1 vez |
28 días |
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
500 mg |
1–2 veces |
7–14 días |
| Forma pulmonar del carbunco |
500 mg |
1 vez |
8 semanas |
Poblaciones especiales
Tabla 4
Dosificación para pacientes con función renal alterada (clearance de creatinina ≤ 50 ml/min)
| Régimen de dosificación (según la gravedad de la infección y la forma nosológica) |
|||
| 250 mg/24 horas |
500 mg/24 horas |
500 mg/12 horas |
|
| Depuración de creatinina |
primera dosis – 250 mg |
primera dosis – 500 mg |
primera dosis – 500 mg |
| 50–20 ml/min |
siguientes – 125 mg/24 h |
siguientes – 250 mg/24 h |
siguientes – 250 mg/12 h |
| 19–10 ml/min |
siguientes – 125 mg/48 h |
siguientes – 125 mg/24 h |
siguientes – 125 mg/12 h |
| < 10 ml/min (así como durante hemodiálisis y DPCA1) |
siguientes – 125 mg/48 h |
siguientes – 125 mg/24 h |
siguientes – 125 mg/24 h |
1 Tras hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria crónica (DPAC), no se requieren dosis adicionales.
Pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por vía renal.
Pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis (ver sección «Precauciones de uso»: tendinitis y roturas tendinosas, prolongación del intervalo QT).
Niños. El uso de Levofloxacino-Teva está contraindicado en niños, debido al riesgo de daño en el cartílago articular (ver sección «Contraindicaciones»).
Sobredosis.
Síntomas. Según los estudios de toxicidad en animales y los estudios farmacológicos clínicos realizados con dosis superiores a las terapéuticas, los síntomas más relevantes que podrían esperarse tras una sobredosis aguda de levofloxacino son trastornos del sistema nervioso central (confusión, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones); posible prolongación del intervalo QT; y reacciones gastrointestinales como náuseas y erosión de las mucosas.
Durante el período poscomercialización se han observado efectos sobre el sistema nervioso central, incluyendo confusión, convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblores.
Tratamiento. El tratamiento es sintomático. Se recomienda realizar un monitoreo electrocardiográfico debido al riesgo de prolongación del intervalo QT. Para proteger la mucosa gástrica se pueden administrar antiácidos. La hemodiálisis, así como la diálisis peritoneal o la DPAC, no son eficaces para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe ningún antídoto específico.
Reacciones adversas.
La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se determinó según los siguientes criterios: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Infecciones e infestaciones. Poco frecuentes: infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida, resistencia microbiana.
Sistema endocrino. Raras: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIIHAD).
Sistema sanguíneo y sistema linfático. Poco frecuentes: leucopenia, eosinofilia. Raras: trombocitopenia, neutropenia. Frecuencia desconocida: alteraciones de la función de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.
Sistema inmunológico. Raras: angioedema, hipersensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»). Frecuencia desconocida: shock anafiláctico/anafilactoide (ver sección «Precauciones de uso»).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición. Poco frecuentes: anorexia. Raras: hipoglucemia, principalmente en pacientes con diabetes mellitus, coma hipoglucémico (ver sección «Precauciones de uso»). Frecuencia desconocida: hiperglucemia (ver sección «Precauciones de uso»).
Trastornos psiquiátricos*. Frecuentes: insomnio. Poco frecuentes: ansiedad, confusión, nerviosismo. Raras: reacciones psicóticas (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, sueños anormales, pesadillas, delirio, trastornos de la memoria. Frecuencia desconocida: reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas (ver sección «Precauciones de uso»), manía.
Sistema nervioso*. Frecuentes: cefalea, mareo. Poco frecuentes: somnolencia, temblor, disgeusia (alteración subjetiva del gusto). Raras: convulsiones (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), parestesia. Frecuencia desconocida: neuropatía sensorial periférica o sensoriomotora (ver sección «Precauciones de uso»), alteración del olfato (parosmia), incluyendo anosmia (pérdida del olfato), discinesia (alteración de la coordinación del movimiento), trastornos extrapiramidales, ageusia, síncope (pérdida de conciencia), hipertensión intracraneal benigna, mioclonía.
Órganos de la vista*. Raras: alteraciones visuales, como visión borrosa (ver sección «Precauciones de uso»). Frecuencia desconocida: pérdida temporal de la visión (ver sección «Precauciones de uso»), uveítis.
Órganos del oído y del equilibrio*. Poco frecuentes: vértigo. Raras: tinnitus. Frecuencia desconocida: pérdida de audición, alteraciones auditivas.
Órganos del corazón**. Raras: taquicardia, palpitaciones. Frecuencia desconocida: taquicardia ventricular, que puede conducir a parada cardíaca, arritmia ventricular y torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT en el ECG (ver secciones «Precauciones de uso. Prolongación del intervalo QT» y «Sobredosis»).
Sistema vascular**. Raras: hipotensión arterial.
Aparato respiratorio. Poco frecuentes: disnea. Frecuencia desconocida: broncoespasmo, neumonitis alérgica.
Aparato gastrointestinal. Frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas. Poco frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, meteorismo/hinchazón abdominal, estreñimiento. Frecuencia desconocida: diarrea hemorrágica, que puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (ver sección «Precauciones de uso»), pancreatitis.
Sistema hepatobiliar. Frecuentes: elevación de los valores de las enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT). Poco frecuentes: aumento del nivel de bilirrubina en sangre. Frecuencia desconocida: ictericia y lesión hepática grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda (a veces letales), principalmente en pacientes con enfermedades de base graves (ver sección «Precauciones de uso»), hepatitis.
Piel y tejidos subcutáneos. Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito, urticaria, hiperhidrosis. Raras: reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (ver sección «Precauciones de uso»), erupciones medicamentosas persistentes. Frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»), vasculitis leucocitoclástica, estomatitis, hiperpigmentación de la piel.
Aparato osteomuscular y tejido conjuntivo*. Poco frecuentes: artralgia, mialgia. Raras: lesión de tendones (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»), incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles), debilidad muscular, que puede tener especial relevancia en pacientes con miastenia gravis (ver sección «Precauciones de uso»). Frecuencia desconocida: rabdomiólisis, rotura de tendones (por ejemplo, del tendón de Aquiles) (ver sección «Precauciones de uso»), rotura de ligamentos, rotura muscular, artritis.
Riñón y sistema urinario. Poco frecuentes: aumento de los valores de creatinina en suero. Raras: insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como consecuencia de nefritis intersticial).
Trastornos generales*. Poco frecuentes: astenia. Raras: aumento de la temperatura corporal (pirexia). Frecuencia desconocida: dolor (incluyendo dolor de espalda, de tórax y de extremidades).
a Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis.
b Las reacciones cutáneas y de las mucosas pueden ocurrir incluso tras la administr游戏副本