Levofloxacino

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LEVOfLOXACINA (LEVOfLOXACIN)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacin;

1 flaconcino contiene levofloxacina emiidrato equivalente a levofloxacina 500 mg;

1 ml di soluzione contiene levofloxacina emiidrato equivalente a levofloxacina 5 mg;

Eccipienti: sodio cloruro, sodio edetato, acido cloridrico diluito, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Agenti antibatterici del gruppo dei chinoloni. Fluorochinoloni. Levofloxacino. Codice ATC J01MA12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Levofloxacino – un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, è l'isomero S della miscela racemica del farmaco ofloxacino.

Meccanismo d'azione.

Il farmaco antibatterico levofloxacino, appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, agisce sul complesso DNA-DNA girasi e topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica.

Il grado di attività antibatterica del levofloxacino dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel siero (Cmax) o l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC o MBC).

Meccanismo di resistenza.

La resistenza al levofloxacino si sviluppa attraverso mutazioni a livello del sito bersaglio di entrambi i tipi di topoisomerasi II, DNA girasi e topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza, come la permeabilità (tipica di Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono inoltre influenzare la sensibilità al levofloxacino.

È osservabile una resistenza crociata tra il levofloxacino e gli altri fluorochinoloni. Data il meccanismo d'azione, non esiste resistenza crociata tra il levofloxacino e altri classi di agenti antibatterici.

Valori soglia.

I valori soglia raccomandati dal Comitato europeo per la prova della sensibilità antimicrobica (EUCAST) per la MIC del levofloxacino, che distinguono i microrganismi sensibili da quelli intermedio-sensibili (moderatamente resistenti) e gli intermedio-sensibili dai resistenti, sono riportati nella seguente tabella di prova della MIC (mg/l).

Valori soglia clinici MIC EUCAST per il levofloxacino (versione 2.0, 01.01.2012):

Tabella 1

1 I valori di soglia per la levofloxacina si riferiscono alla terapia con dosi elevate.

2 Può essere presente un basso livello di resistenza ai fluorochinoloni (MIC della ciprofloxacina 0,12-0,5 mg/l), ma non esistono evidenze che tale resistenza abbia rilevanza clinica nelle infezioni respiratorie causate da H. influenzae.

3 I ceppi con valori di MIC superiori al valore soglia tra ceppi sensibili e ceppi intermedio-sensibili (moderatamente resistenti) sono molto rari o non ancora riportati. I test di identificazione e di sensibilità antimicrobica su qualsiasi isolato di questo tipo devono essere ripetuti e, se il risultato viene confermato, l'isolato deve essere inviato a un laboratorio autorizzato. Finché esistono dati che indicano una risposta clinica per isolati confermati con MIC superiori all'attuale valore soglia di resistenza, questi devono essere segnalati come resistenti.

4 I valori di soglia per le dosi orali vanno da 500 mg singola dose a 500 mg x 2 volte al giorno e per le dosi endovenose da 500 mg singola dose a 500 mg x 2 volte al giorno.

La prevalenza della resistenza può variare in base alla zona geografica e nel tempo per singole specie, ed è consigliabile ottenere informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista quando la diffusione locale della resistenza è tale da mettere in dubbio l'utilità del farmaco, almeno per alcuni tipi di infezioni.

Specie solitamente sensibili.

Batteri aerobi Gram-positivi.

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci dei gruppi C e G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Batteri aerobi Gram-negativi.

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Batteri anaerobi.

Peptostreptococcus.

Altri.

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Specie per cui la resistenza acquisita (secondaria) può rappresentare un problema.

Batteri aerobi Gram-positivi.

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente alla meticillina*, Staphylococcus coagulase spp.

Batteri aerobi Gram-negativi.

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Batteri anaerobi.

Bacteroides fragilis.

Specie naturalmente resistenti.

Gram-positivi aerobi:

Enterococcus faecium.

* Gli S. aureus resistenti alla meticillina possono presentare resistenza ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Assunta per via orale, la levofloxacina viene rapidamente e quasi completamente assorbita; la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 1-2 ore dall'assunzione. La biodisponibilità assoluta è del 99-100%. L'assunzione di cibo influenza leggermente il suo assorbimento. I livelli stazionari vengono raggiunti entro 48 ore dall'assunzione di 500 mg 1-2 volte al giorno.

Distribuzione.

Circa il 30-40% della levofloxacina si lega alle proteine plasmatiche. Il volume medio di distribuzione della levofloxacina è di circa 100 litri dopo dose singola e ripetuta di 500 mg, indicando una buona distribuzione nei tessuti corporei.

Penetrazione nei tessuti e nei liquidi corporei.

È stato dimostrato che la levofloxacina penetra nella mucosa bronchiale, nel liquido broncoalveolare, nei macrofagi alveolari, nei tessuti polmonari, nella pelle (contenuto delle vescicole), nei tessuti prostatici e nell'urina. La levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Biodegradazione.

La levofloxacina è metabolizzata in misura molto ridotta; i metaboliti sono la desmetil-levofloxacina e l'ossido-N della levofloxacina. Questi metaboliti costituiscono meno del 5% della quantità di farmaco escreta con le urine. La levofloxacina è stereo-chimicamente stabile e non subisce inversione della struttura corale.

Eliminazione.

Dopo somministrazione orale ed endovenosa, la levofloxacina viene eliminata lentamente dal plasma (emivita di eliminazione pari a 6-8 ore). L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l'85% della dose somministrata).

La clearance totale della levofloxacina dopo somministrazione singola di 500 mg è stata di 175 ± 29,2 ml/min.

Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione endovenosa e orale, indicando che questi due percorsi (orale ed endovenoso) sono intercambiabili.

Linearità.

La levofloxacina segue una farmacocinetica lineare nell'intervallo 50-1000 mg.

Popolazioni speciali.

Pazienti con insufficienza renale.

L'insufficienza renale influenza la farmacocinetica della levofloxacina. Con il ridursi della funzionalità renale, diminuiscono l'eliminazione renale e la clearance, mentre aumentano i tempi di emivita, come mostrato nella tabella seguente.

Farmacocinetica nell'insufficienza renale dopo somministrazione singola orale di 500 mg di farmaco.

Tabella 2

Pazienti anziani.

Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica del levofloxacino nei pazienti giovani e nei pazienti anziani, eccetto le differenze correlate alla clearance della creatinina.

Differenze di genere.

Un'analisi separata nei pazienti di sesso femminile e maschile ha mostrato lievi differenze nella farmacocinetica del levofloxacino in base al sesso. Non esistono evidenze che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Levofloxacino, soluzione per infusione, è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti:

• polmonite acquisita in comunità;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;

(per quanto riguarda le infezioni sopra menzionate, il levofloxacino deve essere utilizzato solo quando altri agenti antibatterici, generalmente impiegati come terapia iniziale per tali infezioni, non risultano sufficientemente efficaci);

• pielonefrite e infezioni complicate delle vie urinarie;
• prostatite batterica cronica;
• forma polmonare del carbonchio: profilassi post-esposizione e trattamento radicale.

Si devono rispettare le raccomandazioni ufficiali riguardo l'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Il levofloxacino non deve essere somministrato nei seguenti casi:

• ipersensibilità al levofloxacino o ad altri chinoloni o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• reazioni avverse ai tendini dopo un precedente trattamento con chinoloni;
• epilessia;
• età pediatrica (minori di 18 anni);
• gravidanza o allattamento al seno.

Precauzioni particolari.

La soluzione di levofloxacino per somministrazione endovenosa deve essere utilizzata immediatamente (entro 3 ore) dopo la perforazione del tappo di gomma. Non è necessaria la protezione dalla luce durante l'infusione.

In condizioni di luce ambiente, la soluzione per somministrazione endovenosa può essere conservata per un massimo di 3 giorni senza protezione dalla luce. Il medicinale è destinato all'uso monouso. Prima dell'uso, la soluzione deve essere ispezionata visivamente. Deve essere utilizzata solo una soluzione limpida, di colore giallo-verdastro, priva di particelle.

Come per tutti gli altri medicinali, qualsiasi quantità non utilizzata deve essere smaltita secondo le normative locali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Influenza di altri medicinali sul levofloxacino.

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei simili.

Non è stata evidenziata alcuna interazione farmacocinetica tra levofloxacino e teofillina. Tuttavia, l'associazione contemporanea di chinoloni con teofillina, farmaci antiinfiammatori non steroidei e altri agenti che riducono la soglia convulsiva può determinare una significativa riduzione della soglia convulsiva. La concentrazione di levofloxacino in presenza di fenbufene è risultata circa il 13% superiore rispetto a quella osservata con il solo levofloxacino.

Probenecid e cimetidina.

Probenecid e cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l'eliminazione del levofloxacino. Il clearance renale del levofloxacino è ridotto del 24% in presenza di cimetidina e del 34% in presenza di probenecid. Ciò avviene perché entrambi i farmaci sono in grado di inibire la secrezione tubulare del levofloxacino. Tuttavia, alle dosi testate negli studi, è improbabile che le differenze cinetiche statisticamente significative abbiano rilevanza clinica. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di levofloxacino con medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altre informazioni.

Studi clinici di farmacologia hanno dimostrato che l'assunzione concomitante di levofloxacino con i seguenti medicinali non ha avuto alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del levofloxacino: carbonato di calcio, digossina, glibenclamide, ranitidina.

Influenza del levofloxacino su altri medicinali.

Ciclosporina.

L'emivita della ciclosporina aumenta del 33% quando somministrata contemporaneamente al levofloxacino.

Antagonisti della vitamina K.

Durante l'uso concomitante con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin), sono stati riportati aumenti dei test di coagulazione (PT/rapporto normalizzato internazionale) e/o emorragie, che possono essere gravi. Per tale motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Farmaci che prolungano l'intervallo QT.

Il levofloxacino, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono medicinali noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici) (vedere sezione «Avvertenze particolari» (Prolungamento dell'intervallo QT)).

Altre informazioni rilevanti.

Non è stato osservato alcun effetto del levofloxacino sulla farmacocinetica della teofillina (substrato marcatore del CYP1A2), indicando che il levofloxacino non è un inibitore del CYP1A2.

Caratteristiche particolari di impiego.

Durata dell’infusione.

La durata raccomandata dell’infusione è di almeno 30 minuti per 250 mg o di 60 minuti per 500 mg di soluzione per infusione del medicinale Levofloxacino. Per quanto riguarda l’ofloxacina, è noto che durante le infusioni possono verificarsi tachicardia e un temporaneo aumento della pressione arteriosa. In rari casi, ciò può portare a una brusca diminuzione della pressione arteriosa e al collasso circolatorio. Se durante l’infusione di levofloxacino (l-isomero dell’ofloxacina) si osserva una marcata diminuzione della pressione arteriosa, l’infusione deve essere immediatamente interrotta.

Stafilococco aureo resistente alla meticillina (MRSA).

È molto probabile che lo Stafilococco aureo resistente alla meticillina presenti resistenza crociata ai fluorochinoloni, inclusi il levofloxacino. Pertanto, il levofloxacino non è raccomandato per il trattamento di infezioni da MRSA note o sospettate, salvo nei casi in cui i risultati dei test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo al levofloxacino.

Resistenza di E. coli.

La resistenza di E. coli, il microrganismo più comune nelle infezioni delle vie urinarie, ai fluorochinoloni varia nei diversi paesi dell’Unione Europea. I medici, prescrivendo il levofloxacino, devono tenere conto della diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.

Forma polmonare del carbonchio.

La pratica clinica si basa su studi di sensibilità in vitro di Bacillus anthracis, nonché su dati sperimentali ottenuti su animali e su dati limitati di studi nell’uomo. I medici devono fare riferimento alle linee guida nazionali e/o internazionali concordate per il trattamento del carbonchio.

Sodio.

Questo medicinale contiene 39,1 mmol (900 mg) di sodio per 100 ml di soluzione. Tale quantità deve essere presa in considerazione nei pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Tendinite e rottura dei tendini.

Raramente possono verificarsi casi di tendinite. In particolare, la tendinite interessa spesso il tendine d’Achille e può portare alla rottura del tendine. Tendiniti e rotture tendinee, talvolta bilaterali, possono manifestarsi entro 48 ore dall’assunzione del levofloxacino e persino mesi dopo l’interruzione del trattamento. I pazienti più suscettibili a tendiniti e rotture tendinee sono quelli di età superiore a 60 anni, quelli che ricevono una dose giornaliera di 1000 mg di levofloxacino e quelli in trattamento con corticosteroidi. I pazienti sottoposti a trapianto presentano un rischio aumentato di sviluppare tendinite; pertanto, si raccomanda cautela nell’uso dei fluorochinoloni in questa popolazione. La dose giornaliera deve essere aggiustata nei pazienti anziani in base alla clearance della creatinina (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). È necessario monitorare attentamente i pazienti anziani trattati con levofloxacino. I pazienti devono consultare il medico se notano sintomi di tendinite. In caso di sospetta tendinite, il trattamento con Levofloxacino deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviato un trattamento adeguato (ad esempio, garantendo l’immobilizzazione del tendine).

Mioclonus.

Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti trattati con levofloxacino (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare mioclonus aumenta nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale se la dose di levofloxacino non viene adeguatamente aggiustata in base alla clearance della creatinina. Il levofloxacino deve essere immediatamente sospeso alla prima comparsa di mioclonus e deve essere avviato un trattamento appropriato.

Malattie causate da Clostridium difficile.

La diarrea, specialmente nei casi gravi, persistente e/o emorragica, durante o dopo il trattamento con Levofloxacino (anche per diverse settimane dopo il trattamento) può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile, la cui forma più grave è il colite pseudomembranosa. La gravità della CDAD varia da lieve a potenzialmente letale. È importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacino. In caso di sospetto di colite pseudomembranosa, l’infusione di Levofloxacino deve essere immediatamente interrotta e deve essere immediatamente avviato un trattamento adeguato. I farmaci che inibiscono la motilità intestinale sono controindicati in questa situazione clinica.

Pazienti predisposti alle convulsioni.

I chinoloni possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni. La soluzione per infusione di Levofloxacino è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia e, come per gli altri chinoloni, deve essere usata con estrema cautela nei pazienti predisposti alle convulsioni, come quelli con precedenti lesioni del sistema nervoso centrale o in trattamento concomitante con farmaci che riducono la soglia convulsiva cerebrale, come la teofillina (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento con levofloxacino deve essere interrotto.

Alterazioni ematiche.

Durante il trattamento con levofloxacino può svilupparsi insufficienza del midollo osseo, inclusa leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sospetto di una di queste alterazioni, è necessario monitorare gli esami ematici. In caso di risultati anomali, si deve valutare l’interruzione del trattamento con levofloxacino.

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

I pazienti con deficit latente o manifesto di attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con agenti antibatterici chinolonici; pertanto, il levofloxacino deve essere usato con cautela in questi pazienti e deve essere monitorata la possibile comparsa di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale.

Poiché il levofloxacino viene eliminato principalmente attraverso i reni, è necessario aggiustare la dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa (insufficienza renale) (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni di ipersensibilità.

Il levofloxacino può occasionalmente causare gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio angioedema), potenzialmente letali, dopo la somministrazione della dose iniziale (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In tal caso, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve consultare il medico.

Reazioni bollose gravi.

Durante l’uso di levofloxacino sono stati riportati casi di gravi reazioni bollose cutanee, come la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di reazioni cutanee e/o delle mucose, il paziente deve consultare il medico prima di proseguire il trattamento.

Disglicemia.

Come per tutti i chinoloni, sono stati riportati episodi di alterazioni dei livelli glicemici, inclusi casi di iperglicemia e ipoglicemia, specialmente nei pazienti con diabete mellito in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli glicemici nei pazienti con diabete mellito (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Prevenzione della fotosensibilizzazione.

Anche se la fotosensibilizzazione è molto rara con il levofloxacino, per prevenirla si raccomanda ai pazienti di evitare l’esposizione a forti raggi solari o a radiazioni UV artificiali (ad esempio lampade UV artificiali, solarium) durante il trattamento con levofloxacino e per 48 ore dopo l’interruzione del farmaco.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K.

A causa della possibile aumentata attività dei test di coagulazione (PT/rapporto normalizzato internazionale) e/o di emorragie nei pazienti che assumono Levofloxacino in associazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio warfarin), è necessario monitorare i test di coagulazione quando questi medicinali vengono somministrati contemporaneamente (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche.

Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti che assumono chinoloni, inclusi il levofloxacino. In casi molto rari, queste reazioni sono progredite a pensieri suicidi e comportamenti autodistruttivi, talvolta già dopo una singola dose di levofloxacino (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali reazioni, l’assunzione di levofloxacino deve essere interrotta e devono essere adottate le misure appropriate. Si raccomanda cautela nell’uso di levofloxacino in pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell’intervallo QT.

I fluorochinoloni, inclusi il levofloxacino, devono essere usati con cautela in pazienti con noti fattori di rischio per il prolungamento dell’intervallo QT, come ad esempio:

• sindrome congenita di prolungamento dell’intervallo QT;
• assunzione concomitante di medicinali noti per prolungare l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano l’intervallo QT; pertanto, è necessaria cautela nell’uso di fluorochinoloni, inclusi il levofloxacino, in queste categorie di pazienti (vedere sezioni «Modalità di somministrazione e posologia»; «Pazienti anziani»; «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»; «Effetti indesiderati»; «Sovradosaggio»).

Neuropatia periferica.

Sono stati riportati casi di neuropatia periferica sensoriale o sensorimotoria in pazienti che assumono fluorochinoloni, inclusi il levofloxacino, che può insorgere rapidamente. L’assunzione di levofloxacino deve essere interrotta se il paziente manifesta sintomi di neuropatia, al fine di prevenire l’insorgenza di uno stato irreversibile.

Alterazioni epatobiliari.

Sono stati riportati casi di epatite necrotizzante, fino a insufficienza epatica potenzialmente letale, durante l’assunzione di levofloxacino, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, come il sepsi (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si raccomanda di interrompere il trattamento e di consultare il medico se compaiono sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della miastenia grave.

I fluorochinoloni, inclusi il levofloxacino, possono bloccare la trasmissione neuromuscolare e indurre debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Durante il periodo post-marketing, sono state riportate gravi reazioni avverse, inclusi casi letali e necessità di supporto respiratorio, in pazienti con miastenia grave in trattamento con fluorochinoloni. Il levofloxacino non è raccomandato nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi visivi.

In caso di alterazioni della vista o di altri effetti sugli occhi, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedere sezioni «Effetti indesiderati», «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari»).

Superinfezione.

L’uso di levofloxacino, specialmente per periodi prolungati, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco. Se si sviluppa una superinfezione durante il trattamento, devono essere adottate le misure adeguate.

Effetto sugli esami di laboratorio.

Nei pazienti trattati con levofloxacino, il test per gli oppiacei nelle urine può dare un risultato falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici. Il levofloxacino inibisce la crescita di Mycobacterium tuberculosis; pertanto, nei pazienti con tubercolosi, l’esame batteriologico può dare un risultato falso negativo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

I dati sull’uso di levofloxacino in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti diretti o indiretti dannosi sulla tossicità riproduttiva. A causa della mancanza di studi nell’uomo e del possibile danno da parte dei chinoloni alla cartilagine articolare in crescita, il Levofloxacino non deve essere somministrato a donne in gravidanza o in allattamento. Se durante il trattamento con Levofloxacino viene diagnosticata una gravidanza, il medico deve essere informato.

Allattamento.

Il levofloxacino è controindicato durante l’allattamento. Non vi sono dati sufficienti sulla escrezione del levofloxacino nel latte materno, anche se altri fluorochinoloni sono escreti nel latte. A causa della mancanza di studi nell’uomo e del possibile danno da parte dei fluorochinoloni alla cartilagine articolare in crescita, il Levofloxacino non deve essere somministrato a donne che allattano.

Fertilità.

Il levofloxacino non ha causato alterazioni della fertilità e della funzione riproduttiva nei ratti.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

I pazienti che guidano veicoli o lavorano con macchinari devono considerare la possibile comparsa di effetti indesiderati sul sistema nervoso (vertigini, rigidità, sonnolenza, confusione mentale, alterazioni visive e uditive, alterazioni della motilità, anche durante la deambulazione).

Modalità e dosi di somministrazione.

Prima dell'uso deve essere effettuato un test di sensibilità.

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa lentamente 1 o 2 volte al giorno. Il dosaggio dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione, nonché dalla sensibilità all'agente patogeno potenzialmente coinvolto.

È possibile passare dalla somministrazione endovenosa iniziale di Levofloxacino a quella orale corrispondente, in base alle istruzioni per l'uso medico del medicinale in forma di compresse rivestite con film, a seconda delle condizioni del paziente. Considerando l'equivalenza biologica tra le forme orale e parenterale, il dosaggio può essere lo stesso.

Per il trattamento di pazienti con funzionalità renale normale, nei quali il clearance della creatinina è superiore a 50 ml/minuto, si raccomandano generalmente le seguenti dosi del medicinale:

Tabella 3

1 La durata del trattamento comprende la somministrazione endovenosa e orale. Il passaggio dalla somministrazione endovenosa alla somministrazione orale dipende dal quadro clinico, ma di solito avviene dopo 2-4 giorni.

Popolazioni particolari

Dosaggio per pazienti con compromissione renale in cui il clearance della creatinina è inferiore a 50 ml/min:

Tabella 4

1 Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.

Dosaggio nei pazienti con compromissione epatica. Non è richiesta alcuna correzione posologica poiché il levofloxacino è minimamente metabolizzato nel fegato ed è principalmente eliminato attraverso i reni.

Dosaggio nei pazienti anziani. Se la funzionalità renale è normale, non è necessaria alcuna correzione posologica (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»: Tendinite e rottura dei tendini, Prolungamento dell’intervallo QT).

Modalità di somministrazione.

Levofloxacino, soluzione per infusione, è destinato esclusivamente per infusione endovenosa lenta. La soluzione deve essere somministrata una o due volte al giorno. La durata dell’infusione di Levofloxacino deve essere di almeno 30 minuti per una dose di 250 mg o di almeno 60 minuti per una dose di 500 mg (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Popolazione pediatrica.

L’uso di Levofloxacino è controindicato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) poiché non è escluso il danno alla cartilagine articolare.

Sovradosaggio.

I sintomi più rilevanti e prevedibili in caso di sovradosaggio di Levofloxacino interessano il sistema nervoso centrale (vertigini, alterazioni della coscienza e convulsioni). In base ai risultati degli studi, con dosi superiori a quelle terapeutiche è stato osservato un prolungamento dell’intervallo QT.

Durante le indagini post-marketing sono stati osservati effetti indesiderati a carico del SNC come confusione mentale, convulsioni, mioclonia, allucinazioni e tremori.

Trattamento: terapia sintomatica, in base alle manifestazioni cliniche. In caso di sovradosaggio è necessario effettuare un monitoraggio accurato del paziente, compresa l’ECG.

L’emodialisi, compresa la dialisi peritoneale o la CAPD, non è efficace nell’eliminare il levofloxacino dall’organismo. Non esistono antidoti specifici.

Effetti indesiderati

Le informazioni riportate di seguito si basano sui dati di studi clinici effettuati su oltre 8300 pazienti e sull'esperienza post-marketing.

La frequenza è definita secondo la seguente convenzione: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (≥1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Tabella 5

aReazioni anafilattiche e anafilattoidi possono talvolta verificarsi anche dopo la somministrazione della prima dose.

bReazioni a carico della cute e delle membrane mucose possono talvolta verificarsi anche dopo la somministrazione della prima dose.

Tra gli altri effetti indesiderati associati all'assunzione di fluorochinoloni, vi sono:

• sintomi extrapiramidali e altri disturbi della coordinazione motoria;
• vasculite ipersensitiva;
• crisi da porfiria in pazienti con porfiria preesistente.

Durata della conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il Levofloxacino non deve essere mescolato con eparina o soluzioni alcaline (ad esempio bicarbonato di sodio), né con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Miscelazione con altre soluzioni per infusione.

Il Levofloxacino è compatibile con le seguenti soluzioni per infusione:

soluzione fisiologica allo 0,9 %, glucosio monoidrato al 5 %, destrosio al 2,5 % in soluzione di Ringer, soluzioni multicomponente per nutrizione parenterale (amminoacidi, carboidrati, elettroliti).

Confezionamento.

100 ml di soluzione in un flacone di polietilene a bassa densità.

1 flacone per confezione in cartone.

Categoria farmaceutica.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PT. NOVELL PHARMACEUTICAL LABORATORIES

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Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Jl. Wanaherang No. 35 Tlajung Udik, Gunung Putri Bogor 16962, Indonesia

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Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

M.Biotech Ltd

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Sede del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom