Levofloxacino

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOFLOXACINA (LEVOFLOXACIN)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 frasco contiene levofloxacino hemihidrato equivalente a 500 mg de levofloxacino;

1 ml de solución contiene levofloxacino hemihidrato equivalente a 5 mg de levofloxacino;

Excipientes: cloruro de sodio, edetato de sodio, ácido clorhídrico diluido, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Medicamentos antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Levofloxacino. Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, el enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacino.

Mecanismo de acción.

El levofloxacino, antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, actúa sobre el complejo ADN-ADN-girasa y la topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica.

El grado de actividad bacteriana del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmáx) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM) (también denominada CMI).

Mecanismo de resistencia.

La resistencia al levofloxacino se desarrolla mediante mutaciones progresivas en el sitio diana de ambas topoisomerasas de tipo II: ADN-girasa y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, como la permeabilidad (típico de Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de eflujo, también pueden afectar la sensibilidad al levofloxacino.

Existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros grupos de agentes antibacterianos.

Valores de corte.

Los valores de corte recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) para la CMI del levofloxacino, que permiten diferenciar microorganismos sensibles de los de sensibilidad intermedia (moderadamente resistentes), y estos últimos de los resistentes, se presentan en la siguiente tabla de pruebas de CMI (mg/l).

Valores de corte clínicos de CMI para levofloxacino según EUCAST (versión 2.0, 01.01.2012):

Tabla 1

1 Los valores umbral de levofloxacino se refieren a la terapia con dosis altas.

2 Puede existir un bajo nivel de resistencia a los fluorquinolonas (CIM de ciprofloxacino de 0,12-0,5 mg/l), pero no hay evidencia de que esta resistencia tenga relevancia clínica en infecciones respiratorias causadas por H. influenzae.

3 Los cepas con valores de CIM superiores al valor umbral entre sensibles e intermedios (moderadamente resistentes) son muy infrecuentes o aún no se han notificado. Los ensayos de identificación y sensibilidad antimicrobiana en cualquier aislado de este tipo deben repetirse y, si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio autorizado. Mientras existan datos que indiquen respuesta clínica para aislados confirmados con CIM por encima del valor umbral actual de resistencia, deben notificarse como resistentes.

4 Los valores umbral para dosis orales de 500 mg una vez al día hasta 500 mg dos veces al día y para dosis intravenosas de 500 mg una vez al día hasta 500 mg dos veces al día.

La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas, y es recomendable obtener información local sobre resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un especialista si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos en ciertos tipos de infecciones, es dudosa.

Especies habitualmente sensibles.

Bacterias aerobias grampositivas.

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aerobias gramnegativas.

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaerobias.

Peptostreptococcus.

Otros.

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Especies para las cuales la resistencia adquirida (secundaria) puede ser problemática.

Bacterias aerobias grampositivas.

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina*, Staphylococcus spp. coagulasa negativa.

Bacterias aerobias gramnegativas.

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Bacterias anaerobias.

Bacteroides fragilis.

Cepas naturalmente resistentes.

Aerobios grampositivos:

Enterococcus faecium.

* Los S. aureus resistentes a la meticilina pueden presentar resistencia a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino.

Farmacocinética.

Absorción.

Cuando se administra por vía oral, el levofloxacino se absorbe rápidamente y casi por completo, alcanzando concentraciones máximas en plasma entre 1 y 2 horas tras la administración. La biodisponibilidad absoluta es del 99-100 %. La ingesta de alimentos afecta ligeramente su absorción. Se alcanzan concentraciones estables en 48 horas tras la administración de 500 mg de 1 a 2 veces al día.

Disposición.

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % del levofloxacino se une a las proteínas plasmáticas. El volumen medio de distribución del levofloxacino es de aproximadamente 100 L tras dosis únicas y repetidas de 500 mg, lo que indica una buena distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales.

Se ha demostrado que el levofloxacino penetra en la mucosa bronquial, el líquido alveolar, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (contenido de las ampollas), el tejido prostático y la orina. El levofloxacino penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biodegradación.

El levofloxacino se metaboliza mínimamente, formando como metabolitos la desmetil-levofloxacino y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. El levofloxacino es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su configuración quiral.

Eliminación.

Tras la administración oral e intravenosa, el levofloxacino se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (la semivida de eliminación es de 6-8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada).

La depuración total del levofloxacino tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min.

No existe diferencia significativa en la farmacocinética del levofloxacino tras la administración intravenosa y oral, lo que indica que ambas vías (oral e intravenosa) son intercambiables.

Linealidad.

El levofloxacino sigue una farmacocinética lineal en el rango de 50-1000 mg.

Poblaciones especiales.

Pacientes con insuficiencia renal.

La insuficiencia renal afecta la farmacocinética del levofloxacino. Cuando la función renal está disminuida, también se reduce la excreción y la depuración renal, y aumentan los períodos de semivida, como se muestra en la siguiente tabla.

Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis única oral de 500 mg del fármaco.

Tabla 2

Pacientes de edad avanzada.

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto por las diferencias relacionadas con el aclaramiento de creatinina.

Diferencias de género.

Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Levofloxacino, solución para perfusión está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos:

• neumonía adquirida en la comunidad;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;

(en relación con las infecciones mencionadas anteriormente, levofloxacino debe administrarse únicamente cuando no se logre una eficacia adecuada con otros antibacterianos habitualmente utilizados como tratamiento inicial de estas infecciones);

• pielonefritis e infecciones urinarias complicadas;
• prostatitis bacteriana crónica;
• forma pulmonar del carbunco: profilaxis postexposición y tratamiento curativo.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

No debe administrarse levofloxacino en los siguientes casos:

• hipersensibilidad al levofloxacino o a otros quinolonas o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• reacciones adversas previas en los tendones tras el uso previo de quinolonas;
• epilepsia;
• edad pediátrica (menores de 18 años);
• embarazo o lactancia.

Precauciones especiales.

Levofloxacino para administración intravenosa debe utilizarse inmediatamente (dentro de las 3 horas) tras la perforación del tapón de goma. No se requiere protección frente a la luz durante la perfusión.

En condiciones de iluminación ambiente, la solución para administración intravenosa puede conservarse hasta un máximo de 3 días sin protección frente a la luz. El medicamento está destinado únicamente para uso único. Antes de su uso, la solución debe examinarse visualmente. Solo debe utilizarse una solución transparente de color amarillo-verdoso, libre de partículas.

Como con todos los medicamentos, cualquier cantidad no utilizada debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre Levofloxacino.

Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares.

No se ha detectado interacción farmacocinética entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas con teofilina, antiinflamatorios no esteroideos y otros agentes que disminuyen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino en presencia de fenbufeno fue aproximadamente un 13 % más alta que con la administración de levofloxacino solo.

Probenecid e cimetidina.

Probenecid y cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación de levofloxacino. El aclaramiento renal de levofloxacino disminuye un 24 % en presencia de cimetidina y un 34 % con probenecid. Esto se debe a que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular de levofloxacino. Sin embargo, en las dosis estudiadas, es improbable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino concomitantemente con medicamentos que afectan la secreción tubular, como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información.

Estudios clínicos de farmacología han demostrado que no se produce ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de levofloxacino cuando se administra conjuntamente con los siguientes medicamentos: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto del medicamento Levofloxacino sobre otros medicamentos.

Ciclosporina.

El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta un 33 % cuando se administra concomitantemente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K.

Se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (TP/razón internacional normalizada) y/o hemorragias, que pueden ser graves, cuando se administra concomitantemente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Por ello, es necesario controlar los parámetros de coagulación en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K en tratamiento concomitante (véase la sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Levofloxacino, al igual que otras fluoroquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y antipsicóticos) (véase la sección «Precauciones de uso» (Prolongación del intervalo QT)).

Otra información relevante.

No se observa efecto del levofloxacino sobre la farmacocinética de la teofilina (que es un sustrato marcador para la enzima CYP1A2), lo que indica que levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Características de uso.

Duración de la administración.

La duración recomendada de la administración es de al menos 30 minutos para 250 mg o 60 minutos para 500 mg de la solución para perfusión de Levofloxacino. Se sabe que durante las infusiones de ofloxacino pueden presentarse taquicardia y aumento transitorio de la presión arterial. En casos raros, como consecuencia, puede observarse una brusca disminución de la presión arterial, colapso circulatorio. Si durante la administración de levofloxacino (el isómero l- de la ofloxacina) se observa una marcada disminución de la presión arterial, la infusión debe interrumpirse inmediatamente.

Meticilina-resistente Staphylococcus aureus (MRSA).

Es muy probable que el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina presente resistencia cruzada a las fluoroquinolonas, incluyendo el levofloxacino. Por lo tanto, no se recomienda el uso de levofloxacino para el tratamiento de infecciones conocidas o sospechosas por MRSA, excepto cuando los resultados de las pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.

Resistencia de E. coli.

La resistencia de E. coli, el microorganismo más común en las infecciones urinarias, a las fluoroquinolonas varía en los diferentes países de la Unión Europea. Al prescribir levofloxacino, los médicos deben tener en cuenta la prevalencia local de la resistencia de E. coli a las fluoroquinolonas.

Forma pulmonar del ántrax.

La práctica clínica se basa en estudios de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, así como en datos experimentales de estudios en animales junto con datos limitados de estudios en humanos. Los médicos deben consultar las directrices nacionales y/o internacionales establecidas sobre el tratamiento del ántrax.

Sodio.

Este medicamento contiene 39,1 mmol (900 mg) de sodio por cada 100 ml de solución. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Tendinitis y rotura de tendones.

Pueden presentarse raramente casos de tendinitis. Con mayor frecuencia afecta al tendón de Aquiles y puede provocar la rotura del tendón. Las tendinitis y roturas de tendones, a veces bilaterales, pueden ocurrir dentro de las 48 horas posteriores a la administración de levofloxacino e incluso varios meses después de la suspensión del tratamiento. Los pacientes con mayor predisposición a tendinitis y rotura de tendones son aquellos mayores de 60 años, los que reciben una dosis diaria de 1000 mg de levofloxacino, así como los pacientes tratados con corticosteroides. Los pacientes trasplantados tienen un riesgo aumentado de desarrollar tendinitis, por lo que se recomienda usar con precaución las fluoroquinolonas en esta población. La dosis diaria debe ajustarse en pacientes de edad avanzada, considerando el aclaramiento de creatinina (ver sección «Posología y forma de administración»). Es necesario controlar el estado de los pacientes de edad avanzada a los que se administre levofloxacino. Los pacientes deben consultar con su médico si observan síntomas de tendinitis. En caso de sospecha de tendinitis, el tratamiento con Levofloxacino debe suspenderse inmediatamente y comenzar el tratamiento adecuado (por ejemplo, inmovilizando el tendón).

Mioclono.

Se han notificado casos de mioclono en pacientes que recibieron levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclono aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta adecuadamente al aclaramiento de creatinina. El levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de mioclono y comenzar el tratamiento adecuado.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile.

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con Levofloxacino (incluso varias semanas después del tratamiento), puede ser un síntoma de enfermedad causada por Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa. La gravedad de la CDAD varía desde leve hasta un estado que puede poner en peligro la vida. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, se debe suspender inmediatamente la perfusión de Levofloxacino y comenzar inmediatamente el tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes propensos a convulsiones.

Las quinolonas pueden disminuir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. La solución para perfusión de Levofloxacino está contraindicada en pacientes con antecedentes de epilepsia y, como con otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones, como aquellos con antecedentes de lesión del sistema nervioso central o que toman simultáneamente medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo cerebral, como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si aparecen convulsiones, el tratamiento con levofloxacino debe suspenderse.

Alteraciones hematológicas.

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de sospecha de cualquiera de estas alteraciones, se deben controlar los resultados del análisis de sangre. Si se obtienen resultados anormales, se debe considerar la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por lo tanto, el levofloxacino debe administrarse con precaución en estos pacientes y debe monitorearse la posible aparición de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal.

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria una corrección de la dosis en pacientes con función renal disminuida (insuficiencia renal) (ver sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad.

El levofloxacino puede ocasionalmente provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente fatales (por ejemplo, angioedema, hasta el shock anafiláctico) tras la administración de la dosis inicial (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y el paciente debe consultar con su médico.

Reacciones cutáneas graves en forma de ampollas.

Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves en forma de ampollas durante el uso de levofloxacino, tales como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de aparición de reacciones en la piel y/o mucosas, los pacientes deben consultar con su médico antes de continuar el tratamiento.

Alteraciones de la glucemia.

Como con todas las quinolonas, se han notificado fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo casos de hiperglucemia e hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes que reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda un control riguroso de los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes (ver sección «Reacciones adversas»).

Prevención de la fotosensibilización.

Aunque la fotosensibilización es muy rara con el uso de levofloxacino, para evitarla, no se recomienda que los pacientes se expongan a la luz solar intensa ni a radiación UV artificial (por ejemplo, lámparas de rayos ultravioleta, camas solares) durante el tratamiento con levofloxacino y durante 48 horas después de la suspensión del medicamento.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K.

Debido al posible aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (TP/razón internacional normalizada) y/o hemorragias en pacientes que toman Levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), se debe monitorear la coagulación si estos medicamentos se usan simultáneamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas.

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos muy raros, estas reacciones han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el tratamiento con levofloxacino y tomar las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT.

Debe usarse con precaución las fluoroquinolonas, incluyendo el levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos para la prolongación del intervalo QT, tales como:

• Síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• Uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos);
• Desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipocaliemia, hipomagnesemia);
• Enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT, por lo que debe tenerse precaución al usar fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estas categorías de pacientes (ver sección «Posología y forma de administración»; «Pacientes de edad avanzada»; sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis»).

Neuropatía periférica.

Se han notificado casos de neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora en pacientes que toman fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, que puede aparecer rápidamente. El tratamiento con levofloxacino debe suspenderse si el paciente presenta síntomas de neuropatía, para prevenir el desarrollo de un estado irreversible.

Alteraciones hepatobiliares.

Se han notificado casos de hepatitis necrótica, hasta insuficiencia hepática que amenaza la vida, durante el uso de levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que suspendan el tratamiento y consulten con su médico si presentan signos o síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de miastenia gravis.

Las fluoroquinolonas, incluyendo el levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Durante el período poscomercialización, se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio, en pacientes con miastenia gravis que recibieron fluoroquinolonas. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales.

Si se presentan alteraciones visuales u otros efectos oculares, se debe consultar inmediatamente con un oftalmólogo (ver secciones «Reacciones adversas», «Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas»).

Superinfección.

El uso de levofloxacino, especialmente durante períodos prolongados, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre pruebas de laboratorio.

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un resultado falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos. El levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede producirse un resultado falso negativo en el estudio bacteriológico en pacientes con tuberculosis.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el levofloxacino no debe administrarse a mujeres embarazadas ni a mujeres que amamantan. Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento con Levofloxacino, se debe informar al médico.

Lactancia.

El levofloxacino está contraindicado durante la lactancia. La información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna es insuficiente, aunque otras fluoroquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las fluoroquinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el levofloxacino no debe administrarse a mujeres que amamantan.

Fertilidad.

El levofloxacino no provocó alteraciones de la fertilidad ni de la función reproductiva en ratas.

Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.

Los pacientes que conduzcan vehículos, trabajen con máquinas o mecanismos deben tener en cuenta las posibles reacciones adversas del sistema nervioso (mareo, entumecimiento, somnolencia, confusión, alteraciones visuales y auditivas, alteraciones del movimiento incluso al caminar).

Vía de administración y dosis.

Antes de la administración, se debe realizar una prueba de sensibilidad.

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa lenta, una o dos veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del posible agente patógeno al fármaco.

Se puede pasar del tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa a la administración oral correspondiente, según las instrucciones para uso médico del medicamento en forma de comprimidos recubiertos con película, en función del estado del paciente. Debido a la equivalencia biológica entre las formas oral y parenteral, la dosificación puede ser la misma.

Para el tratamiento de pacientes con función renal normal, en los que el aclaramiento de creatinina es superior a 50 ml/minuto, habitualmente se recomiendan las siguientes dosis del medicamento:

Tabla 3

1 La duración del tratamiento incluye administración intravenosa y vía oral. El momento del paso de la administración intravenosa a la vía oral depende de la situación clínica, pero normalmente dura entre 2 y 4 días.

Poblaciones especiales

Dosificación para pacientes con función renal alterada, cuyo aclaramiento de creatinina es inferior a 50 ml/min:

Tabla 4

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria crónica (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosificación en pacientes con función hepática alterada. No es necesaria la ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosificación en pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesaria la ajuste de dosis (véase la sección «Precauciones de uso»: Tendinitis y rotura de tendones, Alargamiento del intervalo QT).

Vía de administración.

Levofloxacino, solución para perfusión, está indicado únicamente para administración intravenosa lenta mediante perfusión. La solución se administra una o dos veces al día. La duración de la perfusión de Levofloxacino debe ser de al menos 30 minutos para la dosis de 250 mg y de al menos 60 minutos para la dosis de 500 mg (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños

La administración de Levofloxacino está contraindicada en niños (menores de 18 años), ya que no se puede excluir el daño al cartílago articular.

Sobredosis

Los síntomas más importantes y previsibles de sobredosis con Levofloxacino afectan al sistema nervioso central (vértigo, alteración de la conciencia y convulsiones). Según los resultados de estudios, con el uso de dosis superiores a las terapéuticas se ha observado alargamiento del intervalo QT.

Durante los estudios poscomercialización se han observado efectos adversos en el sistema nervioso central como confusión mental, convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblor.

Tratamiento: tratamiento sintomático, de acuerdo con las manifestaciones clínicas. En caso de sobredosis, es necesario realizar un seguimiento cuidadoso del paciente, incluyendo el control mediante ECG.

La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal o la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe ningún antídoto específico.

Reacciones adversas

La información que se presenta a continuación se basa en datos de estudios clínicos de más de 8300 pacientes y en la experiencia poscomercialización.

La frecuencia se define según la siguiente convención: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, <1/10), poco frecuente (≥1/1000, <1/100), rara (≥1/10000, <1/1000), muy rara (<1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Tabla 5

a. Reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden ocurrir ocasionalmente incluso tras la administración de la primera dosis.

b. Reacciones en la piel y en las membranas mucosas pueden ocurrir ocasionalmente incluso tras la administración de la primera dosis.

Entre otros efectos adversos no deseados asociados con la administración de fluorquinolonas, se incluyen:

• síntomas extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación motora;
• vasculitis de hipersensibilidad;
• crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

Duración del medicamento.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Levofloxacino no debe mezclarse con heparina ni con soluciones alcalinas (por ejemplo, bicarbonato de sodio), ni con otros medicamentos, excepto los medicamentos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Mezcla con otras soluciones para infusión.

Levofloxacino es compatible con las siguientes soluciones para infusión:

solución al 0,9 % de cloruro de sodio, glucosa monohidrato al 5 %, dextrosa al 2,5 % en solución de Ringer, soluciones multicomponente para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono, electrolitos).

Envase.

100 ml del medicamento en un frasco de polietileno de baja densidad.

1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

PT. NOVELL PHARMACEUTICAL LABORATORIES

PT. NOVELL PHARMACEUTICAL LABORATORIES

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Jl. Wanaherang No. 35 Tlajung Udik, Gunung Putri Bogor 16962, Indonesia

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Titular del registro.

M.Biotech Ltd

M.Biotech Ltd

Domicilio del titular del registro.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom