Levocilz

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale LEVOCILZ (LEVOKILZ)

Composizione:

principio attivo: levofloxacin;

1 compressa rivestita con film contiene levofloxacina emiidrato (equivalente a levofloxacina) 250 mg oppure 500 mg;

eccipienti: croscarmellosa sodica, cellulosa microcristallina, ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), stearato di magnesio, biossido di titanio (E 171), macrogol 400, talco, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse rivestite con film da 250 mg: compresse rivestite con film di colore rosa, di forma capsulare biconvessa, con incisione e marcatura «1» e «5» da un lato e marcatura «T» dall'altro lato;

compresse rivestite con film da 500 mg: compresse rivestite con film di colore rosa, di forma capsulare biconvessa, con incisione e marcatura «1» e «4» da un lato e marcatura «T» dall'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici della classe dei chinoloni. Fluorochinoloni.

Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il levofloxacino è un agente antibatterico sintetico del gruppo dei fluorochinoloni ed è l'isomero S(‑) della miscela racemica del principio attivo ofloxacino.

Meccanismo d'azione. Come agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, il levofloxacino agisce sul complesso DNA-DNA girasi e sulla topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica. Il grado di attività antibatterica del levofloxacino dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel siero (Cmax) o l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC).

Meccanismo di resistenza. La resistenza al levofloxacino si sviluppa attraverso un processo graduale di mutazione del sito bersaglio in entrambi i tipi di topoisomerasi di classe II, la DNA girasi e la topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza, come la barriera all'ingresso (comune in Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono inoltre influenzare la sensibilità al levofloxacino.

È stata osservata resistenza crociata tra levofloxacino e altri fluorochinoloni. Grazie al suo meccanismo d'azione, di solito non esiste resistenza crociata tra levofloxacino e altri classi di agenti antibatterici.

Punti di interruzione. I punti di interruzione MIC raccomandati dal Comitato europeo per la prova della sensibilità antimicrobica (EUCAST) per il levofloxacino, che distinguono i microrganismi sensibili da quelli con sensibilità intermedia e i microrganismi con sensibilità intermedia da quelli resistenti, sono riportati nella seguente tabella relativa al test MIC (mg/l).

Valori limite clinici MIC del levofloxacino (versione 10.0, 01-01-2020)

1 Solo infezioni urinarie non complicate.

2 La sensibilità dipende dalla sensibilità alla ciprofloxacina.

La prevalenza della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie; pertanto, è consigliabile disporre di informazioni locali sulla resistenza dei microrganismi, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista quando la prevalenza locale della resistenza è tale per cui il beneficio del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, è discutibile.

*Stafilococco aureus* meticillino-resistente (MRSA) è molto probabilmente resistente anche alle fluorochinoloni, inclusa levofloxacina.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Assunta per via orale, levofloxacina viene rapidamente e quasi completamente assorbita; la Cmax viene raggiunta entro 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta è del 99-100%.

L’assunzione di cibo influenza minimamente l’assorbimento di levofloxacina.

Lo stato stazionario viene raggiunto entro 48 ore con un regime posologico di 500 mg 1 o 2 volte al giorno.

Distribuzione. Circa il 30-40% di levofloxacina è legato alle proteine plasmatiche. Il volume medio di distribuzione di levofloxacina è di circa 100 litri dopo una singola dose o dosi ripetute da 500 mg, indicando una diffusa distribuzione nei tessuti dell’organismo.

Penetrazione nei tessuti e nei fluidi corporei. È stata dimostrata la penetrazione di levofloxacina nella mucosa bronchiale, nel secreto bronchiale, nei tessuti polmonari, nei macrofagi alveolari, nel tessuto polmonare, nella cute (liquido delle vescicole), nel tessuto prostatico e nell’urina. Tuttavia, levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Biotrasformazione. Levofloxacina è metabolizzata in misura molto limitata; i metaboliti sono desmethyl-levofloxacina e levofloxacina N-ossido. Questi metaboliti rappresentano < 5% della dose e vengono escreti con le urine. Levofloxacina è stereochemicalmente stabile e non subisce inversione della struttura chirale.

Eliminazione. Dopo somministrazione orale e endovenosa, levofloxacina viene eliminata dal plasma sanguigno in modo relativamente lento (emivita (T½) di 6-8 ore). L’eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (> 85% della dose somministrata).

La clearance totale media di levofloxacina dopo una dose orale singola da 500 mg è stata di 175 ± 29,2 ml/min. Non vi è differenza significativa nella farmacocinetica di levofloxacina dopo somministrazione endovenosa e orale, indicando l’intercambiabilità di queste vie di somministrazione.

Linearità. Levofloxacina presenta una farmacocinetica lineare nell’intervallo da 50 a 1000 mg.

Pazienti con insufficienza renale. La farmacocinetica di levofloxacina è influenzata dal grado di compromissione della funzionalità renale. Con il peggioramento della funzione renale, l’eliminazione renale e la clearance diminuiscono, mentre l’emivita aumenta, come mostrato nella tabella seguente.

Farmacocinetica nell’insufficienza renale dopo una dose orale singola da 500 mg:

Pazienti di età avanzata. Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina nei pazienti giovani e nei pazienti di età avanzata, eccetto quelle correlate alla clearance della creatinina.

Differenze di genere. Un'analisi separata nei pazienti di sesso femminile e maschile ha dimostrato lievi differenze nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non esistono prove che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Levocilz è indicato per il trattamento, negli adulti, delle seguenti infezioni causate da microrganismi sensibili a levofloxacina:

• pielonefrite acuta e infezioni complicate del tratto urinario (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»);
• prostatite batterica cronica;
• forma polmonare del carbonchio: profilassi dopo contatto e trattamento (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Per il trattamento delle seguenti infezioni, il medicinale Levocilz deve essere utilizzato solo quando si ritiene inadeguato l’uso di agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento di tali infezioni:

• sinusite batterica acuta;
• riacutizzazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva, compreso il bronchite;
• polmonite non ospedaliera;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• cistite non complicata (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Il medicinale Levocilz può anche essere prescritto per completare il trattamento in pazienti che hanno mostrato miglioramento durante la terapia iniziale con levofloxacina per via endovenosa.

Si devono considerare le raccomandazioni ufficiali riguardo all’appropriato uso degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla levofloxacina, ad altri fluorochinoloni o a qualsiasi componente del medicinale.

Epilessia.

Lesione tendinea associata a precedente somministrazione di fluorochinoloni.

Età pediatrica.

Gravidanza e allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sulla levofloxacina

Salte di ferro, salte di zinco, antiacidi contenenti magnesio e alluminio, didanosina. L’assorbimento della levofloxacina è notevolmente ridotto quando somministrata contemporaneamente a sali di ferro o antiacidi contenenti magnesio o alluminio, o didanosina (solo per le formulazioni contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio). La somministrazione contemporanea di fluorochinoloni con multivitaminici contenenti zinco determina una riduzione della loro assorbimento orale. Non è raccomandato assumere medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti, come sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, o didanosina (vale solo per le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio), entro 2 ore prima/dopo l’assunzione di levofloxacina (vedi sezione «Modalità e dosi di somministrazione»). I sali di calcio hanno un effetto minimo sull’assorbimento orale della levofloxacina.

Sucralfato. La biodisponibilità della levofloxacina è notevolmente ridotta quando somministrata contemporaneamente al sucralfato. Se un paziente deve assumere sia sucralfato che levofloxacina, è preferibile assumere il sucralfato 2 ore dopo la levofloxacina (vedi sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei simili. Non è stata osservata interazione farmacocinetica tra levofloxacina e teofillina. Tuttavia, può verificarsi una significativa riduzione della soglia convulsiva con l’associazione di chinoloni a teofillina, farmaci antiinfiammatori non steroidei e altri agenti che riducono la soglia convulsiva. La concentrazione di levofloxacina è risultata circa il 13% più alta con l’assunzione di fenbufene rispetto all’assunzione di levofloxacina da sola.

Probenecid e cimetidina. Probenecid e cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l’eliminazione della levofloxacina. Il clearance renale della levofloxacina è ridotto con l’uso di cimetidina (24%) e probenecid (34%). Ciò avviene perché entrambi i farmaci possono bloccare la secrezione tubulare della levofloxacina. Tuttavia, tali differenze cinetiche statisticamente significative difficilmente avranno rilevanza clinica. Si raccomanda cautela nella prescrizione contemporanea di levofloxacina con farmaci che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altre informazioni rilevanti. È noto che l’assunzione concomitante di levofloxacina con carbonato di calcio, digossina, glibenclamide o ranitidina non ha avuto alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della levofloxacina.

Effetto della levofloxacina su altri medicinali

Ciclosporina. Il tempo di dimezzamento della ciclosporina aumenta del 33% quando somministrata contemporaneamente alla levofloxacina.

Antagonisti della vitamina K. Quando somministrati contemporaneamente ad antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin), sono stati riportati aumenti dei valori dei test di coagulazione (PT/INR) e/o emorragie, che possono essere gravi. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Farmaci che prolungano l’intervallo QT. La levofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono medicinali noti per prolungare l’intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso. Prolungamento dell’intervallo QT»).

Altre informazioni rilevanti. Non è stato osservato alcun effetto della levofloxacina sulla farmacocinetica della teofillina (substrato marcatore per l’enzima CYP1A2), indicando che la levofloxacina non è un inibitore del CYP1A2.

Altre forme di interazione

Cibo. Non è stata osservata interazione clinicamente significativa con il cibo. Pertanto, il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve evitare l'uso del medicinale nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse all'utilizzo di chinoloni o fluorochinoloni (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Il trattamento di tali pazienti con Levocilz deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere sezione «Controindicazioni»).

Rischio di resistenza.

Per lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un'elevata probabilità di resistenza crociata ai fluorochinoloni, inclusi il levofloxacino. Per questo motivo, il levofloxacino non è raccomandato per il trattamento di infezioni note o sospette causate da MRSA, salvo nei casi in cui i risultati dei test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo al levofloxacino.

Il levofloxacino può essere utilizzato per il trattamento della sinusite batterica acuta e delle esacerbazioni della bronchite cronica, qualora tali infezioni siano state adeguatamente diagnosticate.

La resistenza ai fluorochinoloni da parte di Escherichia coli (l'agente eziologico più comune delle infezioni del tratto urinario) varia nei diversi paesi. Nella prescrizione dei fluorochinoloni si deve tenere conto della diffusione locale della resistenza di Escherichia coli ai fluorochinoloni.

Antrace.

L'uso in caso di forma polmonare di antrace si basa su dati di sensibilità in vitro di Bacillus anthracis, dati sperimentali sugli animali e su dati limitati nell'uomo. I medici devono considerare le linee guida nazionali e/o internazionali riguardo al trattamento dell'antrace.

Effetti indesiderati seri, prolungati, invalidanti e potenzialmente irreversibili.

In rari casi, nei pazienti che assumono chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dai fattori di rischio presenti, sono stati riportati effetti indesiderati seri, prolungati (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, talvolta più di uno contemporaneamente (in particolare il sistema muscolo-scheletrico, nervoso, psichico e gli organi di senso). L'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi effetto indesiderato e si deve consultare il medico.

Tendinite e rottura dei tendini.

Con l'uso di levofloxacino può verificarsi infiammazione e rottura dei tendini (più frequentemente del tendine d'Achille), talvolta bilaterale. Tali eventi si sono verificati già entro 48 ore dall'inizio del trattamento e anche mesi dopo l'interruzione della terapia. Il rischio di tendinite e rottura tendinea è aumentato nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione renale, nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo, nei pazienti che assumono dosi giornaliere di levofloxacino pari a 1000 mg e in quelli che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante del medicinale con corticosteroidi.

Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. L'arto(i) interessato(i) deve essere adeguatamente trattato (ad esempio immobilizzato). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Mioclonus

Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti che assumevano levofloxacino (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare mioclonus aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale se la dose di levofloxacino non è stata adeguatamente aggiustata in base alla clearance della creatinina. L'uso di levofloxacino deve essere immediatamente interrotto alla comparsa del mioclonus e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Malattie causate da Clostridium difficile.

La diarrea, specialmente se grave, persistente e/o con sangue, che si verifica durante o dopo il trattamento con levofloxacino (compresi diversi settimane dopo il trattamento) può essere sintomo di malattia da Clostridium difficile (CDAD). La CDAD può variare per gravità da lieve a potenzialmente letale; la forma più grave è il colite pseudomembranosa (vedere sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacino. Se la CDAD è sospettata o confermata, si deve immediatamente interrompere l'uso del medicinale e iniziare prontamente un trattamento appropriato. I farmaci che inibiscono la motilità intestinale sono controindicati in questa situazione clinica.

Pazienti predisposti a convulsioni.

I chinoloni possono abbassare la soglia convulsiva e indurre convulsioni. Il levofloxacino è controindicato nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedere sezione «Controindicazioni»). Come per altri chinoloni, deve essere usato con estrema cautela nei pazienti predisposti a convulsioni o in caso di trattamento concomitante con sostanze attive che abbassano la soglia convulsiva cerebrale, come la teofillina (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di crisi convulsive, il trattamento con levofloxacino deve essere interrotto (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

I pazienti con deficit latente o manifesto dell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con antibiotici chinolonici. Pertanto, in caso di necessità di trattamento con levofloxacino in tali pazienti, si deve osservare la possibile comparsa di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale.

Poiché il levofloxacino viene principalmente eliminato attraverso i reni, la dose del medicinale deve essere aggiustata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni di ipersensibilità (ipersensibilità).

Il levofloxacino può causare gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali (ad esempio angioedema fino allo shock anafilattico), talvolta dopo la prima dose (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In tal caso, i pazienti devono interrompere immediatamente il trattamento e consultare il medico o chiamare il servizio di emergenza per ricevere le necessarie misure di emergenza.

Gravi reazioni cutanee.

Con l'uso di levofloxacino sono state riportate gravi reazioni cutanee, come la necrolisi epidermica tossica (nota anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson, la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Durante la prescrizione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle gravi reazioni cutanee e deve essere effettuato un attento monitoraggio. In caso di comparsa di sintomi che suggeriscono queste reazioni, si deve immediatamente interrompere l'uso di levofloxacino e considerare un trattamento alternativo. Se un paziente ha sviluppato gravi reazioni come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica o la sindrome DRESS durante il trattamento con levofloxacino, la ripetuta somministrazione di levofloxacino in tale paziente è controindicata.

Modificazioni del livello di glucosio nel sangue.

Durante l'uso di chinoloni, specialmente in pazienti con diabete mellito che assumono contemporaneamente ipoglicemizzanti orali (ad esempio, glibenclamide) o insulina, sono state riportate alterazioni del livello di glucosio nel sangue (compresi iperglicemia e ipoglicemia). Sono stati registrati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito è necessario monitorare il livello di zucchero nel sangue (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Se un paziente riferisce alterazioni del livello di glucosio nel sangue, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare una terapia antibiotica alternativa con farmaci non appartenenti alla classe dei fluorochinoloni.

Prevenzione della fotosensibilizzazione.

Sono stati riportati casi di fotosensibilità con l'uso di levofloxacino (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Per prevenire la fotosensibilizzazione, si raccomanda ai pazienti di evitare, durante il trattamento e per 48 ore dopo l'interruzione del levofloxacino, l'esposizione a forti fonti di luce solare o a radiazioni UV artificiali (ad esempio lampade UV artificiali, solarium).

Pazienti che assumono antagonisti della vitamina K.

A causa della possibile aumentata attività dei test di coagulazione (INR/VKA) e/o emorragie nei pazienti che assumono levofloxacino in associazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio, warfarin), si deve monitorare la coagulazione quando questi medicinali vengono somministrati contemporaneamente (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche.

Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti che assumevano chinoloni, inclusi il levofloxacino. In rari casi, queste reazioni sono progredite fino a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta dopo una sola dose di levofloxacino (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Alla comparsa dei primi segni di reazioni psicotiche, l'uso di levofloxacino deve essere immediatamente interrotto. I pazienti devono essere informati sui sintomi di tali reazioni e sulla necessità di consultare immediatamente il medico. In tal caso, si deve considerare una terapia antibiotica alternativa con farmaci non appartenenti ai fluorochinoloni e adottare le misure appropriate. Si raccomanda cautela nell'uso di levofloxacino nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell'intervallo QT.

I fluorochinoloni, inclusi il levofloxacino, devono essere usati con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come ad esempio:

• sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT;
• uso concomitante di medicinali noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano l'intervallo QT; pertanto, si deve usare cautela nell'uso di fluorochinoloni, inclusi il levofloxacino, in queste popolazioni (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità di somministrazione e posologia. Dosaggio nei pazienti anziani», «Sovradosaggio» e «Effetti indesiderati»).

Neuropatia periferica.

Nei pazienti che hanno ricevuto chinoloni o fluorochinoloni sono stati riportati casi di neuropatia sensoriale o sensorimotoria, che può causare parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. In caso di comparsa di sintomi neuropatici, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti in trattamento con il medicinale devono informare il proprio medico per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatobiliari.

Con l'assunzione di levofloxacino sono stati riportati casi di epatite necrotizzante fino a insufficienza epatica fatale, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, come la sepsi (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Si raccomanda ai pazienti di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica, come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della miastenia grave.

I fluorochinoloni, inclusi il levofloxacino, bloccano la trasmissione neuromuscolare e possono indurre debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Gravi reazioni avverse, segnalate nel periodo post-marketing, inclusi casi fatali e necessità di supporto respiratorio, sono state associate all'uso di fluorochinoloni in pazienti con miastenia grave. Il levofloxacino non è raccomandato nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi della vista.

In caso di alterazioni della vista o di qualsiasi disturbo agli occhi, si deve immediatamente consultare un oculista (vedere sezioni «Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Superinfezione.

L'uso di levofloxacino, specialmente se prolungato, può favorire la crescita di microrganismi resistenti. Se durante la terapia si sviluppa una superinfezione, si devono adottare le opportune misure.

Effetto sugli esami di laboratorio.

Nei pazienti che assumono levofloxacino, il test delle urine per gli oppiacei può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici.

Il levofloxacino può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e, di conseguenza, portare a risultati falsamente negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.

Aneurisma e dissecazione dell'aorta e rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca.

Studi epidemiologici riportano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni.

Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che assumevano fluorochinoloni (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma o con malformazioni congenite delle valvole cardiache, o con diagnosi di aneurisma e/o dissecazione dell'aorta, o con malattia valvolare cardiaca, o con altri fattori di rischio o condizioni predisponenti

• sia per aneurisma e dissecazione dell'aorta che per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, disturbi del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide), oppure in aggiunta
• per aneurisma e dissecazione dell'aorta (ad esempio, malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, o aterosclerosi nota, o sindrome di Sjögren), oppure in aggiunta
• per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, endocardite infettiva). Il rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta e della loro rottura può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono immediatamente rivolgersi al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo palpitazioni o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Pancreatite acuta.

Nei pazienti che assumono levofloxacino può verificarsi pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici di pancreatite acuta. I pazienti che manifestano nausea, malessere, disagio addominale, dolore addominale acuto o vomito devono sottoporsi immediatamente a un esame medico. In caso di sospetta pancreatite acuta, l'assunzione di levofloxacino deve essere interrotta; se la diagnosi è confermata, l'assunzione di levofloxacino non deve essere ripresa. Si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di pancreatite (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi ematici.

Durante il trattamento con levofloxacino può svilupparsi insufficienza del midollo osseo, in particolare leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sospetto di uno di questi disturbi, si devono monitorare i parametri ematici. In caso di risultati anomali, si deve considerare l'interruzione del trattamento con levofloxacino.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso di levofloxacino in donne in gravidanza sono limitati.

I dati sugli studi sugli animali non indicano effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva. Tuttavia, a causa della mancanza di studi sull'uomo e sulla base di dati sperimentali che indicano il rischio di danno al tessuto cartilagineo articolare in crescita da parte dei fluorochinoloni, il levofloxacino non deve essere somministrato alle donne in gravidanza.

Allattamento. Il levofloxacino è controindicato nelle donne che allattano. Non vi sono dati sufficienti sulla escrezione del levofloxacino nel latte materno, sebbene altri fluorochinoloni siano escreti nel latte materno. A causa della mancanza di studi nell'uomo e del possibile danno al tessuto cartilagineo articolare in crescita da parte dei fluorochinoloni, il levofloxacino non deve essere somministrato alle donne che allattano.

Fertilità. È noto che il levofloxacino non ha causato disturbi della fertilità e della funzione riproduttiva nei ratti.

Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Alcuni effetti indesiderati (ad esempio vertigini/vertigine, sonnolenza, disturbi della vista) possono compromettere la capacità del paziente di concentrarsi e la rapidità delle reazioni, aumentando così il rischio in situazioni in cui tali capacità sono di particolare importanza (ad esempio, durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari).

Modalità e dosi di somministrazione.

Le compresse di Levocilz devono essere assunte 1 o 2 volte al giorno. Il dosaggio dipende dal tipo, dalla gravità dell'infezione e dalla sensibilità del probabile agente patogeno.

Il medicinale può essere utilizzato anche per completare il ciclo di trattamento in pazienti che hanno mostrato miglioramento durante la terapia iniziale con levofloxacina per via endovenosa; considerando la bioequivalenza tra le forme parenterali e orali, può essere utilizzato lo stesso dosaggio.

Dosaggio.

Le seguenti raccomandazioni posologiche possono essere fornite per il medicinale:

Dosaggio per pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina > 50 ml/min)

Popolazioni particolari

Dosaggio per i pazienti con compromissione della funzionalità renale, nei quali la clearance della creatinina è < 50 ml/min:

1 Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.

Dose per pazienti con compromissione epatica. Non è richiesta alcuna correzione della dose, poiché il levofloxacino è minimamente metabolizzato nel fegato ed è principalmente escreto dai reni.

Dose per pazienti anziani. Se la funzionalità renale è normale, non è necessaria alcuna correzione della dose (vedere nella sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» i paragrafi «Tendinite e rottura dei tendini» e «Prolungamento dell’intervallo QT»).

Modalità di somministrazione.

Le compresse devono essere deglutite intere, con un quantitativo sufficiente di liquido. Per facilitare l’assunzione, la compressa può essere divisa lungo la linea di incisione. Le compresse possono essere assunte durante o tra i pasti. Il medicinale deve essere somministrato almeno 2 ore prima o dopo l’assunzione di sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina (solo per le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio) e sucralfato, poiché potrebbe verificarsi una riduzione dell’assorbimento.

Uso pediatrico.

Il medicinale è controindicato nei bambini (di età inferiore a 18 anni) — vedere la sezione «Controindicazioni».

Sovradosaggio.

Sulla base degli studi di tossicità negli animali e degli studi clinici di farmacologia condotti con dosi superiori a quelle terapeutiche, i segni più importanti che si possono verificare dopo un sovradosaggio acuto di levofloxacino sono sintomi a carico del sistema nervoso centrale, come confusione mentale, capogiri, alterazioni della coscienza e crisi convulsive, prolungamento dell’intervallo QT, nonché reazioni gastrointestinali come nausea ed erosioni della mucosa.

Durante l’uso post-marketing del levofloxacino sono stati osservati effetti sul sistema nervoso centrale, inclusi confusione mentale, convulsioni, mioclonia, allucinazioni e tremore.

In caso di sovradosaggio, si deve attuare un trattamento sintomatico. È necessario effettuare un monitoraggio ECG, poiché esiste il rischio di prolungamento dell’intervallo QT. Per la protezione della mucosa gastrica possono essere utilizzati antiacidi. L’emodialisi, compresa la dialisi peritoneale e il CAPD, non è efficace nell’eliminare il levofloxacino dall’organismo. Non esistono antidoti specifici.

Effetti indesiderati.

Le informazioni riportate di seguito si basano sui dati degli studi clinici effettuati su oltre 8300 pazienti e sull'ampia esperienza post-commercializzazione con levofloxacina.

La frequenza è definita secondo le seguenti categorie: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Entro ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

a Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose.

b Reazioni cutanee e mucose possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose.

* Casi molto rari di reazioni gravi a lungo termine (fino a mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, correlate ai farmaci e che interessano più sistemi e organi di senso (inclusi tendinite, rottura dei tendini, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione; in alcuni casi sono state riportate neuropatie associate a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, del sonno e dei sensi dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto), correlate all'uso di chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente da fattori di rischio preesistenti (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

** Nei pazienti che assumevano fluorochinoloni sono stati osservati casi di aneurisma e dissecazione dell’aorta, a volte complicati da rottura (inclusi casi fatali), nonché rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Altre reazioni avverse associate all’uso di fluorochinoloni:

• attacchi di porfiria in pazienti con porfiria;
• ansia, pensieri suicidi, attacchi di panico, neuralgia e difficoltà di concentrazione, che possono essere manifestazioni di reazioni avverse a lungo termine e invalidanti indotte da fluorochinoloni.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 30 °C.

Confezionamento. 5 compresse in un blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Aurbindo Pharma Limited - Unit VII / Aurobindo Pharma Limited - Unit VII.

Sede del produttore e indirizzo del luogo in cui esercita la propria attività. Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. Nos. 411/P, 425/P, 434/P, 435/P e 458/P, Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India / Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. Nos. 411/P, 425/P, 434/P, 435/P and 458/P, Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India.