Levokilz

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOKILZ (LEVOKILZ)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 tableta recubierta con película contiene hemihidrato de levofloxacino (equivalente a levofloxacino) 250 mg o 500 mg;

Sustancias auxiliares: croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina, hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa), estearato de magnesio, dióxido de titanio (E 171), macrogol 400, talco, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas recubiertas con película de 250 mg: tabletas biconvexas en forma de cápsula, de color rosa, recubiertas con película, con la inscripción «1» y «5» y una línea de división en un lado y la inscripción «T» en el otro lado;

Tabletas recubiertas con película de 500 mg: tabletas biconvexas en forma de cápsula, de color rosa, recubiertas con película, con la inscripción «1» y «4» y una línea de división en un lado y la inscripción «T» en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas.

Código ATC J01M A12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La levofloxacina es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, y es el enantiómero S(‑) de la mezcla racémica del medicamento ofloxacina.

Mecanismo de acción. Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, la levofloxacina actúa sobre el complejo ADN-ADN-girasa y la topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica. El grado de actividad bacteriana de la levofloxacina depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmáx), o el área bajo la curva farmacocinética (AUC), y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia. La resistencia a la levofloxacina se desarrolla mediante un proceso escalonado de mutaciones en el sitio diana de ambos tipos de topoisomerasas de tipo II: ADN-girasa y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, tales como la barrera de penetración (común en Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de expulsión, también pueden afectar la sensibilidad a la levofloxacina.

Se ha observado resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, habitualmente no existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otros grupos de antibacterianos.

Puntos de corte. Los puntos de corte de la concentración inhibitoria mínima (CIM) para la levofloxacina recomendados por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST), que separan los microorganismos sensibles de aquellos con sensibilidad intermedia, y estos últimos de los microorganismos resistentes, se presentan en la siguiente tabla de pruebas de CIM (mg/l).

Valores de corte clínicos de CIM para levofloxacina (versión 10.0, 01-01-2020)

1 Solo infecciones urinarias no complicadas.

2 La sensibilidad depende de la susceptibilidad a la ciprofloxacina.

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas, por lo tanto, es recomendable obtener información local sobre la resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a un especialista, especialmente si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento resulta dudosa, al menos para ciertos tipos de infecciones.

*Es muy probable que S. aureus resistente a la meticilina tenga resistencia cruzada a las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino.

Farmacocinética.

Absorción. Administrado por vía oral, el levofloxacino se absorbe rápidamente y casi por completo, alcanzando la Cmáx entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 99-100 %.

La comida influye mínimamente en la absorción del levofloxacino.

Se alcanza el estado de equilibrio en un plazo de 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg 1 o 2 veces al día.

Distribución. Aproximadamente entre el 30 y el 40 % del levofloxacino se une a las proteínas plasmáticas. El volumen medio de distribución del levofloxacino es de aproximadamente 100 L tras una dosis única o repetida de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales. Se ha demostrado que el levofloxacino penetra en la mucosa de los bronquios, el secreto bronquial, el tejido pulmonar, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (líquido de las ampollas), el tejido prostático y la orina. Sin embargo, el levofloxacino penetra pobremente en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación. El levofloxacino se metaboliza en muy pequeña medida. Sus metabolitos son el desmetil-levofloxacino y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos representan < 5 % de la dosis administrada y se excretan por orina. El levofloxacino es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su estructura quiral.

Eliminación. Tras la administración oral e intravenosa, el levofloxacino se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (el periodo de semivida (T½) es de 6-8 horas). Se elimina principalmente por vía renal (> 85 % de la dosis administrada).

El aclaramiento total medio del levofloxacino tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min. No existe diferencia significativa en la farmacocinética del levofloxacino tras la administración intravenosa u oral, lo que indica la intercambiabilidad de estas vías de administración.

Linealidad. El levofloxacino presenta farmacocinética lineal en el rango de 50 a 1000 mg.

Pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética del levofloxacino se ve afectada por el grado de deterioro de la función renal. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumenta el periodo de semivida, como se muestra en la tabla siguiente.

Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis oral única de 500 mg:

Pacientes de edad avanzada. No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género. Un análisis separado en pacientes de sexo masculino y femenino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Levokilz está indicado para el tratamiento en adultos de las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles a la levofloxacina:

• Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas (véase la sección «Instrucciones de uso»);
• Prostatitis bacteriana crónica;
• Forma pulmonar del carbunco: profilaxis tras el contacto y tratamiento (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Para el tratamiento de las siguientes infecciones, el medicamento Levokilz debe utilizarse únicamente cuando se considere inadecuado el uso de antibacterianos habitualmente recomendados para tratar dichas infecciones:

• Sinusitis bacteriana aguda;
• Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluido el bronquitis;
• Neumonía adquirida en la comunidad;
• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• Cistitis no complicada (véase la sección «Instrucciones de uso»).

El medicamento Levokilz también puede administrarse como terapia de finalización en pacientes que hayan mostrado mejoría tras un tratamiento inicial con levofloxacina por vía intravenosa.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la levofloxacina, a otros fujoroquinolonas o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Epilepsia.

Lesión tendinosa asociada con el uso previo de fujoroquinolonas.

Edad pediátrica.

Periodo de gestación y lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre la levofloxacina

Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio y aluminio, didanosina. La absorción de levofloxacina se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sales de hierro o antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o con didanosina (solo para las formas que contienen agentes tamponantes de aluminio o magnesio). La administración simultánea de fujoroquinolonas con multivitamínicos que contienen zinc provoca una disminución de su absorción oral. No se recomienda tomar medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (solo para las formas de didanosina que contienen agentes tamponantes de aluminio o magnesio), dentro de las 2 horas antes o después de la administración de levofloxacina (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Las sales de calcio tuvieron un efecto mínimo sobre la absorción oral de levofloxacina.

Sucralfato. La biodisponibilidad de levofloxacina se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si un paciente necesita recibir tanto sucralfato como levofloxacina, es preferible tomar el sucralfato 2 horas después de la levofloxacina (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Teofilina, fenbufeno u otros antiinflamatorios no esteroides (AINE) similares. No se ha observado interacción farmacocinética entre la levofloxacina y la teofilina. Sin embargo, puede producirse una disminución significativa del umbral convulsivo con la administración simultánea de quinolonas junto con teofilina, antiinflamatorios no esteroides u otros agentes que reducen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacina fue aproximadamente un 13 % más alta cuando se administró fenbufeno que cuando se administró solo levofloxacina.

Probenecid y cimetidina. El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación de levofloxacina. El aclaramiento renal de levofloxacina disminuye con la administración de cimetidina (24 %) y probenecid (34 %). Esto se debe a que ambos medicamentos pueden bloquear la secreción tubular de levofloxacina. A pesar de ello, las diferencias cinéticas estadísticamente significativas probablemente no tengan relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacina simultáneamente con medicamentos que afectan la secreción tubular, como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información relevante. Se sabe que no se produce ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de levofloxacina cuando se administra junto con carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida o ranitidina.

Efecto de la levofloxacina sobre otros medicamentos

Ciclosporina. El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra simultáneamente con levofloxacina.

Antagonistas de la vitamina K. Se han notificado aumentos en los valores de las pruebas de coagulación (TP/INR) y/o hemorragias, que pueden ser graves, cuando se administran conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Por ello, en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K de forma concomitante, es necesario realizar un control de los parámetros de coagulación (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT. La levofloxacina, al igual que otras fujoroquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y antipsicóticos) (véase la sección «Instrucciones de uso. Prolongación del intervalo QT»).

Otra información relevante. No se ha observado efecto de la levofloxacina sobre la farmacocinética de la teofilina (que es un sustrato marcador para la enzima CYP1A2), lo que indica que la levofloxacina no es un inhibidor de CYP1A2.

Otras formas de interacción

Alimentos. No se ha observado interacción clínicamente significativa con los alimentos. Por lo tanto, el medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Características de uso.

Se debe evitar el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

El tratamiento de estos pacientes con levofloxacino debe iniciarse únicamente si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Riesgo de resistencia.

Para el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una alta probabilidad de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino. Por lo tanto, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.

El levofloxacino puede utilizarse para tratar la sinusitis bacteriana aguda y la exacerbación de la bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido debidamente diagnosticadas.

La resistencia a las fluorquinolonas en Escherichia coli (el agente causal más frecuente de infecciones del tracto urinario) varía entre países. Al prescribir fluorquinolonas, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia a fluorquinolonas de Escherichia coli.

Antrax.

En el caso de la forma pulmonar del antrax, el uso se basa en datos de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben tener en cuenta las directrices nacionales y/o internacionales de consenso sobre el tratamiento del antrax.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles.

En casos muy raros, en pacientes que reciben quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de factores de riesgo existentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo, y a veces a varios simultáneamente (por ejemplo, sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, salud mental y órganos sensoriales). El uso del medicamento debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de cualquier signo o síntoma de reacción adversa, y se debe consultar al médico.

Tendinitis y rotura de tendones.

El uso de levofloxacino puede provocar inflamación y rotura de tendones (muy frecuentemente del tendón de Aquiles), a veces bilateral. Estos eventos pueden ocurrir ya en las primeras 48 horas tras el inicio del tratamiento e incluso varios meses después de la suspensión del mismo. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con disfunción renal, pacientes trasplantados, pacientes que reciben dosis diarias de levofloxacino de 1000 mg y en aquellos que reciben corticosteroides simultáneamente. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de este medicamento con corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento y considerarse un tratamiento alternativo. La extremidad(s) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben administrarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Mioclono

Se han notificado casos de mioclono en pacientes que reciben levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclono aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta según la depuración de creatinina. El uso de levofloxacino debe interrumpirse inmediatamente ante la primera aparición de mioclono y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile.

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o con sangre, que aparece durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso varias semanas después del tratamiento), puede ser síntoma de enfermedad causada por Clostridium difficile (CDAD). La CDAD puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal; la forma más grave es la colitis pseudomembranosa (véase la sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha o confirma CDAD, debe interrumpirse inmediatamente el uso del medicamento y debe iniciarse sin demora el tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes propensos a convulsiones.

Las quinolonas pueden disminuir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (véase la sección «Contraindicaciones»). Como con otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones o que reciben sustancias activas que disminuyen el umbral convulsivo cerebral, como la teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En caso de convulsiones, debe interrumpirse el tratamiento con levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Los pacientes con deficiencia oculta o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibióticos quinolónicos. Por lo tanto, si es necesario usar levofloxacino en estos pacientes, debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal.

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, la dosis del medicamento debe ajustarse en pacientes con disfunción renal (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad (alergia).

El levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente mortales (por ejemplo, angioedema hasta shock anafiláctico), a veces tras la primera dosis (véase la sección «Reacciones adversas»). En este caso, los pacientes deben interrumpir inmediatamente el tratamiento y consultar al médico o llamar a emergencias para recibir las medidas adecuadas.

Reacciones adversas graves en la piel.

Con el uso de levofloxacino se han notificado reacciones adversas graves en la piel, como necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales (véase la sección «Reacciones adversas»). Al prescribir el medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones graves en la piel y debe establecerse una vigilancia estrecha. Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones, debe interrumpirse inmediatamente el uso de levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente ha presentado reacciones graves como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, la reutilización de este medicamento está contraindicada.

Alteraciones del nivel de glucosa en sangre.

Durante el uso de quinolonas, especialmente en pacientes con diabetes mellitus que reciben simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre (tanto hiperglucemia como hipoglucemia). Se han registrado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes mellitus debe controlarse el nivel de glucosa en sangre (véase la sección «Reacciones adversas»).

Si un paciente informa alteraciones en el nivel de glucosa en sangre, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente y considerarse una terapia antibacteriana alternativa con medicamentos que no contengan fluorquinolonas.

Prevención de la fotosensibilización.

Se han notificado casos de fototoxicidad con el uso de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Para prevenir la fotosensibilización, se recomienda a los pacientes evitar la exposición a la luz solar intensa o a fuentes artificiales de radiación UV (por ejemplo, lámparas de rayos ultravioleta artificial, camas solares) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a la suspensión del levofloxacino.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K.

Debido al posible aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (TP/INR) y/o hemorragias en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe vigilarse la coagulación si estos medicamentos se usan concomitantemente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas.

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos muy raros, estas reacciones han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Ante la aparición de los primeros signos de reacciones psicóticas, debe interrumpirse inmediatamente el uso de levofloxacino. Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas de estas reacciones y la necesidad de consultar inmediatamente al médico. En este caso, debe considerarse una terapia antibacteriana alternativa con medicamentos que no sean fluorquinolonas y adoptar las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT.

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipocaliemia, hipomagnesemia);
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a medicamentos que prolongan el intervalo QT; por lo tanto, debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino, en estas poblaciones (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Posología y forma de administración. Dosis en pacientes de edad avanzada», «Sobredosis» y «Reacciones adversas»).

Neuropatía periférica.

En pacientes que reciben quinolonas o fluorquinolonas se han notificado casos de neuropatía sensorial o sensoriomotora que provocan parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Si aparecen síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes en tratamiento deben informar inmediatamente a su médico para prevenir un estado potencialmente irreversible (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepatobiliares.

Durante el uso de levofloxacino se han notificado casos de hepatitis necrótica hasta insuficiencia hepática fatal, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, como sepsis (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que interrumpan el tratamiento y consulten al médico si presentan signos y síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de la miastenia grave.

Las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia grave. Reacciones adversas graves notificadas en el período poscomercialización, incluyendo casos mortales y necesidad de soporte respiratorio, se han asociado con el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia grave. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia grave.

Alteraciones visuales.

Si se produce alteración de la visión o cualquier efecto ocular, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (véanse las secciones «Capacidad para conducir y operar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Superinfección.

El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede favorecer el crecimiento de microorganismos resistentes. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre pruebas de laboratorio.

En pacientes que reciben levofloxacino, la prueba de detección de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, puede provocar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

• Aneurisma y disección de la aorta, y regurgitación/insuficiencia valvular cardíaca.*

Estudios epidemiológicos informan de un mayor riesgo de aneurisma y disección de la aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas.

Se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con ruptura (incluyendo casos mortales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico previo de aneurisma y/o disección de la aorta, o enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes

• tanto para aneurisma y disección de la aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular cardíaca (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide), o adicionalmente
• para aneurisma y disección de la aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren), o adicionalmente
• para regurgitación/insuficiencia valvular cardíaca (por ejemplo, endocarditis infecciosa). El riesgo de aneurisma, disección y ruptura de la aorta puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de hinchazón abdominal o en extremidades inferiores.

Pancreatitis aguda.

En pacientes que toman levofloxacino puede desarrollarse pancreatitis aguda. Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes con náuseas, malestar, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben someterse a evaluación médica inmediata. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe interrumpirse el levofloxacino; si se confirma, no debe reiniciarse. Debe tenerse precaución con pacientes con antecedentes de pancreatitis (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hematológicas.

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (véase la sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estos trastornos, deben controlarse los parámetros sanguíneos. Si los resultados son anormales, debe considerarse la interrupción del tratamiento con levofloxacino.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados.

Existen datos de estudios en animales que no indican un efecto perjudicial directo o indirecto sobre la toxicidad reproductiva. Sin embargo, debido a la falta de estudios en humanos y a datos experimentales que indican el riesgo de daño por fluorquinolonas al cartílago articular en desarrollo, el levofloxacino no debe administrarse durante el embarazo.

Lactancia. El levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan. La información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna es insuficiente, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño por fluorquinolonas al cartílago articular en desarrollo, el levofloxacino no debe administrarse a mujeres que amamantan.

Fertilidad. Se sabe que el levofloxacino no causa trastornos de la fertilidad ni de la función reproductiva en ratas.

Capacidad para conducir y operar maquinaria. Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad de concentración y la velocidad de reacción del paciente, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

Las tabletas de Levokilz deben tomarse 1 o 2 veces al día. La dosis depende del tipo, la gravedad de la infección y la sensibilidad del microorganismo probable.

El medicamento también puede utilizarse para completar el curso del tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa; considerando la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral, puede utilizarse la misma dosificación.

Dosificación.

Las siguientes recomendaciones de dosis pueden aplicarse al medicamento:

Dosificación para pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 50 ml/min)

Poblaciones especiales

Dosificación para pacientes con alteración de la función renal, en los que el aclaramiento de creatinina es < 50 ml/min:

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria crónica (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosis para pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosis para pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesaria la corrección de la dosis (ver en la sección «Propiedades farmacológicas» los apartados «Tendinitis y rotura de tendones» y «Prolongación del intervalo QT»).

Vía de administración.

Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido. Para facilitar la dosificación, la tableta puede dividirse por la línea de fractura. Las tabletas pueden tomarse durante o entre las comidas. El medicamento debe administrarse al menos 2 horas antes o después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina (solo para las formas de didanosina que contienen agentes tamponantes de aluminio o magnesio) y sucralfato, ya que podría reducirse la absorción.

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños (menores de 18 años); ver sección «Contraindicaciones».

Sobredosis.

De acuerdo con estudios de toxicidad en animales y estudios farmacológicos clínicos realizados con dosis superiores a las terapéuticas, los síntomas más importantes que cabe esperar tras una sobredosis aguda de levofloxacina son trastornos del sistema nervioso central, tales como confusión mental, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, prolongación del intervalo QT, así como reacciones gastrointestinales, como náuseas y erosiones de la mucosa.

Durante la experiencia poscomercialización con levofloxacina, se han observado efectos sobre el sistema nervioso central, incluyendo confusión mental, convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblores.

En caso de sobredosis, debe instaurarse un tratamiento sintomático. Es necesario realizar un monitoreo del ECG, ya que existe la posibilidad de prolongación del intervalo QT. Para proteger la mucosa gástrica, pueden utilizarse antiácidos. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la DPAC, no son eficaces para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe ningún antídoto específico.

Reacciones adversas.

La información que se presenta a continuación se basa en datos de estudios clínicos realizados en más de 8300 pacientes y en una amplia experiencia poscomercialización con levofloxacino.

La frecuencia se define según las siguientes categorías: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, <1/10), poco frecuente (≥1/1000, <1/100), rara (≥1/10000, <1/1000), muy rara (<1/10000), frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

a Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la primera dosis.

b Las reacciones cutáneo-mucosas pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la primera dosis.

* Casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (hasta meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a varios sistemas orgánicos y sentidos (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha; en algunos casos se han notificado neuropatías asociadas con parestesias, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño y alteraciones de la audición, visión, gusto y olfato), relacionadas con el uso de quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de los factores de riesgo previos (ver sección «Precauciones de uso»).

** En pacientes que han recibido fluorquinolonas se han observado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca (ver sección «Precauciones de uso»).

Otras reacciones adversas asociadas al uso de fluorquinolonas:

• Crisis de porfiria en pacientes con porfiria;
• Ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteración de la concentración, que podrían ser manifestaciones de reacciones adversas prolongadas y discapacitantes inducidas por fluorquinolonas.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 30 °C.

Envase. 5 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Aurbindo Pharma Limited - Unit VII / Aurobindo Pharma Limited - Unit VII.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. Nos. 411/P, 425/P, 434/P, 435/P y 458/P, Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India.